硫酸脱氢表雄酮对老年男性性激素及免疫功能的影响
作者：孙宜萍 冯缨缨 孙丽华 毛敏伟 沈佩华
单位：上海市第六人民医院老年科，上海 200233
关键词：衰老；脱氢表雄酮；硫酸脱氢表雄酮；免疫功能；性激素
中国老年学杂志000520摘 要 目的 探讨脱氢表雄酮(DHEA)对老年男性性激素及免疫功能的影响。方法 随机单盲对照分析64例老年男性口服硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)后对性激素及免疫功能的影响。结果 口服DHEAS 25 mg QD 3个月后与口服DHEAS 50 mg QD 3个月后DHEAS的浓度较服药前分别增加(80.2±21.9)%，(120.3±30.6)%，差别非常显著(P<0.01)；类胰岛素生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)较服药前分别增加(17.7±4.2)%，(16.6±5.9)%，差别非常显著(P<0.01)；与对照组比有非常显著差别(P<0.01)。DHEA、T、E2较服药前均呈上升趋势，但未达统计学意义(P>0.05)。免疫功能杀伤细胞因子较服药前分别增加(6.5±3.6)%，(39.4±12.1)%；T细胞亚群CD-3较服药前分别增加(54.7±20.1)%，(29.2±8.1)%；CD-4/CD-8较服药前分别增加(18.9±5.2)%，(24.9±7.3)%；白介素-2(IL-2)较服药前分别增加(15.1±3.7)%，(15.8±9.1)%，有显著差别(P<0.05)；与对照组比有非常显著差别(P<0.005)。肿瘤坏死因子(TNF)、T细胞亚群CD-4、CD-8、白介素-6(IL-6)、γ-干扰素(γ-IF)浓度的变化均呈上升趋势，但均未达统计学意义(P>0.05)。结论 老年人口服DHEAS对性激素无明显影响，对提高细胞免疫有一定的影响。
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随着衰老人类肾上腺皮质激素、脱氢表雄酮(DHEA)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)及生长激素-类胰岛素生长因子-I(GH-IGF-I)因子轴进行性下降。虽然GH-IGF-I系统被认为在各方面具有促进细胞生长和代谢及调节免疫的作用，但是对DHEA及DHEAS在人体的生物作用尚不清楚〔1〕。目前国外仅有限的临床研究对老年人的DHEA及DHEAS替代疗法进行研究〔2，3〕，国内尚未报道。本研究主要观察DHEAS对老年男性性激素及免疫功能等一系列的影响。
1 对象和方法
1.1 对象 于1997年1～8月在门诊及住院病人中选入无免疫性疾病的老年男性共64例，随机分成对照组、治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组。对照组22例，平均年龄67.1±1.6岁(60～77岁)；治疗Ⅰ组21例，平均年龄68.7±1.1岁(60～79岁)；治疗Ⅱ组21例，平均年龄67.4±1.6岁(60～78岁)；三组年龄间无显著差别(P>0.05)，具有一定的可比性。
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1.2 方法 本实验采取单盲法给药。治疗Ⅰ组每人口服DHEAS胶囊1粒(25 mg)，每天1次。治疗Ⅱ组每人口服2粒(50 mg)，每天1次。对照组每人给予外型相同的胶囊(含淀粉)1粒，每天1次。疗程均3个月。整个服药期间禁服性激素及调节免疫功能药。治疗前和治疗结束时均用放免法测定DHEA、DHEAS、总睾酮(T)、雌二醇(E2)。用细胞免疫法测定杀伤细胞(NK)、肿瘤坏死因子(TNF)、T细胞亚群CD-3、CD-4、CD-8、CD-4/CD-8。用酶标法测定白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、类胰岛素生长因子-I(IGF-I)、γ-干扰素(γ-IF)。试剂由天津德普公司及美国DRG公司提供并进行质控，其批间变异系数在10%以内。所有测量值均由Exell建立数据库，由SAS统计软件进行分析。各统计值均以
±s表示。服药3个月后各指标均用变化值Δ表示。Δ＝〔(治疗后测定值-治疗前测定值)/治疗前测定值〕×100%。各组间进行协方差F分析及差别显著性t检验。
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2 结 果
