辅助生殖技术的并发症及其预防
作者：叶健
单位：广西计划生育研究服务中心 南宁530021
关键词：
广西预防医学000521
中图分类号：R711 .6文献标识码：A
文章编号：1007-158X(2000)05-0305-04
在治疗不孕症的各种方法中，辅助生殖技术是其中的一 种，并已广泛用于临床。但其并发症的发生则直接影响到辅 助生殖技术的成功率和安全性，现将有关辅助生殖技术引起的 并发症及其预防措施综述如下。
1卵巢过度刺激综合征(OHSS)
此征出现在不孕患者促超排卵的用药过程中，其发生率 为23.3%[1]，其病情可分轻、中、重三度，轻则无须处理，重 者危及生命。目前临床广泛应用的促超排卵的药物有：枸橼酸 氯芪芬(CC)、人绝经期促性腺激素(HMG)、纯促卵泡激素(FSH)、促 性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)等。其中以HMG最易导致OHSS， 而CC的危险性最小，即使发生也多为轻度[1]。
, 百拇医药
OHSS的临床表现为：卵巢增大、恶心呕吐、腹部不适、 严重的出现血液浓缩、胸水、腹水、电解质紊乱、低血容量性 休克、高凝状态甚至血栓栓塞、成人呼吸窘迫综合征、卵巢 扭转、肝衰、肾衰甚至危及生命。OHSS的发病机理尚不清楚， 目前认为，前列腺素及卵巢肾素-血管紧张素-醛固酮系统(R _A_A系统)是两个与OHSS发病有关的主要因素[1]。OHSS的发生依赖 于绒毛膜促性腺激素(HCG)及黄体生成激素(LH)的应用，诱导排卵 的HCG剂量越大(10000IU以上)，OHSS发生率越高[2]。其原理为HCG不 但可激活花生四烯酸转换成前列腺素所需的环氧酶，还可使血 液及卵泡液中的肾素原增加，从而使其向肾素的转化增加， 导致R_A_A系统激活，毛细血管通透性增高，最终引起一系列严 重后果[3]。
因此，在使用促超排卵时，应严密注意高危因素人群?年龄大于35岁、体型瘦、多囊卵巢综合征(PCOS)患者、血清雌二 醇(E2)>14800mol/L、成熟卵泡数>35个、有卵巢项练征[4]等受治疗 者。对这类病人应结合血E2和B超进行严密监护，一旦发现上述 高危因素，需采取以下措施[5]：(1)减少HMG的剂量，缩短用药 刺激时间；(2)减少或避免内、外源性HCG；(3)利用GnRH-a改变卵 巢状态；(4)人工取卵时尽可能吸取所有卵泡；其他预防措施有 取卵后立即给予一次性静脉内血浆白蛋白，或者采用促性腺 激素停顿法(即患者在E2<3000pg/ml时才使用HCG，高于时停止)预防 OHSS。
, 百拇医药
OHSS一旦发生，治疗的目的是纠正血容量，防止血液浓 缩和低血容量，注意监测红细胞压积、电解质、肝肾功能、血 肌酐、凝血功能等。对轻、中度患者注意观察、随诊，一般 可服用淡盐水而无须特殊处理，而重度患者应住院治疗，及时 补充生理盐水、葡萄糖、低分子右旋糖酐、白蛋白等，酌情 使用利尿剂，必要时可在B超监测下行穿刺术。
2诱导排卵与癌症发生的关系
早在50、60年代就有人提出，高垂体促性腺激素是卵巢 癌高危因素之一[6,7]，研究提示卵巢癌的发生、发展均同患者 体内的内分泌环境有密切关系[8,9]，有研究发现体外卵巢上皮 性癌细胞的增殖与FSH的浓度有一定关系，表明FSH可促进卵巢癌 发展或可提高致癌因素的效率[10]。在诱导排卵中，持续对卵 巢的刺激引起多卵泡生长和高雌激素是使卵巢上皮癌发生的一 个诱因。虽无严格的实验证明诱发排卵与卵巢癌之间有直接 关系，在少量卵巢癌病例与诱发排卵相关的报道中分析，它们 之间有着密切关系。因此，促超排卵在辅助生殖技术中已成 为一种可接受的方法的时候，应进一步对该治疗作回顾性调查 、随访，以便临床对高FSH血症的卵巢癌患者内环境进行调整 ，可能有利于提高疗效，减少或延缓复发[10]。
, http://www.100md.com
在诱导排卵的滤泡期，多个卵泡和雌二醇增高刺激卵巢 可产生高孕激素水平，这就增加了患乳腺癌的风险性，因此 ，适当评估在诱导排卵时患者长期受雌激素和孕激素刺激引起 乳腺癌生长的潜在威胁是必要的。此外，与诱导排卵有关的 还有依赖激素的黑色素瘤等。
3取卵时的并发症
目前取卵的方法有超声引导取卵和腹腔镜取卵两种，通 常除配子输卵管转移(GIFT)、合子输卵管转移(ZIFT)需腹腔镜外 ，一般均选用超声引导取卵。
