脾照射治疗老年特发性血小板减少性紫癜的临床和实验研究
作者:纪树荃 陈惠仁 孟昭信 王恒湘 朱玲 薛梅 刘静
单位:空军总医院血液研究中心,北京 100036
关键词:脾照射;老年特发性血小板减少性紫癜;T淋巴细胞亚群
中国老年学杂志000515摘 要 目的 为评价脾照射治疗老年特发性血小板减少性紫癜(ITP)的临床疗效与细胞生物学机制。方法 对21例激素耐药性重症ITP老年病人进行总剂量15 Gy~20 Gy脾照射治疗,并用流式细胞术和脾病理切片方法研究脾照射对BALB/C鼠脾淋巴细胞亚群的影响。结果 6/21例缓解,6/21显效,4/21例有效,5/21例无效。15 Gy和20 Gy对BALB/C鼠脾照射后,脾CD8辐射损伤率分别是47.6%和53.2%。CD4辐射损伤率分别是20.6%和23.1%。脾小体和套区细胞增生减少。结论 脾照射是治疗老年ITP一种安全有效方法,其细胞生物学效应是减少脾T和B淋巴细胞增生,特别是减少Ts细胞增生。
, 百拇医药
特发性血小板减少性紫癜(ITP)是老年时期常见的出血性疾病,老年ITP病人脾切除治疗合并症多,故对因激素耐药的老年ITP病人治疗有一定难度。脾照射治疗ITP是一种安全有效的方法,有效率达62%~73%〔1,2〕。为探讨该疗法对老年ITP病人治疗的临床疗效,本文对21例激素耐药的老年ITP进行了脾照射治疗,且以正常BALB/C鼠脾照射为实验模型,研究照射治疗的细胞生物学机制。
1 对象和方法
1.1 病人 1995年11月至1997年9月对门诊及住院21例老年慢性重症激素耐药ITP,进行了脾照射治疗,其中男7例,女14例,中位年龄64.5岁,范围60~74岁,诊断符合国内与James重症慢性ITP标准〔3〕。诊断依靠病史体检及外周血检查,血小板减少持续6个月以上,除外症状性血小板减少。骨髓涂片红粒系各阶段比例正常,7/21巨核细胞计数正常,14/21巨核细胞计数增加,未见产板巨核细胞,病史中2例肺炎发热后,血小板逐渐减少。8例检查了血小板的PAIgG,3例正常,5例高于正常。
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接受照射前8~26个月,均使用过激素治疗,取得不同程度缓解,使用激素维持的病例,激素用量小于30 mg/d,当剂量低于15 mg/d,症状加重,照射前13/21例断续服用10~30 mg/d,6/21例出血倾向较明显,牙龈皮肤粘膜见散在紫斑,11/21例有轻微皮肤出血点,接受照射前血小板中位计数20×109/L,范围13~36×109/L
除激素治疗外,部分病例使用过其他药物如长春新碱、硫唑嘌呤、左旋咪唑、丙种球蛋白和中药等治疗,短期内获得不同疗效但不持久,9/21例病程中曾输过血小板,14/21例输过血。
1.2 脾照射方法 使用直线加速器照射,照射前经CT脾脏照片定位,设计放疗照射野,在静态下设计排除对左肾的照射,尽量覆盖全脾,约10%~20%脾脏未接受照射。照射剂量15~20 Gy,11/21例15 Gy,10/21例20 Gy照射,分次照射剂量1.5~2.0 Gy。照射前后未使用疫苗注射及青霉素注射。照射前后检查血小板同时检查了红细胞,白细胞计数,并注意观察了镜下红细胞的变化。
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1.3 疗效判断标准 参考Galverley〔1〕疗效标准,缓解:血小板计数>100×109/L,>12个月,并无其他治疗者。显效:血小板计数>60×109/L,>12个月,并无其他治疗者。有效:血小板>60×109/L持续3个月小于12个月。无效:血小板<60×109/L,协同其他治疗仍无效。