2.1 对性激素及生长激素GH-IGF轴的影响 见表1，表2。对照组、治疗Ⅰ、Ⅱ组在服药前DHEAS浓度无明显差异，服药后DHEAS分别较服药前增加(13.1±3.7)%、(80.2±21.9)%、(120.3±30.6)%。治疗Ⅰ、Ⅱ组较服药前及对照组增高明显(P<0.01)。对照组、治疗Ⅰ、Ⅱ组在服药后DHEA、T、E2的变化均呈上升趋势，但均未达统计意义(P>0.05)。对照组、治疗Ⅰ、Ⅱ组之间服药前IGF-I浓度无明显差异，服药后对照组减少(17.7±6.1)%，治疗Ⅰ、Ⅱ组增加(17.7±4.2)%、(16.6±5.9)%，治疗Ⅰ、Ⅱ组较服药前及对照组明显增多(P<0.05)。
2.2 对免疫系统的影响 见表1，表3。对照组、治疗Ⅰ、Ⅱ组在服药前NK，CD-3，CD-4/CD-8，IL-2均无明显差异；服药后NK分别较服药前增加(2.6±1.5)%、(6.5±3.6)%、(39.4±12.1)%；对照组、治疗Ⅰ、Ⅱ组CD-3较服药前增加(5.7±2.1)%、(54.7±20.1)%、(29.2±8.1)%。CD-4/CD-8分别较服药前增加(1.6±0.5)%、(18.9±5.2)%、(24.9±7.3)%；治疗Ⅰ、Ⅱ组较服药前及对照组增高明显(P<0.05)。对照组服药后IL-2较服药前减少(55.3±19.8)%，治疗Ⅰ、Ⅱ组服药后IL-2较服药前增加(15.1±3.7)%、(15.8±9.1)%。治疗Ⅰ、Ⅱ组较服药前及对照组增高明显(P<0.01)。IL-6在服药前对照组明显高于治疗Ⅰ、Ⅱ组(P<0.01)，三组在服药后IL-6无显著差别(P>0.05)。三组在服药后TNBF、CD-4、CD-8、γ-INF的变化均呈上升趋势，但未达统计学意义(P>0.05)。
, 百拇医药
2.3 副作用 两治疗组在服药后均未明显观察到对肝肾功能的影响及其他不良反应。
表1 各组一般情况(±s) 项目
对照组(n=22)
治疗Ⅰ组(n=21)
治疗Ⅱ组(n=21)
年龄(岁)
67.1±1.7
68.8±1.1
67.4±1.6
DHEA(nmol/L)
, http://www.100md.com
31.2±19.6
34.6±19.9
34.4±15.4
DHEAS(μmol/L)
4.1±2.2
4.1±1.8
3.8±2.1
T(nmol/L)
14.9±5.7
11.9±4.4
13.1±6.6
E2(pg/L)
, http://www.100md.com
29.1±22.5
24.0±12.6
27.1±18.1
IGF-I(pg/L)
116.9±27.8
114.5±30.1
112.9±36.3
NK(%)
18.5±3.7
16.7±3.9
17.8±3.5
TNF(pg/L)
, 百拇医药
19.3±24.9
18.1±19.3
20.0±14.6
CD-3(%)
47.8±12.1
48.1±10.4
51.2±10.3
CD-4(%)
37.2±9.4
40.7±10.1
40.4±9.6
CD-8(%)
, http://www.100md.com
31.8±8.1
34.1±8.8
33.0±9.2
CD-4/CD-8
1.1±0.3
1.1±0.4
1.2±0.4
IL-2(pg/L)
77.3±9.3
79.5±8.4
72.1±19.2
IL-6(pg/L)
, 百拇医药
113.3±332.91)
86.1±135.4
37.3±32.8
γ-IF(pg/L)
21.9±23.9
31.0±50.5
33.2±38.4
注：对照组与治疗组比较1)P<0.01表2 DHEAS对性激素及GH-IGF轴的影响(±s) 项目
治疗前后变化(Δ%)
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对照组
治疗Ⅰ组
治疗Ⅱ组
DHEA(nmol/L)
3.7±11.0
13.5±7.6
7.2±10.6
DHEAS(μmol/L)
13.1±3.7
80.2±21.91)3)
120.3±30.62)3)
, 百拇医药
T(nmol/L)
65.6±54.3
9.3±3.5
16.6±2.3
E2(pg/L)
62.7±47.8
57.3±33.0
78.5±46.2
IGF-I(pg/L)
-17.7±6.1
17.7±4.21)3)
, 百拇医药
16.6±5.92)3)
1)治疗后对照组与治疗Ⅰ组比较P<0.05，2)治疗后对照组与治疗Ⅱ组比较P<0.05，3)治疗Ⅰ、Ⅱ组治疗前后比较P<0.05，表3同表3 DHEAS对免疫系统的影响(±s) 项目