阴道B超引导下取卵已形成在体外受精椗咛ヒ浦?IVF- ET)中的常规[11]，操作简单、方便，病人痛苦较少，易为患者 所接受。但其不足之处在操作中带有一定的盲目性，操作不当 或患者盆腔内器官解剖位置有变异时，易伤及邻近的肠管、 膀胱、子宫、输卵管及血管等，从而导致瘘管发生、大出血、 严重者危及生命。感染则是另一并发症，如穿刺局部感染、 盆腔炎、重者腹膜炎等。
, 百拇医药
防止在阴道B超引导下取卵的并发症的发生，应注意操 作的规范性，术前对病人情况应进行详细的了解，避开风险因 素，操作前后预防性使用抗菌素，可用聚烯吡酮碘和生理盐 水进行阴道准备，降低重复阴道穿刺次数，有盆腔炎病史者， 最好经腹或者经膀胱操作取卵[12]。
腹腔镜操作涉及到麻醉、人工气腹、手术操作等方面， 故并发症发生的可能性较大，要防止可能发生的并发症，首 先要求术者有熟练的操作技能及临床经验，提高操作中的可视 性，就会将并发症发生的风险降至最低。
4受孕后的并发症
一些多年不孕患者经辅助生殖术治疗后，得以妊娠，但 其妊娠过程不可避免的出现一些高于自然妊娠的并发症，诸 如流产、异位妊娠、多胎妊娠、早产等。
由于不孕患者普遍因年龄偏高，卵巢功能减退，子宫内 膜容受性降低，染色体畸变患病率增高及多胎妊娠率等因素 的影响，流产率也随着不同用药方式和(或)辅助生殖技术方法 的采用而异，可高达25%，甚至43%[13]。因此，在对采用辅助 生殖技术治疗的孕妇，应加强妊娠早期的诊断并进行及时处理 ，如在IVF-ET时，胚胎移植前、后均需补充孕激素[14]，孕激 素是子宫内膜向容受状态转化不可缺少的激素[15]。
, 百拇医药
不孕患者中因盆腔粘连、输卵管损伤或手术等原因而要 求辅助生殖技术治疗者，由于输卵管疾病影响腔内壁而导致 管腔狭窄和纤毛损伤，使精、卵或受精卵运动受阻，推迟或延 误种植，而导致异位妊娠。形成异位妊娠的另一个原因是转 移胚胎时操作不当棗培养液过多和定位不准，这类情况多发 生于IVF-ET，发生率可达5%，在辅助生殖技术中异位妊娠发 病率达1.2%[16]。在进行辅助生殖技术治疗前，先行输卵管疾病的治疗，以及在IVF-ET时 减少胚胎转移个数及随之注入的液体量可能会降低发病率[12] 。
在辅助生殖技术中，大部分采用药物诱导排卵，以致卵 泡发育较多，多胎妊娠发病率与之相关，IVF-ET技术导致多胎 妊娠可达30%[17]以上。由于多胎妊娠带来的产科问题较多， 诸如早产、低体重儿、前置胎盘、产前贫血、胎膜早破、妊高 征、产后出血等，从而增加了围产期发病率和死亡率，以及 新生儿的发病率和死亡率。在应用辅助生殖技术治疗时，选择 性减胎术处理两胎以上的妊娠，既可延长孕周，减少早产， 提高围产儿存活率，又可减少多胎妊娠的并发症；限制移植胚 胎数目，冰冻贮存过剩胚胎等措施，也可预防多胎妊娠的发 生[18]。
, http://www.100md.com
在辅助生殖技术治疗后所分娩的婴儿中，先天畸形的发 生率仅在2.5%[12]。有报道，669个已出生的ICSI试管婴儿中，有 18例(2.8%)畸形，与总体人群比较，并没有超过其基值[19]。因 此，选择合适的对象，操作严格按规程进行，辅助生殖技术 是安全的。在治疗前检查夫妇双方染色体，也是预防胎儿染色 体异常的一个措施。近年开展的着床遗传学诊断(PGD)也是防止 遗传病儿出生、达到优生目的的重要手段。PGD方法主要是在 胚胎植入前进行聚合酶链反应(PCR)和荧光原位杂交(FISH)检测， 对染色体异常和基因诊断，从而预防基因病变和染色体病变。 由于PGD在实际应用中操作上有一定难度，该技术正处于研究 阶段，一时难以广泛用于临床，但PGD将随着其相关领域如胚胎 学、分子遗传学等的发展而得到进一步发展。
目前，辅助生殖技术已广泛用于临床，已成为被接受的 治疗不孕症的一个具有潜力的方法，由于利弊的存在，其引 发的并发症也应在应用该项技术时加以重视，应根据不同的不 孕原因及患者具体情况选择最佳治疗手段，以达到既实用， 又安全的目的。
, 百拇医药
作者简介：叶健(1957-)，男，广西桂林市人，副主任医师 ，主要从事生殖医学研究工作。
参考文献
1，魏志新，张丽珠.卵巢过度刺激综合征.中华妇产科杂志，1997，32(8)：511-512
2，苑雅茹.卵巢过度刺激综合征的预防.国外医学(计划生育分册)，1997，16(4)：217
