非小细胞肺癌的三维适形放疗
作者：王绿化 殷蔚伯
单位：王绿化 殷蔚伯(中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院放疗科 北京，100021)
关键词：
中国肺癌杂志000524 【中图分类号】R730.55；R734.205
1 非小细胞肺癌(NSCLC)三维适形放疗 (3-dimensional conformal radiation thera-py,3D-CRT)
放疗是局部晚期NSCLC的主要治疗手段，这部分患者占确诊肺癌病例的40%左右[1]。但是局部晚期NSCLC的治疗结果一直令人失望，5年生存率为5%～10%。局部控制率低是造成这种结果的一个主要原因，临床研究发现，局部控制率仅为13%～70%；用支气管镜活检的方法进行随诊，局部控制率为15%～17%[2～5]。临床剂量研究显示提高剂量可望提高局部控制率和生存率[2，6]。根据Fletcher的放射生物学研究，要杀灭局部晚期NSCLC可能需要接近100?Gy的剂量。但由于肺组织耐受剂量的限制，给予60?Gy以上的剂量在常规放疗中是不可能的。3D-CRT为解决这一难题提供了可行的手段。3D-CRT有两个目的：一是提高靶区剂量，提高局部控制率；二是降低靶区周围正常组织的照射剂量，从而降低并发症发生率。3D-CRT治疗计划能够提供精确的剂量体积分布图(dose volume histogram,DVH)。DVH对正常组织的受照射剂量提供了一个量化的体积—剂量分布图。根据DVH能够精确判断某一治疗计划产生正常组织并发症的可能性(normal tissue complication probability,NTCP)。
, 百拇医药
NSCLC的放疗技术复杂，是进行治疗计划评价研究较好的范例。精确的治疗计划需要应用不规则野、组织补偿、成角照射以及摆位重复性要求。最佳治疗计划的设计非常困难，体现在以下几个方面：①精确的靶区确认困难；②保护胸腔内敏感器官(心脏、肺、食管、脊髓)；③胸廓外轮廓不规则；④治疗区组织密度不均一(肺、骨)；⑤需要不规则野计算；⑥器官运动幅度大(呼吸运动、心脏和血管的搏动)。1991年Emami等[7]报道了美国四个研究机构对肺癌三维放疗计划系统(3D-TP)临床应用研究结果，认为3D-TP在NSCLC的治疗中，在肿瘤区剂量分布和正常组织保护方面提供了优化的放疗计划。比较常规放疗计划与3D-TP，常规放疗难以给予肿瘤区高剂量照射，不能控制正常组织的照射在适当的剂量范围内。3D-TP的应用使高剂量低并发症的肺癌放疗成为可能。
2 靶区确定
在3D-CRT的临床应用中，ICRU50对靶区的定义已被普遍接受和应用。靶区分为：大体靶区(gross target volume,GTV)指所有已知的大体肿瘤体积；临床靶区(clinical target volume,CTV)，包括大体肿瘤GTV和亚临床微小病灶；计划靶区(planning target volume,PTV)，包括CTV以及肿瘤随器官运动的幅度和范围、摆位和资料传输过程中产生的误差等因素。
, 百拇医药
根据NSCLC常规放疗中的照射范围，Emami等[1]提出肺癌3D-CRT中靶区的范围。GTV为在CT肺窗条件下大体肿瘤的范围。CTV1为GTV外7～10?mm。CTV2为预防照射的淋巴引流区，淋巴结阴性时包括同侧肺门、双侧纵隔、隆凸下淋巴结；上叶病变或上纵隔淋巴结肿大者，CTV2应包括双锁骨上区。
3 选择性区域淋巴结照射(elective node irradiation,ENI)
在肺癌的3D-CRT中是否做ENI，存在不同的观点。对于临床Ⅰ期病例，多数研究者同意不做ENI[8～10]。
3.1 不做ENI 在NSCLC的常规放疗中，纵隔、同侧肺门淋巴结区域一直作为放疗的范围。但这种治疗的临床效果和价值没有文献报道。一是因为放疗后胸部X线片及CT片上的改变难以区分纤维化和复发；二是放疗后原发病灶控制率低，医生不注重评价淋巴结的情况。另外，也有人认为纵隔淋巴结对放疗反应要比原发灶好。临床上不注意报道淋巴结的治疗结果，NSCLC放疗后失败原因多分析为局部和/或区域复发。因此，很难评价ENI的意义。
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在NSCLC的3D-CRT中，不做ENI时，在正常组织耐受剂量范围内更容易提高靶区照射剂量。另外还可以观察ENI的作用。Rosenzweig等[9]认为局部控制仍是NSCLC治疗的难题，不做ENI没有明显增加淋巴结区的复发率。Michigan大学的初步研究结果提示，不做ENI并没有发现单独纵隔淋巴结失败病例，因而认为不做ENI是可行的[10]。
