阴性、阳性症状为主的精神分裂症患者事件相关电位的比较
作者：刘哲宁 龚耀先 赵凤琴 吴大兴
单位：刘哲宁(湖南医科大学第二附属医院，中国湖南 长沙 410011)；龚耀先(湖南医科大学第二附属医院，中国湖南 长沙 410011)；赵凤琴(香港中文大学精神 科，中国香港)；吴大兴(湖南医科大学第二附属医院，中国湖南 长沙 410011)
关键词：精神分裂症；病理生理学；事件相关电；位，P300
湖南医学000505 [摘 要]目的探讨阴性、阳性症状为主的精神分裂症患者是否 有不同的脑功能异常。 方法将22例阴性、27例阳性初发未服药的精神分裂症患者和17例正常对照组，进行事件 相关电位(N100，P200，N200，P300)测查。结果 阴性组在Fz,Cz,Pz,T7,T8 五个点的P300波幅显著低于和潜伏期明显长于正常对照组，阳性组在Cz,Pz点的P300波幅 低于正常对照组(P<0.05)，P300的波幅与潜伏期两组患者之间差异有显著性(P<0.0 5)；阴性患者N100、N200的波幅低于正常对照组；相关分析发现阴性分量表分与Fz的P300波 幅有显著负相关(r= -.31,P<0.05)、与T7,T8。点的潜伏期呈显著正 相关(r=.33, r=.35,P<0.05)。结论 阳性、阴性精神分裂症可能有不同的 神经生物学基础。
, 百拇医药
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 10 01-9421(2000)05-0329-04
Comparative Study of ERP(N100,P200,N200,P300) in Positive
and Negati ve Subtypes of Schizophrenics
LIU Zhe-ning, GONG Yao-xian, Wu Da-xing
(Department of Psychiatry, The Second Affiliated Hospital of Hunan Medica l University,Changsha, 410011, China)
ZHAO Feng-qin
, 百拇医药
(The Chinese University of Hong K ong,China)
[Abstract]Objective To study whether there were d ifferent functional abnormalities of brain in the negative and positive su btypes of schizophrenia. Methods N100,P200, N200 and P300 of event-rela ted potentials (ERP) were measured in twenty-two negative subtypes and twenty-se ven positive subtypes who were still in drug free episode and met the CCMD-II-R schizophrenic criteria. Seventeen normal subjects served as controls. Resu lts The wave amplitudes of P300 at five points (Fz,Cz,Pz,T7 and T8) in the negative subtypes were significantly lower than those of normal contr ols; whereas the latent periods of their P300 were distinctly longer than those of control group. The wave amplitudes of P300 at Cz and Pz points in the positive subtypes decreased as compared to normal controls (P<0.05). Sig nificant negative correlation existed between negative syndrome and the P300 amp litude at Fz in schizophrenia (r=-0.31, P<0.05). Significant positive co rrelation between it and the latent periods at T7,T8 was also observed (r =0.33 and 0.35, P<0.05). Conclusion These findings suggest that the n egative and positive subtype of schizophrenics possibly display different ba sis of neurobiology.
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[Key words] schizophrenia/PP; event-related potentials ,P300