1.4 实验研究 (1)正常BALB/C鼠,雌性,重量为20~23 g。(2)T淋巴细胞亚群测定取出小鼠脾脏制备成单个核细胞,计数后调整细胞浓度5×105/ml备用,用兔抗鼠FITC-CD3单克隆抗体直接标记,用兔抗鼠FITC-CD4抗体和兔抗鼠PE-CD8直接双标鼠脾脏单个核细胞,流式细胞术检测CD3、CD4和CD8阳性细胞百分数。由此计算出脾脏单个核细胞CD3、CD4和CD8细胞数,并计算辐射损伤率。(3)实验方法,分正常对照组和脾照射组(该组又分15 Gy组和20 Gy组),脾照射组使用直线加速器照射,照射前设计放射照射野,固定小鼠四肢并仰在平板上,用记号笔标记脾照射的局限位置,该部位已覆盖小鼠全脾。照射剂量分别是15 Gy和20 Gy,照射完成后饲养小鼠7 d,处死小鼠,测定脾单个核细胞总数的脾脏T淋巴细胞亚群变化。做脾脏病理切片,观察脾脏细胞形成结构变化。每次的实验取对照和照射15 Gy和20 Gy组各5鼠,结果为x±s,统计方法为标准t检验。
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2 结 果
2.1 疗效 脾照射后所有21例随访超过12个月,6/21例缓解,6/21例显效,4/21例有效,5/21例无效,缓解率28.6%,总有效率76.2%。照射前血小板计数为20.0±5.8×109/L,照射6个月后达79.0±30.6×109/L(和照射前比较P<0.01),照射12个月后,血小板达64.0±39.6×109/L(和照射前比较P<0.01),随访24月以上病例12例,包括缓解与显效病例7人,血小板平均是82×109/L(范围是53~118×109/L)有效病例2人,血小板分别是42×109/L与56×109/L,无效3例中,1例血小板是32×109/L,余2例血小板计数小于20×109/L。照射结束后1月内多见患者血小板上升,少数1~2个月逐渐上升,照射后血小板变化见图1。![](/Images/2003/8/11/12/36/44/44_1.GIF)
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图1 脾照射后不同疗效组血小板的变化![](/Images/2003/8/11/12/36/44/44_2.GIF)
A.对照组脾小体,B.15 Gy照射组脾小体,C.20 Gy照射组脾小体
图2 BLAB/C鼠脾照射后脾小体变化![](/Images/2003/8/11/12/36/44/44_3.GIF)
A.对照组,B.15 Gy照射组,C.20 Gy照射组
图3 BLAB/C鼠脾照射后动脉周围和套区细胞的变化
2.2 脾照射后副作用的观察 询问病史和随访照射后患者感染情况,主要以照射前每季度发热次数与照射后6个月内比较,无感染频率增加或发生重症感染的情况。21例照射中无特异反应,无副作用发生,照射后随访了12~30月,未发现与照射相关的副作用。
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照射前后比较了白细胞与红细胞计数,照射前白细胞为4.93±2.44×109/L,照射后2个月白细胞为4.7±1.53×109/L。白细胞小于4.0×109/L照射前后比较,无统计学意义。照射前红细胞计数4.10±0.65×1012/L,照射后4.21±0.56×1012/L,以上照射前后值相比较,经标准t检验无统计学差异(P>0.05),照射后也未见红细胞形态改变。
2.3 脾照射后T淋巴细胞亚群变化 正常BALB/C鼠脾照射后T淋巴细胞亚群变化明显(表1),流式细胞检测结果是,照射15 Gy、20 Gy和对照CD3细胞是46.0±5.5%、45.7±5.7%和53.5±6.1%,由此计算CD3淋巴细胞总数是53.7±7.9×105、51.8±4.4×105和74.2±9.0×105,照射组明显下降(P<0.01),其中以CD8下降更明显,CD8细胞总数分别是12.2±1.6×105、10.9±1.3×105和23.3±1.6×105,照射15 Gy和20 Gy对CD8辐射损伤率是47.6%和53.2%,高于对CD4辐射损伤率20.6%和23.1%,表明Ts细胞对射线的敏感性高于Th细胞(表2),以上变化在照射15 Gy和20 Gy组之间比较,无显著性差异,仅20 Gy组下降稍明显。
