性功能障碍系列：Sildenafil(伟哥)
作者：董卫国(译)
单位：同济医科大学附属同济医院
关键词：
德国医学000517Serie:Sexuelle Funktionsstörungen Sildenafil(Viagra)
Jochen Schopohl, Ekkehard Haen, Traugott Ullrich, Roland Gärtner
Medizinische Klinik der Ludwig-Maximilians-Universität,München, Germany
阴茎勃起功能障碍是极为常见的疾病，按照对美国的估计，其发病率在40岁的男人中为1.9%，65岁的男人达到65%。据1993年NIH大会报告，在美国约有3千万男人患有阴茎勃起功能障碍。尽管其发病率高，但该疾病仍然被视为禁区，在公众中几乎没有进行过讨论。自从1998年春美国准许Sildenafil(伟哥)进入市场后，在大众媒体上才详细的介绍了这一新药物的实际作用。
, 百拇医药
勃起的生理学
带有色情色彩的视觉、听觉和性幻想的刺激导致丘脑和下丘脑特殊部位的激活，这些神经中枢通过交感神经和副交感神经系统的作用来调节阴茎海绵体的血流灌注。
引起海绵体平滑肌的松驰和阴茎动脉扩张的主要神经介质为一氧化氮，通过阴茎海绵体平滑肌和阴茎血管的扩张引起阴茎动脉血流的增加，与静止状态相比，阴茎血流增加了700%，血流灌注的增加引起阴茎海绵体的容积和压力的增高，由此静脉回流明显减少。勃起晚期在阴部神经的刺激下，盆腔底肌肉的收缩完全阻断了静脉回流，由此海绵体内的压力达到了收缩早期的阈值，从而使阴茎完全勃起和维持必要的硬度，射精后在交感神经的影响下，阴茎逐渐疲软。
勃起障碍的定义
阴茎勃起障碍是指性欲正常时阴茎的勃起不能达到或维持一次满意的性交。由于性腺机能减退所致性欲缺乏时，还存在勃起的生理学基础。
, 百拇医药
勃起障碍的病因
此前人们认为，勃起障碍最常见的病因是心理性的，近几十年这一认识发生了很大的改变。根据准确的标准化诊断可以认为，约50%的勃起障碍为单纯的器质性病因。30%为单纯的心理性病因，20%为器质性和心理性病因同时存在。这一相对抽象的分类也许忽视了心理性因素的病理作用。这些心理性因素作为继发性反应几乎存在于所有的长期患勃起障碍的病人中。
勃起障碍的器质性病变可继续分为动脉灌注的改变(约占一半)、海绵体的病变、神经性病变和小部分的内分泌病变(表1)。动脉灌注的改变一般是由于动脉硬化所致动脉管腔狭窄从而使窦状隙充盈不足和包膜下小静脉压力缺乏。阴茎血管动脉血流障碍一般伴有全身动脉硬化，并可观察到引起动脉硬化的危险因素如脂质代谢障碍、高血压、糖尿病、吸烟和家庭负担等存在。
表1 勃起障碍的器质性病因 病因
百分比
, 百拇医药
动脉血管的改变
50%
海绵体的病变
25%
神经性病变
20%
内分泌病变
5%
阴茎静脉回流增加有不同的病因，如白膜缺损、回流静脉数过多、海绵体神经介质释放障碍和海绵体肌肉的纤维化。特别是海绵体肌肉组织的纤维化改变伴肌肉细胞被成纤维细胞的结缔组织替代常常是长年的动脉灌注障碍的结果，表明了勃起障碍是多种因素的作用。
神经损伤所致的勃起功能障碍有中枢神经系统的病变如柏金森综合征、弥散性脑炎，大部分为脊髓特别是骶髓范围的病变。
, 百拇医药
物质代谢性疾病或中毒性损伤如糖尿病、晚期肾功能衰竭和慢性酒精性中毒导致外周神经系统的损伤(海绵体神经、阴部神经)或自主神经系统的损伤从而引起勃起功能障碍，神经组织的医源性损伤如前列腺癌时进行彻底的盆腔清扫手术时同样也会引起勃起功能障碍。
内分泌病变所致的勃起功能障碍相对少见，约占5%，如原发性或继发性性腺功能减退伴睾丸酮降低，性欲缺乏为这些患者的主要原因。
一系列药物可引起勃起功能障碍，如常用于高血压治疗的中枢和外周α-和β-交感神经阻滞剂。值得注意的是，晚期动脉硬化和阴茎血管血液循环储备能力降低时，血压恢复正常时会同时引起勃起障碍。精神性药物如安定和抗抑郁药，同H2-受体阻滞剂、致幻药和麻醉药一样，也能损害阴茎勃起功能。
