规范化甲肝减毒活疫苗(LA－1株)大规模免疫的3年保护效果
作者：龚健 李荣成 杨进业 江世平 罗东 黄贵彪 黄全诚 农艺 李艳萍 韦增良 李泰新 黄兆能 徐志一 汪萱怡 莫建军
单位：龚健 李荣成 杨进业 农艺 李艳萍 韦增良 莫建军(广西壮族自治区卫生防疫站 南宁530021)；黄贵彪 李泰新 黄兆新(广西梧州市卫生防疫站)；江世平 江世平 罗东 黄全诚(广西柳州市 卫生防疫站)；徐志一 汪萱怡(广西隆安县 卫生防疫站5上海医科大学)
关键词：甲型肝炎减毒活疫苗疫苗接种
广西预防医学000501
[摘要]目的探讨国产规范化甲肝减毒活疫苗(LA-1 株)大规模免疫后的长期保护效果。方法将广西7个县(市)1.5～10岁儿童212985人随机分成疫苗接种组( 100735人)和对照组(112250人)。疫苗组接种1针国产甲肝减 毒活疫苗(LA-1株，滴度106.75TCID50)。免后1个月开始对两组 观察肝炎发病情况。结果随访3年，对照组发现甲型肝炎病 人71例，发病率63.25/10万；疫苗组发现2例，发病率1.99/10万， 保护率96.85%，95%可信度下限为92.44%。结论规范化甲肝减 毒活疫苗(LA-1株)可产生满意而较为持久的保护效果。
, 百拇医药
中图分类号：R512 .611文献标识码：A
文章编号：1007-158X(2000)05-0257-03
Protective efficacy of large_scale immunization with a live attenuated hepatitis A vaccine (LA_1 strain)
GONG Jian LIRongcheng YANG Jinye et al
(Guangxi Anti_Epidemic ＆ Hygiene Centre,Nanning 530021)
[Abstract]Objective To evaluate the long_term protective efficacy of large_ scale immunization with a standardized live attenuated hepatitis A vaccine (LA_1 strain).Methods A randomized controlled double blind study was conducted in 212 985 children between 1.5 and 10 years of age from 7 counties in Guangxi Province (100 735 in vaccine group and 112 250 in control group).Vaccine group was received one dose of HAV vaccine of 106.75 TCID50. Surveillance of the incidence of
, 百拇医药
hepatitis A in two groups was started 1 month after vaccination. Results During a follow up of 36 months， 71 cases of symptomatic HAV infection were found in the control and 2 in the vaccine group(63.25/106 vs. 1.99/106 respectively). The
protective efficacy was estimated at 96.85% with 95% lower confidence limit of 92.4% . Conclusion It shows that a single standardized dose of live attenuated hepatitis A vaccine can come into being high and persistent protection against HAV.
