脑出血患者周围血细胞免疫功能的研究
作者：李作孝 谭华 张泽兰 熊先骥 彭建一 陈枫
单位：泸州医学院附属医院，四川泸州646000
关键词：脑出血；T淋巴细胞亚群；可溶性白细胞介素-2受体
现代康复000522
摘要 目的:探讨脑出血患者的细胞免疫功能及临床意义。方法：对46例脑出血患者及42例正常者外周血T淋巴细胞亚群及血清可溶性白细胞介素-2受体(slL-2R)水平进行检测，并对其中21例脑出血患者恢复期进行复查。结果：脑出血急性期及病情重、预后差者外周血CD3数量、CD4/CD8比值明显降低，而CD8、slL-2R显著升高，而恢复期结果与之相反。结论：脑出血患者细胞免疫功能明显低下，检测外周血T淋巴细胞亚群分布及血清slL-2R水平对判断脑出血病情、预后有一定的临床意义。
中图分类号 R743.34 文献标识码 A 文章编号 1007-5496(2000)05-0688-02
, 百拇医药
Study on peripheral blood cellular lmmune of patients with intracerebral hemorrhage
LI Zuo-xiao
(Affiliated Hospital ,Luzhou Medical College,Luzhou 646000,China)
TAN Hua
(Affiliated Hospital ,Luzhou Medical College,Luzhou 646000,China)
ZHANG Ze-lan,et al.
(Affiliated Hospital ,Luzhou Medical College,Luzhou 646000,China)
, 百拇医药
Abstract Objective： To expolore the cellular immune and its clinical significance in patients with intracerebral hemorrhage(ICH). Methods:The peripheral blood T lymphocyte subpopulations and serum soluble interleukin 2 receptor(sIL- 2R)levels of 46 ICH patients and 42 normal controls(NC) were measured,remeasured in recovery phase in 21 out of 46 ICH patients.Results:There were a significant decrease in the number of CD3 cells ,CD4/CD8 ratio in acute phase,symtom serious,proynosis bad ,and significant increase in the number of CD8 cells,siL- 2R.Therecovery phase is contrary to acute phase. Conclusion :There were a significant decrease in cellular immune of ICH patients.Measurement of the peripheral blood T lymphoeyte subpopulations and serum sIL- 2R levels is useful in determining the disease severity and prognosis of ICH.
, http://www.100md.com
Key words intracerebral hemorrhage;T lymphocyte subpopulations;soulble interleukin 2 receptor
我们对46例脑出血患者周围血T淋巴细胞亚群及血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平变化进行了检测，目的在于探讨脑出血患者急性期免疫功能状态及其临床意义。
1 资料与方法
1.1 研究对象 脑出血组46例，男27例，女19例；年龄41～79岁。平均(61.28±12.35)岁。病程0.5h～6d，平均(1.62±0.83)d，诊断符合第四届全国脑血管病会议制定的标准，并经CT证实。出血部位：基底节区32例，脑叶9例，桥脑4例，小脑1例。病情参照卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准分度，轻度15例，中度18例，重度13例。病后1月病情明显好转或痊愈者为愈后好者，共28例；病后1月病情无明显好转或病后死亡者为愈后差者，共18例。患有免疫性、感染性及神经系统其它疾病者除外。正常对照组：42例均为健康体检者，其中男25例，女17例；年龄40～78岁，平均(62.24±13.12)岁。两组性别及年龄比较，均无显著差异(P均>0.05)。
, http://www.100md.com
1.2 检测方法 (1)标本收集：于发病后7d内收集急性期标本，于发病1个月后收集恢复期标本。无菌条件下于早晨7～8时抽取空腹肘静脉血4ml,2.5ml肝素抗凝用于T淋巴细胞亚群检查，2h内送检，1.5ml用于血清sIL-2R水平测定。(2)外周血T细胞亚群检测：采用S-P一步法，试剂盒由日通生命技术有限公司提供，严格按说明书操作。(3)血清sIL-2R水平检测：将抽取的肘静脉血1.5ml离心分离血清，置-20℃冰箱待测，采用双抗体夹心ELISA法，试剂盒由白求恩医科大学免疫学教研室提供，严格按说明书操作。