精神分裂症的病因和发病机理至今尚无定论[1]。近二十年来，无创 伤性、方便易行、可以从时间维度上反映脑功能活动的事件相关电位(event relate pote ntials,ERP)技术成为探讨本病神经机制的一种重要手段[2]。不同时点的ERP波形 代表信息加工的不同过程[3]。本研究对阴性、阳性症状为主的精神分裂症患者ERP N100、P200、N200、P300波形进行比较，以探讨这两型患者是否有不同的脑功能异常。
1 材料与方法
1.1 研究对象 所有的病例来源于自1999年7月至2000年1月在湖南医科大学附属第二医院精神卫生研究所住院治疗的患者，共49例。
, 百拇医药
1.1.1 入组标准 ①按CCMD～Ⅱ～R标准诊断精神分裂症。再采用1997年由 何燕玲、诸索宇和张明园翻译与修订的阳性-阴性症状评定量表(Positive and Negative Syndrome Scale, Chinese Version, PANSS)分型标准[4]，诊断分型。在阳性患 者中，如果幻听的评分>4分则归为幻听组，评分<1分, 则归入无幻听组；②年龄在18 ～40岁之间；③患者愿意参加本研究；④排除器质性脑部疾病，无电休克和严重躯体疾病史 ；⑤入组前4周内未服过抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药与抗癫痫药；⑥均为右利手。
1.1.2 分组 ①阳性症状为主的精神分裂症(阳性组)27例，男12例，女15 例，平均年龄(22.43±5.18)岁，病期(19.75±15.62)个月，受教育年限(11.02±2.33)年。 ②阴性症状为主的精神分裂症(阴性组)22例。男10 例，女12例，平均年龄(24.18±5.23) 岁，病期(22.89±17.14)个月，受教育年限(10.21±1.93)年。③正常对照组共17 名，男8 名，女9名，平均年龄(26.71±5.92)年，受教育年限(11.52±3.73)年。根据年龄、性别和 文化程度与实验组相匹配的原则，就近选定包括医生、护士、工人、学生。除无精神病和精 神病家族史外，其他条件与实验组的入组标准相同。
, 百拇医药
阴性组、阳性组及正常对照组三组年龄、受教育年限差异无显著性；三组的性别构成差异无 显著性(χ2=4.27，P>0.05)；阴性组、阳性组的病程无显著差异(t=1.2， P>0.05)。
1.2 观察手段
1.2.1 ERP检测 采用美国Neuroscan公司的ERP及高分辨脑电扫描成像仪。 测试的前一天洗净头，以便于调节电阻。参照国际脑电图学标准，通过32导锡电极帽收集脑 电活动[5]。以乳突作 为参考电极，前额为接地电极。右眼的上下眼睑安置两个电极，用于监测垂直眼动，左右外 侧眼角的两个电极用于监测水平眼动。所有电极的电阻低于5kΩ，眼电极电阻低于1kΩ。采 用Oddball法，在安静条件下(相对隔音、温度控制在25℃)，清醒闭眼状态的被试通过左右 两个耳机听到连续出现非靶刺激(97 dB,1 kHz,35 ms)，当听到靶刺激(97 dB,1.5 kHz,持续 50 ms)时按反应键，非靶刺激和靶刺激出现的频率之比为15：1。正式记录之前，首先让受 试者熟悉并正确掌握如何按键。两种刺激总共出现200次。放大器放大200 000倍后，用Neur oscan软件进行分析。脑电放大器允许通过的波段为0.15到40 Hz。平均电位以大脑对靶声 音的反应来计算。测量电极位于额叶(Fz),中央(Cz),顶叶(Pz),左侧颞叶(T7 ),右侧颞叶(T8)的各波的波幅与潜伏期。P 300波幅(μV)峰值测量以250～650 ms 之间的正向最高点为准，峰值的潜伏期(ms)测量沿横坐标进行；N100波幅峰值测量为位于70 ～200 ms之间的负向波；P200为位于170～250 ms 之间的正向波；N200为位于P300波之前的 一个负向波。
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1.2.2 精神症状评定量表 选用PANSS对精神分裂症病人进行分组。如果阳 性量表项目中有3项或以上，但是阴性量表项目中为中度的不足3项，病人归入阳性亚型；如 果阴性量表项目中为中度的有3项或以上，但是阳性量表项目中为中度的项目 不足3项，病人归入阴性亚型。
1.2.3 统计方法 采用SPSS 9.0统计软件包，在586电脑上进行t检验、 F检验和相关分析。
2 结果
2.1 初发、未服药阴性、阳性精神分裂症ERP与正常人的比较 表1列出了 各组P300波幅、潜伏期的均数与标准差。方差分析发现，阴性组在电极位于Fz,Cz,Pz,T 7,T8的P300波幅低于和潜伏期长于正常对照组，差别有显著性(P<0.05)。阳性 组Cz、Pz点的差异与正常对照组有显著性，潜伏期与正常对照组的差异无显著性。阴性患者 与阳性患者相比，P300波幅在Fz、Cz、Pz、T7点明显较低(P<0.05)。在五个点阴 性组潜伏期均比阳性患者延长，除Pz外，差异有显著意义(P<0.05)。阴性、阳性组与正 常对照组P200潜伏期和波幅的比较发现，Fz,Cz,Pz,T7,T8各点P200波幅及潜伏 期三组之间无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
表1 两组患者与正常人的P300、P200、N100与N200波幅与潜 伏期的比较 组别
P300