治 疗
因为阴茎勃起障碍的原因是多方面的，在明确诊断后进行治疗时，患者的伴侣也应参与进来。治疗方法有：阴茎海绵体内注射血管活性物质，由患者伴侣或患者自己完成。注射的药物有罂粟碱、芬妥拉明和前列腺素E1、前列腺素E1是近年来阴茎海绵体注射的首选药物。
, http://www.100md.com
1993年开始应用的尿道内给予前列腺素E1方法，不久前允许在欧洲使用。目前的研究表明，2/3的患者疗效良好。
口服亨育宾碱是很久以来经常使用的方法，亨育宾碱为α2-肾上腺受体拮抗剂，作用于中枢神经系统。在双盲对照研究中，证实它对轻度勃起障碍有良好的效果。近年来开始采用机械方法治疗勃起障碍，如真空负压吸引或手术植入阴茎假体。只有在证实性腺功能减退伴睾丸内分泌功能衰竭时才考虑给予睾丸酮。是否对患雄激素缺乏综合征的老年患者给予睾丸酮以改善勃起功能，目前还无统一意见。
Sildenafil(伟哥)
Sildenafil的分子重量为666.7道尔顿，药理上属于磷酸二脂酶抑制剂。非选择性磷酸二脂酶抑制物质如咖啡因、茶碱很久以来就被人们所知。近年来，选择性磷酸二脂酶抑制剂如Enoximon在治疗晚期心功能不全时有很好的临床效果。磷酸二脂酶抑制剂阻止细胞内磷酸二脂酶如环腺苷磷酸(cAMP)和环鸟苷磷酸(cGMP)的分解，这二种环核苷酸作为“第二信使”主要参与细胞内激素和神经递质的信息传递。通过阻止其降解，来延长和加强它们在细胞内的作用。目前已知道磷酸二脂酶的7种同功酶。这些同功酶根据其分子遗传学、生物化学以及不同的组织定位可以进行区别。目前允许使用的磷酸二脂酶抑制剂Amrinon、Enoximon和Milrinon选择性抑制主要分布心肌组织的磷酸二脂酶Ⅲ，而Sildenafil选择性抑制磷酸二脂酶Ⅴ。
, http://www.100md.com
在性的刺激下，一氧化氮使阴茎海绵体平滑肌和阴茎动脉血管平滑肌松弛，这一作用的第二信使是环鸟苷-磷酸(cGMP)。由于磷酸二脂酶Ⅴ的作用，环鸟苷磷酸被水解而失活。Sildenafil阻止cGMP的失活，使细胞内cGMP的浓度升高，由此增强和延长cGMP介导的作用。性的刺激和一氧化氮的释放是Sildenafil发挥效果必不可少的，没有这些刺激Sildenafil将没有效果。这一现象是有其理论基础的，因为磷酸二脂酶的抑制作用越强，同时形成环核苷酸的刺激作用也越强。
Sildenafil通过磷酸二脂酶Ⅴ阻止cGMP水解，其IC50-值(达最大抑制效果浓度值的一半，为3.5～3.9nmol/l)。口服剂量25～50mg的Sildenafil，最大血浆浓度可达到15～30nmol/l。考虑到血浆蛋白结合率为96%，Sildenafil的游离部分要达到抑制磷酸二脂酶Ⅴ的IC50-值。
Sildenafil选择性抑制磷酸二脂酶表明药物需要有一定浓度以达到对其它磷酸二脂酶同功酶的最大半抑制效果。
, 百拇医药
要达到磷酸二脂酶Ⅵ的最大半抑制效果，需要10倍高的浓度。对磷酸二脂酶Ⅰ的抑制需要100倍的浓度，磷酸二脂酶Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的抑制则要200倍的浓度。磷酸二脂酶Ⅴ不仅存在于阴茎海绵体平滑肌内，而且也存在于其它血管平滑肌中，其中包括冠状动脉血管以及气管、血小板和肾脏组织中。
Sildenafil的临床研究
采取随机、双盲和设对照组的方法，对Sildenafil的临床疗效进行了20多次的试验，Sildenafil的剂量为25mg、50mg和100mg，每天1次，时间最长为6个月。此外还进行了时间为2年的10次试验。总共有4500例程度不等、病因不同的勃起障碍的患者参加了试验，患者年龄为19～87岁。Goldstein等的试验研究结果涉及到了这些，结果表明，532例患者服用药物3～6个月后，勃起功能与服用安慰剂相比有明显的改善，改善程度与服用剂量相关。服用安慰剂组6个月后有效率为24%，服用药物组为82%。
