复方丹参滴丸治疗冠心病的药理与临床研究
作者：律颖 贾敏江
单位：律颖(军事科学院医院,北京 100091)；贾敏江(军事科学院医院,北京 100091)
关键词：冠状动脉疾病；治疗；中药；丹参
心脏杂志000531摘要:复方丹参滴丸是目前唯一通过美国FDA临床用药申请(IND)的中成药,实验证明,其主要组分丹参及三七均具有钙拮抗和抗氧化作用,从而能够扩张冠状动脉、降血脂、抗动脉粥样硬化,可有效治疗冠心病。
中图分类号:R541.4；R972.3 文献标识码：A
文章编号 1005-3271(2000)05-0418-02
冠心病为心血管疾病中病死率高的疾病,为人类三大死因之一。 复方丹参片是我国传统防治冠心病的中成药, 在此基础上的新剂型复方丹参滴丸( compoud danshen dropping pills, DSP)是根据传统中医理论,采用现代药学技术研制而成的高效、 速效纯中药滴丸剂。DSP已通过了美国FDA的临床用新药申请(IND),是我国首次也是全世界范围内唯一通过FDA作为治疗心血管疾病的中草药制剂,并被国家列为临床急救必备药之一,因此复方丹参滴丸成为治疗冠心病的众多药品中的新药特药。
, http://www.100md.com
1 化学成分
DSP主要成分为丹参、三七和冰片。丹参与三七是主药,冰片为辅,是芳香开窍药。
1.1 丹参 《神农本草经》有"丹参味苦微寒主心腹邪气"之说。能祛瘀血、生新血,既行血又养血。主要含有水溶性丹参素和脂溶性丹参酮。
1.2 三七 传统中医认为三七既活血又止血,能止血、散血、定痛, 主要含有三七总皂甙(PNS)、人参二醇甙(PDS)、人参三醇甙(PTS)。
1.3 冰片 味辛、苦,微寒。归心脾肺经,具有开窍醒神、清热止痛功效。
2 药理作用
丹参与三七均为中草药中活血化淤名药,在防治冠心病中二药有类似的药理作用,故DSP治疗冠心病心绞痛是二药共同作用的结果。
, 百拇医药
2.1 钙拮抗剂
2.1.1 丹参的钙拮抗作用 丹参素能抑制KCI激发的钙内流, 使红细胞游离钙浓度降低,揭示丹参素具有钙拮抗作用[1]。
2.1.2 三七的钙拮抗作用 PNS是选择性的慢钙通道阻滞剂, 对心肌具有负性变频和变力作用,且表现出剂量依赖性和频率依赖性,三七二醇甙(PDS) 能非选择性地抑制各种来源的激动钙离子所致的心肌收缩, 抑制细胞外钙离子内流和细胞内钙离子释放,防止钙过度负荷[3];离体平滑肌和心肌制备实验结果也揭示,三七皂甙高浓度时有钙通道阻滞作用[4]。
2.2 抗氧化剂
2.2.1 丹参的抗氧化作用 冠心病患者中血清过氧化物(LPO)明显高于健康人, 超氧化物歧化酶(SOD)明显低于健康人,丹参可降低LPO,提高SOD活性[5]; 丹参能降低缺血再灌注肢体的肌酸磷酸激酶(CPK)值,提高SOD活性,具有抗脂质过氧化作用[6]。现已知丹参中丹酚酸A，B和丹罗酸的抗氧化作用比VitE强百倍以上,以丹酚酸A作用最强[2]。
, 百拇医药
2.2.2 三七的抗氧化作用 PNS可减少离体大鼠心脏低灌一复灌引起的心肌CPK 释放和钙聚集,显著地保护SOD活性,PTS可增加内源性氧自由基清除系统的功能, 减少氧自由基对细胞膜脂质的过氧化作用[3]。
3 临床作用
3.1 扩张冠状动脉 丹参及三七的钙拮抗作用产生扩血管效应,从而增加冠脉血流量,改善缺氧,使损伤心肌得以恢复,顺应性增加,临床上可缓解心绞痛。64例冠心病心绞痛患者应用DSP治疗心绞痛，观察表明疗效优于经典药物消心痛,适合稳定型心绞痛患者长期服用[6];何桂英[7]报道,用DSP治疗36例稳定性心绞痛患者总有效率91%,治疗16例不稳定性心绞痛患者总有效率75%, 显示DSP 治疗稳定型心绞痛效果优于治疗不稳定型心绞痛。另一临床观察显示，DSP疗效优于复方丹参片[8];与硝酸甘油相比,同样具有高效、速效止痛的疗效,但没有西药扩血管引起的面红、头痛、心悸等不适。
, 百拇医药
3.2 抗动脉粥样硬化(AS) 因钙拮抗剂能影响几乎所有AS发病机制的重要环节,通过改变细胞内外代谢生理过程影响AS的形成。 丹参与三七都有钙拮抗作用,故可有效防止AS形成。丹参素能显著抑制细胞内源性胆固醇合成, 能通过抗脂质过氧化作用保护内皮细胞,三七也有降脂作用[9],二药共同抗AS形成。
3.3 抗血栓形成 DSP可显著抑制血小板聚集率,降低纤维蛋白原,改变血粘度[7],从而抗血栓形成。
3.4 降血脂 一项临床观察表明DSP在改善心绞痛的同时降低甘油三脂与胆固醇, 且前者疗效好于后者[10]。
DSP是高效、速效型纯中药,具有体积小、剂量小、副作用小的特点,进一步深入研究和推广复方丹参滴丸有很大的经济效益和社会效益。
参考文献:
, 百拇医药
[1]费丽平. 丹参对红细胞游离钙的作用[J]. 长治医学院学报,1997,11(2):106.