1.3 统计学处理 数据以
±s表示，分别采用t检验、F检验。
2 结果
脑出血急性期、病情、预后、恢复期外周血T淋巴细胞亚群分布及血清sIL-2R水平见表1。
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表1 脑出血急性期、病情、预后、恢复期与
正常对照组外周血T淋巴细胞亚群分布及血清sIL-2R水平(±s)
n
CD3(%)
CD4(%)
CD8(%)
CD4/CD8
sIL-2R(U/ml)
急性期
脑出血组
, 百拇医药
46
45.72±7.29
42.79±8.01
44.17±7.14
0.97±0.54
576.46±215.74
对照组
42
65.17±7.87*
45.37±7.35△
25.06±6.37*
, 百拇医药
1.81±0.67*
239.95±75.88*
病情
轻度
15
52.98±7.64
43.96±7.34
33.49±6.43
1.31±0.61
462.79±166.53
中度
, http://www.100md.com 18
45.14±7.31*
42.94±7.26△
44.57±7.01*
0.96±0.41*
582.84±201.26*
重度
13
38.15±6.89
41.23±7.02
55.94±7.93
, 百拇医药
0.74±0.29
698.78±246.76
预后
好者
28
48.93±7.04
43.28±7.31
37.30±7.38
1.16±0.42
503.81±198.92
差者
18
, 百拇医药
40.73±6.61*
42.03±7.13△
54.86±8.56*
0.77±0.31*
689.47±236.81*
恢复期
急性期
46
45.72±7.29
42.79±8.01
, 百拇医药 44.17±7.14
0.97±0.54
576.46±215.74
恢复期
21
56.31±7.98*
43.89±8.27△
35.28±7.03*
1.24±0.66*
368.34±99.29*
, http://www.100md.com 注：急性期与脑出血组比较，病情中度组与轻、重度组比较，预后好者与差者比较，恢复期与急性期比较：*P<0.05,△P>0.05。
3 讨论
应用单克隆抗体技术可把外周血T淋巴细胞分成两个功能不同的亚群。CD4细胞具有辅助T淋巴细胞转变为效应细胞，B淋巴细胞生成抗体等作用，起到诱导和辅助细胞及体液免疫的作用；而CD8细胞具有抑制T淋巴细胞活性，抑制B细胞产生抗体和产生细胞毒等作用，起到抑制细胞和体液免疫的作用。CD4和CD8细胞数量以及CD4/CD8比值异常反应机体免疫状态。sIL-2R主要是由活化的T淋巴细胞膜上膜IL-2R的α肽链裂解脱落入体液而成，是T细胞激活的可溶性标志，它通过与膜IL-2R竞争结合IL-2，IL-2被耗竭，IL-2自分泌作用减弱，使IL-2功能发挥受阻，从而发挥免疫抑制作用[1,2]。本研究发现，脑出血组外周血CD3数量明显低于正常对照组，CD4与对照组比较无显性差别，CD8明显高于正常对照组，而CD4/CD8比值则显著低于正常对照组，血清sIL-2R水平显著高于正常对照组，说明脑出血患者存在显著细胞免疫功能低下。脑出血患者免疫功能变化的机理尚不完全清楚，推测可能与脑出血所致的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能活动增强有关。脑出血时下丘脑受刺激使垂体激素释放激素分泌增加而使垂体激素分泌增加[3]。脑出血可致严重的脑血循环紊乱，直接或间断地损害下丘脑，导致反馈调节机制紊乱[4]。脑出血的占位效应可使视交叉移位或旋转，脑底部中线结构向对侧移位造成垂体柄及门脉血管的牵拉与损伤，使垂体前叶发生梗塞坏死，垂体中分泌细胞的激素溢入血液致血浓度升高[3]。脑出血的应激反应[5]、神经递质调节障碍导致垂体激素升高[3]。由于脑出血引起下丘脑-垂体-肾上腺轴功能活动增强，产生大量的肾上腺皮质激素，从而抑制了机体的免疫力[6]。另外，脑出血患者急性期体内膜IL-2R大量表达，其a肽链大量裂解使血中sIL-2R增加，后者通过与膜IL-2R竞争结合免疫活性细胞周围IL-2而发挥其免疫抑制作用。这一结果表明临床上应加强对脑出血患者免疫功能的监控，提高机体免疫力，从疾病整体观提高脑出血防治水平,降低病死率及并发症具有积极指导意义。
, http://www.100md.com
本组结果还表明，脑出血病情、预后与外周血T淋巴细胞亚群分布及血清sIL-2R水平有密切的关系，病情重者、预后差者较病情轻者、预后好者周围血CD3数量明显减少，CD8明显增多，CD4/CD8比值显著降低，血清sIL-2R水平明显升高。一方面可能由于病情重者、预后差者脑出血患者的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能活动更活跃，体内产生的肾上腺皮质激素更多；另一方面可能由于病情重者、预后差者脑出血患者表达的膜IL-2R明显增加，产生大量的sIL-2R，从而引起机体免疫力更为强烈的抑制，提示检测外周血T淋巴细胞亚群分布及血清IL-2R水平对判断脑出血病情、预后有一定的临床意义。