治疗前后变化
对照组
治疗Ⅰ组
治疗Ⅱ组
NK(%)
2.6±1.5
6.5±3.61)3)
, 百拇医药
39.4±12.12)3)
TNF(pg/L)
23.2±76.0
103.1±52.5
46.8±73.4
CD-3(%)
5.7±2.1
54.7±20.11)3)
29.2±8.1
CD-4(%)
30.9±9.9
, 百拇医药
41.0±6.8
35.1±9.5
CD-8(%)
18.0±10.4
21.9±7.2
14.6±10.1
CD-4/CD-8
1.6±0.5
18.9±5.21)3)
24.9±7.32)3)
IL-2(pg/L)
, 百拇医药
-55.3±19.8
15.1±3.71)3)
15.8±9.12)3)
IL-6(pg/L)
-49.7±655.0
10.5±452.0
5.7±632.2
γ-IF(pg/L)
-39.8±406.0
69.5±280.2
192.6±391.3
, 百拇医药
3 讨 论
随着衰老，人体内的DHEA水平进行性下降，并与一些老年人多见疾病有关〔4〕。在人体内游离的DHEA浓度很低，一般都与硫酸盐结合以硫酸酯的形式即DHEAS进入血液内。老年人补充小剂量的DHEA或DHEAS可延缓衰老，改善免疫系统、心血管、神经系统的各项功能〔2，4〕。老年人补充DHEAS后较多顾虑对性激素的影响及由此而来的副作用。本实验的结果提示老年人口服小剂量的DHEAS对性激素无明显影响。在体内DHEAS在3β-脱氢酶，Δ4-5异构酶作用下转化成Δ4-雄烯二酮，又在19-羟化酶、芳香化酶系的作用下转化成睾酮和雌酮。老年人口服小剂量DHEAS后较小幅度转化成睾酮和雌酮，故一般不会引起由睾酮和雌酮剧升后引起的一系列副作用。小剂量口服DHEAS后较对照组可明显提高IGF-I水平。IGF-I对促进细胞生长和代谢，调节免疫功能起重要作用。此结果与国外报道大致相符〔1～3〕。
据国外文献报道，在大鼠实验中DHEA刺激IL-2分泌，增加NK细胞分化。绝经期后妇女口服50 mg/d DHEAS 3 w后可增加NK细胞，降低CD-4细胞，显著升高IL-2受体〔5，6〕。本实验观察到口服小剂量DHEAS后，可增加NK细胞并与对照组有显著差别，尤以口服50 mg/d为更显著(P<0.05)。口服小剂量DHEAS后，可使T细胞亚群CD3，CD-4/CD-8及IL-2的水平显著提高(P<0.05)；治疗Ⅰ、Ⅱ组间无明显差别(P>0.05)。该实验中口服小剂量DHEAS后IL-6的水平与对照组比较无显著差别(P>0.05)。这可能与该实验在治疗前IL-6的水平对照组明显高于治疗Ⅰ、Ⅱ组有关。DHEAS对免疫系统的调节作用主要表现为提高细胞免疫功能。这可能是通过增加促进机体合成代谢的GH-IGF轴起作用〔1〕，亦可能通过对抗糖皮质激素的作用起作用〔8〕。
, 百拇医药
由此看来，老年人口服小剂量DHEAS对性激素无明显影响，且无明显副作用，对提高生活质量有一定的作用。但这还需在更大人群中进行验证。 上海市卫生局科研处立题资助课题
作者简介：孙宜萍，女，52岁，主任医师，研究方向为抗衰老
参考文献
1，Morley JE,Kaiser F,Raum WJ et al.Potentially predictive and manipulable blood serum correlates of aging in the healthy human male:Progressive decreases in bioavailable testosterone,dehydroepiandrosterone sulfate,and the ratio of insulin-like growth factor I to growth hormone.Proc Natl Acad Sci USA，1997；94：7 537
, 百拇医药
2，Morales AJ,Nolan JJ,Nelson JC et al.Effect of Replacement dose of dehydroepiandrosterone in men and women of advancing age.J Clin Endocrinology and Metrb，1994；78(6)：1 360
3，Yen SSC,Morales AJ,Khorram O.Replacement of DHEA in aging men and women.Annals New York academy of scineces，1995；Vo(774)：128