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2.4 脾照射后结构和形态的变化 正常BALB/C鼠脾照射后行脾病理切片观察动脉周围淋巴细胞鞘、脾小体、套区及红髓等部位淋巴细胞增生情况,及脾切片中巨噬细胞的变化。照射组动脉周围淋巴细胞鞘细胞减少,脾小体数目减少和萎缩,细胞增生明显减少(图2),从B淋巴细胞与T淋巴细胞所在区域中占的比例而言,B淋巴细胞在脾小体及套区的比例较高,脾经照射后上述区域细胞增生减少,其中形态上的B淋巴细胞和浆细胞减少明显。光镜下可见脾红髓中巨噬细胞数稍减少,但未见显著性差异(见图3)。
表1 正常BALB/C鼠脾照射后流式细胞检测
T淋巴细胞亚群变化(n=5) 组别
脾单个核细胞
(×105)
T淋巴细胞亚群(%)
, http://www.100md.com
CD3
CD4
CD8
正常组
136±34
53.5±6.1
34.7±5.3
17.1±2.6
15 Gy组
117±28
46.0±5.5
32.1±4.4
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11.5±1.8
20 Gy组
112±26
45.7±5.7
33.0±4.1
9.8±2.0
表2 正常BALB/C鼠脾照射后对T淋巴细胞的生物学效应 组别
n
CD3
CD4
CD8
, http://www.100md.com
总数(×105)
损伤率(%)
总数(×105)
损伤率(%)
总数(×105)
损伤率(%)
正常组
5
74.2±9.0
0
44.5±5.0
0
, 百拇医药
23.3±1.6
0
15 Gy组
5
53.7±7.9
27.6
35.3±2.2
20.6
12.2±1.6
47.6
20 Gy组
5
51.8±4.4
, http://www.100md.com
30.1
34.2±5.6
23.1
10.9±1.3
53.2
注:![](/Images/2003/8/11/12/36/44/44_4.GIF)
3 讨 论
脾切除目前是治疗激素耐药性慢性重症ITP的有效治疗方法之一,但是脾切除在ITP治疗中的合并症与死亡率为3%,在老年人中合并症增高,综合文献中对1 098例老年ITP行脾切除术,死亡率1.1%,而且肺部合并症、膈下脓肿与静脉血栓等发生率高达10%〔7,8〕。现已发现脾照射治疗激素耐药慢性重症ITP有较好疗效,脾照射早期用于治疗淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病,照射后发现脾脏萎缩及脾脏功能丧失和外周血小板上升〔4,5〕,Kenawi等用9~19 Gy照射治疗充血性脾肿大疼痛并发外周血细胞减少症,全部病例疼痛缓解,半数以上病例取得改善或完全缓解〔6〕,Calverley和Caulier等分别报道脾照射治疗激素耐药性慢性重症ITP,各取得62%和72%的疗效〔1,2〕。本文脾照射治疗老年ITP,6/21例缓解,6/21例显效,4/21例有效,5/21例无效,缓解率28.6%,总有效率76.2%,在随访超过24个月的12例病人中,缓解和有效病例在无治疗情况下,血小板仍维持在60×109/L较高水平。本文提示脾照射是临床治疗慢性重症老年ITP病人的有效方法。脾照射治疗,使70%以上病例血小板达到安全范围,50%以上病例停用激素,这对长期使用激素导致的高血压,血糖增高及加重老年人骨质疏松,有重要意义。
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脾照射改变脾T、B淋巴细胞,减少血小板在脾脏的破坏。脾脏淋巴细胞亚群变化与ITP有关,ITP病人脾脏B淋巴细胞增生活跃,功能增强,T淋巴细胞增生,以Ts细胞增生为主〔9〕,本文研究显示,BALB/C鼠脾脏受照射后,脾切片B淋巴细胞区域细胞增生减少,照射破坏了B淋巴细胞后减少血小板抗体产生。另一方面,我们应用流式细胞术检测照射后脾T淋巴细胞亚群减少,其中Ts细胞减少的程度高于Th细胞的减少,Ts细胞是主要参与血小板破坏的细胞毒T细胞。放射敏感的Ts减少,使辅助性Th细胞处于相对优势,Ts/Th比例发生下调,通过免疫调节减少血小板抗体产生与减少血小板破坏,15 Gy照射淋巴细胞可使mIL-2R表达减少,它是活化T细胞的标志,照射破坏了淋巴细胞膜表面结构生理状态及活性,也破坏了淋巴细胞因子的产生与分泌〔10〕。