3，Golan A, Ronel R,Heman A, et al.Ovarian hy_ percstimulation syndrome: an update review. Obstet Gynecol Surv,1989,44(6):430
4，Darnninger B,Brunner M,Obruca A,et al.Pred_ iction of ovarian hyperstimulation syndrome of baseline ovarian volume prior to stimulation.
, 百拇医药
Hum Reprod,1996,11(8):1597
5，Schenker JG.Prevention and treatment of ovar_ ian hyperstimulation.Hum Reprod, 1993, 8(3): 653
6，Kaplan HS.Influence of ovarian function on in_ cidence of radiation induced ovarian tumors in mice.J Natl Cancer Inst,1950,11(1):125- 132
7，Marchant J. The effect of hypophysectomy on the development of radiation induced ovarian tu_mors in mice. treated with dimethylbenzanthro_ cenc.Br J Cancer,1961,16(4):821- 827
, http://www.100md.com
8，有吉，张惜阴，葛柏青，等.促性腺激素对人卵巢上皮性癌细胞的增殖作用.中华妇产科杂志，1996，31(3)：166-168
9，WimalasenaJ,DosterlR,MeehanD.Gonado_tropins,estradiol and growth factors regulate epithelial ovarian cancer cell growth.Gynecol Oncol,1992,46(3):345-350
10，朱铭伟，吴乾渝，葛柏青，等.卵泡刺激素对卵巢癌细胞增殖及CA125抗原分泌的作用.中华妇产科杂志，1998，33(4)：225-226
11，张丽珠，魏志新，刘平，等.体外受精椗咛植中影响临床妊娠的因素.中华妇产科杂志，1998，33(12)：727-730
12，曾卫.辅助生育技术的并发症.国外医学计划生育分册，1997，16(2)：83-8613林金菊，赵军招，叶碧绿，等.宫腔内人工授精中两种不同促排卵方案治疗不孕症的疗效.中国妇科与产科杂志，1999，15(8)：495-496
, 百拇医药
14，Ben N,Ghetler Y,Richard J,etal.Effect of preovulatory progesterone administration on the endometrial maturation and implantation rate after in vitro fertilization and embryo transfer.Fertil steril,1990,53(2):276-281
15，田秀珠，张丽珠，杨池荪，等.体外受精-胚胎移植周期中黄体期血清性激素水平与妊娠率的关系.中华妇产科杂志，1998，33(8)：484-486
16，童琦.辅助生殖技术的并发症.国外医学(计划生育分册)，1996，15(1)：25-28
17，Bollen N,Toumaye H,Camas M,et al.The in_cidence of multiple pregnancy after invitro fertilization and embryotuansfer,gamete,or zygote intrafallopian transfer.FertilSter il,1991,55(2):314
18，李小毛，庄广伦，李大慈，等.等体外受精椗胎移植术后的妊娠妇女的产科结局.中华妇产
科杂志，1996，31(8)：483-485
19，李蓉，庄广伦，张敏芳.卵母细胞单精子显微注射治疗男性因素及不明原因不育.中华妇产科杂志，1997，32(4)：211-213