, 百拇医药
到目前为止，Sildenafil对伴器质性勃起障碍的特殊群体疗效的认识有限。257例伴Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的患者，药物治疗的有效率与对照组相比为56%，患外伤性截瘫但反射性勃起功能存在的患者，服用Sildenafil后，在摩擦刺激下勃起功能明显改善。有关Sildenafil对盆腔清扫术后医源性外周神经损伤的患者，以及伴有动脉性高压和抑郁症患者的疗效，还没有明确的临床报道。
适应证
时间短于6个月、有正常伴侣的单纯性心理性勃起障碍患者，同时给予Sildenafil药物治疗可缩短心理治疗的时间，但必须以心理性治疗为主，在此患者的伴侣也应参与治疗。
以器质性病变为主的勃起障碍中，Sildenafil对阴茎海绵体动脉性血液循环障碍的患者具有最好的效果。对静脉性或海绵体性病变的患者，Sildenafil没有疗效。Sildenafil对初发的运动神经原损伤患者有效，但对继发的运动神经原完全损伤如前列腺彻底切除术后或直肠彻底切除术后的患者则无效。多种病因引起的勃起功能障碍，如糖尿病患者由于外周性和自主性神经病变以及大血管和微血管病变，长期导致海绵体平滑肌的纤维性变伴海绵体功能不全，晚期对Sildenafil的治疗不再有效。必须根据每个病人的具体情况提出适应证。
, 百拇医药
不良反应和禁忌证
大部分勃起功能障碍的患者存在明显的多种疾病，60%器质性勃起障碍的患者有冠心病。因此应注意到，过多的性生活会增加患严重动脉硬化病人心肌梗塞的危险性。从目前的研究结果来看，Sildenafil的不良反应为一般性的(表2)。最常见的不良反应为头痛和面红，推测是血管扩张作用的结果，是由于整个血管肌磷酸二脂酶Ⅴ受抑制所致。血压下降伴眩晕和昏沉同样是药物血管扩张作用的结果。出现胃和消化道症状的原因是由于Sildenafil对食管下括约肌松弛作用的结果。3%服用Sildenafil的患者出现视力障碍，这一不良反应在服用大剂量药物后出现，推测是Sildenafil对视网膜磷酸二脂酶Ⅵ抑制作用的结果。
表2 Sildenafil临床试验中出现的不良反应(剂量25，50，100mg) 不良反应
发生率(0%)
, http://www.100md.com 头痛
面红
消化道症状
鼻塞
呼吸道感染
感冒症状
尿道感染
视力障碍
腹泻
眩晕
15.8
10.5
6.5
, http://www.100md.com
4.6
4.2
3.3
3.1
2.7
2.6
2.2
对美国自1998年批准使用Sildenafil以来的一项回顾性研究表明，同时服用β-受体阻滞剂、α-受体抑制剂、利尿药、血管素转换酶抑制剂和钙拮抗剂并不增加Sildenafil的不良反应，发生严重心血管不良反应如中风和心肌梗死的发病率，从目前的研究来看，服药组和对照组并无差别。
由于相同的作用机制，因而禁止联合作用硝酸甘油和Sildenafil，有关这方面的情况还没有研究报告。
, 百拇医药
到目前为止进行的临床试验中，凡近半年中患过心肌梗死、中风或严重的心律失常病人排除在试验之外，不能参加试验的病人还有静止状态的血压为170～110mmHg以上，低血压为90～50mmHg以下，不稳定性心绞痛和色素性视网膜炎的患者。因此这类患者不能服用Sildenafil。
根据理论，服用Sildenafil后可能会出现阴茎异常勃起的不良反应，但在临床试验中没有出现。在美国自Sildenafil准许使用以来，有个别这样的病例报告。65岁以上的患者、肾功能衰竭患者、肌酸肌清除率低于30ml/min的患者，以及明显的肝硬化患者，Sildenafil的排泄受到影响，这些病人Sildenafil的每天剂量不能超过25mg。
