狭序唐松草化学成分的研究(Ⅲ)
作者:高光耀 陈四保 王立为 杨峻山 肖培根
单位:中国医学科学院 中国协和医科大学 药用植物研究所 北京 100094
关键词:狭序唐松草;异槲皮苷;生物碱
中草药000502 摘 要 从狭序唐松草Thalictrum atriplex Finet et Gagnep. 地上部分分离并鉴定了6 个化合物,其中4 个为生物碱,即:N-methyllaurotetanine (Ⅰ)、isoboldine (Ⅱ)、thalisopynine (Ⅲ)和N-methylcocularine (Ⅳ),2 个为非生物碱,即:异槲皮苷(Ⅴ)和乙酸-(3,4-二羟基)-苯乙酯(Ⅳ)。6 个化合物均为首次从该植物中分出。
Studies on the Chemical Constituents of Narrowraceme Meadowrue
, 百拇医药
(Thalictrum atriplex) Ⅲ
Gao Guangyao, Chen Sibao, Wang Liwei, Yang Junshan and Xiao Peigen
(Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Beijing 100094)
Abstract Six compounds were isolated from the aerial part of Thalictrum atriplex Finet et Gagnep. (Rannunculaceae). Four of them were alkaloids, i. e. N-methyllaurotetanine (Ⅰ), isoboldine (Ⅱ), thalisopynine (Ⅲ) and N-methylcocularine (Ⅳ). Another two compounds were quercetin-3-O-glucopyranoside (isoquercitrin) (Ⅴ) and 3,4-dihydroxy-phenylethyl-acetate (Ⅵ). All of them were isolated from T. atriplex for the first time.
, 百拇医药
Key words Thalictrum atriplex Finet et Gagnep. isoquercitrin alkaloid
唐松草属植物是我国民间草药“马尾连”的主要植物资源,在民间有10 余种该属植物的根用于治疗痢疾、肠炎等消化系统疾病。国内外曾发现该属植物中的生物碱、皂苷具有抗肿瘤活性。近年发现某些生物碱尚具良好的钙拮抗作用。为寻找新的天然药物资源,我们对该属植物狭序唐松草 Thalictrum atriplex Finet et Gagnep. 化学成分进行了系统研究,现报道从地上部分分出的6 个化合物,其中4 个为生物碱,即:N-methyllaurotetanine (Ⅰ)、isoboldine (Ⅱ)、thalisopynine (Ⅲ)、N-methylcocularine (Ⅳ);2 个非生物碱即:异槲皮苷(Ⅴ)和乙酸-(3,4-二羟基)-苯乙酯(Ⅵ)。6 个化合物均为首次从该植物中分得。
1 材料和仪器
, 百拇医药
狭序唐松草采自四川省阿坝州马尔康,标本经中科院植物所王文采院士鉴定学名为Thalictrum atriplex Finet et Gagnep.。Fisher-Johns熔点测定仪(温度计未校正),Pekin-Elmer 983 G型红外光谱仪,Philips PYE Unicun Pu 8800紫外光谱仪,KYKY-2SP-50型质谱仪,AM-500型核磁共振仪(TMS为内标),薄层层析用硅胶GF254、柱层析用硅胶均为青岛海洋化工厂生产。
2 提取和分离
狭序唐松草地上部分11.5 kg,分别用5 倍量95%及70%的工业酒精提取2 次,每次2 h,合并提取液回收酒精后,得浸膏(2 476 g)。浸膏用5%醋酸溶解,酸水液用乙酸乙酯萃取,回收乙酸乙酯部分得浸膏A (260 g)。酸水液加氨水碱化调节pH8~9,用乙醚萃取3~4 次,回收乙醚得生物碱B部分。将B部分用乙醚溶解后加4%氢氧化钠溶液处理,醚层用水洗后,加无水硫酸钠干燥,回收乙醚得非酚性生物碱B1(64.5 g)。氢氧化钠溶液加氯化铵饱和后用乙醚萃取数次,乙醚液水洗,干燥后,回收得酚性生物碱B2(9 g)。经多次柱层析从B2部分得化合物Ⅰ~Ⅳ,从A部分得化合物Ⅴ~Ⅵ。
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3 鉴定