1999-10-28收稿
1999-12-28修回, http://www.100md.com
单位：广西计划生育研究服务中心 南宁530021
关键词：
广西预防医学000521
中图分类号：R711 .6文献标识码：A
文章编号：1007-158X(2000)05-0305-04
在治疗不孕症的各种方法中，辅助生殖技术是其中的一 种，并已广泛用于临床。但其并发症的发生则直接影响到辅 助生殖技术的成功率和安全性，现将有关辅助生殖技术引起的 并发症及其预防措施综述如下。
1卵巢过度刺激综合征(OHSS)
此征出现在不孕患者促超排卵的用药过程中，其发生率 为23.3%[1]，其病情可分轻、中、重三度，轻则无须处理，重 者危及生命。目前临床广泛应用的促超排卵的药物有：枸橼酸 氯芪芬(CC)、人绝经期促性腺激素(HMG)、纯促卵泡激素(FSH)、促 性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)等。其中以HMG最易导致OHSS， 而CC的危险性最小，即使发生也多为轻度[1]。
, 百拇医药
OHSS的临床表现为：卵巢增大、恶心呕吐、腹部不适、 严重的出现血液浓缩、胸水、腹水、电解质紊乱、低血容量性 休克、高凝状态甚至血栓栓塞、成人呼吸窘迫综合征、卵巢 扭转、肝衰、肾衰甚至危及生命。OHSS的发病机理尚不清楚， 目前认为，前列腺素及卵巢肾素-血管紧张素-醛固酮系统(R _A_A系统)是两个与OHSS发病有关的主要因素[1]。OHSS的发生依赖 于绒毛膜促性腺激素(HCG)及黄体生成激素(LH)的应用，诱导排卵 的HCG剂量越大(10000IU以上)，OHSS发生率越高[2]。其原理为HCG不 但可激活花生四烯酸转换成前列腺素所需的环氧酶，还可使血 液及卵泡液中的肾素原增加，从而使其向肾素的转化增加， 导致R_A_A系统激活，毛细血管通透性增高，最终引起一系列严 重后果[3]。
因此，在使用促超排卵时，应严密注意高危因素人群?年龄大于35岁、体型瘦、多囊卵巢综合征(PCOS)患者、血清雌二 醇(E2)>14800mol/L、成熟卵泡数>35个、有卵巢项练征[4]等受治疗 者。对这类病人应结合血E2和B超进行严密监护，一旦发现上述 高危因素，需采取以下措施[5]：(1)减少HMG的剂量，缩短用药 刺激时间；(2)减少或避免内、外源性HCG；(3)利用GnRH-a改变卵 巢状态；(4)人工取卵时尽可能吸取所有卵泡；其他预防措施有 取卵后立即给予一次性静脉内血浆白蛋白，或者采用促性腺 激素停顿法(即患者在E2<3000pg/ml时才使用HCG，高于时停止)预防 OHSS。
, 百拇医药
OHSS一旦发生，治疗的目的是纠正血容量，防止血液浓 缩和低血容量，注意监测红细胞压积、电解质、肝肾功能、血 肌酐、凝血功能等。对轻、中度患者注意观察、随诊，一般 可服用淡盐水而无须特殊处理，而重度患者应住院治疗，及时 补充生理盐水、葡萄糖、低分子右旋糖酐、白蛋白等，酌情 使用利尿剂，必要时可在B超监测下行穿刺术。
2诱导排卵与癌症发生的关系
早在50、60年代就有人提出，高垂体促性腺激素是卵巢 癌高危因素之一[6,7]，研究提示卵巢癌的发生、发展均同患者 体内的内分泌环境有密切关系[8,9]，有研究发现体外卵巢上皮 性癌细胞的增殖与FSH的浓度有一定关系，表明FSH可促进卵巢癌 发展或可提高致癌因素的效率[10]。在诱导排卵中，持续对卵 巢的刺激引起多卵泡生长和高雌激素是使卵巢上皮癌发生的一 个诱因。虽无严格的实验证明诱发排卵与卵巢癌之间有直接 关系，在少量卵巢癌病例与诱发排卵相关的报道中分析，它们 之间有着密切关系。因此，促超排卵在辅助生殖技术中已成 为一种可接受的方法的时候，应进一步对该治疗作回顾性调查 、随访，以便临床对高FSH血症的卵巢癌患者内环境进行调整 ，可能有利于提高疗效，减少或延缓复发[10]。
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在诱导排卵的滤泡期，多个卵泡和雌二醇增高刺激卵巢 可产生高孕激素水平，这就增加了患乳腺癌的风险性，因此 ，适当评估在诱导排卵时患者长期受雌激素和孕激素刺激引起 乳腺癌生长的潜在威胁是必要的。此外，与诱导排卵有关的 还有依赖激素的黑色素瘤等。
3取卵时的并发症
