勃起功能障碍的药物治疗
作者：宋晓东(译) 杨为民 叶章群(校)
单位：同济医科大学附属同济医院
关键词：
德国医学000518Pharmakologische Therapiemglichkeiten der Erektionsstrung
Christian G.Stief, Michael C.Truss, Armin J.Becker, Markus Kuczyk, Udo Jonas
Urologische Klinik,Medizinische Hochschule Hannover, D-30623
Hannover,Germany
, 百拇医药
为理解现代药物治疗勃起障碍的作用机制，首先要注意2个重要的器官作为实现勃起状态的前提：阴茎海绵体作为自主调控器官需接受由大脑传出的冲动(有时也通过脊髓反射)，阴茎由萎软变膨大坚挺；另一方面，阴茎本身可看作是一活跃的、由平滑肌细胞组成的海绵状物，由自律的神经支配诱发平滑海绵状肌细胞等长舒张，海绵体膨胀变大并通过外周阻力的降低出现显著血流增加及持续充血状态。对这2个机制简单的描述可以让我们明白，为什么勃起药物的开发有针对中枢性冲动的，也有针对外周的，主要是以加强阴茎海绵体平滑肌等长舒张为目的。
由于勃起功能障碍常为多因素所致，对这类患者至少理论上可以选择某种合适的口服药物来加强勃起，以代偿器官功能的不足。如外周调节剂能加强海绵体平滑肌舒张，可补偿动脉供血不足；而作用于中枢的药物，如α2受体阻滞剂，可提高勃起中枢的兴奋性，治疗那些由于害怕性交失败或紧张引起的阳痿。当然对这种所谓“温和的”器质因素也可采取心理治疗。
人们往往简单地认为，阳痿的治疗就是“需要时就吃一片药”，因此众多阳痿患者去就诊时，常没有进行深入的专科检查就开药，这是危险的。阳痿的药物治疗既昂贵也存在潜在的不良反应，为防患于未然，应严格掌握用药适应证。现在一致的观点：每1例阳痿患者，在心理或器官治疗开始前，都应查找原发病因，并进行深入的男科学诊断。
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作用于中枢系统的口服药物
育亨宾(Yuhimbin)是作用于中枢系统的α2受体阻滞剂，它能提高勃起所需的兴奋性，性欲改变不明显。文献报道一组双盲试验，安慰剂对照提示育亨宾有对勃起障碍起作用的成分。对非选择性病例1次给药后勃起显著改善的那部分患者，经检查多为心因性或轻微器质性阳痿，这亦是应用育亨宾的指征。该药不良反应主要表现有不同程度的烦躁、双手震颤、鼻塞及失眠等。有报道运用育亨宾后出现血压升高，而我们观察到的情况正相反，即血压降低，显然现在下结论为时过早，要进行对照研究。推荐用药剂量：治疗最初3天，为5mg一次，每天3次，以后增加为10mg一次，每天3次。用药前向患者讲明，不良反应通常在用药约14天后出现，而用药应至少持续6周才有效果。
阿朴吗啡(Apomorphin)作为多巴胺受体兴奋剂可兴奋中枢系统，与育亨宾类似，但作用更强。阿朴吗啡可提高勃起兴奋性，但不增强性欲。该药舌下含服，剂量为2mg、4mg或6mg。过去3年对阿朴吗啡进行了大样本多中心研究，每次用药后能完成性交的可达46%～60%，而安慰剂组仅为34%。不良反应主要为呕吐，其发生与剂量有关。人们观察药效及不良反应发生率，认为2～4mg给药剂量最合适；也有人认为，不良反应发生会随用药进程而强度减弱。与育亨宾不同，阿朴吗啡是事前用药，其药效明显比西地那非(Sildenafil)要快(前者10min起效，而后者为60min)。该药含片在2000年底将在欧美准许上市，其效果有待进一步与西地那非相比较。
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作用于外周的口服药物
酚妥拉明(Phentolamin)是非选择性α受体阻滞剂，数10年前用于其他疾病时被发现有致阴茎勃起作用。在德国进行的有安慰剂对照治疗器质性勃起障碍的研究，一次迅速给药能显著改善勃起的效果是不确定的，对患者群体分析，该药特别适合60岁以上年龄组患者。在墨西哥和北美的类似研究也表明该药在老年组优于青年组。原则上一种药物要经过上10年临床观察证明其用药安全性后才会被接受，尽管可能该药疗效比其他药物弱。酚妥拉明可望在2000年内准许上市，该药与阿朴吗啡类似，为事前用药。由于可能导致血循环变化，首次用药应在诊所监控下进行。