本文在15 Gy和20 Gy脾照射组对BALB/C鼠的作用,结果是两组间脾淋巴细胞亚群变化无明显差异(P>0.05),结果与临床观察吻合,照射剂量从15 Gy增加至20 Gy与疗效无明显相关性,15 GY可视为有效的照射剂量。 作者简介:纪树荃,男,62岁,教授,从事血小板减少、白血病和异体骨髓移植治疗研究
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参考文献
1,Calverley DC,Jones GW,Kelton TG.Splenic Radiation corticosteroid-resistant immune thrombocytopenia.Ann Inter Med,1992;116:977
2,Caulier MT,Darloy F,Rose C et al.Splenic irradiation for chronic autoimmune thrombocytopenic purpura in patients with contra-indication to splenectomy.Br J Haematol,1995;91:208
3,James N,Steven HG,Gary EW et al.Idophathic thrombocytopenic purpura:A practical guideline developed by explicit methods for the American Society of Hematoly.Blood,1996;88:3
, 百拇医药
4,Dailey MO,Coleman CN,Kaplan HS et al.Radiation-induced splenic atrophy in patients with Hodgkin' lymphoma.N Engl J Med,1980;302:215
5,Guiney MJ,Liew KW,Ouong GG et al.Study of splenic irradiation in chronic lymphocytic leukemia.Int J Radiat Oncal Biol Phys,1989;16:225
6,Kenawi MM,Ghamrawi KA,Mohammad AA et al.Splenic irradiation for the treatment of hypersplenism from congestive splenomegaly.Br J of Surg,1997;84:860
, 百拇医药
7,Winde G,Schmid KW,Surgering N et al.Results and prognostic factor of splenectomy in idiopathic thrombocytopenic purpura.J Am Cell Surg,1996;6:565
8,Chirleti P,Cardi M,Barillari P et al.Surgical treatment of immune thrombocytopenic purpura.World J Surg,1992;16:1006
9,陈辉树,甘 蒂,陈 璋 et al.原发性血小板减少性紫癜脾脏淋巴细胞亚群.中华血液杂志,1989;10:184
10,刘林林,刘连香,鞠桂芝 et al.X射线照射对人外周血淋巴细胞mIL-2R表达的影响.中华放射医学与防护杂志,1992;2:24
收稿日期:1999-06-23
修回日期:2000-01-23, http://www.100md.com
单位:空军总医院血液研究中心,北京 100036
关键词:脾照射;老年特发性血小板减少性紫癜;T淋巴细胞亚群