P200
N100
N200
潜伏期
波幅
潜伏期
波幅
潜伏期
波幅
潜伏期
, http://www.100md.com
波幅
阴性组
n=22
Fz
407.3±76.7
2.3±1.7
206.78±38.14
3.26±1.75
126.3 ±44.3
-3.1±1.5
269.45±47.99
-2.93±0.97
, http://www.100md.com
Cz
409.3±78.8
2.8±1.3
213.38±49.62
3.88±1.48
126. 6±43.5
-2.3±1.1
280.51±52.15
-2.15±1.14
Pz
398.7±71.2
3.2±2.0
, http://www.100md.com
211.77±66.98
2.29±1.32
135.4±49.0
-2.0±0.8
270.40±65.04
-3.15±2.89
T7
411.0±64.2
2.0±1.4
219.84±57.56
1.95±1.29
, http://www.100md.com
136.4 ±47.3
-1.5±0.7
287.82±51.53
-1.55±0.67
T8
401.2±53.6
2.1±1.6
219.67±45.52
2.66±1.64
135.6 ±49.9
-1.6±1.0
, 百拇医药
282.80±46.29
-1.92±0.76
阳性组
n=27
Fz
368.6±56.7
6.3±3.1
228.10±55.24
4.57±3.56
136.5 ±46.2
-4.1±1.5
286.99±52.45
, http://www.100md.com
-4.14±2.00
Cz
366.7±64.7
6.3±2.7
214.59±41.44
3.67±2.52
135. 1±44.7
-3.5±1.7
275.36±37.05
-3.60±2.05
Pz
370.9±53.9
, 百拇医药
5.9±2.2
218.44±71.88
2.59±2.46
138.1±48.6
-3.2±1.6
274.29±68.90
-2.87±1.71
T7
376.7±57.0
3.3±1.8
227.49±41.91
, 百拇医药
2.70±1.94
140.1 ±44.0
-2.1±1.3
281.09±35.33
-1.81±1.23
T8
371.7±55.9
2.9±2.1
224.85±39.24
2.69±1.65
146.8 ±42.3
, 百拇医药
-2.3±1.5
284.98±42.87
-2.47±1.66
正常组
n=17
Fz
349.9±27.1
8.1±4.8
216.83±33.92
3.81±3.01
-4.14 ±2.00
-3.8±1.9
, http://www.100md.com
267.83±34.65
-4.24±1.21
Cz
344.5±31.5
8.0±4.1
209.38±41.25
3.31±2.31
-3.6 0±2.05
-3.4±1.9
256.45±41.66
-3.64±1.33
Pz
, 百拇医药
348.1±26.6
8.1±2.9
190.88±59.61
2.36±1.99
-2.87±1.71
-2.8±1.6
249.81±31.55
-2.97±1.76
T7
349.7±26.8
4.4±2.6
, 百拇医药 206.89±50.03
2.51±1.18
-1.81 ±1.23
-1.7±1.1
257.46±39.30
-1.87±0.83
T8
341.9±30.2
4.1±2.6
213.86±55.18
2.80±2.43
, 百拇医药 -2.47 ±1.66
-1.8±1.0
263.13±36.76
-2.15±0.83
2.2 阴性组、阳性组临床症状的比较 初发未服药的阴性、阳性精神分裂 症的PANSS总分和一般精神病理量表分(G量表分)的差异不显著(P>0.05)。阴性组的阴性 量表分大于阳性组，阳性组的阳性量表分大于阴性组，差别具有显著性(P<0.05)。见表 2。表2 阴性、阳性精神分裂症临床症状比较 组别
PANSS总分
阴性分量表分
阳性分量表分
G量表分
, 百拇医药
阴性组
90.16±12.11
23.36±5.48
18.22±3.54
48.38±8.19
阳性组
86.27±16.25
17.33±4.57
24.26±5.18
44.57±10.03
t
1.65
, 百拇医药
2.62
-2.61
0.75
P
0.10
0.02
0.02
0.43
方差分析发现阴性组N100波幅的绝对值在Fz,Cz,Pz,T7,T8各点均明 显低于阳性组，除T7外差异具有显著性(P<0.05)；阳性组N100各点的波幅绝对值 在三组中最高，但与正常对照组之间差异无显著意义(P>0.05)；阴性组除Cz点的波幅与 正常对照组的差异有统计学意义外，其他各点的差别无显著性。三组之间N100的潜伏期正常 组最长、阴性组最短，但差异无显著性(P>0.05)。阴性组N200波幅在Fz,Cz点的绝对值 明显小于阳性组及正常对照组，差异具有显著性(P<0.05)；而阳性组患者在各点的波幅 与正常对照组相比无显著差异。三组N200在各点的潜伏期无显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药