西地那非(Sildenafil)是一种选择性磷酸二酯酶Ⅴ抑制剂，该酶存在细胞内，可水解cGMP。该药通过抑制磷酸二酯酶(PDE)使细胞内这种信使物质增多，通过级联作用使平滑肌舒张。PDE抑制剂有优、缺点，临床应用时要慎重，因理论上PDE可参与胰岛素分泌、T细胞脂解，用药后可能会因体内特异性同工酶分布，产生器官选择性，发生戏剧性的不良反应。临床观察口服西地那非不仅对心理性阳痿有效，更对器质性勃起障碍有较强作用。理论上是局部作用机制，但88%的患者用药后也会表现出欣快感，大约45%～60%的患者用药后能完成性交，因达到1999年口服药疗效金标准而深得信赖。西地那非常用剂量为25mg、50mg和100mg，不良反应发生与剂量有关，开始应用低剂量，心血管病人及色素性视网膜炎患者应禁用。勃起作用出现在用药后大约60min，药物可维持6h以上。一过性的与剂量有关的不良反应多为胃灼热感、心慌、低血压、光感及色感障碍。目前对该药心血管不良反应的产生原因正进行研究，新近研究结果表明西地那非对心肌细胞有作用。新一代的PDE抑制剂也正在临床研制当中。
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局部经尿道给药(MUSE)
前列腺素E1(PGE1)制成小丸由尿道给药的方法于1996年在美国(1999年在欧洲)始用于临床， 1997年公布1511例用该方法治疗的统计数据：共计90%的患者愿意接受该方法，其中约70%用药后显效；阴茎痛发生率为33%，全身反应与用药剂量有关，发生率仅为2%；研究中没有发现用药后出现血压下降、持续勃起及海绵体纤维化的患者；5%的患者会出现镜下或肉眼血尿，发生原因可能为操作不当引起的尿道损伤，迄今为止未发现尿道狭窄。MUSE治疗勃起障碍在小诊所相当普遍。剂型有250μg、500μg和1000μg，首次给药及个体剂量调节应在医院泌尿外科或诊所内由医生指导进行。该方法满意度为30%～35%，适用于口服给药有不良反应的患者。
海绵体内注射(SKAT)
1982年首次报道经海绵体内注射药物，此法一直作为勃起障碍的主要治疗方法，直到开始用MUSE和西地那非后才慢慢被弃用。前列腺素E1现作为海绵体内注射首选药物，尽管对病人来说用针注射有些难以接受，但其效果大约可达70%～80%，与其他方法相比几乎没有全身不良反应。由于该法作用直接，如能改进给药装置(无针注射)，将会为更多病人所接受。用前列腺素E1进行SKAT出现不良反应主要是阴茎痛，大约占病人总数的1/4，但仅少数会中断治疗。最危险的不良反应是出现阴茎持续勃起，由于缺氧而导致海绵体肌损伤，对于该点治疗前应给患者详细的书面和口头说明，若持续勃起超过4h应马上去医院采取相应措施。, http://www.100md.com
单位：同济医科大学附属同济医院
关键词：
德国医学000518Pharmakologische Therapiemglichkeiten der Erektionsstrung
Christian G.Stief, Michael C.Truss, Armin J.Becker, Markus Kuczyk, Udo Jonas
Urologische Klinik,Medizinische Hochschule Hannover, D-30623
Hannover,Germany
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为理解现代药物治疗勃起障碍的作用机制，首先要注意2个重要的器官作为实现勃起状态的前提：阴茎海绵体作为自主调控器官需接受由大脑传出的冲动(有时也通过脊髓反射)，阴茎由萎软变膨大坚挺；另一方面，阴茎本身可看作是一活跃的、由平滑肌细胞组成的海绵状物，由自律的神经支配诱发平滑海绵状肌细胞等长舒张，海绵体膨胀变大并通过外周阻力的降低出现显著血流增加及持续充血状态。对这2个机制简单的描述可以让我们明白，为什么勃起药物的开发有针对中枢性冲动的，也有针对外周的，主要是以加强阴茎海绵体平滑肌等长舒张为目的。
由于勃起功能障碍常为多因素所致，对这类患者至少理论上可以选择某种合适的口服药物来加强勃起，以代偿器官功能的不足。如外周调节剂能加强海绵体平滑肌舒张，可补偿动脉供血不足；而作用于中枢的药物，如α2受体阻滞剂，可提高勃起中枢的兴奋性，治疗那些由于害怕性交失败或紧张引起的阳痿。当然对这种所谓“温和的”器质因素也可采取心理治疗。
人们往往简单地认为，阳痿的治疗就是“需要时就吃一片药”，因此众多阳痿患者去就诊时，常没有进行深入的专科检查就开药，这是危险的。阳痿的药物治疗既昂贵也存在潜在的不良反应，为防患于未然，应严格掌握用药适应证。现在一致的观点：每1例阳痿患者，在心理或器官治疗开始前，都应查找原发病因，并进行深入的男科学诊断。
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作用于中枢系统的口服药物