化合物Ⅰ:白色无定形粉末(石油醚-丙酮),mp 85 ℃~87 ℃,分子式C20H23O4N,UV λMeOHmax nm:216,280,300,314,318;1HNMR(CDCl3)δ:2.53(3H,s,N-CH3),2.40~3.19(7H,m,N-4,5,6a,7),3.65(3H,s,1-OCH3),3.87(3H,s,2-OCH3),3.88(3H,s,10-OCH3),6.57(1H,s,H-3),6.79(1H,s,H-8),8.04(1H,s,H-11);13CNMRδ:29.1(C-4),34.2(C-7),43.8(N-CH3),53.2(C-5),55.8(2-OCH3),56.1(10-OCH3),60.1(1-OCH3),62.5(C-6a),110.4(C-3),111.3(C-11),114.0(C-8),123.9(C-11a),127.1(C-1a),127.2(C-1b),128.8(C-3a),130.2(C-7a),144.3(C-10),144.9(C-1),145.4(C-9),151.9(C-2);MS m/z(%):341(M+,80.5),340(M+-1,100),326(46.4),310(18.5),298(17.5),283(13.8),267(18.4)。NOE实验,照射3.62,3.88峰时,8.04-H产生增益,照射3.87峰时,6.57-H产生增益,确定3.65,3.87,3.88峰分别为1,2 和10 位的OCH3。对照文献[1,2]鉴定化合物Ⅰ为N-methyllaurotetanine。
, 百拇医药
化合物Ⅱ:白色片状结晶(丙酮),mp 130 ℃~132 ℃,分子式C19H21O4N,UV λMeOHmax nm:208,226(sh),266(sh),278,308;IR νKBrmaxcm-1:3 440,3 200,2 960,2 840,2 800,2 580,1 610,1 520,1 490,1 470,1 410,1 380,1 340,1 320,1 290,1 260,1 220,1 120,1 090,1 020,990,970,880,860,820,770,755,705;1HNMR(CDCl3)δ:2.52(N-CH3),2.48~3.16(7H,m,H-4,5,6a,7),3.48(s,D2O交换消失,-OH),3.90(3H,s,2-OCH3),3.91(10-OCH3),6.53(1H,s,H-3),6.80(1H,s,H-8),8.01(1H,s,H-11)。13CNMR(CDCl3)δ:29.0(C-4),34.3(C-7),43.9(N-CH3),53.5(C-5),56.1(2-OCH3),56.1(10-OCH3),62.7(C-6a),108.8(C-3),111.7(C-11),113.9(C-8),119.7(C-1a),124.0(C-11a),124.3(C-1b),127.5(C-3a),129.9(C-7a),140.6(C-1),144.6(C-10),145.0(C-9),145.8(C-2);MS m/z(%):327(M+,83.9),326(M+-1,100),325(16.0),312(27.6),310(16.7),296(7.0),295(8.8),284(30.4),269(7.9),253(16.9),240(4.6),164(13.4),148(11)。NOE实验,照射3.90,3.91峰时,6.53,8.01-H产生增益,照射8.01-H仅δ3.91峰产生增益,说明3.90,3.91峰分别为2,10 位的OCH3,-OH分别位于1,9位。对照文献[3]鉴定化合物Ⅱ为isoboldine。
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化合物Ⅲ:淡黄色无定形粉末(石油醚-丙酮),mp 152 ℃~154 ℃(110 ℃~113 ℃初熔),分子式C18H21O3N,UV λMeOHmax nm:228(sh),284,320;IR νKBrmaxcm-1:3 400,3 240,2 960,1 615,1 520,1 450,1 380,1 280,1 120,1 020,840;1HNMR(CD3OD)δ:2.87(3H,s,N-CH3),3.00~3.67(7H,m,H-1,1a,3,4,6a,7),4.42(1H,t,J=7.10,6.20 Hz,H-1),6.15(1H,s,H-8),6.74(2H,d,J=8.3 Hz,H-11,13),6.77(1H,s,H-5),6.98(2H,d,J=8.3 Hz,H-10,14)。13CNMR(CDCl3)δ:23.4(C-4),40.4(N-CH3),40.9(C-1a),56.5(6-OCH3),66.3(C-1),112.7(C-5),115.7(C-8),116.7(C-11),116.7(C-13),122.2(C-4a),124.1(C-9),127.3(C-8a),131.8(C-10),131.8(C-14),146.4(C-6),149.5(C-7),157.9(C-12);EI-MS m/z(%):192(100),177(15.2),148(3.3);FAB-MS m/z(%):300(M+,1),299(M+,100),192(85),178,154,136,89,77。综合分析鉴定化合物Ⅲ为N-methylcocularine。