本研究发现，脑出血患者恢复期外周血T淋巴细胞亚群分布及血清sIL-2R水平与急性期比较，周围血CD3细胞数量明显增加，CD8细胞明显减少，CD4/CD8比值显著升高，血清sIL-2R水平显著降低，但仍未能完全恢复正常。可能由于脑出血恢复期的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能活动明显减弱，膜IL-2R表达明显减少有关。
, http://www.100md.com
作者简介 李作孝(1964-)男，四川人，副教授，硕士学位。研究方向：神经免疫。
参考文献
[1]中华神经科学会.中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(7)：379
[2]Rubin LA,Nelson DL.The soluble interleukin 2 receptor :biology, function and clinical application[J].Ann Intern Med,1990,113:619
[3]张昱，刘多三，林世和，等.高血压脑出血病人血浆TSH、GH、FSH及皮质醇浓度的变化[J].中华内分泌代谢杂志，1989，5(1)：25
[4]Krieger DT.Factors influencing the circadian periodicity of ACTH and corticosteroids[J].Med Clin N Am,1978,62:251
[5]刘爱平，金益强，胡立宪.急性脑血管病血甲状腺激素、儿茶酚胺、皮质醇测定及其临床意义[J].中华内分泌代谢杂志，1991，7(1)：54
[6]Berczi I.The stress concept and neuroimmunorgegulation in modern boil ogy[J].Am N Y Acad Sci,1998，851:3
(收稿：2000-02-03), http://www.100md.com
单位：泸州医学院附属医院，四川泸州646000
关键词：脑出血；T淋巴细胞亚群；可溶性白细胞介素-2受体
现代康复000522
摘要 目的:探讨脑出血患者的细胞免疫功能及临床意义。方法：对46例脑出血患者及42例正常者外周血T淋巴细胞亚群及血清可溶性白细胞介素-2受体(slL-2R)水平进行检测，并对其中21例脑出血患者恢复期进行复查。结果：脑出血急性期及病情重、预后差者外周血CD3数量、CD4/CD8比值明显降低，而CD8、slL-2R显著升高，而恢复期结果与之相反。结论：脑出血患者细胞免疫功能明显低下，检测外周血T淋巴细胞亚群分布及血清slL-2R水平对判断脑出血病情、预后有一定的临床意义。
中图分类号 R743.34 文献标识码 A 文章编号 1007-5496(2000)05-0688-02
, 百拇医药
Study on peripheral blood cellular lmmune of patients with intracerebral hemorrhage
LI Zuo-xiao
(Affiliated Hospital ,Luzhou Medical College,Luzhou 646000,China)
TAN Hua
(Affiliated Hospital ,Luzhou Medical College,Luzhou 646000,China)
ZHANG Ze-lan,et al.
(Affiliated Hospital ,Luzhou Medical College,Luzhou 646000,China)
, 百拇医药
Abstract Objective： To expolore the cellular immune and its clinical significance in patients with intracerebral hemorrhage(ICH). Methods:The peripheral blood T lymphocyte subpopulations and serum soluble interleukin 2 receptor(sIL- 2R)levels of 46 ICH patients and 42 normal controls(NC) were measured,remeasured in recovery phase in 21 out of 46 ICH patients.Results:There were a significant decrease in the number of CD3 cells ,CD4/CD8 ratio in acute phase,symtom serious,proynosis bad ,and significant increase in the number of CD8 cells,siL- 2R.Therecovery phase is contrary to acute phase. Conclusion :There were a significant decrease in cellular immune of ICH patients.Measurement of the peripheral blood T lymphoeyte subpopulations and serum sIL- 2R levels is useful in determining the disease severity and prognosis of ICH.