2.3 精神分裂症临床症状与P300波幅、潜伏期的相关分析 相关分 析发现P 300在Fz,Cz,Pz,T7,T8点的波幅、潜伏期与PANSS总分、阳性量表分、G量表分 无显著相关性(见表3)。其阴性量表分与Fz波幅呈显著负相关(P<0.05)，与T7,T 8点潜伏期呈显著正相关(P<0.05)。精神症状与其他波形的相关性无显著意义。 表3 精神分裂症患者临床症状与P300波幅及潜伏期的相关分析 计分量表
潜伏期(ms)
波幅(μv)
Fz
Cz
Pz
T7
, 百拇医药
T8
Fz
Cz
PZ
T7
T8
阳性量表
-0.06
-0.08
0.04
-0.05
-0.05
, 百拇医药
0.19
0.17
0.09
-0.04
-0.05
阴性量表
0.09
0.16
0.18
0.33
0.35
-0.31
-0.27
, 百拇医药
-0.20
-0.09
-0.03
G量表
0.08
0.04
0.23
0.09
0.24
-0.18
-0.06
-0.20
-0 .06
, 百拇医药
0.12
PANSS总分
0.05
0.05
0.19
0.07
0.21
-0.19
-0.08
-0.17
-0.09
0.07
3 讨论
, http://www.100md.com
ERP定位能力差，但时间分辨率高。虽然ERP代表的是相对低水平的信息加工过程，Shajah an(1997)等[6]认为这种低水平信息加工的异常也反映了较高水平的认知功能。本 研究对N100至P300的波形进行比较，发现阴性组与正常对照组相比，N100、N200、P300三个 波形均有 异常，而且与阳性组相比也有显著差异；此外，阳性组主要是P300的波幅明显低于正常对照 组。说明阴性组在多个信息加工过程中有异常，脑功能异常的范围多于阳性组，支持阴性、 阳性精神分裂症的分型观点，以及可能有不同的神经生理学基础的推论。
N100的升高或降低反映了调控大脑皮质感觉通道的阈门结构开启程度[2]。有些研 究发现偏 执型精神分裂症患者N100的波幅不是下降而是增高，是因为患者需要持续注视周围环境，感 知信息溢出[2]。本研究结果发现阳性组在Fz,Cz,Pz,T7,T8各点的波 幅三组中最高 ，阴性组最低，阳性精神分裂症在Fz,Cz,Pz,T8各点的N100波幅高于阴性组。这可能 是由于阴性组对听觉靶/非靶刺激注意激活的程度低，所以诱发的波幅较低；阳性精 神分裂症的波幅增高可能与信息过多的输入有关。
, 百拇医药
正常人对重复单调的刺激有适应性。鸡尾酒会效应(cocktail party effect)显示，一个听 者可以 在吵杂的环境中，集中于一个对话，而抑制对其他对话的了解。这就是适应性具体 表现，其神经解剖基础是大脑抑制性神经元的活动。ERP研究则表现在重复刺激阶段，诱发 出的电活动的波幅可下降[7]。阳性组N100的波幅高于阴性组可能与这种抑制作用 下降和阴性组这种抑制作用增强有关。
P300波幅是反映受试者认知功能最有价值的电生理指标 ，与认知过程中的识别、发现和感 知环境变化以及记忆系统有关[2]。相关分析发现阴性症状越严重，Fz点的P300波 幅越低，额叶损害的表现与阴性症状相类似。虽然本研究支持阴性症状可能与额叶功能缺陷 有关的假说，但由于ERP的定位能力差，还应结合核磁共振作进一步的研究。
[作者简介] 刘哲宁(1965-)，男，江西 高安人，主治医师，医学博士，主要从事临床心理学、神经心理学和精神病学的研究。
, 百拇医药
[参 考 文 献]
[1] Kaplan HI, Sadock BJ.Comprehensive textbook of psychiatr y. Sixth edition, Volume 1 New York LWW.com.press. 1995，889-1007.
[2] 张明岛,陈兴时.脑诱发电位学[M].第2版，上海：上海科技教育出版社,1997.265-266.
[3] Javitt DC, doneshka P, Grochowski S, et al. Impaired mismatch negativity generation reflects widespread dysfunction of working memor y in schizophrenia[J]. Arch Gen Psychiatry，1995， 52:550.
, 百拇医药
[4] 何燕玲,诸索宇,张明园译.阳性与阴性症状量表中文版[J].西安 杨森制药有公司赞助印刷,1-68.
[5] Douglas H.R.B, Glabus, MF, Dunan J，et al. Altered ce rebral perfusion measured by SPECT in relatives of patients with schizophrenia: correlations with memory and P300[J]. The British Journal of Psychiatry， 1999，175:357-366.
[6] Shajahan PM, O'Carroll RE, Glabus ME, et al. Correlation of a uditory 'Oddball' P300 with verbal memory deficit in schizophrenia[J]. Psyc hological Medicine，1997，27:579-586.
