小剂量强的松联合环磷酰胺冲击治疗常复发性肾病综合征
作者：吴武忠
单位：吴武忠(广东省揭阳市人民医院 515500)
关键词：
广东医学000541 自1995年1月至1999年1月收治18例常复发性肾病综合征，采用小剂量强的松联合环磷酰胺(CTX)冲击治疗，疗效满意，复发率低，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 男10例，女8例，年龄16～48岁，均表现为大量蛋白尿(3.5～14.5 g/24 h)，低蛋白血症(15～30 g/L)，高度浮肿(其中8例并发胸腔、腹腔积液)，高脂血症，肾功能正常，2例有轻度高血压，水肿消退后血压恢复正常，2例尿沉渣尿红细胞(+)，1例并发股骨头坏死，发病时间2～6 a，每年反复发作3次以上，全部病例均排除继发性肾病综合征，6例曾做肾活检，其中2例为微小病变(MCD)，3例为系膜增生性肾炎(MsGN)，1例为局灶节段性肾小球硬化(FsGS)，全部病例均曾采用标准激素[成人1 mg/(kg*d)]治疗。
, 百拇医药
1.2 方法 18例患者休息、低盐、利尿等一般治疗均与首次发作肾病综合征相同，同时采用①强地松0.5 mg/(kg*d)晨顿服，3个月后改1 mg/kg隔日顿服，2个月后减量，每周减原来10%，至隔日20 mg时维持。②生理盐水100 ml+CTX 1 g静脉滴注，1～1.5 h滴完。滴注前用地塞米松10 mg静脉推注，胃复安20 mg肌肉注射，滴注日嘱患者多饮茶水或补液，保持尿量2 000 ml以上。每个月1次，蛋白阴转后改2个月1次，连用6～8次，总剂量为150 mg/kg, 1 a不超过1疗程，必要时a 2可隔3个月用1次。
1.3 结果 疗程完成后，临床症状消失，16例尿蛋白阴转，1例24 h尿蛋白小于1 g，1例小于3.5 g，随访1～4 a未再复发。1例用2次后白细胞降至1.0×109/L，1例并发尿路感染，余未出现并发症，未因严重并发症而停药。
2 讨论
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原发性肾病综合征在首次激素治疗完全缓解后，约31%～67%的患者会复发[1]，目前国内外学者有以环孢素(CsA)联合多种药物治疗，而CsA价格昂贵，毒副作用多，又容易复发，难于普遍使用；有延长激素治疗时间，而延长治疗时间合并症较多，采用上述方法治疗常复发性肾综，疗效显著，副作用较小，不易复发，不失为一种经济、有效的方法。
CTX是临床最常用的细胞毒药物之一，借用免疫抑制作用，临床主要用于治疗多种免疫性疾病及器官、组织移植的抗排异反应，但是，传统疗法均为小剂量口服治疗。自研究发现小剂量CTX对CD+8细胞有明显抑制作用，而对CD+4细胞无明显影响，随CTX剂量增加对CD+4细胞抑制越来越强，且对自然杀伤细胞及B细胞均有抑制作用，并且有剂量依赖关系及积累作用[2]，CTX作用于免疫系统定向干细胞，抑制细胞分化、增殖，从而影响效应干细胞，故作用缓慢而持久，激素可直接影响效应细胞，作用迅速短暂，因此，将CTX与激素联合使用，两者作用协同，取长补短，可取得更好的免疫抑制效应。基于上述基础，采用上述方法，取得很好的疗效不易复发，且减少长期使用大剂量激素所带来的副作用，而激素又可对抗CTX引起的骨髓抑制。
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CTX治疗后主要副作用有一过性骨髓抑制、感染、对性腺的抑制、膀胱毒性及致癌致畸作用，本组1例并发尿路感染，应用抗生素能控制，1例白细胞降至1.0×109/L，经应用升白细胞药物及中药治疗后第3周回升，第4周恢复至原来水平。本组无1例出现出血性膀胱炎，这可能与采用水化疗法有关。本组1例男性患者停药1 a后结婚已生一子。无1例因CTX副作用而影响疗程。
虽本组副作用少，但观察时间不长，且大剂量长期应用CTX仍有严重粒细胞缺乏、性腺抑制、合并膀胱肿瘤等副作用，临床应以重视。如为首发肾病综合征，仍以激素治疗为首选。
参考文献
1，毛晓玲，叶任高. 常复发性肾病综合征的一些进展. 国外医学内科学分册，1992， 19(11)：495
2，唐 政，黎磊石. 大剂量环磷酰胺静脉疗法治疗肾小球疾病. 临床内科杂志，1996， 13：21
收稿日期：1999-08-09, http://www.100md.com