3.2 做ENI 文献报道NSCLC淋巴结转移率高达37%～70%，这提示了ENI的重要性。3D-CRT的目的是提高照射剂量，改善局部控制率，但ENI增加了正常组织的照射体积和剂量，直接影响到靶区剂量的提高。
4 GTV在治疗中的变动范围
在放疗中，完全消除一些不确定性因素(器官运动、摆位重复性)所产生的误差是不可能的，这些误差是PTV范围的依据。Ekberg等[11]对NSCLC放疗中临床靶区的确定进行了细致的研究，在透视下观察20例患者靶区范围随呼吸运动变化的程度(随机误差)，应用治疗时射野片观察摆位的重复性(系统误差)，结果显示，在平静呼吸时CTV前后和左右活动平均幅度为2.4?mm，上下活动平均为3.9?mm(0～12?mm)，摆位重复性的前后左右变化幅度为2.0?mm，上下方向为3.0?mm。CTV活动和摆位误差加在一起，两个参数之和为7.5～10.3?mm。在临床工作中常常采用前后左右方向11?mm，上下方向15?mm，但是又不能按固定范围确定PTV，要考虑具体情况。
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5 3D-CRT治疗计划的评价
Lyman等[12]最早提出正常组织受到不均匀照射后产生NTCP的数学模型：
NTCP＝(2π)-1/2∫∞-∞e-t2/2dt′
T＝[D-TD50/5(V)]/σ(V)
TD50/5(V)＝TD50/5/Vn
σ(V)＝m.TD50/5(V)
Lyman认为：NTCP与照射剂量和照射体积有关。在此基础上又产生了不同的改进模型。Kutcher等[13]提出分布还原法(histogram reduction method)，将不均匀照射剂量转换为均一照射剂量(effective volume method Veff)。他的公式为：
, 百拇医药
Veff＝∑(D1/DM)1/n△Vi
在NSCLC的3D-CRT中，肺的DVH和急性放射性肺损伤的关系是最好的临床模型。密执根大学Martel等[14]回顾性分析了21例何杰金氏病及42例NSCLC胸部照射后肺损伤的发生和体积剂量的关系，发现Lyman模型能够预测高危和低危组。为了验证这一结果，对NSCLC进行剂量提增研究，根据正常肺受照射的体积计算Veff并进行分组，Veff越低，总剂量越高。部分病例照射剂量≥100?Gy，尚未发生急性放射性肺损伤。Oetzel等[15]报道46例支气管肺癌，分析临床放射性肺损伤发生与应用Lyman模型计算的NTCP的相关性，由于病例数少，未发现全肺平均剂量与NTCP的相关性，但后者与单侧肺受照射剂量有相关性。
Duke大学Marks等[16]分析100例3D-CRT治疗后放射性肺损伤、肺纤维化和肺部症状的发生与计算的NTCP的相关性。同时评价肺功能、SPECT、TGF-β与肺部症状的关系。NTCP与肺损伤有明显的相关性(P<0.001)，≥30?Gy的肺的体积(V30)与肺损伤指标有相关倾向，但无统计学意义(P＝0.05～0.08)，其他指标与肺损伤发生的相关性不明显，疗前肺功能是一个重要的指标，但预测价值不明显(DLCO，P＝0.08；FEV1，P＝0.1)。
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Graham等[17]分析99例NSCLC 3D-CRT治疗的患者临床放射性肺损伤与DVH的关系。单因素分析显示：V20(≥20?Gy的肺体积比例)、Veff、全肺平均剂量、肿瘤原发部位(上叶vs下叶)与≥Ⅱ级的放射性肺损伤有相关性，多因素分析显示仅V20为独立的相关因素。作者认为V20可以从DVH中直接得到，应用方便，可作为比较和评价治疗计划的指标，也可以用这一指标作为剂量提高研究的分组参数。若V20<25%，放射性肺炎的危险性很小，可以提高剂量；当V20大于25%小于35%时需要修正计划，采用不同方法降低V20，如改变照射野、非共面照射、减少或不做ENI或缩小靶区范围等(最后一项为不得已为之)；如V20>35%～40%，则放弃治疗计划，因为所有致命性的肺损伤均发生在V20≥35%的病例。对这类患者应该：①修改治疗计划；②先化疗，肿瘤缩小后再放疗；③给予姑息放疗。
肺的放射敏感性和耐受性受多种因素影响，DVH只是空间剂量分布，如合并肺气肿的患者，在相同的PTV情况下，DVH分布反而更好。又如肺叶切除的患者，DVH也较难反映真实情况。另外，肺的通气灌注功能，不同部位肺功能的差异，损伤对整体肺功能的影响，以及化疗、吸烟等，也会影响肺的放射耐受性。