[7] 沈政译.认知神经科学，见：美国M.S.Gazzaniga主编[M]. 上海：上海教育出版社，1998.2-12.
[收稿日期] 2000-08-30, http://www.100md.com
单位：刘哲宁(湖南医科大学第二附属医院，中国湖南 长沙 410011)；龚耀先(湖南医科大学第二附属医院，中国湖南 长沙 410011)；赵凤琴(香港中文大学精神 科，中国香港)；吴大兴(湖南医科大学第二附属医院，中国湖南 长沙 410011)
关键词：精神分裂症；病理生理学；事件相关电；位，P300
湖南医学000505 [摘 要]目的探讨阴性、阳性症状为主的精神分裂症患者是否 有不同的脑功能异常。 方法将22例阴性、27例阳性初发未服药的精神分裂症患者和17例正常对照组，进行事件 相关电位(N100，P200，N200，P300)测查。结果 阴性组在Fz,Cz,Pz,T7,T8 五个点的P300波幅显著低于和潜伏期明显长于正常对照组，阳性组在Cz,Pz点的P300波幅 低于正常对照组(P<0.05)，P300的波幅与潜伏期两组患者之间差异有显著性(P<0.0 5)；阴性患者N100、N200的波幅低于正常对照组；相关分析发现阴性分量表分与Fz的P300波 幅有显著负相关(r= -.31,P<0.05)、与T7,T8。点的潜伏期呈显著正 相关(r=.33, r=.35,P<0.05)。结论 阳性、阴性精神分裂症可能有不同的 神经生物学基础。
, 百拇医药
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 10 01-9421(2000)05-0329-04
Comparative Study of ERP(N100,P200,N200,P300) in Positive
and Negati ve Subtypes of Schizophrenics
LIU Zhe-ning, GONG Yao-xian, Wu Da-xing
(Department of Psychiatry, The Second Affiliated Hospital of Hunan Medica l University,Changsha, 410011, China)
ZHAO Feng-qin
, 百拇医药
(The Chinese University of Hong K ong,China)
[Abstract]Objective To study whether there were d ifferent functional abnormalities of brain in the negative and positive su btypes of schizophrenia. Methods N100,P200, N200 and P300 of event-rela ted potentials (ERP) were measured in twenty-two negative subtypes and twenty-se ven positive subtypes who were still in drug free episode and met the CCMD-II-R schizophrenic criteria. Seventeen normal subjects served as controls. Resu lts The wave amplitudes of P300 at five points (Fz,Cz,Pz,T7 and T8) in the negative subtypes were significantly lower than those of normal contr ols; whereas the latent periods of their P300 were distinctly longer than those of control group. The wave amplitudes of P300 at Cz and Pz points in the positive subtypes decreased as compared to normal controls (P<0.05). Sig nificant negative correlation existed between negative syndrome and the P300 amp litude at Fz in schizophrenia (r=-0.31, P<0.05). Significant positive co rrelation between it and the latent periods at T7,T8 was also observed (r =0.33 and 0.35, P<0.05). Conclusion These findings suggest that the n egative and positive subtype of schizophrenics possibly display different ba sis of neurobiology.
, http://www.100md.com
[Key words] schizophrenia/PP; event-related potentials ,P300
精神分裂症的病因和发病机理至今尚无定论[1]。近二十年来，无创 伤性、方便易行、可以从时间维度上反映脑功能活动的事件相关电位(event relate pote ntials,ERP)技术成为探讨本病神经机制的一种重要手段[2]。不同时点的ERP波形 代表信息加工的不同过程[3]。本研究对阴性、阳性症状为主的精神分裂症患者ERP N100、P200、N200、P300波形进行比较，以探讨这两型患者是否有不同的脑功能异常。