4，Herber J.The age of dehydroepiandrosterone.Lancet，1995；345：1 193
5，Morfin R,Courchay G.Pregnenolone and Dehydroepiandrosterone as precursors of 7-Hydroxylated metabolites which increase the immune response in mice.J Steroid Biochem Molec Biol，1994；50：91
, 百拇医药
6，Suzuki T,Suzuki N,Engleman EG et al.Low serum levels of dehydroepiandrosterone may cause deficient IL-2 production by lymphocytes in patients with systemic lupus erythematoosus.Clin Exp Immunol，1995；99：251
7，Dynes RA,Araneo BA,Ershler WB et al.Altered regulation of IL-6 production with normal aging.Possible in kage to the age-associated decline in dehydroepiandrosterone and its sulfate derivative.J Immunol，1993；150(12)：5219
8，Casson PR,Andersen RN,Herrod HG et al.Oral dehydroepiandrosterone in physiologic doses modulates immune function in postmenopausal woman.Am J Obesity Giynecol，1993；169(6)：1536
收稿日期：1998-06-23
修回日期：1999-01-25, http://www.100md.com
单位：上海市第六人民医院老年科，上海 200233
关键词：衰老；脱氢表雄酮；硫酸脱氢表雄酮；免疫功能；性激素
中国老年学杂志000520摘 要 目的 探讨脱氢表雄酮(DHEA)对老年男性性激素及免疫功能的影响。方法 随机单盲对照分析64例老年男性口服硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)后对性激素及免疫功能的影响。结果 口服DHEAS 25 mg QD 3个月后与口服DHEAS 50 mg QD 3个月后DHEAS的浓度较服药前分别增加(80.2±21.9)%，(120.3±30.6)%，差别非常显著(P<0.01)；类胰岛素生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)较服药前分别增加(17.7±4.2)%，(16.6±5.9)%，差别非常显著(P<0.01)；与对照组比有非常显著差别(P<0.01)。DHEA、T、E2较服药前均呈上升趋势，但未达统计学意义(P>0.05)。免疫功能杀伤细胞因子较服药前分别增加(6.5±3.6)%，(39.4±12.1)%；T细胞亚群CD-3较服药前分别增加(54.7±20.1)%，(29.2±8.1)%；CD-4/CD-8较服药前分别增加(18.9±5.2)%，(24.9±7.3)%；白介素-2(IL-2)较服药前分别增加(15.1±3.7)%，(15.8±9.1)%，有显著差别(P<0.05)；与对照组比有非常显著差别(P<0.005)。肿瘤坏死因子(TNF)、T细胞亚群CD-4、CD-8、白介素-6(IL-6)、γ-干扰素(γ-IF)浓度的变化均呈上升趋势，但均未达统计学意义(P>0.05)。结论 老年人口服DHEAS对性激素无明显影响，对提高细胞免疫有一定的影响。
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随着衰老人类肾上腺皮质激素、脱氢表雄酮(DHEA)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)及生长激素-类胰岛素生长因子-I(GH-IGF-I)因子轴进行性下降。虽然GH-IGF-I系统被认为在各方面具有促进细胞生长和代谢及调节免疫的作用，但是对DHEA及DHEAS在人体的生物作用尚不清楚〔1〕。目前国外仅有限的临床研究对老年人的DHEA及DHEAS替代疗法进行研究〔2，3〕，国内尚未报道。本研究主要观察DHEAS对老年男性性激素及免疫功能等一系列的影响。