目前取卵的方法有超声引导取卵和腹腔镜取卵两种，通 常除配子输卵管转移(GIFT)、合子输卵管转移(ZIFT)需腹腔镜外 ，一般均选用超声引导取卵。
阴道B超引导下取卵已形成在体外受精椗咛ヒ浦?IVF- ET)中的常规[11]，操作简单、方便，病人痛苦较少，易为患者 所接受。但其不足之处在操作中带有一定的盲目性，操作不当 或患者盆腔内器官解剖位置有变异时，易伤及邻近的肠管、 膀胱、子宫、输卵管及血管等，从而导致瘘管发生、大出血、 严重者危及生命。感染则是另一并发症，如穿刺局部感染、 盆腔炎、重者腹膜炎等。
, 百拇医药
防止在阴道B超引导下取卵的并发症的发生，应注意操 作的规范性，术前对病人情况应进行详细的了解，避开风险因 素，操作前后预防性使用抗菌素，可用聚烯吡酮碘和生理盐 水进行阴道准备，降低重复阴道穿刺次数，有盆腔炎病史者， 最好经腹或者经膀胱操作取卵[12]。
腹腔镜操作涉及到麻醉、人工气腹、手术操作等方面， 故并发症发生的可能性较大，要防止可能发生的并发症，首 先要求术者有熟练的操作技能及临床经验，提高操作中的可视 性，就会将并发症发生的风险降至最低。
4受孕后的并发症
一些多年不孕患者经辅助生殖术治疗后，得以妊娠，但 其妊娠过程不可避免的出现一些高于自然妊娠的并发症，诸 如流产、异位妊娠、多胎妊娠、早产等。
由于不孕患者普遍因年龄偏高，卵巢功能减退，子宫内 膜容受性降低，染色体畸变患病率增高及多胎妊娠率等因素 的影响，流产率也随着不同用药方式和(或)辅助生殖技术方法 的采用而异，可高达25%，甚至43%[13]。因此，在对采用辅助 生殖技术治疗的孕妇，应加强妊娠早期的诊断并进行及时处理 ，如在IVF-ET时，胚胎移植前、后均需补充孕激素[14]，孕激 素是子宫内膜向容受状态转化不可缺少的激素[15]。
, 百拇医药
不孕患者中因盆腔粘连、输卵管损伤或手术等原因而要 求辅助生殖技术治疗者，由于输卵管疾病影响腔内壁而导致 管腔狭窄和纤毛损伤，使精、卵或受精卵运动受阻，推迟或延 误种植，而导致异位妊娠。形成异位妊娠的另一个原因是转 移胚胎时操作不当棗培养液过多和定位不准，这类情况多发 生于IVF-ET，发生率可达5%，在辅助生殖技术中异位妊娠发 病率达1.2%[16]。在进行辅助生殖技术治疗前，先行输卵管疾病的治疗，以及在IVF-ET时 减少胚胎转移个数及随之注入的液体量可能会降低发病率[12] 。
在辅助生殖技术中，大部分采用药物诱导排卵，以致卵 泡发育较多，多胎妊娠发病率与之相关，IVF-ET技术导致多胎 妊娠可达30%[17]以上。由于多胎妊娠带来的产科问题较多， 诸如早产、低体重儿、前置胎盘、产前贫血、胎膜早破、妊高 征、产后出血等，从而增加了围产期发病率和死亡率，以及 新生儿的发病率和死亡率。在应用辅助生殖技术治疗时，选择 性减胎术处理两胎以上的妊娠，既可延长孕周，减少早产， 提高围产儿存活率，又可减少多胎妊娠的并发症；限制移植胚 胎数目，冰冻贮存过剩胚胎等措施，也可预防多胎妊娠的发 生[18]。
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在辅助生殖技术治疗后所分娩的婴儿中，先天畸形的发 生率仅在2.5%[12]。有报道，669个已出生的ICSI试管婴儿中，有 18例(2.8%)畸形，与总体人群比较，并没有超过其基值[19]。因 此，选择合适的对象，操作严格按规程进行，辅助生殖技术 是安全的。在治疗前检查夫妇双方染色体，也是预防胎儿染色 体异常的一个措施。近年开展的着床遗传学诊断(PGD)也是防止 遗传病儿出生、达到优生目的的重要手段。PGD方法主要是在 胚胎植入前进行聚合酶链反应(PCR)和荧光原位杂交(FISH)检测， 对染色体异常和基因诊断，从而预防基因病变和染色体病变。 由于PGD在实际应用中操作上有一定难度，该技术正处于研究 阶段，一时难以广泛用于临床，但PGD将随着其相关领域如胚胎 学、分子遗传学等的发展而得到进一步发展。
目前，辅助生殖技术已广泛用于临床，已成为被接受的 治疗不孕症的一个具有潜力的方法，由于利弊的存在，其引 发的并发症也应在应用该项技术时加以重视，应根据不同的不 孕原因及患者具体情况选择最佳治疗手段，以达到既实用， 又安全的目的。
, 百拇医药
作者简介：叶健(1957-)，男，广西桂林市人，副主任医师 ，主要从事生殖医学研究工作。
参考文献
