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编号:10213694
幽门螺杆菌从何处来以及为何消失?
http://www.100md.com 《美国医学会杂志(中文版)》 2000年第5期
     作者:陈寿坡(译)

    单位:

    关键词:

    美国医学会杂志中文版000513Martin J.Blaser,MD

    Where Does Helicobacter pylori Come From and

    Why Is It Going Away?

    幽门螺杆菌(Hp)是一种在人胃内长期生存的细菌,通常宿主终身携带。携带此菌的人发生消化性溃疡和非贲门部胃癌的危险性高于非携带者1。虽然发生这类疾病并非必需有Hp感染,也不能以Hp菌来解释其病因,然而由于根除Hp可以改变消化性溃疡的自然病史,因此,医生对Hp感染是相当关注的2。世界各地,尤其在发展中国家,成人携带Hp者非常多见3。人们通常在10岁左右感染Hp,全世界儿童的感染率超过50%3。因此,了解在人类生态学中如此常见的Hp的来源是很重要的。
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    在动物的胃内,象胃肠道的其他部位一样,亦含有原始的微生物(菌群)。由于人胃内pH很低,因此以往的医学家很少认为细菌可于胃内存活。然而,随着细菌学的不断进展4,现在已知细菌能够在火山口、火山、盐场、甚至在花岗岩里生长和繁殖。因此,地球某处可能无菌的假设是不对的,更何况是在营养丰富的人体。人类一开始就与细菌共存,以后彼此竞争,在人体内形成“正常”微生物群的互存关系。这种自然存在的微生物对人体既有益也有害,例如,亚急性细菌性心内膜炎和阑尾炎就说明了这一点。

    微生物学研究提示,大多数哺乳动物胃内均含有与Hp相似的微生物5。这些微生物的种类多种多样,与宿主常有种属特异性。Hp只能定殖在灵长类动物,尤其是人的胃内。与肠炎沙门氏菌和空肠弯曲菌不同,Hp没有非人体的贮存宿主。还有研究表明,Hp在欧洲和亚洲人的祖先已经呈现高度多样性6。种系研究显示不同哺乳动物体内生长着不同种属的螺杆菌,Hp对人有极好的适应性5。这表明Hp及其祖先成为人体菌群的一部分已有几百万年了。
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    Hp怎样在人与人之间传播?胃肠道微生物的典型传播方式是通过口-粪或口-口途径。这种传播途径可以是直接的,也可以是通过污染的食物或水而间接传播的。有些人的牙垢或粪便中发现有Hp7,8,这提示此菌有几种传播方式。但是在夫妻之间,定殖的Hp菌株缺乏一致性9,性伴侣的Hp感染亦无相互一致关系10,这说明口-口传播并不是经常的传播途径。

    在本期JAMA,Parsonnet及其同事11通过在身体分泌液严格寻找Hp,而对其如何在人与人之间传播提出了新的观点。作者检验了唾液、催吐剂诱导的呕吐物、服泻药前和服药后类似腹泻的粪便。他们在大多数呕吐物,有时在呕吐物附近的空气中,发现Hp。为此他们提出了一种新的胃-口传播途径。虽然他们的数据没有确切证实这一传播途径,但是提示了这种传播途径的可能性。他们在服泻药后的稀粪便中也发现有Hp,而在正常大便内则没有查见。在自然环境的水中已经证实有Hp基因组12,从成人由泻药诱导的稀便中也分离出此菌,这与在儿童获得的观察结果相符8。除了吃母亲咀嚼食物的孩子外,唾液中Hp的检出率和该菌的数量都较低(与流行病学资料一致),这表明口-口传播并不常见7。Parsonnet及其同事的发现提示,胃-口和口-口途径可能是Hp的重要传播方式。
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    这项研究的不足之处在于检查的是成人,他们感染Hp可能已有数十年。然而,成人之间的传播似乎并不普遍。对于成人与儿童之间的传播还不甚了解。儿童时期的Hp传播可能最为重要。对儿童和早期感染者进行Hp检查是非常有意义的,只是要完成这样的研究不很容易。

    除了已知Hp在人体定殖的时间很久而且对宿主的适应性很强外,还有很多证据表明,在发达国家Hp感染者正在减少13,14。这种减少似乎出现在本世纪5,13,14,而且可能还在加速。在不同时期出生的年龄相似的人群,Hp感染率逐渐降低。这一现象可能为感染机会减少,或者细菌消除增加所致,或者两者兼而有之。早先的流行病学研究已经证实了几种Hp感染危险因素,包括儿童时期居住条件拥挤、母亲携带有Hp、同胞众多、有年长的兄姐(年龄间距小于4岁)以及饮水不洁等。Parsonnet等的发现(呕吐物和腹泻样粪便含有Hp)与这些危险因素是符合的。他们的研究结果有助于解释何以现代化(使饮水清洁,同床的儿童数量减少,家庭成员减少)会降低Hp的传播。此外,各种原因所致抗生素使用增加,尤其在儿童的广泛应用,也是一个促使Hp减少的因素。根据其固有的人-人传播模式、持久的生存位置以及对抗菌药物的不同易感性,Hp可以被视为一种人体内的复杂而且不断变化的微生物生态学范例。这些模型系统是重要的,因为其对人体固有微生物系的显著影响可加速其生态学变化进度。
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    哪些问题对临床工作者具有特殊意义?第一,Hp的传播方式,特别是通过呕吐物传播,容易在家庭成员之间播散。在供水清洁卫生的地区,Hp主要在家庭内传播。因此,父母Hp感染率的高低,将影响孩子的感染率。第二,后现代文明机构(postmodern cultural institution)变化,例如日间护理(day care)的建立,是否会导致Hp的传播。第三,人群Hp感染率降低可能意味着Hp阴性消化性溃疡病例增多。在了解了Hp对消化性溃疡的重要作用后,医师应重新重视胃生理和损伤的基础,应重新重视促使胃酸分泌增多的因素以及非甾体抗炎药在溃疡病发病中的意义。此外,新近的研究显示,Hp对某些食管病(如胃食管反流)及其预后有利15,16。如果情况确实如此,那么Hp传播减少有可能导致此类疾病增多。

    最后,为了在人类环境生存,Hp必须在人与人之间传播。Parsonnet等的工作为正在变化的生态学提供了重要信息。

    Martin J.Blaser,MD, http://www.100md.com