原发性高血压辨证分型与调节肽关系的研究
作者：郑关毅 洪华山 韦立新
单位：福建医科大学附属协和医院，福建 福州 350001
关键词：高血压病；中医辨证学；调节肽；去甲肾上腺素
中国中西医结合急救杂志000511 摘要：目的：通过检测原发性高血压(EH)血浆内源性多肽的含量，探讨其虚实证的本质。方法：检测EH肝火亢盛型(25例)、痰湿壅盛型(22例)、阴虚阳亢型(26例)、阴阳两虚型(20例)患者血浆β内啡肽(βEP)、神经降压素(NT)、神经肽Y(NPY)及去甲肾上腺素(NE)的含量，分别与健康对照组(25例)进行比较。结果：EH各型血浆βEP和NT含量均较对照组低(P均<0.01)，NPY和NE含量较之为高(P均<0.01)；EH实证NPY、NE含量较虚证为高(P均<0.01)，而βEP较虚证为低(P<0.01)，NT含量两者差别不大(P>0.05)；肝火亢盛、痰湿壅盛、阴虚阳亢3型的NPY与NE含量高于阴阳两虚型(P均<0.01)，而βEP则较之为低(P<0.01)，4型间NT含量无差异(P>0.05)。结论：EH虚实证与交感神经活性有关，NPY、NE、βEP的含量变化可作为EH虚实辨证的客观化指标，NPY、NE含量的增加可体现EH实证和热证的本质。
, 百拇医药
中图分类号：R544.1;R259.441 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(2000)05-0297-03
Study on relationship between regulatory polypeptide and syndrome differ classification of traditional Chinese medicine in hypertension
ZHENG Guanyi,HONG Huashan,WEI Lixin
(Union Hospital Affiliated to Fujian Medical University,Fuzhou Fujian 350001)
Abstract:Objective:To explore the essence of deficiencysthenia syndrome(DSS) in essential hypertension disease (EH).Methods:Ninetythree patients with EH were classified according to syndrome differ classification of traditional Chinese medicine into 4 groups:25 cases of the liverfire exuberant type (A),22 cases of the phlegmdampness abundant type (B),26 cases of the Yindeficiency and Yangexcess type(C),20 cases of the both YinYang deficiency type (D).Their plasma βendorphin(βEP),neuropeptide Y(NPY),neurotensin(NT),norepinephrine(NE) were examined and compared with those of 25 healthy subjects.Results:The concentrations of βEP and NT in all types of EH were obviously lower than those in control group,NPY and NE were obviously higher than those in control group(all P<0.01);NPY and NE in sthenia syndrome group were higher than those in deficiency syndrome groups,but βEP was lower in sthenia syndrome group(all P<0.01),and NT had not significantly different from each other (P>0.05).NPY and NE in type A,B,C were higher than those in type D and βEP was lower(all P<0.01).NT was not significantly different from other four types (P>0.05).Conclusions:The essence of DSS in EH is related to the activity of sympathetic nerve.NPY,βEP and NE can be the objective parameters of the syndrome differentiation.