*1mmHg＝0.133kPa, 百拇医药
单位：同济医科大学附属同济医院
关键词：
德国医学000517Serie:Sexuelle Funktionsstörungen Sildenafil(Viagra)
Jochen Schopohl, Ekkehard Haen, Traugott Ullrich, Roland Gärtner
Medizinische Klinik der Ludwig-Maximilians-Universität,München, Germany
阴茎勃起功能障碍是极为常见的疾病，按照对美国的估计，其发病率在40岁的男人中为1.9%，65岁的男人达到65%。据1993年NIH大会报告，在美国约有3千万男人患有阴茎勃起功能障碍。尽管其发病率高，但该疾病仍然被视为禁区，在公众中几乎没有进行过讨论。自从1998年春美国准许Sildenafil(伟哥)进入市场后，在大众媒体上才详细的介绍了这一新药物的实际作用。
, 百拇医药
勃起的生理学
带有色情色彩的视觉、听觉和性幻想的刺激导致丘脑和下丘脑特殊部位的激活，这些神经中枢通过交感神经和副交感神经系统的作用来调节阴茎海绵体的血流灌注。
引起海绵体平滑肌的松驰和阴茎动脉扩张的主要神经介质为一氧化氮，通过阴茎海绵体平滑肌和阴茎血管的扩张引起阴茎动脉血流的增加，与静止状态相比，阴茎血流增加了700%，血流灌注的增加引起阴茎海绵体的容积和压力的增高，由此静脉回流明显减少。勃起晚期在阴部神经的刺激下，盆腔底肌肉的收缩完全阻断了静脉回流，由此海绵体内的压力达到了收缩早期的阈值，从而使阴茎完全勃起和维持必要的硬度，射精后在交感神经的影响下，阴茎逐渐疲软。
勃起障碍的定义
阴茎勃起障碍是指性欲正常时阴茎的勃起不能达到或维持一次满意的性交。由于性腺机能减退所致性欲缺乏时，还存在勃起的生理学基础。
, 百拇医药
勃起障碍的病因
此前人们认为，勃起障碍最常见的病因是心理性的，近几十年这一认识发生了很大的改变。根据准确的标准化诊断可以认为，约50%的勃起障碍为单纯的器质性病因。30%为单纯的心理性病因，20%为器质性和心理性病因同时存在。这一相对抽象的分类也许忽视了心理性因素的病理作用。这些心理性因素作为继发性反应几乎存在于所有的长期患勃起障碍的病人中。
勃起障碍的器质性病变可继续分为动脉灌注的改变(约占一半)、海绵体的病变、神经性病变和小部分的内分泌病变(表1)。动脉灌注的改变一般是由于动脉硬化所致动脉管腔狭窄从而使窦状隙充盈不足和包膜下小静脉压力缺乏。阴茎血管动脉血流障碍一般伴有全身动脉硬化，并可观察到引起动脉硬化的危险因素如脂质代谢障碍、高血压、糖尿病、吸烟和家庭负担等存在。
表1 勃起障碍的器质性病因 病因
百分比
, 百拇医药
动脉血管的改变
50%
海绵体的病变
25%
神经性病变
20%
内分泌病变
5%
阴茎静脉回流增加有不同的病因，如白膜缺损、回流静脉数过多、海绵体神经介质释放障碍和海绵体肌肉的纤维化。特别是海绵体肌肉组织的纤维化改变伴肌肉细胞被成纤维细胞的结缔组织替代常常是长年的动脉灌注障碍的结果，表明了勃起障碍是多种因素的作用。
神经损伤所致的勃起功能障碍有中枢神经系统的病变如柏金森综合征、弥散性脑炎，大部分为脊髓特别是骶髓范围的病变。
, 百拇医药
物质代谢性疾病或中毒性损伤如糖尿病、晚期肾功能衰竭和慢性酒精性中毒导致外周神经系统的损伤(海绵体神经、阴部神经)或自主神经系统的损伤从而引起勃起功能障碍，神经组织的医源性损伤如前列腺癌时进行彻底的盆腔清扫手术时同样也会引起勃起功能障碍。
内分泌病变所致的勃起功能障碍相对少见，约占5%，如原发性或继发性性腺功能减退伴睾丸酮降低，性欲缺乏为这些患者的主要原因。
一系列药物可引起勃起功能障碍，如常用于高血压治疗的中枢和外周α-和β-交感神经阻滞剂。值得注意的是，晚期动脉硬化和阴茎血管血液循环储备能力降低时，血压恢复正常时会同时引起勃起障碍。精神性药物如安定和抗抑郁药，同H2-受体阻滞剂、致幻药和麻醉药一样，也能损害阴茎勃起功能。