1 材料与方法
1.1 研究对象 所有的病例来源于自1999年7月至2000年1月在湖南医科大学附属第二医院精神卫生研究所住院治疗的患者，共49例。
, 百拇医药
1.1.1 入组标准 ①按CCMD～Ⅱ～R标准诊断精神分裂症。再采用1997年由 何燕玲、诸索宇和张明园翻译与修订的阳性-阴性症状评定量表(Positive and Negative Syndrome Scale, Chinese Version, PANSS)分型标准[4]，诊断分型。在阳性患 者中，如果幻听的评分>4分则归为幻听组，评分<1分, 则归入无幻听组；②年龄在18 ～40岁之间；③患者愿意参加本研究；④排除器质性脑部疾病，无电休克和严重躯体疾病史 ；⑤入组前4周内未服过抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药与抗癫痫药；⑥均为右利手。
1.1.2 分组 ①阳性症状为主的精神分裂症(阳性组)27例，男12例，女15 例，平均年龄(22.43±5.18)岁，病期(19.75±15.62)个月，受教育年限(11.02±2.33)年。 ②阴性症状为主的精神分裂症(阴性组)22例。男10 例，女12例，平均年龄(24.18±5.23) 岁，病期(22.89±17.14)个月，受教育年限(10.21±1.93)年。③正常对照组共17 名，男8 名，女9名，平均年龄(26.71±5.92)年，受教育年限(11.52±3.73)年。根据年龄、性别和 文化程度与实验组相匹配的原则，就近选定包括医生、护士、工人、学生。除无精神病和精 神病家族史外，其他条件与实验组的入组标准相同。
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阴性组、阳性组及正常对照组三组年龄、受教育年限差异无显著性；三组的性别构成差异无 显著性(χ2=4.27，P>0.05)；阴性组、阳性组的病程无显著差异(t=1.2， P>0.05)。
1.2 观察手段
1.2.1 ERP检测 采用美国Neuroscan公司的ERP及高分辨脑电扫描成像仪。 测试的前一天洗净头，以便于调节电阻。参照国际脑电图学标准，通过32导锡电极帽收集脑 电活动[5]。以乳突作 为参考电极，前额为接地电极。右眼的上下眼睑安置两个电极，用于监测垂直眼动，左右外 侧眼角的两个电极用于监测水平眼动。所有电极的电阻低于5kΩ，眼电极电阻低于1kΩ。采 用Oddball法，在安静条件下(相对隔音、温度控制在25℃)，清醒闭眼状态的被试通过左右 两个耳机听到连续出现非靶刺激(97 dB,1 kHz,35 ms)，当听到靶刺激(97 dB,1.5 kHz,持续 50 ms)时按反应键，非靶刺激和靶刺激出现的频率之比为15：1。正式记录之前，首先让受 试者熟悉并正确掌握如何按键。两种刺激总共出现200次。放大器放大200 000倍后，用Neur oscan软件进行分析。脑电放大器允许通过的波段为0.15到40 Hz。平均电位以大脑对靶声 音的反应来计算。测量电极位于额叶(Fz),中央(Cz),顶叶(Pz),左侧颞叶(T7 ),右侧颞叶(T8)的各波的波幅与潜伏期。P 300波幅(μV)峰值测量以250～650 ms 之间的正向最高点为准，峰值的潜伏期(ms)测量沿横坐标进行；N100波幅峰值测量为位于70 ～200 ms之间的负向波；P200为位于170～250 ms 之间的正向波；N200为位于P300波之前的 一个负向波。
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1.2.2 精神症状评定量表 选用PANSS对精神分裂症病人进行分组。如果阳 性量表项目中有3项或以上，但是阴性量表项目中为中度的不足3项，病人归入阳性亚型；如 果阴性量表项目中为中度的有3项或以上，但是阳性量表项目中为中度的项目 不足3项，病人归入阴性亚型。
1.2.3 统计方法 采用SPSS 9.0统计软件包，在586电脑上进行t检验、 F检验和相关分析。
2 结果
2.1 初发、未服药阴性、阳性精神分裂症ERP与正常人的比较 表1列出了 各组P300波幅、潜伏期的均数与标准差。方差分析发现，阴性组在电极位于Fz,Cz,Pz,T 7,T8的P300波幅低于和潜伏期长于正常对照组，差别有显著性(P<0.05)。阳性 组Cz、Pz点的差异与正常对照组有显著性，潜伏期与正常对照组的差异无显著性。阴性患者 与阳性患者相比，P300波幅在Fz、Cz、Pz、T7点明显较低(P<0.05)。在五个点阴 性组潜伏期均比阳性患者延长，除Pz外，差异有显著意义(P<0.05)。阴性、阳性组与正 常对照组P200潜伏期和波幅的比较发现，Fz,Cz,Pz,T7,T8各点P200波幅及潜伏 期三组之间无显著性差异(P>0.05)。
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表1 两组患者与正常人的P300、P200、N100与N200波幅与潜 伏期的比较 组别
P300
P200
N100
N200
潜伏期
波幅
潜伏期
波幅
潜伏期
波幅
潜伏期
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波幅
阴性组
n=22
Fz
407.3±76.7
2.3±1.7
206.78±38.14
3.26±1.75
126.3 ±44.3
-3.1±1.5
269.45±47.99
-2.93±0.97
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Cz
409.3±78.8
2.8±1.3
213.38±49.62
3.88±1.48
126. 6±43.5
-2.3±1.1
280.51±52.15
-2.15±1.14
Pz
398.7±71.2