[2]费震宇,王文健,陈响中. 三七用于冠心病治疗的药理研究[J]. 时珍国药研究,1997,8(1):17.
[3]王晓明,江 崖,王中锋,等.人参三醇皂甙对大鼠心室肌细胞L型、T型、B型钙通道的阻滞作用[J]. 白求恩医科大学学报,1993,19(2):119.
[4]幸志强,曾旭初,易春涛,等. 丹参对冠心病患者血清脂质过氧化反应及超氧化物歧化酶的影响[J]. 中国中西医结合杂志,1996,16(5):287.
[5]刘世清,顾家珍,陶海鹰,等. 丹参对肢体缺血再灌注脂质过氧化反应影响的临床观察[J]. 中华骨科杂志,1997,17(1):63.
, 百拇医药 [6]史晏海.复方丹参滴丸和二硝酸异山梨醇治疗稳定型心绞痛的对照研究[J]. 中国中西医结合杂志,1997,17(1):23.
[7]何佳英,刘新宏,王亚丽.复方丹参滴丸对冠心病患者血液流变学的影响[J]. 中草药,1999,30(3):211.
[8]郭宏田.复方丹参滴丸与复方丹参片治疗冠心病心绞痛的临床观察[J]. 浙江中西医结合杂志,1997,7(3):153.
[9]黄泽华. 三七总甙降血脂作用临床观察[J]. 医师进修杂志,1997,20(2):84.
[10]马建英. 复方丹参滴丸治疗高脂血症临床观察[J]. 天津中医,1998,15(1):24.
收稿 1999-11-12
修回 2000-03-09, 百拇医药
单位：律颖(军事科学院医院,北京 100091)；贾敏江(军事科学院医院,北京 100091)
关键词：冠状动脉疾病；治疗；中药；丹参
心脏杂志000531摘要:复方丹参滴丸是目前唯一通过美国FDA临床用药申请(IND)的中成药,实验证明,其主要组分丹参及三七均具有钙拮抗和抗氧化作用,从而能够扩张冠状动脉、降血脂、抗动脉粥样硬化,可有效治疗冠心病。
中图分类号:R541.4；R972.3 文献标识码：A
文章编号 1005-3271(2000)05-0418-02
冠心病为心血管疾病中病死率高的疾病,为人类三大死因之一。 复方丹参片是我国传统防治冠心病的中成药, 在此基础上的新剂型复方丹参滴丸( compoud danshen dropping pills, DSP)是根据传统中医理论,采用现代药学技术研制而成的高效、 速效纯中药滴丸剂。DSP已通过了美国FDA的临床用新药申请(IND),是我国首次也是全世界范围内唯一通过FDA作为治疗心血管疾病的中草药制剂,并被国家列为临床急救必备药之一,因此复方丹参滴丸成为治疗冠心病的众多药品中的新药特药。
, http://www.100md.com
1 化学成分
DSP主要成分为丹参、三七和冰片。丹参与三七是主药,冰片为辅,是芳香开窍药。
1.1 丹参 《神农本草经》有"丹参味苦微寒主心腹邪气"之说。能祛瘀血、生新血,既行血又养血。主要含有水溶性丹参素和脂溶性丹参酮。
1.2 三七 传统中医认为三七既活血又止血,能止血、散血、定痛, 主要含有三七总皂甙(PNS)、人参二醇甙(PDS)、人参三醇甙(PTS)。
1.3 冰片 味辛、苦,微寒。归心脾肺经,具有开窍醒神、清热止痛功效。
2 药理作用
丹参与三七均为中草药中活血化淤名药,在防治冠心病中二药有类似的药理作用,故DSP治疗冠心病心绞痛是二药共同作用的结果。
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2.1 钙拮抗剂
2.1.1 丹参的钙拮抗作用 丹参素能抑制KCI激发的钙内流, 使红细胞游离钙浓度降低,揭示丹参素具有钙拮抗作用[1]。
2.1.2 三七的钙拮抗作用 PNS是选择性的慢钙通道阻滞剂, 对心肌具有负性变频和变力作用,且表现出剂量依赖性和频率依赖性,三七二醇甙(PDS) 能非选择性地抑制各种来源的激动钙离子所致的心肌收缩, 抑制细胞外钙离子内流和细胞内钙离子释放,防止钙过度负荷[3];离体平滑肌和心肌制备实验结果也揭示,三七皂甙高浓度时有钙通道阻滞作用[4]。