中国老年学杂志000515摘 要 目的 为评价脾照射治疗老年特发性血小板减少性紫癜(ITP)的临床疗效与细胞生物学机制。方法 对21例激素耐药性重症ITP老年病人进行总剂量15 Gy~20 Gy脾照射治疗,并用流式细胞术和脾病理切片方法研究脾照射对BALB/C鼠脾淋巴细胞亚群的影响。结果 6/21例缓解,6/21显效,4/21例有效,5/21例无效。15 Gy和20 Gy对BALB/C鼠脾照射后,脾CD8辐射损伤率分别是47.6%和53.2%。CD4辐射损伤率分别是20.6%和23.1%。脾小体和套区细胞增生减少。结论 脾照射是治疗老年ITP一种安全有效方法,其细胞生物学效应是减少脾T和B淋巴细胞增生,特别是减少Ts细胞增生。
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特发性血小板减少性紫癜(ITP)是老年时期常见的出血性疾病,老年ITP病人脾切除治疗合并症多,故对因激素耐药的老年ITP病人治疗有一定难度。脾照射治疗ITP是一种安全有效的方法,有效率达62%~73%〔1,2〕。为探讨该疗法对老年ITP病人治疗的临床疗效,本文对21例激素耐药的老年ITP进行了脾照射治疗,且以正常BALB/C鼠脾照射为实验模型,研究照射治疗的细胞生物学机制。
1 对象和方法
1.1 病人 1995年11月至1997年9月对门诊及住院21例老年慢性重症激素耐药ITP,进行了脾照射治疗,其中男7例,女14例,中位年龄64.5岁,范围60~74岁,诊断符合国内与James重症慢性ITP标准〔3〕。诊断依靠病史体检及外周血检查,血小板减少持续6个月以上,除外症状性血小板减少。骨髓涂片红粒系各阶段比例正常,7/21巨核细胞计数正常,14/21巨核细胞计数增加,未见产板巨核细胞,病史中2例肺炎发热后,血小板逐渐减少。8例检查了血小板的PAIgG,3例正常,5例高于正常。
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接受照射前8~26个月,均使用过激素治疗,取得不同程度缓解,使用激素维持的病例,激素用量小于30 mg/d,当剂量低于15 mg/d,症状加重,照射前13/21例断续服用10~30 mg/d,6/21例出血倾向较明显,牙龈皮肤粘膜见散在紫斑,11/21例有轻微皮肤出血点,接受照射前血小板中位计数20×109/L,范围13~36×109/L
除激素治疗外,部分病例使用过其他药物如长春新碱、硫唑嘌呤、左旋咪唑、丙种球蛋白和中药等治疗,短期内获得不同疗效但不持久,9/21例病程中曾输过血小板,14/21例输过血。
1.2 脾照射方法 使用直线加速器照射,照射前经CT脾脏照片定位,设计放疗照射野,在静态下设计排除对左肾的照射,尽量覆盖全脾,约10%~20%脾脏未接受照射。照射剂量15~20 Gy,11/21例15 Gy,10/21例20 Gy照射,分次照射剂量1.5~2.0 Gy。照射前后未使用疫苗注射及青霉素注射。照射前后检查血小板同时检查了红细胞,白细胞计数,并注意观察了镜下红细胞的变化。
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1.3 疗效判断标准 参考Galverley〔1〕疗效标准,缓解:血小板计数>100×109/L,>12个月,并无其他治疗者。显效:血小板计数>60×109/L,>12个月,并无其他治疗者。有效:血小板>60×109/L持续3个月小于12个月。无效:血小板<60×109/L,协同其他治疗仍无效。
1.4 实验研究 (1)正常BALB/C鼠,雌性,重量为20~23 g。(2)T淋巴细胞亚群测定取出小鼠脾脏制备成单个核细胞,计数后调整细胞浓度5×105/ml备用,用兔抗鼠FITC-CD3单克隆抗体直接标记,用兔抗鼠FITC-CD4抗体和兔抗鼠PE-CD8直接双标鼠脾脏单个核细胞,流式细胞术检测CD3、CD4和CD8阳性细胞百分数。由此计算出脾脏单个核细胞CD3、CD4和CD8细胞数,并计算辐射损伤率。(3)实验方法,分正常对照组和脾照射组(该组又分15 Gy组和20 Gy组),脾照射组使用直线加速器照射,照射前设计放射照射野,固定小鼠四肢并仰在平板上,用记号笔标记脾照射的局限位置,该部位已覆盖小鼠全脾。照射剂量分别是15 Gy和20 Gy,照射完成后饲养小鼠7 d,处死小鼠,测定脾单个核细胞总数的脾脏T淋巴细胞亚群变化。做脾脏病理切片,观察脾脏细胞形成结构变化。每次的实验取对照和照射15 Gy和20 Gy组各5鼠,结果为x±s,统计方法为标准t检验。