治 疗
因为阴茎勃起障碍的原因是多方面的，在明确诊断后进行治疗时，患者的伴侣也应参与进来。治疗方法有：阴茎海绵体内注射血管活性物质，由患者伴侣或患者自己完成。注射的药物有罂粟碱、芬妥拉明和前列腺素E1、前列腺素E1是近年来阴茎海绵体注射的首选药物。
, http://www.100md.com
1993年开始应用的尿道内给予前列腺素E1方法，不久前允许在欧洲使用。目前的研究表明，2/3的患者疗效良好。
口服亨育宾碱是很久以来经常使用的方法，亨育宾碱为α2-肾上腺受体拮抗剂，作用于中枢神经系统。在双盲对照研究中，证实它对轻度勃起障碍有良好的效果。近年来开始采用机械方法治疗勃起障碍，如真空负压吸引或手术植入阴茎假体。只有在证实性腺功能减退伴睾丸内分泌功能衰竭时才考虑给予睾丸酮。是否对患雄激素缺乏综合征的老年患者给予睾丸酮以改善勃起功能，目前还无统一意见。
Sildenafil(伟哥)
Sildenafil的分子重量为666.7道尔顿，药理上属于磷酸二脂酶抑制剂。非选择性磷酸二脂酶抑制物质如咖啡因、茶碱很久以来就被人们所知。近年来，选择性磷酸二脂酶抑制剂如Enoximon在治疗晚期心功能不全时有很好的临床效果。磷酸二脂酶抑制剂阻止细胞内磷酸二脂酶如环腺苷磷酸(cAMP)和环鸟苷磷酸(cGMP)的分解，这二种环核苷酸作为“第二信使”主要参与细胞内激素和神经递质的信息传递。通过阻止其降解，来延长和加强它们在细胞内的作用。目前已知道磷酸二脂酶的7种同功酶。这些同功酶根据其分子遗传学、生物化学以及不同的组织定位可以进行区别。目前允许使用的磷酸二脂酶抑制剂Amrinon、Enoximon和Milrinon选择性抑制主要分布心肌组织的磷酸二脂酶Ⅲ，而Sildenafil选择性抑制磷酸二脂酶Ⅴ。
, http://www.100md.com
在性的刺激下，一氧化氮使阴茎海绵体平滑肌和阴茎动脉血管平滑肌松弛，这一作用的第二信使是环鸟苷-磷酸(cGMP)。由于磷酸二脂酶Ⅴ的作用，环鸟苷磷酸被水解而失活。Sildenafil阻止cGMP的失活，使细胞内cGMP的浓度升高，由此增强和延长cGMP介导的作用。性的刺激和一氧化氮的释放是Sildenafil发挥效果必不可少的，没有这些刺激Sildenafil将没有效果。这一现象是有其理论基础的，因为磷酸二脂酶的抑制作用越强，同时形成环核苷酸的刺激作用也越强。
Sildenafil通过磷酸二脂酶Ⅴ阻止cGMP水解，其IC50-值(达最大抑制效果浓度值的一半，为3.5～3.9nmol/l)。口服剂量25～50mg的Sildenafil，最大血浆浓度可达到15～30nmol/l。考虑到血浆蛋白结合率为96%，Sildenafil的游离部分要达到抑制磷酸二脂酶Ⅴ的IC50-值。
Sildenafil选择性抑制磷酸二脂酶表明药物需要有一定浓度以达到对其它磷酸二脂酶同功酶的最大半抑制效果。
, 百拇医药
要达到磷酸二脂酶Ⅵ的最大半抑制效果，需要10倍高的浓度。对磷酸二脂酶Ⅰ的抑制需要100倍的浓度，磷酸二脂酶Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的抑制则要200倍的浓度。磷酸二脂酶Ⅴ不仅存在于阴茎海绵体平滑肌内，而且也存在于其它血管平滑肌中，其中包括冠状动脉血管以及气管、血小板和肾脏组织中。
Sildenafil的临床研究
采取随机、双盲和设对照组的方法，对Sildenafil的临床疗效进行了20多次的试验，Sildenafil的剂量为25mg、50mg和100mg，每天1次，时间最长为6个月。此外还进行了时间为2年的10次试验。总共有4500例程度不等、病因不同的勃起障碍的患者参加了试验，患者年龄为19～87岁。Goldstein等的试验研究结果涉及到了这些，结果表明，532例患者服用药物3～6个月后，勃起功能与服用安慰剂相比有明显的改善，改善程度与服用剂量相关。服用安慰剂组6个月后有效率为24%，服用药物组为82%。