3.2±2.0
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211.77±66.98
2.29±1.32
135.4±49.0
-2.0±0.8
270.40±65.04
-3.15±2.89
T7
411.0±64.2
2.0±1.4
219.84±57.56
1.95±1.29
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136.4 ±47.3
-1.5±0.7
287.82±51.53
-1.55±0.67
T8
401.2±53.6
2.1±1.6
219.67±45.52
2.66±1.64
135.6 ±49.9
-1.6±1.0
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282.80±46.29
-1.92±0.76
阳性组
n=27
Fz
368.6±56.7
6.3±3.1
228.10±55.24
4.57±3.56
136.5 ±46.2
-4.1±1.5
286.99±52.45
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-4.14±2.00
Cz
366.7±64.7
6.3±2.7
214.59±41.44
3.67±2.52
135. 1±44.7
-3.5±1.7
275.36±37.05
-3.60±2.05
Pz
370.9±53.9
, 百拇医药
5.9±2.2
218.44±71.88
2.59±2.46
138.1±48.6
-3.2±1.6
274.29±68.90
-2.87±1.71
T7
376.7±57.0
3.3±1.8
227.49±41.91
, 百拇医药
2.70±1.94
140.1 ±44.0
-2.1±1.3
281.09±35.33
-1.81±1.23
T8
371.7±55.9
2.9±2.1
224.85±39.24
2.69±1.65
146.8 ±42.3
, 百拇医药
-2.3±1.5
284.98±42.87
-2.47±1.66
正常组
n=17
Fz
349.9±27.1
8.1±4.8
216.83±33.92
3.81±3.01
-4.14 ±2.00
-3.8±1.9
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267.83±34.65
-4.24±1.21
Cz
344.5±31.5
8.0±4.1
209.38±41.25
3.31±2.31
-3.6 0±2.05
-3.4±1.9
256.45±41.66
-3.64±1.33
Pz
, 百拇医药
348.1±26.6
8.1±2.9
190.88±59.61
2.36±1.99
-2.87±1.71
-2.8±1.6
249.81±31.55
-2.97±1.76
T7
349.7±26.8
4.4±2.6
, 百拇医药 206.89±50.03
2.51±1.18
-1.81 ±1.23
-1.7±1.1
257.46±39.30
-1.87±0.83
T8
341.9±30.2
4.1±2.6
213.86±55.18
2.80±2.43
, 百拇医药 -2.47 ±1.66
-1.8±1.0
263.13±36.76
-2.15±0.83
2.2 阴性组、阳性组临床症状的比较 初发未服药的阴性、阳性精神分裂 症的PANSS总分和一般精神病理量表分(G量表分)的差异不显著(P>0.05)。阴性组的阴性 量表分大于阳性组，阳性组的阳性量表分大于阴性组，差别具有显著性(P<0.05)。见表 2。表2 阴性、阳性精神分裂症临床症状比较 组别
PANSS总分
阴性分量表分
阳性分量表分
G量表分
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阴性组
90.16±12.11
23.36±5.48
18.22±3.54
48.38±8.19
阳性组
86.27±16.25
17.33±4.57
24.26±5.18
44.57±10.03
t
1.65
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2.62
-2.61
0.75
P
0.10
0.02
0.02
0.43
方差分析发现阴性组N100波幅的绝对值在Fz,Cz,Pz,T7,T8各点均明 显低于阳性组，除T7外差异具有显著性(P<0.05)；阳性组N100各点的波幅绝对值 在三组中最高，但与正常对照组之间差异无显著意义(P>0.05)；阴性组除Cz点的波幅与 正常对照组的差异有统计学意义外，其他各点的差别无显著性。三组之间N100的潜伏期正常 组最长、阴性组最短，但差异无显著性(P>0.05)。阴性组N200波幅在Fz,Cz点的绝对值 明显小于阳性组及正常对照组，差异具有显著性(P<0.05)；而阳性组患者在各点的波幅 与正常对照组相比无显著差异。三组N200在各点的潜伏期无显著差异(P>0.05)。
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2.3 精神分裂症临床症状与P300波幅、潜伏期的相关分析 相关分 析发现P 300在Fz,Cz,Pz,T7,T8点的波幅、潜伏期与PANSS总分、阳性量表分、G量表分 无显著相关性(见表3)。其阴性量表分与Fz波幅呈显著负相关(P<0.05)，与T7,T 8点潜伏期呈显著正相关(P<0.05)。精神症状与其他波形的相关性无显著意义。 表3 精神分裂症患者临床症状与P300波幅及潜伏期的相关分析 计分量表
潜伏期(ms)
波幅(μv)
Fz
Cz
Pz
T7