育亨宾(Yuhimbin)是作用于中枢系统的α2受体阻滞剂，它能提高勃起所需的兴奋性，性欲改变不明显。文献报道一组双盲试验，安慰剂对照提示育亨宾有对勃起障碍起作用的成分。对非选择性病例1次给药后勃起显著改善的那部分患者，经检查多为心因性或轻微器质性阳痿，这亦是应用育亨宾的指征。该药不良反应主要表现有不同程度的烦躁、双手震颤、鼻塞及失眠等。有报道运用育亨宾后出现血压升高，而我们观察到的情况正相反，即血压降低，显然现在下结论为时过早，要进行对照研究。推荐用药剂量：治疗最初3天，为5mg一次，每天3次，以后增加为10mg一次，每天3次。用药前向患者讲明，不良反应通常在用药约14天后出现，而用药应至少持续6周才有效果。
阿朴吗啡(Apomorphin)作为多巴胺受体兴奋剂可兴奋中枢系统，与育亨宾类似，但作用更强。阿朴吗啡可提高勃起兴奋性，但不增强性欲。该药舌下含服，剂量为2mg、4mg或6mg。过去3年对阿朴吗啡进行了大样本多中心研究，每次用药后能完成性交的可达46%～60%，而安慰剂组仅为34%。不良反应主要为呕吐，其发生与剂量有关。人们观察药效及不良反应发生率，认为2～4mg给药剂量最合适；也有人认为，不良反应发生会随用药进程而强度减弱。与育亨宾不同，阿朴吗啡是事前用药，其药效明显比西地那非(Sildenafil)要快(前者10min起效，而后者为60min)。该药含片在2000年底将在欧美准许上市，其效果有待进一步与西地那非相比较。
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作用于外周的口服药物
酚妥拉明(Phentolamin)是非选择性α受体阻滞剂，数10年前用于其他疾病时被发现有致阴茎勃起作用。在德国进行的有安慰剂对照治疗器质性勃起障碍的研究，一次迅速给药能显著改善勃起的效果是不确定的，对患者群体分析，该药特别适合60岁以上年龄组患者。在墨西哥和北美的类似研究也表明该药在老年组优于青年组。原则上一种药物要经过上10年临床观察证明其用药安全性后才会被接受，尽管可能该药疗效比其他药物弱。酚妥拉明可望在2000年内准许上市，该药与阿朴吗啡类似，为事前用药。由于可能导致血循环变化，首次用药应在诊所监控下进行。
西地那非(Sildenafil)是一种选择性磷酸二酯酶Ⅴ抑制剂，该酶存在细胞内，可水解cGMP。该药通过抑制磷酸二酯酶(PDE)使细胞内这种信使物质增多，通过级联作用使平滑肌舒张。PDE抑制剂有优、缺点，临床应用时要慎重，因理论上PDE可参与胰岛素分泌、T细胞脂解，用药后可能会因体内特异性同工酶分布，产生器官选择性，发生戏剧性的不良反应。临床观察口服西地那非不仅对心理性阳痿有效，更对器质性勃起障碍有较强作用。理论上是局部作用机制，但88%的患者用药后也会表现出欣快感，大约45%～60%的患者用药后能完成性交，因达到1999年口服药疗效金标准而深得信赖。西地那非常用剂量为25mg、50mg和100mg，不良反应发生与剂量有关，开始应用低剂量，心血管病人及色素性视网膜炎患者应禁用。勃起作用出现在用药后大约60min，药物可维持6h以上。一过性的与剂量有关的不良反应多为胃灼热感、心慌、低血压、光感及色感障碍。目前对该药心血管不良反应的产生原因正进行研究，新近研究结果表明西地那非对心肌细胞有作用。新一代的PDE抑制剂也正在临床研制当中。
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局部经尿道给药(MUSE)
前列腺素E1(PGE1)制成小丸由尿道给药的方法于1996年在美国(1999年在欧洲)始用于临床， 1997年公布1511例用该方法治疗的统计数据：共计90%的患者愿意接受该方法，其中约70%用药后显效；阴茎痛发生率为33%，全身反应与用药剂量有关，发生率仅为2%；研究中没有发现用药后出现血压下降、持续勃起及海绵体纤维化的患者；5%的患者会出现镜下或肉眼血尿，发生原因可能为操作不当引起的尿道损伤，迄今为止未发现尿道狭窄。MUSE治疗勃起障碍在小诊所相当普遍。剂型有250μg、500μg和1000μg，首次给药及个体剂量调节应在医院泌尿外科或诊所内由医生指导进行。该方法满意度为30%～35%，适用于口服给药有不良反应的患者。
海绵体内注射(SKAT)
1982年首次报道经海绵体内注射药物，此法一直作为勃起障碍的主要治疗方法，直到开始用MUSE和西地那非后才慢慢被弃用。前列腺素E1现作为海绵体内注射首选药物，尽管对病人来说用针注射有些难以接受，但其效果大约可达70%～80%，与其他方法相比几乎没有全身不良反应。由于该法作用直接，如能改进给药装置(无针注射)，将会为更多病人所接受。用前列腺素E1进行SKAT出现不良反应主要是阴茎痛，大约占病人总数的1/4，但仅少数会中断治疗。最危险的不良反应是出现阴茎持续勃起，由于缺氧而导致海绵体肌损伤，对于该点治疗前应给患者详细的书面和口头说明，若持续勃起超过4h应马上去医院采取相应措施。, http://www.100md.com