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2 结 果
2.1 疗效 脾照射后所有21例随访超过12个月,6/21例缓解,6/21例显效,4/21例有效,5/21例无效,缓解率28.6%,总有效率76.2%。照射前血小板计数为20.0±5.8×109/L,照射6个月后达79.0±30.6×109/L(和照射前比较P<0.01),照射12个月后,血小板达64.0±39.6×109/L(和照射前比较P<0.01),随访24月以上病例12例,包括缓解与显效病例7人,血小板平均是82×109/L(范围是53~118×109/L)有效病例2人,血小板分别是42×109/L与56×109/L,无效3例中,1例血小板是32×109/L,余2例血小板计数小于20×109/L。照射结束后1月内多见患者血小板上升,少数1~2个月逐渐上升,照射后血小板变化见图1。
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图1 脾照射后不同疗效组血小板的变化
A.对照组脾小体,B.15 Gy照射组脾小体,C.20 Gy照射组脾小体
图2 BLAB/C鼠脾照射后脾小体变化
A.对照组,B.15 Gy照射组,C.20 Gy照射组
图3 BLAB/C鼠脾照射后动脉周围和套区细胞的变化
2.2 脾照射后副作用的观察 询问病史和随访照射后患者感染情况,主要以照射前每季度发热次数与照射后6个月内比较,无感染频率增加或发生重症感染的情况。21例照射中无特异反应,无副作用发生,照射后随访了12~30月,未发现与照射相关的副作用。
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照射前后比较了白细胞与红细胞计数,照射前白细胞为4.93±2.44×109/L,照射后2个月白细胞为4.7±1.53×109/L。白细胞小于4.0×109/L照射前后比较,无统计学意义。照射前红细胞计数4.10±0.65×1012/L,照射后4.21±0.56×1012/L,以上照射前后值相比较,经标准t检验无统计学差异(P>0.05),照射后也未见红细胞形态改变。
2.3 脾照射后T淋巴细胞亚群变化 正常BALB/C鼠脾照射后T淋巴细胞亚群变化明显(表1),流式细胞检测结果是,照射15 Gy、20 Gy和对照CD3细胞是46.0±5.5%、45.7±5.7%和53.5±6.1%,由此计算CD3淋巴细胞总数是53.7±7.9×105、51.8±4.4×105和74.2±9.0×105,照射组明显下降(P<0.01),其中以CD8下降更明显,CD8细胞总数分别是12.2±1.6×105、10.9±1.3×105和23.3±1.6×105,照射15 Gy和20 Gy对CD8辐射损伤率是47.6%和53.2%,高于对CD4辐射损伤率20.6%和23.1%,表明Ts细胞对射线的敏感性高于Th细胞(表2),以上变化在照射15 Gy和20 Gy组之间比较,无显著性差异,仅20 Gy组下降稍明显。
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2.4 脾照射后结构和形态的变化 正常BALB/C鼠脾照射后行脾病理切片观察动脉周围淋巴细胞鞘、脾小体、套区及红髓等部位淋巴细胞增生情况,及脾切片中巨噬细胞的变化。照射组动脉周围淋巴细胞鞘细胞减少,脾小体数目减少和萎缩,细胞增生明显减少(图2),从B淋巴细胞与T淋巴细胞所在区域中占的比例而言,B淋巴细胞在脾小体及套区的比例较高,脾经照射后上述区域细胞增生减少,其中形态上的B淋巴细胞和浆细胞减少明显。光镜下可见脾红髓中巨噬细胞数稍减少,但未见显著性差异(见图3)。
表1 正常BALB/C鼠脾照射后流式细胞检测
T淋巴细胞亚群变化(n=5) 组别
脾单个核细胞
(×105)
T淋巴细胞亚群(%)