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T8
Fz
Cz
PZ
T7
T8
阳性量表
-0.06
-0.08
0.04
-0.05
-0.05
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0.19
0.17
0.09
-0.04
-0.05
阴性量表
0.09
0.16
0.18
0.33
0.35
-0.31
-0.27
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-0.20
-0.09
-0.03
G量表
0.08
0.04
0.23
0.09
0.24
-0.18
-0.06
-0.20
-0 .06
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0.12
PANSS总分
0.05
0.05
0.19
0.07
0.21
-0.19
-0.08
-0.17
-0.09
0.07
3 讨论
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ERP定位能力差，但时间分辨率高。虽然ERP代表的是相对低水平的信息加工过程，Shajah an(1997)等[6]认为这种低水平信息加工的异常也反映了较高水平的认知功能。本 研究对N100至P300的波形进行比较，发现阴性组与正常对照组相比，N100、N200、P300三个 波形均有 异常，而且与阳性组相比也有显著差异；此外，阳性组主要是P300的波幅明显低于正常对照 组。说明阴性组在多个信息加工过程中有异常，脑功能异常的范围多于阳性组，支持阴性、 阳性精神分裂症的分型观点，以及可能有不同的神经生理学基础的推论。
N100的升高或降低反映了调控大脑皮质感觉通道的阈门结构开启程度[2]。有些研 究发现偏 执型精神分裂症患者N100的波幅不是下降而是增高，是因为患者需要持续注视周围环境，感 知信息溢出[2]。本研究结果发现阳性组在Fz,Cz,Pz,T7,T8各点的波 幅三组中最高 ，阴性组最低，阳性精神分裂症在Fz,Cz,Pz,T8各点的N100波幅高于阴性组。这可能 是由于阴性组对听觉靶/非靶刺激注意激活的程度低，所以诱发的波幅较低；阳性精 神分裂症的波幅增高可能与信息过多的输入有关。
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正常人对重复单调的刺激有适应性。鸡尾酒会效应(cocktail party effect)显示，一个听 者可以 在吵杂的环境中，集中于一个对话，而抑制对其他对话的了解。这就是适应性具体 表现，其神经解剖基础是大脑抑制性神经元的活动。ERP研究则表现在重复刺激阶段，诱发 出的电活动的波幅可下降[7]。阳性组N100的波幅高于阴性组可能与这种抑制作用 下降和阴性组这种抑制作用增强有关。
P300波幅是反映受试者认知功能最有价值的电生理指标 ，与认知过程中的识别、发现和感 知环境变化以及记忆系统有关[2]。相关分析发现阴性症状越严重，Fz点的P300波 幅越低，额叶损害的表现与阴性症状相类似。虽然本研究支持阴性症状可能与额叶功能缺陷 有关的假说，但由于ERP的定位能力差，还应结合核磁共振作进一步的研究。
[作者简介] 刘哲宁(1965-)，男，江西 高安人，主治医师，医学博士，主要从事临床心理学、神经心理学和精神病学的研究。
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[参 考 文 献]
[1] Kaplan HI, Sadock BJ.Comprehensive textbook of psychiatr y. Sixth edition, Volume 1 New York LWW.com.press. 1995，889-1007.
[2] 张明岛,陈兴时.脑诱发电位学[M].第2版，上海：上海科技教育出版社,1997.265-266.
[3] Javitt DC, doneshka P, Grochowski S, et al. Impaired mismatch negativity generation reflects widespread dysfunction of working memor y in schizophrenia[J]. Arch Gen Psychiatry，1995， 52:550.
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[4] 何燕玲,诸索宇,张明园译.阳性与阴性症状量表中文版[J].西安 杨森制药有公司赞助印刷,1-68.
[5] Douglas H.R.B, Glabus, MF, Dunan J，et al. Altered ce rebral perfusion measured by SPECT in relatives of patients with schizophrenia: correlations with memory and P300[J]. The British Journal of Psychiatry， 1999，175:357-366.
[6] Shajahan PM, O'Carroll RE, Glabus ME, et al. Correlation of a uditory 'Oddball' P300 with verbal memory deficit in schizophrenia[J]. Psyc hological Medicine，1997，27:579-586.
[7] 沈政译.认知神经科学，见：美国M.S.Gazzaniga主编[M]. 上海：上海教育出版社，1998.2-12.
[收稿日期] 2000-08-30, http://www.100md.com