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化合物Ⅳ:白色片状结晶,mp 180 ℃~182 ℃,分子式C21H25O5N,UV λMeOHmax nm:218,242,280,300,314;1HNMR(CDCl3)δ:2.53(3H,s,N-CH3),3.39~3.08(7H,m,H-4,5,6a,7),3.71(3H,s,1-OCH3),3.88(3H,s,3-OCH3),3.91(3H,s,10-OCH3),3.95(3H,s,2-OCH3),6.81(1H,s,H-8),7.92(1H,s,H-11);13CNMR(CDCl3)δ:23.76(C-4),43.9(N-CH3),53.0(C-5),56.2(10-OCH3),60.3(1-OCH3),60.5(2-OCH3),60.9(3-OCH3),62.8(C-6a),110.9(C-11),113.9(C-8),122.8(C-1a),123.1(C-3a),123.9(C-11a),129.7(C-1b),130.9(C-7a),144.6(C-10),145.2(C-9),145.3(C-2),149.2(C-1),149.6(C-3)。MS m/z(%):371(M+,48.1),370(M+-1,64.8),369(100),356(22.9),355(10.5),354(44),340(24.1),328(8.8),311(4.5),297(6.4),282(3.0),185(25.3),170(14.8),134(6.6)。NOE实验,照射3.71,3.91峰,7.92-H均产生增益,结合二者不同的化学位移,确定3.71为1 位OCH3,3.91峰10 位OCH3。照射6.81-H,仅2.94-2.97-H产生增益,确定6.81-H在8 位,OH 位9 位。对照文献[4]鉴定化合物Ⅳ为thalisopynine。
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化合物Ⅴ:黄色粉末(MeOH),mp 205 ℃~206 ℃,UV,1H,13CNMR数据与文献[5]对照鉴定化合物Ⅴ为异槲皮苷。
化合物Ⅵ:淡黄色针晶(丙酮),mp 73 ℃~75 ℃,1HNMR(CDCl3)δ:2.04(3H,s,-CH3),2.78(2H,t,J=7.1 Hz,CH2-),4.22(2H,t,J=7.1 Hz,CH2-O),6.28(2H,br.s,D2O交换消失,-OH),6.60(1H,d,J=7.9 Hz,Ar-5′-H),6.72(1H,d,J=2.0 Hz,Ar-2′-H),6.79(1H,dd,J=7.9,2.0 Hz,Ar-4′-H);13CNMR(CDCl3)δ:21.0(-CH3),34.3(-CH2-),65.6(CH2-O),111.5(C-2′),115.9(C-5′),121.2(C-6′),130.3(C-1′),142.5(C-4′),143.0(C-3′),172.4(-C=O);EI-MS m/z(%):196(M+,3.0),137(10.3),136(100),123(41.9),77(8.3),51(6.7),43(38.0),鉴定化合物Ⅵ为3,4-dihydroxy phenylethyl acetate。
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Address: Gao Guangyao, Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Beijing
△本课题为国家自然科学基金资助项目 批准号:39570085
高光耀 男,1986年毕业于北京中医药大学中药系,1999年协和医科大学博士毕业,现为中 国医学科学院协和医科大学药用植物研究所副研究员;主要从事药用植物资源学、植物化 学研究,发表学术论文30 余篇。
研究生导师
参 考 文 献
1,Hm U, et al. Phytochemistry,1972,11:3057
3,Helene G, et al. J Nat Prod,1975,38(4):285
4,Helene G, et al. J Nat Prod,1983,46(6):791
5,于德泉,等.分析化学手册(第五册).北京:化学工业出版社,1989:758
(收稿1999-04-02), http://www.100md.com
单位:中国医学科学院 中国协和医科大学 药用植物研究所 北京 100094