, 百拇医药
到目前为止，Sildenafil对伴器质性勃起障碍的特殊群体疗效的认识有限。257例伴Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的患者，药物治疗的有效率与对照组相比为56%，患外伤性截瘫但反射性勃起功能存在的患者，服用Sildenafil后，在摩擦刺激下勃起功能明显改善。有关Sildenafil对盆腔清扫术后医源性外周神经损伤的患者，以及伴有动脉性高压和抑郁症患者的疗效，还没有明确的临床报道。
适应证
时间短于6个月、有正常伴侣的单纯性心理性勃起障碍患者，同时给予Sildenafil药物治疗可缩短心理治疗的时间，但必须以心理性治疗为主，在此患者的伴侣也应参与治疗。
以器质性病变为主的勃起障碍中，Sildenafil对阴茎海绵体动脉性血液循环障碍的患者具有最好的效果。对静脉性或海绵体性病变的患者，Sildenafil没有疗效。Sildenafil对初发的运动神经原损伤患者有效，但对继发的运动神经原完全损伤如前列腺彻底切除术后或直肠彻底切除术后的患者则无效。多种病因引起的勃起功能障碍，如糖尿病患者由于外周性和自主性神经病变以及大血管和微血管病变，长期导致海绵体平滑肌的纤维性变伴海绵体功能不全，晚期对Sildenafil的治疗不再有效。必须根据每个病人的具体情况提出适应证。
, 百拇医药
不良反应和禁忌证
大部分勃起功能障碍的患者存在明显的多种疾病，60%器质性勃起障碍的患者有冠心病。因此应注意到，过多的性生活会增加患严重动脉硬化病人心肌梗塞的危险性。从目前的研究结果来看，Sildenafil的不良反应为一般性的(表2)。最常见的不良反应为头痛和面红，推测是血管扩张作用的结果，是由于整个血管肌磷酸二脂酶Ⅴ受抑制所致。血压下降伴眩晕和昏沉同样是药物血管扩张作用的结果。出现胃和消化道症状的原因是由于Sildenafil对食管下括约肌松弛作用的结果。3%服用Sildenafil的患者出现视力障碍，这一不良反应在服用大剂量药物后出现，推测是Sildenafil对视网膜磷酸二脂酶Ⅵ抑制作用的结果。
表2 Sildenafil临床试验中出现的不良反应(剂量25，50，100mg) 不良反应
发生率(0%)
, http://www.100md.com 头痛
面红
消化道症状
鼻塞
呼吸道感染
感冒症状
尿道感染
视力障碍
腹泻
眩晕
15.8
10.5
6.5
, http://www.100md.com
4.6
4.2
3.3
3.1
2.7
2.6
2.2
对美国自1998年批准使用Sildenafil以来的一项回顾性研究表明，同时服用β-受体阻滞剂、α-受体抑制剂、利尿药、血管素转换酶抑制剂和钙拮抗剂并不增加Sildenafil的不良反应，发生严重心血管不良反应如中风和心肌梗死的发病率，从目前的研究来看，服药组和对照组并无差别。
由于相同的作用机制，因而禁止联合作用硝酸甘油和Sildenafil，有关这方面的情况还没有研究报告。
, 百拇医药
到目前为止进行的临床试验中，凡近半年中患过心肌梗死、中风或严重的心律失常病人排除在试验之外，不能参加试验的病人还有静止状态的血压为170～110mmHg以上，低血压为90～50mmHg以下，不稳定性心绞痛和色素性视网膜炎的患者。因此这类患者不能服用Sildenafil。
根据理论，服用Sildenafil后可能会出现阴茎异常勃起的不良反应，但在临床试验中没有出现。在美国自Sildenafil准许使用以来，有个别这样的病例报告。65岁以上的患者、肾功能衰竭患者、肌酸肌清除率低于30ml/min的患者，以及明显的肝硬化患者，Sildenafil的排泄受到影响，这些病人Sildenafil的每天剂量不能超过25mg。
*1mmHg＝0.133kPa, 百拇医药