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[Key words] Hepatitis A Attenuated vaccine Vaccination
我国研制的甲肝减毒活疫苗LA-1株经大规模人群使用, 其安全性已得到证实,滴度为105.5TCID50时，保护率为78.76%[1] 。近年来，该疫苗趋向规范化，滴度提高到106.5TCID50以上。199 6年12月至1999年11月我们在广西7个县(市)采取随机、双盲、对照方法，观察了 规范化甲肝减毒活疫苗LA-1株在农村地区儿童中大规模免疫 的保护效果。
1材料与方法
1.1研究现场广西农村人群中甲型肝炎感染率为84%，甲 肝感染率上升速度最快的年龄段在1～5岁。本课题所在的7个县 (市)1991至1995年甲肝年发病率2～9岁人群中为30/10万至170/10万。 在其中两个县对免前1～10岁儿童9400人进行血清学调查，甲型 肝炎感染率为15%～20%。
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1.2疫苗接种方案1996年12月至1997年3月,在柳城、隆安、梧 州和阳朔县对114588名1.5～10岁的儿童按个体随机分成甲肝疫苗 接种组(58955名)和对照组(55633名)。其中9400名儿童检查 了血清甲肝抗HAV-IgG，7316名为阴性，包括接种组的3771名和 对照组的3545名。1997年1～5月在宁明、苍梧和田阳县对98397名 1.5～10岁儿童不做免前筛检，以行政村或班级为单位，按整 群随机方法分成甲肝疫苗组(41780名)和对照组(56617名)。
疫苗组儿童在上臂皮下接种1ml甲肝减毒活疫苗(LA-1株) ，疫苗由卫生部长春生物制品研究所生产,滴度为106.75TCID50。 儿童家长、现场的疫苗接种工作人员均不了解分组情况。
1.3随访免后1个月开始随访两组人群甲型肝炎发病情况 。凡有症状和/或体征、谷丙转氨酶(ALT)异常、抗HAV-IgM阳 性者，确诊为临床甲肝病例。
, 百拇医药
1.4检测免前筛选抗HAV_IgG用ELISA检测，试剂盒购自浙江省 医科院。疑似病例的抗HAV_IgM用上海实业科华生物技术有限公 司的ELISA试剂盒检测。
2结果
2.1均衡性疫苗组和对照组在年龄、性别、HBsAg阳性率等 方面均无显著差异，见表1。
表1个体随机组年龄、性别、HBsAg构成
疫苗组
对照组
χ2
P值
年龄
(岁)
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1～
3960
3701
4.6
0.33
3～
6849
6456
5～
8760
8508
7～
9835
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9179
9～
6954
6669
性别
男
20341
19773
1.1
0.29
女
17383
16638
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HBsAg
阳性
4
1
0.37
阴性
95
95
Fisher)
精确概率法(双
2.2保护效果观察3年，在随访对象212985人中，共报告疑 似病例248例。经实验室确诊，73例为临床甲型肝炎病例。其中 对照组71例，3年累积发病率为63.25/10万(71/112250)；疫苗组2例,3 年累积发病率1.99/10万(2/100735)，保护率96.85%，95%可信度下 限为92.44%。
, 百拇医药
3讨论
甲肝减毒活疫苗LA-1株滴度为105.5TCID50时,在广西柳州 市28679名中小学生整群随机有对照的研究中，观察3年,保护率 为78.8%[1]。我们曾对该疫苗滴度提高到106.75TCID50后观察随访 9～13个月，保护率为100%(95%可信限下限为86.2%)[3]。国外 的甲肝灭活疫苗在泰国40119名5～15岁儿童(易感率75%,年发病 率119/10万)中以随机对照方法观察保护效果(3针,0、1、12程序), 随访5～10个月,保护率97%(95%CI,87-99%)[2]。本文以随机双盲 对照方法，在212985名儿童中研究甲肝减毒活疫苗LA-1株在滴 度达到106.75TCID50后的保护效果，同样观察3年，结果保护率达到96.8%(95%可信限92.44%～100%)，略低于上述免后1年的观察结果，显著高于滴度为105.5TCID50时的3年保护效果，与国外的甲肝灭活疫苗接种3针后的近期保护效果相同。目前甲肝减毒活疫苗在使用中仍为一针法，因此疫苗的滴度对于疫苗的保护效果至关重要。本文结果提示该疫苗滴度达到106.75TCID50时，可获得满意的较为持久的保护效果。
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*本课题为国家摼盼鍞攻关课题
作者简介：龚健(1960-)，女，广西贵港市人，副主任 医师，主要从事病毒性肝炎的预防研究工作。
参考文献
1，江世平,黄全诚,陈俊民,等.柳州市大规模人群甲型肝炎减毒活疫苗流行病学效果考核.中华流行病学杂志,1995,16(3):140-142
2，龚健，李荣成，徐志一，等.规范化甲肝减毒活疫苗(LA-1株)大规模免疫近期效果观察.中国公共卫生，1999，15(5):425-426
3，Bruce L, Rapin S,Prayura K,et al.Field effica_ cy trial of inactivated hepatitis A vaccine among children in Thailand (an extended abstract).