关键词:狭序唐松草;异槲皮苷;生物碱
中草药000502 摘 要 从狭序唐松草Thalictrum atriplex Finet et Gagnep. 地上部分分离并鉴定了6 个化合物,其中4 个为生物碱,即:N-methyllaurotetanine (Ⅰ)、isoboldine (Ⅱ)、thalisopynine (Ⅲ)和N-methylcocularine (Ⅳ),2 个为非生物碱,即:异槲皮苷(Ⅴ)和乙酸-(3,4-二羟基)-苯乙酯(Ⅳ)。6 个化合物均为首次从该植物中分出。
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, 百拇医药
(Thalictrum atriplex) Ⅲ
Gao Guangyao, Chen Sibao, Wang Liwei, Yang Junshan and Xiao Peigen
(Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Beijing 100094)
Abstract Six compounds were isolated from the aerial part of Thalictrum atriplex Finet et Gagnep. (Rannunculaceae). Four of them were alkaloids, i. e. N-methyllaurotetanine (Ⅰ), isoboldine (Ⅱ), thalisopynine (Ⅲ) and N-methylcocularine (Ⅳ). Another two compounds were quercetin-3-O-glucopyranoside (isoquercitrin) (Ⅴ) and 3,4-dihydroxy-phenylethyl-acetate (Ⅵ). All of them were isolated from T. atriplex for the first time.
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Key words Thalictrum atriplex Finet et Gagnep. isoquercitrin alkaloid
唐松草属植物是我国民间草药“马尾连”的主要植物资源,在民间有10 余种该属植物的根用于治疗痢疾、肠炎等消化系统疾病。国内外曾发现该属植物中的生物碱、皂苷具有抗肿瘤活性。近年发现某些生物碱尚具良好的钙拮抗作用。为寻找新的天然药物资源,我们对该属植物狭序唐松草 Thalictrum atriplex Finet et Gagnep. 化学成分进行了系统研究,现报道从地上部分分出的6 个化合物,其中4 个为生物碱,即:N-methyllaurotetanine (Ⅰ)、isoboldine (Ⅱ)、thalisopynine (Ⅲ)、N-methylcocularine (Ⅳ);2 个非生物碱即:异槲皮苷(Ⅴ)和乙酸-(3,4-二羟基)-苯乙酯(Ⅵ)。6 个化合物均为首次从该植物中分得。
1 材料和仪器
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狭序唐松草采自四川省阿坝州马尔康,标本经中科院植物所王文采院士鉴定学名为Thalictrum atriplex Finet et Gagnep.。Fisher-Johns熔点测定仪(温度计未校正),Pekin-Elmer 983 G型红外光谱仪,Philips PYE Unicun Pu 8800紫外光谱仪,KYKY-2SP-50型质谱仪,AM-500型核磁共振仪(TMS为内标),薄层层析用硅胶GF254、柱层析用硅胶均为青岛海洋化工厂生产。
2 提取和分离
狭序唐松草地上部分11.5 kg,分别用5 倍量95%及70%的工业酒精提取2 次,每次2 h,合并提取液回收酒精后,得浸膏(2 476 g)。浸膏用5%醋酸溶解,酸水液用乙酸乙酯萃取,回收乙酸乙酯部分得浸膏A (260 g)。酸水液加氨水碱化调节pH8~9,用乙醚萃取3~4 次,回收乙醚得生物碱B部分。将B部分用乙醚溶解后加4%氢氧化钠溶液处理,醚层用水洗后,加无水硫酸钠干燥,回收乙醚得非酚性生物碱B1(64.5 g)。氢氧化钠溶液加氯化铵饱和后用乙醚萃取数次,乙醚液水洗,干燥后,回收得酚性生物碱B2(9 g)。经多次柱层析从B2部分得化合物Ⅰ~Ⅳ,从A部分得化合物Ⅴ~Ⅵ。
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3 鉴定