单位：吴武忠(广东省揭阳市人民医院 515500)
关键词：
广东医学000541 自1995年1月至1999年1月收治18例常复发性肾病综合征，采用小剂量强的松联合环磷酰胺(CTX)冲击治疗，疗效满意，复发率低，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 男10例，女8例，年龄16～48岁，均表现为大量蛋白尿(3.5～14.5 g/24 h)，低蛋白血症(15～30 g/L)，高度浮肿(其中8例并发胸腔、腹腔积液)，高脂血症，肾功能正常，2例有轻度高血压，水肿消退后血压恢复正常，2例尿沉渣尿红细胞(+)，1例并发股骨头坏死，发病时间2～6 a，每年反复发作3次以上，全部病例均排除继发性肾病综合征，6例曾做肾活检，其中2例为微小病变(MCD)，3例为系膜增生性肾炎(MsGN)，1例为局灶节段性肾小球硬化(FsGS)，全部病例均曾采用标准激素[成人1 mg/(kg*d)]治疗。
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1.2 方法 18例患者休息、低盐、利尿等一般治疗均与首次发作肾病综合征相同，同时采用①强地松0.5 mg/(kg*d)晨顿服，3个月后改1 mg/kg隔日顿服，2个月后减量，每周减原来10%，至隔日20 mg时维持。②生理盐水100 ml+CTX 1 g静脉滴注，1～1.5 h滴完。滴注前用地塞米松10 mg静脉推注，胃复安20 mg肌肉注射，滴注日嘱患者多饮茶水或补液，保持尿量2 000 ml以上。每个月1次，蛋白阴转后改2个月1次，连用6～8次，总剂量为150 mg/kg, 1 a不超过1疗程，必要时a 2可隔3个月用1次。
1.3 结果 疗程完成后，临床症状消失，16例尿蛋白阴转，1例24 h尿蛋白小于1 g，1例小于3.5 g，随访1～4 a未再复发。1例用2次后白细胞降至1.0×109/L，1例并发尿路感染，余未出现并发症，未因严重并发症而停药。
2 讨论
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原发性肾病综合征在首次激素治疗完全缓解后，约31%～67%的患者会复发[1]，目前国内外学者有以环孢素(CsA)联合多种药物治疗，而CsA价格昂贵，毒副作用多，又容易复发，难于普遍使用；有延长激素治疗时间，而延长治疗时间合并症较多，采用上述方法治疗常复发性肾综，疗效显著，副作用较小，不易复发，不失为一种经济、有效的方法。
CTX是临床最常用的细胞毒药物之一，借用免疫抑制作用，临床主要用于治疗多种免疫性疾病及器官、组织移植的抗排异反应，但是，传统疗法均为小剂量口服治疗。自研究发现小剂量CTX对CD+8细胞有明显抑制作用，而对CD+4细胞无明显影响，随CTX剂量增加对CD+4细胞抑制越来越强，且对自然杀伤细胞及B细胞均有抑制作用，并且有剂量依赖关系及积累作用[2]，CTX作用于免疫系统定向干细胞，抑制细胞分化、增殖，从而影响效应干细胞，故作用缓慢而持久，激素可直接影响效应细胞，作用迅速短暂，因此，将CTX与激素联合使用，两者作用协同，取长补短，可取得更好的免疫抑制效应。基于上述基础，采用上述方法，取得很好的疗效不易复发，且减少长期使用大剂量激素所带来的副作用，而激素又可对抗CTX引起的骨髓抑制。
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CTX治疗后主要副作用有一过性骨髓抑制、感染、对性腺的抑制、膀胱毒性及致癌致畸作用，本组1例并发尿路感染，应用抗生素能控制，1例白细胞降至1.0×109/L，经应用升白细胞药物及中药治疗后第3周回升，第4周恢复至原来水平。本组无1例出现出血性膀胱炎，这可能与采用水化疗法有关。本组1例男性患者停药1 a后结婚已生一子。无1例因CTX副作用而影响疗程。
虽本组副作用少，但观察时间不长，且大剂量长期应用CTX仍有严重粒细胞缺乏、性腺抑制、合并膀胱肿瘤等副作用，临床应以重视。如为首发肾病综合征，仍以激素治疗为首选。
参考文献
1，毛晓玲，叶任高. 常复发性肾病综合征的一些进展. 国外医学内科学分册，1992， 19(11)：495
2，唐 政，黎磊石. 大剂量环磷酰胺静脉疗法治疗肾小球疾病. 临床内科杂志，1996， 13：21
收稿日期：1999-08-09, http://www.100md.com