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Key words intracerebral hemorrhage;T lymphocyte subpopulations;soulble interleukin 2 receptor
我们对46例脑出血患者周围血T淋巴细胞亚群及血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平变化进行了检测，目的在于探讨脑出血患者急性期免疫功能状态及其临床意义。
1 资料与方法
1.1 研究对象 脑出血组46例，男27例，女19例；年龄41～79岁。平均(61.28±12.35)岁。病程0.5h～6d，平均(1.62±0.83)d，诊断符合第四届全国脑血管病会议制定的标准，并经CT证实。出血部位：基底节区32例，脑叶9例，桥脑4例，小脑1例。病情参照卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准分度，轻度15例，中度18例，重度13例。病后1月病情明显好转或痊愈者为愈后好者，共28例；病后1月病情无明显好转或病后死亡者为愈后差者，共18例。患有免疫性、感染性及神经系统其它疾病者除外。正常对照组：42例均为健康体检者，其中男25例，女17例；年龄40～78岁，平均(62.24±13.12)岁。两组性别及年龄比较，均无显著差异(P均>0.05)。
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1.2 检测方法 (1)标本收集：于发病后7d内收集急性期标本，于发病1个月后收集恢复期标本。无菌条件下于早晨7～8时抽取空腹肘静脉血4ml,2.5ml肝素抗凝用于T淋巴细胞亚群检查，2h内送检，1.5ml用于血清sIL-2R水平测定。(2)外周血T细胞亚群检测：采用S-P一步法，试剂盒由日通生命技术有限公司提供，严格按说明书操作。(3)血清sIL-2R水平检测：将抽取的肘静脉血1.5ml离心分离血清，置-20℃冰箱待测，采用双抗体夹心ELISA法，试剂盒由白求恩医科大学免疫学教研室提供，严格按说明书操作。
1.3 统计学处理 数据以
±s表示，分别采用t检验、F检验。2 结果
脑出血急性期、病情、预后、恢复期外周血T淋巴细胞亚群分布及血清sIL-2R水平见表1。
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表1 脑出血急性期、病情、预后、恢复期与
正常对照组外周血T淋巴细胞亚群分布及血清sIL-2R水平(
±s)n
CD3(%)
CD4(%)
CD8(%)
CD4/CD8
sIL-2R(U/ml)
急性期
脑出血组
, 百拇医药
46
45.72±7.29
42.79±8.01
44.17±7.14
0.97±0.54
576.46±215.74
对照组
42
65.17±7.87*
45.37±7.35△
25.06±6.37*
, 百拇医药
1.81±0.67*
239.95±75.88*
病情
轻度
15
52.98±7.64
43.96±7.34
33.49±6.43
1.31±0.61
462.79±166.53
中度
, http://www.100md.com 18
45.14±7.31*
42.94±7.26△
44.57±7.01*
0.96±0.41*
582.84±201.26*
重度
13
38.15±6.89
41.23±7.02
55.94±7.93
, 百拇医药
0.74±0.29
698.78±246.76
预后
好者
28
48.93±7.04
43.28±7.31
37.30±7.38
1.16±0.42
503.81±198.92
差者
18
, 百拇医药
40.73±6.61*
42.03±7.13△
54.86±8.56*
0.77±0.31*
689.47±236.81*
恢复期
急性期
46
45.72±7.29
42.79±8.01
, 百拇医药 44.17±7.14
0.97±0.54
576.46±215.74
恢复期
21
56.31±7.98*
43.89±8.27△
35.28±7.03*
1.24±0.66*
368.34±99.29*
, http://www.100md.com 注：急性期与脑出血组比较，病情中度组与轻、重度组比较，预后好者与差者比较，恢复期与急性期比较：*P<0.05,△P>0.05。
3 讨论