化合物Ⅰ:白色无定形粉末(石油醚-丙酮),mp 85 ℃~87 ℃,分子式C20H23O4N,UV λMeOHmax nm:216,280,300,314,318;1HNMR(CDCl3)δ:2.53(3H,s,N-CH3),2.40~3.19(7H,m,N-4,5,6a,7),3.65(3H,s,1-OCH3),3.87(3H,s,2-OCH3),3.88(3H,s,10-OCH3),6.57(1H,s,H-3),6.79(1H,s,H-8),8.04(1H,s,H-11);13CNMRδ:29.1(C-4),34.2(C-7),43.8(N-CH3),53.2(C-5),55.8(2-OCH3),56.1(10-OCH3),60.1(1-OCH3),62.5(C-6a),110.4(C-3),111.3(C-11),114.0(C-8),123.9(C-11a),127.1(C-1a),127.2(C-1b),128.8(C-3a),130.2(C-7a),144.3(C-10),144.9(C-1),145.4(C-9),151.9(C-2);MS m/z(%):341(M+,80.5),340(M+-1,100),326(46.4),310(18.5),298(17.5),283(13.8),267(18.4)。NOE实验,照射3.62,3.88峰时,8.04-H产生增益,照射3.87峰时,6.57-H产生增益,确定3.65,3.87,3.88峰分别为1,2 和10 位的OCH3。对照文献[1,2]鉴定化合物Ⅰ为N-methyllaurotetanine。
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化合物Ⅱ:白色片状结晶(丙酮),mp 130 ℃~132 ℃,分子式C19H21O4N,UV λMeOHmax nm:208,226(sh),266(sh),278,308;IR νKBrmaxcm-1:3 440,3 200,2 960,2 840,2 800,2 580,1 610,1 520,1 490,1 470,1 410,1 380,1 340,1 320,1 290,1 260,1 220,1 120,1 090,1 020,990,970,880,860,820,770,755,705;1HNMR(CDCl3)δ:2.52(N-CH3),2.48~3.16(7H,m,H-4,5,6a,7),3.48(s,D2O交换消失,-OH),3.90(3H,s,2-OCH3),3.91(10-OCH3),6.53(1H,s,H-3),6.80(1H,s,H-8),8.01(1H,s,H-11)。13CNMR(CDCl3)δ:29.0(C-4),34.3(C-7),43.9(N-CH3),53.5(C-5),56.1(2-OCH3),56.1(10-OCH3),62.7(C-6a),108.8(C-3),111.7(C-11),113.9(C-8),119.7(C-1a),124.0(C-11a),124.3(C-1b),127.5(C-3a),129.9(C-7a),140.6(C-1),144.6(C-10),145.0(C-9),145.8(C-2);MS m/z(%):327(M+,83.9),326(M+-1,100),325(16.0),312(27.6),310(16.7),296(7.0),295(8.8),284(30.4),269(7.9),253(16.9),240(4.6),164(13.4),148(11)。NOE实验,照射3.90,3.91峰时,6.53,8.01-H产生增益,照射8.01-H仅δ3.91峰产生增益,说明3.90,3.91峰分别为2,10 位的OCH3,-OH分别位于1,9位。对照文献[3]鉴定化合物Ⅱ为isoboldine。
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化合物Ⅲ:淡黄色无定形粉末(石油醚-丙酮),mp 152 ℃~154 ℃(110 ℃~113 ℃初熔),分子式C18H21O3N,UV λMeOHmax nm:228(sh),284,320;IR νKBrmaxcm-1:3 400,3 240,2 960,1 615,1 520,1 450,1 380,1 280,1 120,1 020,840;1HNMR(CD3OD)δ:2.87(3H,s,N-CH3),3.00~3.67(7H,m,H-1,1a,3,4,6a,7),4.42(1H,t,J=7.10,6.20 Hz,H-1),6.15(1H,s,H-8),6.74(2H,d,J=8.3 Hz,H-11,13),6.77(1H,s,H-5),6.98(2H,d,J=8.3 Hz,H-10,14)。13CNMR(CDCl3)δ:23.4(C-4),40.4(N-CH3),40.9(C-1a),56.5(6-OCH3),66.3(C-1),112.7(C-5),115.7(C-8),116.7(C-11),116.7(C-13),122.2(C-4a),124.1(C-9),127.3(C-8a),131.8(C-10),131.8(C-14),146.4(C-6),149.5(C-7),157.9(C-12);EI-MS m/z(%):192(100),177(15.2),148(3.3);FAB-MS m/z(%):300(M+,1),299(M+,100),192(85),178,154,136,89,77。综合分析鉴定化合物Ⅲ为N-methylcocularine。
