食管癌患者血清一氧化氮含量变化及其临床意义
作者：何海明 施根林 刘金波 王新元
单位：武警江苏总队医院 扬州 225003
关键词：食管癌；一氧化氮
中国现代医学杂志000522 目的：观察食管癌患者血清一氧化氮(NO)含量变化及其与肿瘤恶性程度的关系。方法：应用改进的Griess法测定28例食管癌患者血清NO含量，并探讨其与食管癌的病理分级、淋巴结转移的关系。结果：食管癌患者血清NO含量明显高于对照组(P<0.01)；病理分级中，ⅡⅢ级组血清NO含量显著高于Ⅰ级组(P<0.01)，Ⅲ级组血清NO含量显著高于Ⅱ级组(P<0.05)；血清NO含量变化与淋巴结转移无关。结论：测定血清NO含量对食管癌的诊断和预后判断有一定的参考价值。
分类号 R735.1
一氧化氮(Nitric oxide,NO)是L-精氨酸在NO合成酶的作用下合成的一种无机气体。NO对许多肿瘤细胞和微生物具有细胞毒性[1]，关于食管癌患者血清NO含量变化及其与肿瘤生物学特性的关系研究甚少。本文观察了28例食管癌患者血清NO含量变化及其在食管癌的诊断、病理分级、转移和预后判断等方面的临床意义。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 对象
食管癌住院患者28例，全部经手术病理证实；男17例，女11例，年龄37～66岁，平均53.1岁。组织学类型均为鳞状细胞癌；病理分级为Ⅰ级4例、Ⅱ级19例、Ⅲ组5例。
对象组：正常健康人29例，男17例，女12例，年龄32～66岁，平均51.9岁，均经临床检查排除可能影响血清NO水平的心、肝、肾、炎症等疾病。
1.2 血清标本收集
于患者手术治疗前首次清晨空腹抽血时抽取静脉血2～3ml，及时分离血清，置低温水冰冻保存待测。
1.3 血清NO测定
采用改进Griess法，试剂盒由第三军医大学临床微生物教研室提供，测定采用同一批号试剂盒同时测完。操作按试剂盒说明书进行，用奥地利CliniBio 128C型全自动高级定量绘图酶标仪直接读取血清NO含量(含量单位为μmol/ml)。
, 百拇医药
1.4 统计学处理
数据以均数(
±s)表示，组间均数显著性比较用t检验。
2 结果
2.1对照组血清NO含量为(2.01±0.87)μmol/L，以对照组血清NO含量(±2s)作为阴阳性临界值，血清NO含量≥3.75μmol/L判为阳性。
2.2 食管癌患者血清NO含量为(5.5±4.14)μmol/L，明显高于对照组(P<0.01)，阳性率为57.14%。
2.3 血清NO含量与食管癌患者病理分级的关系，见附表。
, 百拇医药
附表 血清NO含量与组织学分级的关系 组织学分级
例数
NO±s
阳性率(%)
Ⅰ级组
4
1.34±0.97
0
Ⅱ级组
19
4.68±2.821)
, 百拇医药
57.89
Ⅲ级组
5
9.94±3.522)3)
100.0
注：1)与Ⅰ级组比较P<0.05；
2)与Ⅰ级组比较P<0.01；
3)与Ⅱ级组比较P<0.01。
表中结果显示，Ⅱ、Ⅲ级食管癌患者血清NO含量明显高于Ⅰ级患者(P<0.01～0.05)，Ⅲ级食管癌患者血清NO含量明显高于Ⅱ级患者(P<0.01)。
2.4 血清NO含量与淋巴结转移的关系。19例鳞癌Ⅱ级食管癌患者中，12例淋巴结未转移患者和7例淋巴结转移患者血清NO含量分别为(4.19±3.06)μmol/L和(5.52±2.35)μmol/L。血清NO含量变化与淋巴结转移无明显关系(P>0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
一氧化氮(NO)是一种分子小、结构简单的气体，难溶于水，极易通过细胞膜扩散，由于其分子中有一未配对电子，具自由基结构，极不稳定，容易与氧、超氧化物自由基、过渡金属离子(Fe2+、Cu2+、Co2+)起反应，在组织内的半衰期极短，一般小于1min，但在组织外或有氧条件下半衰期可延长至4min左右，NO很快被氧化成硝酸盐或亚硝酸盐，与超氧化离子、血红蛋白及其它含血红素的蛋白质结合而失去生物活性。现已证明，NO具有在细胞内传递信息的作用和第二信使及神经递质的性能。关于NO对肿瘤细胞生长的影响，许多研究表明，NO可以介导活化的巨噬细胞产生细胞毒作用，即可选择性地杀伤肿瘤细胞而不损伤正常细胞；当肿瘤发生时，经诱导活化的巨噬细胞可以产生大量NO，由此产生的NO介导活化的巨噬细胞抑制和杀伤肿瘤细胞[2]。然而近年来人们发现活化巨噬细胞产生的NO具有双重作用，在生物体内持续超量可以引起基因突变和癌症[3]，本实验结果表明，食管癌患者血清NO含量显著高于健康者，与食管癌的组织学分级呈明显正相关，与淋巴结转移与否无明显关系。