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6 剂量和剂量分割
Duke大学应用加速超分割3D-CRT(1.6?Gy Bid间隔6小时)，不作肺校正，总照射剂量73.6～80?Gy/5周，毒性反应比常规照射60～66?Gy时严重一些，毒性反应≥Ⅲ级的病例为19/49[16]。卡洛琳达大学已将此方案作为Ⅲ期NSCLC 3D-CRT治疗的临床研究方案，将照射剂量提高到73.6～92.8?Gy，放疗在诱导化疗后(carboplatin/paclitaxel or carboplatin/vinorelbine)进行。Michigen医学中心报道38例NSCLC，照射剂量63～84?Gy。随访6个月以上无放射性肺损伤发生[18]。总之，应用3D-CRT治疗技术，完全可以将照射剂量提高至80?Gy或更高，关键是根据NTCP与DVH的关系，确定可以接受的NTCP的剂量。
多数医院在3D-CRT时采用常规分割剂量照射。在剂量计算时，主张进行组织校正。做与不做组织校正的剂量差别为6%～10%。对大剂量分割(hypofractionation)，国外尚无文献报道，国内则显示出较大的热情。但是，根据放射生物学原理，大分割照射可能会导致治疗比的降低。
, 百拇医药
参考文献
1，Emami B,Graham MV.Lung.In: Perez CA,Brady LW eds.Principles & practice of radiation oncology.Third Edition.Philadelphia: Lippincott-Raven publishers,1997.650-683.
2，Perez CA,Stanley K,Grandy G,et al.A prospective randomized study of various irradiation doses and fractionation schedules in treatment of inoperable non-oat cell carcinoma of the lung: preliminary report by RTOG.Cancer,1980,45(11)∶2744-2753.
, http://www.100md.com
3，Perez CA,Bauer M,Edelstein S.Impact of tumor control on survival in carcinoma of the lung treated with irradiation.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1986,12(4)∶539-547.
4，Graham MV,Matthews JW,Harms WB,et al.Three-dimensional radiation treatment planning study for patients with carcinoma of the lung.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1994,29(5)∶1105-1117.
5，Arriagada R,Le Chevalier T,Quoix E,et al.Effect of chemotherapy on locally advanced non small cell lung carcinoma: a randomized study of 353 patients.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1991,20(6)∶1183-1190.
, http://www.100md.com
6，Perez CA,Pajak TF,Rubin P.Long-term observations of the patients of failure in patients with unresectable nonoat cell carcinoma of the lung treated with definitive radiotherapy: Report by the RTOG.Cancer,1987,59(11)∶1874-1881.