1999-10-12收稿, 百拇医药
单位：龚健 李荣成 杨进业 农艺 李艳萍 韦增良 莫建军(广西壮族自治区卫生防疫站 南宁530021)；黄贵彪 李泰新 黄兆新(广西梧州市卫生防疫站)；江世平 江世平 罗东 黄全诚(广西柳州市 卫生防疫站)；徐志一 汪萱怡(广西隆安县 卫生防疫站5上海医科大学)
关键词：甲型肝炎减毒活疫苗疫苗接种
广西预防医学000501
[摘要]目的探讨国产规范化甲肝减毒活疫苗(LA-1 株)大规模免疫后的长期保护效果。方法将广西7个县(市)1.5～10岁儿童212985人随机分成疫苗接种组( 100735人)和对照组(112250人)。疫苗组接种1针国产甲肝减 毒活疫苗(LA-1株，滴度106.75TCID50)。免后1个月开始对两组 观察肝炎发病情况。结果随访3年，对照组发现甲型肝炎病 人71例，发病率63.25/10万；疫苗组发现2例，发病率1.99/10万， 保护率96.85%，95%可信度下限为92.44%。结论规范化甲肝减 毒活疫苗(LA-1株)可产生满意而较为持久的保护效果。
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中图分类号：R512 .611文献标识码：A
文章编号：1007-158X(2000)05-0257-03
Protective efficacy of large_scale immunization with a live attenuated hepatitis A vaccine (LA_1 strain)
GONG Jian LIRongcheng YANG Jinye et al
(Guangxi Anti_Epidemic ＆ Hygiene Centre,Nanning 530021)
[Abstract]Objective To evaluate the long_term protective efficacy of large_ scale immunization with a standardized live attenuated hepatitis A vaccine (LA_1 strain).Methods A randomized controlled double blind study was conducted in 212 985 children between 1.5 and 10 years of age from 7 counties in Guangxi Province (100 735 in vaccine group and 112 250 in control group).Vaccine group was received one dose of HAV vaccine of 106.75 TCID50. Surveillance of the incidence of
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hepatitis A in two groups was started 1 month after vaccination. Results During a follow up of 36 months， 71 cases of symptomatic HAV infection were found in the control and 2 in the vaccine group(63.25/106 vs. 1.99/106 respectively). The
protective efficacy was estimated at 96.85% with 95% lower confidence limit of 92.4% . Conclusion It shows that a single standardized dose of live attenuated hepatitis A vaccine can come into being high and persistent protection against HAV.
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[Key words] Hepatitis A Attenuated vaccine Vaccination
我国研制的甲肝减毒活疫苗LA-1株经大规模人群使用, 其安全性已得到证实,滴度为105.5TCID50时，保护率为78.76%[1] 。近年来，该疫苗趋向规范化，滴度提高到106.5TCID50以上。199 6年12月至1999年11月我们在广西7个县(市)采取随机、双盲、对照方法，观察了 规范化甲肝减毒活疫苗LA-1株在农村地区儿童中大规模免疫 的保护效果。
1材料与方法
1.1研究现场广西农村人群中甲型肝炎感染率为84%，甲 肝感染率上升速度最快的年龄段在1～5岁。本课题所在的7个县 (市)1991至1995年甲肝年发病率2～9岁人群中为30/10万至170/10万。 在其中两个县对免前1～10岁儿童9400人进行血清学调查，甲型 肝炎感染率为15%～20%。