, 百拇医药
关于NO在食管癌形成中的作用，尚不十分清楚。食管癌病因的实验研究和流行病学调查，认为食管癌的发生与亚硝胺化合物有密切关系。亚硝胺化合物有明显致癌作用，实验动物中某些亚硝胺可以诱发食管癌；同时在一些食物和饮水中，亚硝酸盐在酸性条件下易形成亚硝胺[4]。而NO可以活化巨噬细胞介导亚硝基反应，促进内源性亚硝胺的形成，同时内源性亚硝胺为感染和炎症组织发生肿瘤的危险因素，两者相互影响，促进肿瘤的形成[5]。
因此，观察食管癌患者血清NO含量变化，对食管癌的诊断、判断患者病情及预后具有一定的参考价值。
参 考 文 献
1 Jenkins DC,Chorles IG,Thomsen LL,et al.Roles of nitric oxide in tumor growth.Proc Natl Acad Sci USA,1995;92(10):4392
, 百拇医药
2 Langrehr JH,Hoffman RA,Lancaster JR,et al.Nitric oxide-a new endogenus immunoodulator.Thansplantation,1993;55:1205
3 Ohsima H,Bartsch H.Chronic infections and inflammatory processes as cancer risk factors:possible roles of nitric of nitric oxide in carcinogeneis.Mutat Res,1994;305(2):253
4 华积德总主编.肿瘤外科学.北京：人民军医出版社，1995；1171
5 臧梦龙，刘景生.一氧化氮的致突变性和致癌性.国外医学生理病理科学与临床分册.1998；18(1)：37～40, 百拇医药
单位：武警江苏总队医院 扬州 225003
关键词：食管癌；一氧化氮
中国现代医学杂志000522 目的：观察食管癌患者血清一氧化氮(NO)含量变化及其与肿瘤恶性程度的关系。方法：应用改进的Griess法测定28例食管癌患者血清NO含量，并探讨其与食管癌的病理分级、淋巴结转移的关系。结果：食管癌患者血清NO含量明显高于对照组(P<0.01)；病理分级中，ⅡⅢ级组血清NO含量显著高于Ⅰ级组(P<0.01)，Ⅲ级组血清NO含量显著高于Ⅱ级组(P<0.05)；血清NO含量变化与淋巴结转移无关。结论：测定血清NO含量对食管癌的诊断和预后判断有一定的参考价值。
分类号 R735.1
一氧化氮(Nitric oxide,NO)是L-精氨酸在NO合成酶的作用下合成的一种无机气体。NO对许多肿瘤细胞和微生物具有细胞毒性[1]，关于食管癌患者血清NO含量变化及其与肿瘤生物学特性的关系研究甚少。本文观察了28例食管癌患者血清NO含量变化及其在食管癌的诊断、病理分级、转移和预后判断等方面的临床意义。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 对象
食管癌住院患者28例，全部经手术病理证实；男17例，女11例，年龄37～66岁，平均53.1岁。组织学类型均为鳞状细胞癌；病理分级为Ⅰ级4例、Ⅱ级19例、Ⅲ组5例。
对象组：正常健康人29例，男17例，女12例，年龄32～66岁，平均51.9岁，均经临床检查排除可能影响血清NO水平的心、肝、肾、炎症等疾病。
1.2 血清标本收集
于患者手术治疗前首次清晨空腹抽血时抽取静脉血2～3ml，及时分离血清，置低温水冰冻保存待测。
1.3 血清NO测定
采用改进Griess法，试剂盒由第三军医大学临床微生物教研室提供，测定采用同一批号试剂盒同时测完。操作按试剂盒说明书进行，用奥地利CliniBio 128C型全自动高级定量绘图酶标仪直接读取血清NO含量(含量单位为μmol/ml)。
, 百拇医药
1.4 统计学处理
数据以均数(
±s)表示，组间均数显著性比较用t检验。2 结果
