骨膦治疗56例多发性骨转移癌的疗效观察
作者：涂青松 申良方 姜武忠 袁君
单位：湖南医科大学湘雅医院放疗科 长沙 410008
关键词：骨膦；骨转移癌；多发性；止痛
中国现代医学杂志000526 目的：观察骨膦治疗多发性骨转移癌止痛的疗效和毒副作用。方法：采用骨膦注射液+口服胶囊对56例确诊为多发性骨转移癌病人进行治疗。结果：总有效率为84%，显效20例(36%)，有效27例(48%)，无效9例(16%)。疗效显示时间一般在用药后3～7d，少数病人有轻微的胃肠道反应。结论：骨膦对多发性骨转移癌引起的疼痛有良好的止痛效果，其毒副作用少。
分类号 R979.1
本文采用注射和口服骨膦治疗多发性骨转移癌56例。现将结果报告如下：
, 百拇医药 1 资料与方法
1.1 入选对象
凡病理证实为恶性肿瘤、经X线照片或及SPECT扫描发现有3处以上的转移灶，并伴有明显疼痛、年龄在70岁以下，卡氏平分[1]在60分以上的患者作为研究对象。
1.2 临床资料
1995年1月～1999年7月共收治了56例各种实体癌3处以上多发骨转移的病人，男性34例，女性22例，年龄在34～70岁之间，平均年龄54岁。病人中有乳腺癌17例，肺癌15例，鼻咽癌13例，食管癌3例，肠癌、肝癌、前列腺癌、肾癌各2例。其中有26例病人伴有其它部位的转移，如肝、肺、脑、淋巴结等处转移，全部病人均有3处以上的骨转移灶，其中3处34例，四处10例，5处以上广泛转移12例。转移部位以脊椎为最多见，其次为肋骨、肩胛骨、骨盆。脊椎转移以腰骶部转移最多，其次为胸椎、颈椎。按照WHO疼痛程度分级标准分级[2]，本组无0度病人，Ⅰ度病人3例，Ⅱ度病人26例，Ⅲ度病人27例。
, 百拇医药
1.3 治疗方法
采用芬兰利拉斯厂生产的骨膦注射液0.3g静脉注射，共5d(第1～5天)，第6天开始口服胶囊0.8g 3次/d,共16d，注射剂和口服剂总量分别为1.5g和38.4g，总治疗时间为21d。
1.4 观察指标及止痛疗效评价标准
病人用药前、后分别进行三大常规，肝、肾功能，心电图检查，并进行疼痛缓解情况和药物副作用的观察。止痛疗效评价标准为：显效：疼痛分级标准下降两度或达到0度者；有效：疼痛分级标准下降Ⅰ度者；无效：疼痛分级标准无下降或上升者。
2 结果
显效20例(36%)，有效27例(48%)，无效9例(16%)，总有效率为84%。本组病人疼痛缓解出现时间最早在用药后第2天(有3例)，最长至用药后10d才出现疼痛缓解(2例)，35例病人在用药后3～7d显示疗效，占有效病人中的74.5%。乳腺癌和鼻咽癌的有效率较高，分别为94%和92%，食管癌有效率100%，但病例数太少，而乳腺癌的缓解率与各病种比较有显著差异(P<0.05)。全组有2例病人服药后有轻度恶心和腹部不适，1例轻度腹泄，2例食欲下降，经对症处理后缓解，未见其它毒副作用。
, 百拇医药
3 讨论
恶性肿瘤的发病率呈上升趋势，严重危害人类的生命和健康，许多恶性肿瘤在早期常常难以发现，晚期病人发生骨转移的情况非常多见，其原因可能由于骨皮质供血的毛细血管由单层内皮细胞构成，并形成血窦，肿瘤细胞易通过。此外，骨髓吸收的产物对癌细胞起趋化作用，而且骨髓中还含有能促进激素依赖性肿瘤生长的因子，这些都是恶性肿瘤易发生骨转移的原因。恶性肿瘤发生骨转移后出现的主要问题是疼痛、功能障碍、病理性骨折，从而严重影响了患者的生活质量，止痛治疗已引起了临床医师的广泛重视。尽管有姑息性放疗、同位素治疗、化疗、强力止痛药等止痛治疗方法，但对骨转移引起的疼痛疗效不满意，特别是多发性骨转移疗效更不理想。
体外和动物学实验证实骨膦是破骨细胞增殖和活性的强有力的抑制剂，本文用骨膦治疗56例多发性骨转移癌病人，有效率达到了84%，起到了明显的止痛效果，与国内文献报告的结果相近[3，4]。常规的姑息性放疗对单发和局限性病灶有明确的止痛效果，但显效时间比骨膦来得慢，常需2周左右，而对广泛骨转移则无能为力。骨膦则对多发骨转移的疼痛疗效优于单发病灶，本文也证实了这一点，作者认为骨膦适宜用于多发骨转移癌的治疗。