7，Emami B,Purdy JA,Manolis J,et al.Three-dimensional treatment planning for lung cancer.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1991,21(1)∶217-227.
8，Graham MV,Purdy JA,Emami B,et al.Preliminary results of a prospective trial using three dimensional radiotherapy for lung cancer.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1995,33(5)∶993-1000.
, http://www.100md.com
9，Rosenzweig KE,Sim S,Mychalczak B,et al.Elective nodal irradiation in the treatment of non-small cell lung cancer with three-dimensional conformal radiation therapy (3D-CRT).Int J Radiat Oncol Biol Phys,1999,45(3S)∶243-244.
10，Martel MK,Sahijdak WM,Ball D.Incidental dose to clinically negative nodes from conformal treatment fields for non-small cell lung cancer.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1999,45(3S)∶244.
11，Ekberg L,Holmberg O,Wittgren L,et al.What margins should be added to the clinical target volume in radiotherapy treatment planning for lung cancer? Radiother Oncol,1998,48(1)∶71-77.
, 百拇医药
12，Lyman JT,Wolbarst AB.Optimization of radiation therapy,Ⅲ: A method of assessing complication probability from dose-volume histograms.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1987,13(1)∶103-109.
13，Kutcher CJ,Burman C.Calculation of complication probability factors for non-uniform normal tissue irradiation: the effective volume method.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1989,16(6)∶1623-1630.
14，Martel MK,Ten Haken PK,Hazuka MB,et al.Dose-volume histogram and 3D treatment planning evaluation of patients with pneumonitis.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1994,28(3)∶575-581.
, 百拇医药
15，Oetzel D,Schraube P,Hensley F,et al.Estimation of pneumonitis risk in three-dimensional treatment planning using dose-volume histogram analysis.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1995,33(2)∶455-460.
16，Marks LB,Munley MT,Bentel GC,et al.Physical and biological predictors of changes in whole-lung function following thoracic irradiation.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1997,39(3)∶563-570.
17，Graham MV,Purdy JA,Emami B,et al.Clinical dose-volume histogram analysis for pneumonitis after 3D treatment for non-small cell lung cancer.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1999,45(2)∶323-329.
18，Sibley GS,Mundt AJ,Shapiro C,et al.The treatment of stage Ⅲ non-small cell lung cancer using high dose conformal radiotherapy.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1995,33(5)∶1001-1007.
收稿日期：2000-03-20
修回日期：2000-07-30, 百拇医药