应用单克隆抗体技术可把外周血T淋巴细胞分成两个功能不同的亚群。CD4细胞具有辅助T淋巴细胞转变为效应细胞，B淋巴细胞生成抗体等作用，起到诱导和辅助细胞及体液免疫的作用；而CD8细胞具有抑制T淋巴细胞活性，抑制B细胞产生抗体和产生细胞毒等作用，起到抑制细胞和体液免疫的作用。CD4和CD8细胞数量以及CD4/CD8比值异常反应机体免疫状态。sIL-2R主要是由活化的T淋巴细胞膜上膜IL-2R的α肽链裂解脱落入体液而成，是T细胞激活的可溶性标志，它通过与膜IL-2R竞争结合IL-2，IL-2被耗竭，IL-2自分泌作用减弱，使IL-2功能发挥受阻，从而发挥免疫抑制作用[1,2]。本研究发现，脑出血组外周血CD3数量明显低于正常对照组，CD4与对照组比较无显性差别，CD8明显高于正常对照组，而CD4/CD8比值则显著低于正常对照组，血清sIL-2R水平显著高于正常对照组，说明脑出血患者存在显著细胞免疫功能低下。脑出血患者免疫功能变化的机理尚不完全清楚，推测可能与脑出血所致的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能活动增强有关。脑出血时下丘脑受刺激使垂体激素释放激素分泌增加而使垂体激素分泌增加[3]。脑出血可致严重的脑血循环紊乱，直接或间断地损害下丘脑，导致反馈调节机制紊乱[4]。脑出血的占位效应可使视交叉移位或旋转，脑底部中线结构向对侧移位造成垂体柄及门脉血管的牵拉与损伤，使垂体前叶发生梗塞坏死，垂体中分泌细胞的激素溢入血液致血浓度升高[3]。脑出血的应激反应[5]、神经递质调节障碍导致垂体激素升高[3]。由于脑出血引起下丘脑-垂体-肾上腺轴功能活动增强，产生大量的肾上腺皮质激素，从而抑制了机体的免疫力[6]。另外，脑出血患者急性期体内膜IL-2R大量表达，其a肽链大量裂解使血中sIL-2R增加，后者通过与膜IL-2R竞争结合免疫活性细胞周围IL-2而发挥其免疫抑制作用。这一结果表明临床上应加强对脑出血患者免疫功能的监控，提高机体免疫力，从疾病整体观提高脑出血防治水平,降低病死率及并发症具有积极指导意义。
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本组结果还表明，脑出血病情、预后与外周血T淋巴细胞亚群分布及血清sIL-2R水平有密切的关系，病情重者、预后差者较病情轻者、预后好者周围血CD3数量明显减少，CD8明显增多，CD4/CD8比值显著降低，血清sIL-2R水平明显升高。一方面可能由于病情重者、预后差者脑出血患者的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能活动更活跃，体内产生的肾上腺皮质激素更多；另一方面可能由于病情重者、预后差者脑出血患者表达的膜IL-2R明显增加，产生大量的sIL-2R，从而引起机体免疫力更为强烈的抑制，提示检测外周血T淋巴细胞亚群分布及血清IL-2R水平对判断脑出血病情、预后有一定的临床意义。
本研究发现，脑出血患者恢复期外周血T淋巴细胞亚群分布及血清sIL-2R水平与急性期比较，周围血CD3细胞数量明显增加，CD8细胞明显减少，CD4/CD8比值显著升高，血清sIL-2R水平显著降低，但仍未能完全恢复正常。可能由于脑出血恢复期的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能活动明显减弱，膜IL-2R表达明显减少有关。
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作者简介 李作孝(1964-)男，四川人，副教授，硕士学位。研究方向：神经免疫。
参考文献
[1]中华神经科学会.中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(7)：379
[2]Rubin LA,Nelson DL.The soluble interleukin 2 receptor :biology, function and clinical application[J].Ann Intern Med,1990,113:619
[3]张昱，刘多三，林世和，等.高血压脑出血病人血浆TSH、GH、FSH及皮质醇浓度的变化[J].中华内分泌代谢杂志，1989，5(1)：25
[4]Krieger DT.Factors influencing the circadian periodicity of ACTH and corticosteroids[J].Med Clin N Am,1978,62:251
[5]刘爱平，金益强，胡立宪.急性脑血管病血甲状腺激素、儿茶酚胺、皮质醇测定及其临床意义[J].中华内分泌代谢杂志，1991，7(1)：54
[6]Berczi I.The stress concept and neuroimmunorgegulation in modern boil ogy[J].Am N Y Acad Sci,1998，851:3
(收稿：2000-02-03), http://www.100md.com