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1.2疫苗接种方案1996年12月至1997年3月,在柳城、隆安、梧 州和阳朔县对114588名1.5～10岁的儿童按个体随机分成甲肝疫苗 接种组(58955名)和对照组(55633名)。其中9400名儿童检查 了血清甲肝抗HAV-IgG，7316名为阴性，包括接种组的3771名和 对照组的3545名。1997年1～5月在宁明、苍梧和田阳县对98397名 1.5～10岁儿童不做免前筛检，以行政村或班级为单位，按整 群随机方法分成甲肝疫苗组(41780名)和对照组(56617名)。
疫苗组儿童在上臂皮下接种1ml甲肝减毒活疫苗(LA-1株) ，疫苗由卫生部长春生物制品研究所生产,滴度为106.75TCID50。 儿童家长、现场的疫苗接种工作人员均不了解分组情况。
1.3随访免后1个月开始随访两组人群甲型肝炎发病情况 。凡有症状和/或体征、谷丙转氨酶(ALT)异常、抗HAV-IgM阳 性者，确诊为临床甲肝病例。
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1.4检测免前筛选抗HAV_IgG用ELISA检测，试剂盒购自浙江省 医科院。疑似病例的抗HAV_IgM用上海实业科华生物技术有限公 司的ELISA试剂盒检测。
2结果
2.1均衡性疫苗组和对照组在年龄、性别、HBsAg阳性率等 方面均无显著差异，见表1。
表1个体随机组年龄、性别、HBsAg构成
疫苗组
对照组
χ2
P值
年龄
(岁)
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1～
3960
3701
4.6
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3～
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5～
8760
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7～
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9179
9～
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性别
男
20341
19773
1.1
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女
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HBsAg
阳性
4
1
0.37
阴性
95
95
Fisher)
精确概率法(双
2.2保护效果观察3年，在随访对象212985人中，共报告疑 似病例248例。经实验室确诊，73例为临床甲型肝炎病例。其中 对照组71例，3年累积发病率为63.25/10万(71/112250)；疫苗组2例,3 年累积发病率1.99/10万(2/100735)，保护率96.85%，95%可信度下 限为92.44%。
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3讨论
甲肝减毒活疫苗LA-1株滴度为105.5TCID50时,在广西柳州 市28679名中小学生整群随机有对照的研究中，观察3年,保护率 为78.8%[1]。我们曾对该疫苗滴度提高到106.75TCID50后观察随访 9～13个月，保护率为100%(95%可信限下限为86.2%)[3]。国外 的甲肝灭活疫苗在泰国40119名5～15岁儿童(易感率75%,年发病 率119/10万)中以随机对照方法观察保护效果(3针,0、1、12程序), 随访5～10个月,保护率97%(95%CI,87-99%)[2]。本文以随机双盲 对照方法，在212985名儿童中研究甲肝减毒活疫苗LA-1株在滴 度达到106.75TCID50后的保护效果，同样观察3年，结果保护率达到96.8%(95%可信限92.44%～100%)，略低于上述免后1年的观察结果，显著高于滴度为105.5TCID50时的3年保护效果，与国外的甲肝灭活疫苗接种3针后的近期保护效果相同。目前甲肝减毒活疫苗在使用中仍为一针法，因此疫苗的滴度对于疫苗的保护效果至关重要。本文结果提示该疫苗滴度达到106.75TCID50时，可获得满意的较为持久的保护效果。
, http://www.100md.com
*本课题为国家摼盼鍞攻关课题
作者简介：龚健(1960-)，女，广西贵港市人，副主任 医师，主要从事病毒性肝炎的预防研究工作。
参考文献
1，江世平,黄全诚,陈俊民,等.柳州市大规模人群甲型肝炎减毒活疫苗流行病学效果考核.中华流行病学杂志,1995,16(3):140-142
2，龚健，李荣成，徐志一，等.规范化甲肝减毒活疫苗(LA-1株)大规模免疫近期效果观察.中国公共卫生，1999，15(5):425-426
3，Bruce L, Rapin S,Prayura K,et al.Field effica_ cy trial of inactivated hepatitis A vaccine among children in Thailand (an extended abstract).
1999-10-12收稿, 百拇医药