单位：王绿化 殷蔚伯(中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院放疗科 北京，100021)
关键词：
中国肺癌杂志000524 【中图分类号】R730.55；R734.205
1 非小细胞肺癌(NSCLC)三维适形放疗 (3-dimensional conformal radiation thera-py,3D-CRT)
放疗是局部晚期NSCLC的主要治疗手段，这部分患者占确诊肺癌病例的40%左右[1]。但是局部晚期NSCLC的治疗结果一直令人失望，5年生存率为5%～10%。局部控制率低是造成这种结果的一个主要原因，临床研究发现，局部控制率仅为13%～70%；用支气管镜活检的方法进行随诊，局部控制率为15%～17%[2～5]。临床剂量研究显示提高剂量可望提高局部控制率和生存率[2，6]。根据Fletcher的放射生物学研究，要杀灭局部晚期NSCLC可能需要接近100?Gy的剂量。但由于肺组织耐受剂量的限制，给予60?Gy以上的剂量在常规放疗中是不可能的。3D-CRT为解决这一难题提供了可行的手段。3D-CRT有两个目的：一是提高靶区剂量，提高局部控制率；二是降低靶区周围正常组织的照射剂量，从而降低并发症发生率。3D-CRT治疗计划能够提供精确的剂量体积分布图(dose volume histogram,DVH)。DVH对正常组织的受照射剂量提供了一个量化的体积—剂量分布图。根据DVH能够精确判断某一治疗计划产生正常组织并发症的可能性(normal tissue complication probability,NTCP)。
, 百拇医药
NSCLC的放疗技术复杂，是进行治疗计划评价研究较好的范例。精确的治疗计划需要应用不规则野、组织补偿、成角照射以及摆位重复性要求。最佳治疗计划的设计非常困难，体现在以下几个方面：①精确的靶区确认困难；②保护胸腔内敏感器官(心脏、肺、食管、脊髓)；③胸廓外轮廓不规则；④治疗区组织密度不均一(肺、骨)；⑤需要不规则野计算；⑥器官运动幅度大(呼吸运动、心脏和血管的搏动)。1991年Emami等[7]报道了美国四个研究机构对肺癌三维放疗计划系统(3D-TP)临床应用研究结果，认为3D-TP在NSCLC的治疗中，在肿瘤区剂量分布和正常组织保护方面提供了优化的放疗计划。比较常规放疗计划与3D-TP，常规放疗难以给予肿瘤区高剂量照射，不能控制正常组织的照射在适当的剂量范围内。3D-TP的应用使高剂量低并发症的肺癌放疗成为可能。
2 靶区确定
在3D-CRT的临床应用中，ICRU50对靶区的定义已被普遍接受和应用。靶区分为：大体靶区(gross target volume,GTV)指所有已知的大体肿瘤体积；临床靶区(clinical target volume,CTV)，包括大体肿瘤GTV和亚临床微小病灶；计划靶区(planning target volume,PTV)，包括CTV以及肿瘤随器官运动的幅度和范围、摆位和资料传输过程中产生的误差等因素。
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根据NSCLC常规放疗中的照射范围，Emami等[1]提出肺癌3D-CRT中靶区的范围。GTV为在CT肺窗条件下大体肿瘤的范围。CTV1为GTV外7～10?mm。CTV2为预防照射的淋巴引流区，淋巴结阴性时包括同侧肺门、双侧纵隔、隆凸下淋巴结；上叶病变或上纵隔淋巴结肿大者，CTV2应包括双锁骨上区。
3 选择性区域淋巴结照射(elective node irradiation,ENI)
在肺癌的3D-CRT中是否做ENI，存在不同的观点。对于临床Ⅰ期病例，多数研究者同意不做ENI[8～10]。
3.1 不做ENI 在NSCLC的常规放疗中，纵隔、同侧肺门淋巴结区域一直作为放疗的范围。但这种治疗的临床效果和价值没有文献报道。一是因为放疗后胸部X线片及CT片上的改变难以区分纤维化和复发；二是放疗后原发病灶控制率低，医生不注重评价淋巴结的情况。另外，也有人认为纵隔淋巴结对放疗反应要比原发灶好。临床上不注意报道淋巴结的治疗结果，NSCLC放疗后失败原因多分析为局部和/或区域复发。因此，很难评价ENI的意义。
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在NSCLC的3D-CRT中，不做ENI时，在正常组织耐受剂量范围内更容易提高靶区照射剂量。另外还可以观察ENI的作用。Rosenzweig等[9]认为局部控制仍是NSCLC治疗的难题，不做ENI没有明显增加淋巴结区的复发率。Michigan大学的初步研究结果提示，不做ENI并没有发现单独纵隔淋巴结失败病例，因而认为不做ENI是可行的[10]。
3.2 做ENI 文献报道NSCLC淋巴结转移率高达37%～70%，这提示了ENI的重要性。3D-CRT的目的是提高照射剂量，改善局部控制率，但ENI增加了正常组织的照射体积和剂量，直接影响到靶区剂量的提高。
4 GTV在治疗中的变动范围
在放疗中，完全消除一些不确定性因素(器官运动、摆位重复性)所产生的误差是不可能的，这些误差是PTV范围的依据。Ekberg等[11]对NSCLC放疗中临床靶区的确定进行了细致的研究，在透视下观察20例患者靶区范围随呼吸运动变化的程度(随机误差)，应用治疗时射野片观察摆位的重复性(系统误差)，结果显示，在平静呼吸时CTV前后和左右活动平均幅度为2.4?mm，上下活动平均为3.9?mm(0～12?mm)，摆位重复性的前后左右变化幅度为2.0?mm，上下方向为3.0?mm。CTV活动和摆位误差加在一起，两个参数之和为7.5～10.3?mm。在临床工作中常常采用前后左右方向11?mm，上下方向15?mm，但是又不能按固定范围确定PTV，要考虑具体情况。
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5 3D-CRT治疗计划的评价
Lyman等[12]最早提出正常组织受到不均匀照射后产生NTCP的数学模型：