, http://www.100md.com
CD3
CD4
CD8
正常组
136±34
53.5±6.1
34.7±5.3
17.1±2.6
15 Gy组
117±28
46.0±5.5
32.1±4.4
, 百拇医药
11.5±1.8
20 Gy组
112±26
45.7±5.7
33.0±4.1
9.8±2.0
表2 正常BALB/C鼠脾照射后对T淋巴细胞的生物学效应 组别
n
CD3
CD4
CD8
, http://www.100md.com
总数(×105)
损伤率(%)
总数(×105)
损伤率(%)
总数(×105)
损伤率(%)
正常组
5
74.2±9.0
0
44.5±5.0
0
, 百拇医药
23.3±1.6
0
15 Gy组
5
53.7±7.9
27.6
35.3±2.2
20.6
12.2±1.6
47.6
20 Gy组
5
51.8±4.4
, http://www.100md.com
30.1
34.2±5.6
23.1
10.9±1.3
53.2
注:
3 讨 论
脾切除目前是治疗激素耐药性慢性重症ITP的有效治疗方法之一,但是脾切除在ITP治疗中的合并症与死亡率为3%,在老年人中合并症增高,综合文献中对1 098例老年ITP行脾切除术,死亡率1.1%,而且肺部合并症、膈下脓肿与静脉血栓等发生率高达10%〔7,8〕。现已发现脾照射治疗激素耐药慢性重症ITP有较好疗效,脾照射早期用于治疗淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病,照射后发现脾脏萎缩及脾脏功能丧失和外周血小板上升〔4,5〕,Kenawi等用9~19 Gy照射治疗充血性脾肿大疼痛并发外周血细胞减少症,全部病例疼痛缓解,半数以上病例取得改善或完全缓解〔6〕,Calverley和Caulier等分别报道脾照射治疗激素耐药性慢性重症ITP,各取得62%和72%的疗效〔1,2〕。本文脾照射治疗老年ITP,6/21例缓解,6/21例显效,4/21例有效,5/21例无效,缓解率28.6%,总有效率76.2%,在随访超过24个月的12例病人中,缓解和有效病例在无治疗情况下,血小板仍维持在60×109/L较高水平。本文提示脾照射是临床治疗慢性重症老年ITP病人的有效方法。脾照射治疗,使70%以上病例血小板达到安全范围,50%以上病例停用激素,这对长期使用激素导致的高血压,血糖增高及加重老年人骨质疏松,有重要意义。
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脾照射改变脾T、B淋巴细胞,减少血小板在脾脏的破坏。脾脏淋巴细胞亚群变化与ITP有关,ITP病人脾脏B淋巴细胞增生活跃,功能增强,T淋巴细胞增生,以Ts细胞增生为主〔9〕,本文研究显示,BALB/C鼠脾脏受照射后,脾切片B淋巴细胞区域细胞增生减少,照射破坏了B淋巴细胞后减少血小板抗体产生。另一方面,我们应用流式细胞术检测照射后脾T淋巴细胞亚群减少,其中Ts细胞减少的程度高于Th细胞的减少,Ts细胞是主要参与血小板破坏的细胞毒T细胞。放射敏感的Ts减少,使辅助性Th细胞处于相对优势,Ts/Th比例发生下调,通过免疫调节减少血小板抗体产生与减少血小板破坏,15 Gy照射淋巴细胞可使mIL-2R表达减少,它是活化T细胞的标志,照射破坏了淋巴细胞膜表面结构生理状态及活性,也破坏了淋巴细胞因子的产生与分泌〔10〕。
本文在15 Gy和20 Gy脾照射组对BALB/C鼠的作用,结果是两组间脾淋巴细胞亚群变化无明显差异(P>0.05),结果与临床观察吻合,照射剂量从15 Gy增加至20 Gy与疗效无明显相关性,15 GY可视为有效的照射剂量。 作者简介:纪树荃,男,62岁,教授,从事血小板减少、白血病和异体骨髓移植治疗研究
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参考文献
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收稿日期:1999-06-23
修回日期:2000-01-23, http://www.100md.com