1 对象和方法
1.1 对象 于1997年1～8月在门诊及住院病人中选入无免疫性疾病的老年男性共64例，随机分成对照组、治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组。对照组22例，平均年龄67.1±1.6岁(60～77岁)；治疗Ⅰ组21例，平均年龄68.7±1.1岁(60～79岁)；治疗Ⅱ组21例，平均年龄67.4±1.6岁(60～78岁)；三组年龄间无显著差别(P>0.05)，具有一定的可比性。
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1.2 方法 本实验采取单盲法给药。治疗Ⅰ组每人口服DHEAS胶囊1粒(25 mg)，每天1次。治疗Ⅱ组每人口服2粒(50 mg)，每天1次。对照组每人给予外型相同的胶囊(含淀粉)1粒，每天1次。疗程均3个月。整个服药期间禁服性激素及调节免疫功能药。治疗前和治疗结束时均用放免法测定DHEA、DHEAS、总睾酮(T)、雌二醇(E2)。用细胞免疫法测定杀伤细胞(NK)、肿瘤坏死因子(TNF)、T细胞亚群CD-3、CD-4、CD-8、CD-4/CD-8。用酶标法测定白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、类胰岛素生长因子-I(IGF-I)、γ-干扰素(γ-IF)。试剂由天津德普公司及美国DRG公司提供并进行质控，其批间变异系数在10%以内。所有测量值均由Exell建立数据库，由SAS统计软件进行分析。各统计值均以
±s表示。服药3个月后各指标均用变化值Δ表示。Δ＝〔(治疗后测定值-治疗前测定值)/治疗前测定值〕×100%。各组间进行协方差F分析及差别显著性t检验。, 百拇医药
2 结 果
2.1 对性激素及生长激素GH-IGF轴的影响 见表1，表2。对照组、治疗Ⅰ、Ⅱ组在服药前DHEAS浓度无明显差异，服药后DHEAS分别较服药前增加(13.1±3.7)%、(80.2±21.9)%、(120.3±30.6)%。治疗Ⅰ、Ⅱ组较服药前及对照组增高明显(P<0.01)。对照组、治疗Ⅰ、Ⅱ组在服药后DHEA、T、E2的变化均呈上升趋势，但均未达统计意义(P>0.05)。对照组、治疗Ⅰ、Ⅱ组之间服药前IGF-I浓度无明显差异，服药后对照组减少(17.7±6.1)%，治疗Ⅰ、Ⅱ组增加(17.7±4.2)%、(16.6±5.9)%，治疗Ⅰ、Ⅱ组较服药前及对照组明显增多(P<0.05)。
2.2 对免疫系统的影响 见表1，表3。对照组、治疗Ⅰ、Ⅱ组在服药前NK，CD-3，CD-4/CD-8，IL-2均无明显差异；服药后NK分别较服药前增加(2.6±1.5)%、(6.5±3.6)%、(39.4±12.1)%；对照组、治疗Ⅰ、Ⅱ组CD-3较服药前增加(5.7±2.1)%、(54.7±20.1)%、(29.2±8.1)%。CD-4/CD-8分别较服药前增加(1.6±0.5)%、(18.9±5.2)%、(24.9±7.3)%；治疗Ⅰ、Ⅱ组较服药前及对照组增高明显(P<0.05)。对照组服药后IL-2较服药前减少(55.3±19.8)%，治疗Ⅰ、Ⅱ组服药后IL-2较服药前增加(15.1±3.7)%、(15.8±9.1)%。治疗Ⅰ、Ⅱ组较服药前及对照组增高明显(P<0.01)。IL-6在服药前对照组明显高于治疗Ⅰ、Ⅱ组(P<0.01)，三组在服药后IL-6无显著差别(P>0.05)。三组在服药后TNBF、CD-4、CD-8、γ-INF的变化均呈上升趋势，但未达统计学意义(P>0.05)。
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2.3 副作用 两治疗组在服药后均未明显观察到对肝肾功能的影响及其他不良反应。
表1 各组一般情况(
±s) 项目对照组(n=22)
治疗Ⅰ组(n=21)
治疗Ⅱ组(n=21)
年龄(岁)
67.1±1.7
68.8±1.1
67.4±1.6
DHEA(nmol/L)
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31.2±19.6
34.6±19.9
34.4±15.4
DHEAS(μmol/L)
4.1±2.2
4.1±1.8
3.8±2.1
T(nmol/L)
14.9±5.7
11.9±4.4
13.1±6.6
E2(pg/L)