2.2 抗氧化剂
2.2.1 丹参的抗氧化作用 冠心病患者中血清过氧化物(LPO)明显高于健康人, 超氧化物歧化酶(SOD)明显低于健康人,丹参可降低LPO,提高SOD活性[5]; 丹参能降低缺血再灌注肢体的肌酸磷酸激酶(CPK)值,提高SOD活性,具有抗脂质过氧化作用[6]。现已知丹参中丹酚酸A，B和丹罗酸的抗氧化作用比VitE强百倍以上,以丹酚酸A作用最强[2]。
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2.2.2 三七的抗氧化作用 PNS可减少离体大鼠心脏低灌一复灌引起的心肌CPK 释放和钙聚集,显著地保护SOD活性,PTS可增加内源性氧自由基清除系统的功能, 减少氧自由基对细胞膜脂质的过氧化作用[3]。
3 临床作用
3.1 扩张冠状动脉 丹参及三七的钙拮抗作用产生扩血管效应,从而增加冠脉血流量,改善缺氧,使损伤心肌得以恢复,顺应性增加,临床上可缓解心绞痛。64例冠心病心绞痛患者应用DSP治疗心绞痛，观察表明疗效优于经典药物消心痛,适合稳定型心绞痛患者长期服用[6];何桂英[7]报道,用DSP治疗36例稳定性心绞痛患者总有效率91%,治疗16例不稳定性心绞痛患者总有效率75%, 显示DSP 治疗稳定型心绞痛效果优于治疗不稳定型心绞痛。另一临床观察显示，DSP疗效优于复方丹参片[8];与硝酸甘油相比,同样具有高效、速效止痛的疗效,但没有西药扩血管引起的面红、头痛、心悸等不适。
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3.2 抗动脉粥样硬化(AS) 因钙拮抗剂能影响几乎所有AS发病机制的重要环节,通过改变细胞内外代谢生理过程影响AS的形成。 丹参与三七都有钙拮抗作用,故可有效防止AS形成。丹参素能显著抑制细胞内源性胆固醇合成, 能通过抗脂质过氧化作用保护内皮细胞,三七也有降脂作用[9],二药共同抗AS形成。
3.3 抗血栓形成 DSP可显著抑制血小板聚集率,降低纤维蛋白原,改变血粘度[7],从而抗血栓形成。
3.4 降血脂 一项临床观察表明DSP在改善心绞痛的同时降低甘油三脂与胆固醇, 且前者疗效好于后者[10]。
DSP是高效、速效型纯中药,具有体积小、剂量小、副作用小的特点,进一步深入研究和推广复方丹参滴丸有很大的经济效益和社会效益。
参考文献:
, 百拇医药
[1]费丽平. 丹参对红细胞游离钙的作用[J]. 长治医学院学报,1997,11(2):106.
[2]费震宇,王文健,陈响中. 三七用于冠心病治疗的药理研究[J]. 时珍国药研究,1997,8(1):17.
[3]王晓明,江 崖,王中锋,等.人参三醇皂甙对大鼠心室肌细胞L型、T型、B型钙通道的阻滞作用[J]. 白求恩医科大学学报,1993,19(2):119.
[4]幸志强,曾旭初,易春涛,等. 丹参对冠心病患者血清脂质过氧化反应及超氧化物歧化酶的影响[J]. 中国中西医结合杂志,1996,16(5):287.
[5]刘世清,顾家珍,陶海鹰,等. 丹参对肢体缺血再灌注脂质过氧化反应影响的临床观察[J]. 中华骨科杂志,1997,17(1):63.
, 百拇医药 [6]史晏海.复方丹参滴丸和二硝酸异山梨醇治疗稳定型心绞痛的对照研究[J]. 中国中西医结合杂志,1997,17(1):23.
[7]何佳英,刘新宏,王亚丽.复方丹参滴丸对冠心病患者血液流变学的影响[J]. 中草药,1999,30(3):211.
[8]郭宏田.复方丹参滴丸与复方丹参片治疗冠心病心绞痛的临床观察[J]. 浙江中西医结合杂志,1997,7(3):153.
[9]黄泽华. 三七总甙降血脂作用临床观察[J]. 医师进修杂志,1997,20(2):84.
[10]马建英. 复方丹参滴丸治疗高脂血症临床观察[J]. 天津中医,1998,15(1):24.
收稿 1999-11-12
修回 2000-03-09, 百拇医药