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化合物Ⅳ:白色片状结晶,mp 180 ℃~182 ℃,分子式C21H25O5N,UV λMeOHmax nm:218,242,280,300,314;1HNMR(CDCl3)δ:2.53(3H,s,N-CH3),3.39~3.08(7H,m,H-4,5,6a,7),3.71(3H,s,1-OCH3),3.88(3H,s,3-OCH3),3.91(3H,s,10-OCH3),3.95(3H,s,2-OCH3),6.81(1H,s,H-8),7.92(1H,s,H-11);13CNMR(CDCl3)δ:23.76(C-4),43.9(N-CH3),53.0(C-5),56.2(10-OCH3),60.3(1-OCH3),60.5(2-OCH3),60.9(3-OCH3),62.8(C-6a),110.9(C-11),113.9(C-8),122.8(C-1a),123.1(C-3a),123.9(C-11a),129.7(C-1b),130.9(C-7a),144.6(C-10),145.2(C-9),145.3(C-2),149.2(C-1),149.6(C-3)。MS m/z(%):371(M+,48.1),370(M+-1,64.8),369(100),356(22.9),355(10.5),354(44),340(24.1),328(8.8),311(4.5),297(6.4),282(3.0),185(25.3),170(14.8),134(6.6)。NOE实验,照射3.71,3.91峰,7.92-H均产生增益,结合二者不同的化学位移,确定3.71为1 位OCH3,3.91峰10 位OCH3。照射6.81-H,仅2.94-2.97-H产生增益,确定6.81-H在8 位,OH 位9 位。对照文献[4]鉴定化合物Ⅳ为thalisopynine。
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化合物Ⅴ:黄色粉末(MeOH),mp 205 ℃~206 ℃,UV,1H,13CNMR数据与文献[5]对照鉴定化合物Ⅴ为异槲皮苷。
化合物Ⅵ:淡黄色针晶(丙酮),mp 73 ℃~75 ℃,1HNMR(CDCl3)δ:2.04(3H,s,-CH3),2.78(2H,t,J=7.1 Hz,CH2-),4.22(2H,t,J=7.1 Hz,CH2-O),6.28(2H,br.s,D2O交换消失,-OH),6.60(1H,d,J=7.9 Hz,Ar-5′-H),6.72(1H,d,J=2.0 Hz,Ar-2′-H),6.79(1H,dd,J=7.9,2.0 Hz,Ar-4′-H);13CNMR(CDCl3)δ:21.0(-CH3),34.3(-CH2-),65.6(CH2-O),111.5(C-2′),115.9(C-5′),121.2(C-6′),130.3(C-1′),142.5(C-4′),143.0(C-3′),172.4(-C=O);EI-MS m/z(%):196(M+,3.0),137(10.3),136(100),123(41.9),77(8.3),51(6.7),43(38.0),鉴定化合物Ⅵ为3,4-dihydroxy phenylethyl acetate。
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Address: Gao Guangyao, Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Beijing
△本课题为国家自然科学基金资助项目 批准号:39570085
高光耀 男,1986年毕业于北京中医药大学中药系,1999年协和医科大学博士毕业,现为中 国医学科学院协和医科大学药用植物研究所副研究员;主要从事药用植物资源学、植物化 学研究,发表学术论文30 余篇。
研究生导师
参 考 文 献
1,Hm U, et al. Phytochemistry,1972,11:3057
3,Helene G, et al. J Nat Prod,1975,38(4):285
4,Helene G, et al. J Nat Prod,1983,46(6):791
5,于德泉,等.分析化学手册(第五册).北京:化学工业出版社,1989:758
(收稿1999-04-02), http://www.100md.com