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29.1±22.5
24.0±12.6
27.1±18.1
IGF-I(pg/L)
116.9±27.8
114.5±30.1
112.9±36.3
NK(%)
18.5±3.7
16.7±3.9
17.8±3.5
TNF(pg/L)
, 百拇医药
19.3±24.9
18.1±19.3
20.0±14.6
CD-3(%)
47.8±12.1
48.1±10.4
51.2±10.3
CD-4(%)
37.2±9.4
40.7±10.1
40.4±9.6
CD-8(%)
, http://www.100md.com
31.8±8.1
34.1±8.8
33.0±9.2
CD-4/CD-8
1.1±0.3
1.1±0.4
1.2±0.4
IL-2(pg/L)
77.3±9.3
79.5±8.4
72.1±19.2
IL-6(pg/L)
, 百拇医药
113.3±332.91)
86.1±135.4
37.3±32.8
γ-IF(pg/L)
21.9±23.9
31.0±50.5
33.2±38.4
注：对照组与治疗组比较1)P<0.01表2 DHEAS对性激素及GH-IGF轴的影响(
±s) 项目治疗前后变化(Δ%)
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对照组
治疗Ⅰ组
治疗Ⅱ组
DHEA(nmol/L)
3.7±11.0
13.5±7.6
7.2±10.6
DHEAS(μmol/L)
13.1±3.7
80.2±21.91)3)
120.3±30.62)3)
, 百拇医药
T(nmol/L)
65.6±54.3
9.3±3.5
16.6±2.3
E2(pg/L)
62.7±47.8
57.3±33.0
78.5±46.2
IGF-I(pg/L)
-17.7±6.1
17.7±4.21)3)
, 百拇医药
16.6±5.92)3)
1)治疗后对照组与治疗Ⅰ组比较P<0.05，2)治疗后对照组与治疗Ⅱ组比较P<0.05，3)治疗Ⅰ、Ⅱ组治疗前后比较P<0.05，表3同表3 DHEAS对免疫系统的影响(
±s) 项目治疗前后变化
对照组
治疗Ⅰ组
治疗Ⅱ组
NK(%)
2.6±1.5
6.5±3.61)3)
, 百拇医药
39.4±12.12)3)
TNF(pg/L)
23.2±76.0
103.1±52.5
46.8±73.4
CD-3(%)
5.7±2.1
54.7±20.11)3)
29.2±8.1
CD-4(%)
30.9±9.9
, 百拇医药
41.0±6.8
35.1±9.5
CD-8(%)
18.0±10.4
21.9±7.2
14.6±10.1
CD-4/CD-8
1.6±0.5
18.9±5.21)3)
24.9±7.32)3)
IL-2(pg/L)
, 百拇医药
-55.3±19.8
15.1±3.71)3)
15.8±9.12)3)
IL-6(pg/L)
-49.7±655.0
10.5±452.0
5.7±632.2
γ-IF(pg/L)
-39.8±406.0
69.5±280.2
192.6±391.3
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3 讨 论
随着衰老，人体内的DHEA水平进行性下降，并与一些老年人多见疾病有关〔4〕。在人体内游离的DHEA浓度很低，一般都与硫酸盐结合以硫酸酯的形式即DHEAS进入血液内。老年人补充小剂量的DHEA或DHEAS可延缓衰老，改善免疫系统、心血管、神经系统的各项功能〔2，4〕。老年人补充DHEAS后较多顾虑对性激素的影响及由此而来的副作用。本实验的结果提示老年人口服小剂量的DHEAS对性激素无明显影响。在体内DHEAS在3β-脱氢酶，Δ4-5异构酶作用下转化成Δ4-雄烯二酮，又在19-羟化酶、芳香化酶系的作用下转化成睾酮和雌酮。老年人口服小剂量DHEAS后较小幅度转化成睾酮和雌酮，故一般不会引起由睾酮和雌酮剧升后引起的一系列副作用。小剂量口服DHEAS后较对照组可明显提高IGF-I水平。IGF-I对促进细胞生长和代谢，调节免疫功能起重要作用。此结果与国外报道大致相符〔1～3〕。