, 百拇医药
本文显示骨膦对乳腺癌、鼻咽癌骨转移疗效较好，与国内、外许多文献报告一致[5]，作者认为可能与乳腺癌属于激素依赖性肿瘤，多发病灶者多，溶骨性改变为主有关，骨膦对肺癌转移疗效稍差，特别是显效率明显低于乳腺癌(P<0.05)，可能与部分腺癌以成骨性破坏为主有关。
本文观察到骨膦除了引起个别病人轻度消化道反应外，另未发现其它毒副作用。因此作者认为骨膦对于骨转移癌，特别是溶骨性、多发性骨转移所致的疼痛有显著的治疗效果，而且安全、可靠，可以在临床上广泛应用。
参 考 文 献
1 中华人民共和国卫生部医政司.肿瘤诊治工作常用统计指标和统计方法.第2版.北京：北京医科大学.中国协和医科大学联合出版社：15
2 蔡国忠.晚期肺癌骨转移临床分析.中国现代医学杂志，1995；1(5)：24
, 百拇医药
3 Jung A,Bornand J,Mermillod B,et al.Inhibition by diphosphonates of bone resorption in duced by the walker tumour of the rat.Cancer Res,1984;44:3007～3011
4 Fleisch H,Bisphosphonates:Mechanisms of action and clinical applications.In:Bone and Misneral Research Annuall.Ed:Peck WA.Excerpta medical Amsterdam-Oxfoxd-Primceton,1983:319～357
5 李文举，周美玲，许佩泯.骨膦治疗恶性肿瘤溶骨性转移骨痛47例临床报告.中国肿瘤临床与康复，1999；6(1)：84～85, http://www.100md.com
单位：湖南医科大学湘雅医院放疗科 长沙 410008
关键词：骨膦；骨转移癌；多发性；止痛
中国现代医学杂志000526 目的：观察骨膦治疗多发性骨转移癌止痛的疗效和毒副作用。方法：采用骨膦注射液+口服胶囊对56例确诊为多发性骨转移癌病人进行治疗。结果：总有效率为84%，显效20例(36%)，有效27例(48%)，无效9例(16%)。疗效显示时间一般在用药后3～7d，少数病人有轻微的胃肠道反应。结论：骨膦对多发性骨转移癌引起的疼痛有良好的止痛效果，其毒副作用少。
分类号 R979.1
本文采用注射和口服骨膦治疗多发性骨转移癌56例。现将结果报告如下：
, 百拇医药 1 资料与方法
1.1 入选对象
凡病理证实为恶性肿瘤、经X线照片或及SPECT扫描发现有3处以上的转移灶，并伴有明显疼痛、年龄在70岁以下，卡氏平分[1]在60分以上的患者作为研究对象。
1.2 临床资料
1995年1月～1999年7月共收治了56例各种实体癌3处以上多发骨转移的病人，男性34例，女性22例，年龄在34～70岁之间，平均年龄54岁。病人中有乳腺癌17例，肺癌15例，鼻咽癌13例，食管癌3例，肠癌、肝癌、前列腺癌、肾癌各2例。其中有26例病人伴有其它部位的转移，如肝、肺、脑、淋巴结等处转移，全部病人均有3处以上的骨转移灶，其中3处34例，四处10例，5处以上广泛转移12例。转移部位以脊椎为最多见，其次为肋骨、肩胛骨、骨盆。脊椎转移以腰骶部转移最多，其次为胸椎、颈椎。按照WHO疼痛程度分级标准分级[2]，本组无0度病人，Ⅰ度病人3例，Ⅱ度病人26例，Ⅲ度病人27例。
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1.3 治疗方法
采用芬兰利拉斯厂生产的骨膦注射液0.3g静脉注射，共5d(第1～5天)，第6天开始口服胶囊0.8g 3次/d,共16d，注射剂和口服剂总量分别为1.5g和38.4g，总治疗时间为21d。
1.4 观察指标及止痛疗效评价标准