NTCP＝(2π)-1/2∫∞-∞e-t2/2dt′
T＝[D-TD50/5(V)]/σ(V)
TD50/5(V)＝TD50/5/Vn
σ(V)＝m.TD50/5(V)
Lyman认为：NTCP与照射剂量和照射体积有关。在此基础上又产生了不同的改进模型。Kutcher等[13]提出分布还原法(histogram reduction method)，将不均匀照射剂量转换为均一照射剂量(effective volume method Veff)。他的公式为：
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Veff＝∑(D1/DM)1/n△Vi
在NSCLC的3D-CRT中，肺的DVH和急性放射性肺损伤的关系是最好的临床模型。密执根大学Martel等[14]回顾性分析了21例何杰金氏病及42例NSCLC胸部照射后肺损伤的发生和体积剂量的关系，发现Lyman模型能够预测高危和低危组。为了验证这一结果，对NSCLC进行剂量提增研究，根据正常肺受照射的体积计算Veff并进行分组，Veff越低，总剂量越高。部分病例照射剂量≥100?Gy，尚未发生急性放射性肺损伤。Oetzel等[15]报道46例支气管肺癌，分析临床放射性肺损伤发生与应用Lyman模型计算的NTCP的相关性，由于病例数少，未发现全肺平均剂量与NTCP的相关性，但后者与单侧肺受照射剂量有相关性。
Duke大学Marks等[16]分析100例3D-CRT治疗后放射性肺损伤、肺纤维化和肺部症状的发生与计算的NTCP的相关性。同时评价肺功能、SPECT、TGF-β与肺部症状的关系。NTCP与肺损伤有明显的相关性(P<0.001)，≥30?Gy的肺的体积(V30)与肺损伤指标有相关倾向，但无统计学意义(P＝0.05～0.08)，其他指标与肺损伤发生的相关性不明显，疗前肺功能是一个重要的指标，但预测价值不明显(DLCO，P＝0.08；FEV1，P＝0.1)。
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Graham等[17]分析99例NSCLC 3D-CRT治疗的患者临床放射性肺损伤与DVH的关系。单因素分析显示：V20(≥20?Gy的肺体积比例)、Veff、全肺平均剂量、肿瘤原发部位(上叶vs下叶)与≥Ⅱ级的放射性肺损伤有相关性，多因素分析显示仅V20为独立的相关因素。作者认为V20可以从DVH中直接得到，应用方便，可作为比较和评价治疗计划的指标，也可以用这一指标作为剂量提高研究的分组参数。若V20<25%，放射性肺炎的危险性很小，可以提高剂量；当V20大于25%小于35%时需要修正计划，采用不同方法降低V20，如改变照射野、非共面照射、减少或不做ENI或缩小靶区范围等(最后一项为不得已为之)；如V20>35%～40%，则放弃治疗计划，因为所有致命性的肺损伤均发生在V20≥35%的病例。对这类患者应该：①修改治疗计划；②先化疗，肿瘤缩小后再放疗；③给予姑息放疗。
肺的放射敏感性和耐受性受多种因素影响，DVH只是空间剂量分布，如合并肺气肿的患者，在相同的PTV情况下，DVH分布反而更好。又如肺叶切除的患者，DVH也较难反映真实情况。另外，肺的通气灌注功能，不同部位肺功能的差异，损伤对整体肺功能的影响，以及化疗、吸烟等，也会影响肺的放射耐受性。
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6 剂量和剂量分割
Duke大学应用加速超分割3D-CRT(1.6?Gy Bid间隔6小时)，不作肺校正，总照射剂量73.6～80?Gy/5周，毒性反应比常规照射60～66?Gy时严重一些，毒性反应≥Ⅲ级的病例为19/49[16]。卡洛琳达大学已将此方案作为Ⅲ期NSCLC 3D-CRT治疗的临床研究方案，将照射剂量提高到73.6～92.8?Gy，放疗在诱导化疗后(carboplatin/paclitaxel or carboplatin/vinorelbine)进行。Michigen医学中心报道38例NSCLC，照射剂量63～84?Gy。随访6个月以上无放射性肺损伤发生[18]。总之，应用3D-CRT治疗技术，完全可以将照射剂量提高至80?Gy或更高，关键是根据NTCP与DVH的关系，确定可以接受的NTCP的剂量。
多数医院在3D-CRT时采用常规分割剂量照射。在剂量计算时，主张进行组织校正。做与不做组织校正的剂量差别为6%～10%。对大剂量分割(hypofractionation)，国外尚无文献报道，国内则显示出较大的热情。但是，根据放射生物学原理，大分割照射可能会导致治疗比的降低。
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参考文献
1，Emami B,Graham MV.Lung.In: Perez CA,Brady LW eds.Principles & practice of radiation oncology.Third Edition.Philadelphia: Lippincott-Raven publishers,1997.650-683.
2，Perez CA,Stanley K,Grandy G,et al.A prospective randomized study of various irradiation doses and fractionation schedules in treatment of inoperable non-oat cell carcinoma of the lung: preliminary report by RTOG.Cancer,1980,45(11)∶2744-2753.