据国外文献报道，在大鼠实验中DHEA刺激IL-2分泌，增加NK细胞分化。绝经期后妇女口服50 mg/d DHEAS 3 w后可增加NK细胞，降低CD-4细胞，显著升高IL-2受体〔5，6〕。本实验观察到口服小剂量DHEAS后，可增加NK细胞并与对照组有显著差别，尤以口服50 mg/d为更显著(P<0.05)。口服小剂量DHEAS后，可使T细胞亚群CD3，CD-4/CD-8及IL-2的水平显著提高(P<0.05)；治疗Ⅰ、Ⅱ组间无明显差别(P>0.05)。该实验中口服小剂量DHEAS后IL-6的水平与对照组比较无显著差别(P>0.05)。这可能与该实验在治疗前IL-6的水平对照组明显高于治疗Ⅰ、Ⅱ组有关。DHEAS对免疫系统的调节作用主要表现为提高细胞免疫功能。这可能是通过增加促进机体合成代谢的GH-IGF轴起作用〔1〕，亦可能通过对抗糖皮质激素的作用起作用〔8〕。
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由此看来，老年人口服小剂量DHEAS对性激素无明显影响，且无明显副作用，对提高生活质量有一定的作用。但这还需在更大人群中进行验证。 上海市卫生局科研处立题资助课题
作者简介：孙宜萍，女，52岁，主任医师，研究方向为抗衰老
参考文献
1，Morley JE,Kaiser F,Raum WJ et al.Potentially predictive and manipulable blood serum correlates of aging in the healthy human male:Progressive decreases in bioavailable testosterone,dehydroepiandrosterone sulfate,and the ratio of insulin-like growth factor I to growth hormone.Proc Natl Acad Sci USA，1997；94：7 537
, 百拇医药
2，Morales AJ,Nolan JJ,Nelson JC et al.Effect of Replacement dose of dehydroepiandrosterone in men and women of advancing age.J Clin Endocrinology and Metrb，1994；78(6)：1 360
3，Yen SSC,Morales AJ,Khorram O.Replacement of DHEA in aging men and women.Annals New York academy of scineces，1995；Vo(774)：128
4，Herber J.The age of dehydroepiandrosterone.Lancet，1995；345：1 193
5，Morfin R,Courchay G.Pregnenolone and Dehydroepiandrosterone as precursors of 7-Hydroxylated metabolites which increase the immune response in mice.J Steroid Biochem Molec Biol，1994；50：91
, 百拇医药
6，Suzuki T,Suzuki N,Engleman EG et al.Low serum levels of dehydroepiandrosterone may cause deficient IL-2 production by lymphocytes in patients with systemic lupus erythematoosus.Clin Exp Immunol，1995；99：251
7，Dynes RA,Araneo BA,Ershler WB et al.Altered regulation of IL-6 production with normal aging.Possible in kage to the age-associated decline in dehydroepiandrosterone and its sulfate derivative.J Immunol，1993；150(12)：5219
8，Casson PR,Andersen RN,Herrod HG et al.Oral dehydroepiandrosterone in physiologic doses modulates immune function in postmenopausal woman.Am J Obesity Giynecol，1993；169(6)：1536
收稿日期：1998-06-23
修回日期：1999-01-25, http://www.100md.com