2.1对照组血清NO含量为(2.01±0.87)μmol/L，以对照组血清NO含量(
±2s)作为阴阳性临界值，血清NO含量≥3.75μmol/L判为阳性。2.2 食管癌患者血清NO含量为(5.5±4.14)μmol/L，明显高于对照组(P<0.01)，阳性率为57.14%。
2.3 血清NO含量与食管癌患者病理分级的关系，见附表。
, 百拇医药
附表 血清NO含量与组织学分级的关系 组织学分级
例数
NO
±s阳性率(%)
Ⅰ级组
4
1.34±0.97
0
Ⅱ级组
19
4.68±2.821)
, 百拇医药
57.89
Ⅲ级组
5
9.94±3.522)3)
100.0
注：1)与Ⅰ级组比较P<0.05；
2)与Ⅰ级组比较P<0.01；
3)与Ⅱ级组比较P<0.01。
表中结果显示，Ⅱ、Ⅲ级食管癌患者血清NO含量明显高于Ⅰ级患者(P<0.01～0.05)，Ⅲ级食管癌患者血清NO含量明显高于Ⅱ级患者(P<0.01)。
2.4 血清NO含量与淋巴结转移的关系。19例鳞癌Ⅱ级食管癌患者中，12例淋巴结未转移患者和7例淋巴结转移患者血清NO含量分别为(4.19±3.06)μmol/L和(5.52±2.35)μmol/L。血清NO含量变化与淋巴结转移无明显关系(P>0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
一氧化氮(NO)是一种分子小、结构简单的气体，难溶于水，极易通过细胞膜扩散，由于其分子中有一未配对电子，具自由基结构，极不稳定，容易与氧、超氧化物自由基、过渡金属离子(Fe2+、Cu2+、Co2+)起反应，在组织内的半衰期极短，一般小于1min，但在组织外或有氧条件下半衰期可延长至4min左右，NO很快被氧化成硝酸盐或亚硝酸盐，与超氧化离子、血红蛋白及其它含血红素的蛋白质结合而失去生物活性。现已证明，NO具有在细胞内传递信息的作用和第二信使及神经递质的性能。关于NO对肿瘤细胞生长的影响，许多研究表明，NO可以介导活化的巨噬细胞产生细胞毒作用，即可选择性地杀伤肿瘤细胞而不损伤正常细胞；当肿瘤发生时，经诱导活化的巨噬细胞可以产生大量NO，由此产生的NO介导活化的巨噬细胞抑制和杀伤肿瘤细胞[2]。然而近年来人们发现活化巨噬细胞产生的NO具有双重作用，在生物体内持续超量可以引起基因突变和癌症[3]，本实验结果表明，食管癌患者血清NO含量显著高于健康者，与食管癌的组织学分级呈明显正相关，与淋巴结转移与否无明显关系。
, 百拇医药
关于NO在食管癌形成中的作用，尚不十分清楚。食管癌病因的实验研究和流行病学调查，认为食管癌的发生与亚硝胺化合物有密切关系。亚硝胺化合物有明显致癌作用，实验动物中某些亚硝胺可以诱发食管癌；同时在一些食物和饮水中，亚硝酸盐在酸性条件下易形成亚硝胺[4]。而NO可以活化巨噬细胞介导亚硝基反应，促进内源性亚硝胺的形成，同时内源性亚硝胺为感染和炎症组织发生肿瘤的危险因素，两者相互影响，促进肿瘤的形成[5]。
因此，观察食管癌患者血清NO含量变化，对食管癌的诊断、判断患者病情及预后具有一定的参考价值。
参 考 文 献
1 Jenkins DC,Chorles IG,Thomsen LL,et al.Roles of nitric oxide in tumor growth.Proc Natl Acad Sci USA,1995;92(10):4392
, 百拇医药
2 Langrehr JH,Hoffman RA,Lancaster JR,et al.Nitric oxide-a new endogenus immunoodulator.Thansplantation,1993;55:1205
3 Ohsima H,Bartsch H.Chronic infections and inflammatory processes as cancer risk factors:possible roles of nitric of nitric oxide in carcinogeneis.Mutat Res,1994;305(2):253
4 华积德总主编.肿瘤外科学.北京：人民军医出版社，1995；1171
5 臧梦龙，刘景生.一氧化氮的致突变性和致癌性.国外医学生理病理科学与临床分册.1998；18(1)：37～40, 百拇医药