病人用药前、后分别进行三大常规，肝、肾功能，心电图检查，并进行疼痛缓解情况和药物副作用的观察。止痛疗效评价标准为：显效：疼痛分级标准下降两度或达到0度者；有效：疼痛分级标准下降Ⅰ度者；无效：疼痛分级标准无下降或上升者。
2 结果
显效20例(36%)，有效27例(48%)，无效9例(16%)，总有效率为84%。本组病人疼痛缓解出现时间最早在用药后第2天(有3例)，最长至用药后10d才出现疼痛缓解(2例)，35例病人在用药后3～7d显示疗效，占有效病人中的74.5%。乳腺癌和鼻咽癌的有效率较高，分别为94%和92%，食管癌有效率100%，但病例数太少，而乳腺癌的缓解率与各病种比较有显著差异(P<0.05)。全组有2例病人服药后有轻度恶心和腹部不适，1例轻度腹泄，2例食欲下降，经对症处理后缓解，未见其它毒副作用。
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3 讨论
恶性肿瘤的发病率呈上升趋势，严重危害人类的生命和健康，许多恶性肿瘤在早期常常难以发现，晚期病人发生骨转移的情况非常多见，其原因可能由于骨皮质供血的毛细血管由单层内皮细胞构成，并形成血窦，肿瘤细胞易通过。此外，骨髓吸收的产物对癌细胞起趋化作用，而且骨髓中还含有能促进激素依赖性肿瘤生长的因子，这些都是恶性肿瘤易发生骨转移的原因。恶性肿瘤发生骨转移后出现的主要问题是疼痛、功能障碍、病理性骨折，从而严重影响了患者的生活质量，止痛治疗已引起了临床医师的广泛重视。尽管有姑息性放疗、同位素治疗、化疗、强力止痛药等止痛治疗方法，但对骨转移引起的疼痛疗效不满意，特别是多发性骨转移疗效更不理想。
体外和动物学实验证实骨膦是破骨细胞增殖和活性的强有力的抑制剂，本文用骨膦治疗56例多发性骨转移癌病人，有效率达到了84%，起到了明显的止痛效果，与国内文献报告的结果相近[3，4]。常规的姑息性放疗对单发和局限性病灶有明确的止痛效果，但显效时间比骨膦来得慢，常需2周左右，而对广泛骨转移则无能为力。骨膦则对多发骨转移的疼痛疗效优于单发病灶，本文也证实了这一点，作者认为骨膦适宜用于多发骨转移癌的治疗。
, 百拇医药
本文显示骨膦对乳腺癌、鼻咽癌骨转移疗效较好，与国内、外许多文献报告一致[5]，作者认为可能与乳腺癌属于激素依赖性肿瘤，多发病灶者多，溶骨性改变为主有关，骨膦对肺癌转移疗效稍差，特别是显效率明显低于乳腺癌(P<0.05)，可能与部分腺癌以成骨性破坏为主有关。
本文观察到骨膦除了引起个别病人轻度消化道反应外，另未发现其它毒副作用。因此作者认为骨膦对于骨转移癌，特别是溶骨性、多发性骨转移所致的疼痛有显著的治疗效果，而且安全、可靠，可以在临床上广泛应用。
参 考 文 献
1 中华人民共和国卫生部医政司.肿瘤诊治工作常用统计指标和统计方法.第2版.北京：北京医科大学.中国协和医科大学联合出版社：15
2 蔡国忠.晚期肺癌骨转移临床分析.中国现代医学杂志，1995；1(5)：24
, 百拇医药
3 Jung A,Bornand J,Mermillod B,et al.Inhibition by diphosphonates of bone resorption in duced by the walker tumour of the rat.Cancer Res,1984;44:3007～3011
4 Fleisch H,Bisphosphonates:Mechanisms of action and clinical applications.In:Bone and Misneral Research Annuall.Ed:Peck WA.Excerpta medical Amsterdam-Oxfoxd-Primceton,1983:319～357
5 李文举，周美玲，许佩泯.骨膦治疗恶性肿瘤溶骨性转移骨痛47例临床报告.中国肿瘤临床与康复，1999；6(1)：84～85, http://www.100md.com