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3，Perez CA,Bauer M,Edelstein S.Impact of tumor control on survival in carcinoma of the lung treated with irradiation.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1986,12(4)∶539-547.
4，Graham MV,Matthews JW,Harms WB,et al.Three-dimensional radiation treatment planning study for patients with carcinoma of the lung.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1994,29(5)∶1105-1117.
5，Arriagada R,Le Chevalier T,Quoix E,et al.Effect of chemotherapy on locally advanced non small cell lung carcinoma: a randomized study of 353 patients.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1991,20(6)∶1183-1190.
, http://www.100md.com
6，Perez CA,Pajak TF,Rubin P.Long-term observations of the patients of failure in patients with unresectable nonoat cell carcinoma of the lung treated with definitive radiotherapy: Report by the RTOG.Cancer,1987,59(11)∶1874-1881.
7，Emami B,Purdy JA,Manolis J,et al.Three-dimensional treatment planning for lung cancer.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1991,21(1)∶217-227.
8，Graham MV,Purdy JA,Emami B,et al.Preliminary results of a prospective trial using three dimensional radiotherapy for lung cancer.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1995,33(5)∶993-1000.
, http://www.100md.com
9，Rosenzweig KE,Sim S,Mychalczak B,et al.Elective nodal irradiation in the treatment of non-small cell lung cancer with three-dimensional conformal radiation therapy (3D-CRT).Int J Radiat Oncol Biol Phys,1999,45(3S)∶243-244.
10，Martel MK,Sahijdak WM,Ball D.Incidental dose to clinically negative nodes from conformal treatment fields for non-small cell lung cancer.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1999,45(3S)∶244.
11，Ekberg L,Holmberg O,Wittgren L,et al.What margins should be added to the clinical target volume in radiotherapy treatment planning for lung cancer? Radiother Oncol,1998,48(1)∶71-77.
, 百拇医药
12，Lyman JT,Wolbarst AB.Optimization of radiation therapy,Ⅲ: A method of assessing complication probability from dose-volume histograms.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1987,13(1)∶103-109.
13，Kutcher CJ,Burman C.Calculation of complication probability factors for non-uniform normal tissue irradiation: the effective volume method.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1989,16(6)∶1623-1630.
14，Martel MK,Ten Haken PK,Hazuka MB,et al.Dose-volume histogram and 3D treatment planning evaluation of patients with pneumonitis.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1994,28(3)∶575-581.
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收稿日期：2000-03-20
修回日期：2000-07-30, 百拇医药