1，魏志新，张丽珠.卵巢过度刺激综合征.中华妇产科杂志，1997，32(8)：511-512
2，苑雅茹.卵巢过度刺激综合征的预防.国外医学(计划生育分册)，1997，16(4)：217
3，Golan A, Ronel R,Heman A, et al.Ovarian hy_ percstimulation syndrome: an update review. Obstet Gynecol Surv,1989,44(6):430
4，Darnninger B,Brunner M,Obruca A,et al.Pred_ iction of ovarian hyperstimulation syndrome of baseline ovarian volume prior to stimulation.
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5，Schenker JG.Prevention and treatment of ovar_ ian hyperstimulation.Hum Reprod, 1993, 8(3): 653
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7，Marchant J. The effect of hypophysectomy on the development of radiation induced ovarian tu_mors in mice. treated with dimethylbenzanthro_ cenc.Br J Cancer,1961,16(4):821- 827
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8，有吉，张惜阴，葛柏青，等.促性腺激素对人卵巢上皮性癌细胞的增殖作用.中华妇产科杂志，1996，31(3)：166-168
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10，朱铭伟，吴乾渝，葛柏青，等.卵泡刺激素对卵巢癌细胞增殖及CA125抗原分泌的作用.中华妇产科杂志，1998，33(4)：225-226
11，张丽珠，魏志新，刘平，等.体外受精椗咛植中影响临床妊娠的因素.中华妇产科杂志，1998，33(12)：727-730
12，曾卫.辅助生育技术的并发症.国外医学计划生育分册，1997，16(2)：83-8613林金菊，赵军招，叶碧绿，等.宫腔内人工授精中两种不同促排卵方案治疗不孕症的疗效.中国妇科与产科杂志，1999，15(8)：495-496
, 百拇医药
14，Ben N,Ghetler Y,Richard J,etal.Effect of preovulatory progesterone administration on the endometrial maturation and implantation rate after in vitro fertilization and embryo transfer.Fertil steril,1990,53(2):276-281
15，田秀珠，张丽珠，杨池荪，等.体外受精-胚胎移植周期中黄体期血清性激素水平与妊娠率的关系.中华妇产科杂志，1998，33(8)：484-486
16，童琦.辅助生殖技术的并发症.国外医学(计划生育分册)，1996，15(1)：25-28
17，Bollen N,Toumaye H,Camas M,et al.The in_cidence of multiple pregnancy after invitro fertilization and embryotuansfer,gamete,or zygote intrafallopian transfer.FertilSter il,1991,55(2):314
18，李小毛，庄广伦，李大慈，等.等体外受精椗胎移植术后的妊娠妇女的产科结局.中华妇产
科杂志，1996，31(8)：483-485
19，李蓉，庄广伦，张敏芳.卵母细胞单精子显微注射治疗男性因素及不明原因不育.中华妇产科杂志，1997，32(4)：211-213
1999-10-28收稿
1999-12-28修回, http://www.100md.com