, 百拇医药
Key words:essential hypertension;syndrome differentiation of traditional Chinese medicine;regulatory polypeptide;norepinephrine
CLC number:R544.1;R259.441 Document code:A Artical ID:10089691(2000)05029703
近来研究表明，心血管系统调节肽与血压调节关系密切。为探讨原发性高血压(EH)虚实证的本质，我们检测了不同证型EH患者血浆β内啡肽(βEP)、神经降压素(NT)、神经肽Y(NPY)及去甲肾上腺素(NE)的含量，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象：EH患者93例，其中男68例，女25例；平均年龄(59.3±9.8)岁。均为初入院患者，符合1978年WHO高血压诊断标准，排除继发性高血压、心肌梗死和糖尿病。EH中医辨证分型参照中药新药临床研究指导原则(试行)〔1〕分为4型。肝火亢盛型25例，其中男18例，女7例；平均年龄(55.4±9.1)岁。痰湿壅盛型22例，其中男17例，女5例；平均年龄(58.5±10.2)岁。阴虚阳亢型26例，其中男18例，女8例；平均年龄(52.6±12.3)岁。阴阳两虚型20例，其中男15例，女5例；平均年龄(57.9±9.9)岁。健康对照组25例，其中男17例，女8例；平均年龄(55.5±8.9)岁，均为经体格检查、X线胸片和实验室检查，证实心、肝、肾、肺等脏器功能正常，临床无不适症状者，各组年龄的差异无统计学意义，具有可比性。
, 百拇医药
1.2 检测方法：EH患者检测前停降压药1周，所有受检对象均于采血前静卧1小时，取空腹静脉血8 ml。3 ml血注入含有10% EDTA*2Na 40 μl和抑肽酶50 μl试管中，混匀，4 ℃离心(3 000 r/min)10分钟，分离血浆，-20 ℃以下保存待测，采用放射免疫法测定NPY和NT的含量，药盒由东雅免疫技术研究所提供。5 ml血注入另一试管，离心，分离血浆，保存待测，βEP放免药盒由中国人民解放军海军放免技术中心提供，NE放免药盒由天津新四方科技有限公司提供。抽血后，休息15分钟以汞柱血压计测量坐位右肱动脉血压，舒张压(DBP)以消失音为准(声音不消失者，采用变音值)。连续测量3次取平均值。
1.3 统计学方法：采用t检验及方差分析。
2 结 果
2.1 EH患者血浆βEP和NT含量降低；NPY和NE含量升高，与对照组相应值比较，均有显著性差异(P均<0.01)。见表1。
, 百拇医药
2.2 EH实证组NPY、NE含量较虚证组为高，而βEP较虚证组为低(P均<0.01)；NT含量两者差异不显著(P>0.05)。EH实证组平均收缩压(SBP)与DBP均高于虚证组，差异有显著性(P均<0.01)。见表2。
2.3 肝火亢盛、痰湿壅盛、阴虚阳亢3型的NPY与NE含量高于阴阳两虚型，而βEP则较之为低，均有显著性差异(P均<0.01)，4型间NT含量无显著差异(P>0.05)。见表1。
3 讨 论
本研究表明，EH患者血浆βEP和NT含量降低，NPY和NE含量升高，表明高血压时血浆某些神经肽的含量确有变化。一般认为，血浆NE水平可反映交感神经系统的活性，NE浓度越高，表示交感神经兴奋性越强〔2〕。NPY与NE共存于与交感神经末梢，在交感神经兴奋时，二者被同时释放〔3，4〕。NPY的升高，一方面直接使血管平滑肌收缩增强，并使其对NE和其它缩血管物质的反应更加敏感；另一方面可能通过促进血管内皮释放增强缩血管因子而间接起作用〔5〕。βEP系内源性阿片肽，已被证实对交感神经活性具有抑制作用〔6〕，高血压时，血浆βEP含量降低，对交感神经的抑制作用减弱，交感活性相对亢进，从而使外周血管收缩增强，NT是一种脑肠肽，具有扩张血管、降低血压的作用，NT的降低，使其扩张血管的效应减弱。因此，βEP、NPY、NT等内源性多肽含量的变化可能参与高血压的形成与发展。
, 百拇医药
EH属中医“眩晕”范畴，病因与气郁化火，肝阳上亢，肝肾阴亏，痰湿中阻有关，本研究表明，EH实证NPY、NE含量较虚证为高，而βEP较虚证为低，NT含量则两者差别不大，说明EH实证交感活性相对亢进，平均血压也较虚证为高。在4个证型中，肝火亢盛、痰湿壅盛、阴虚阳亢3型的NPY与NE含量高于阴阳两虚型，而βEP则较之为低，NT则在4型中无差异。阴虚阳亢型证属虚实夹杂，有关指标的含量与实证相似。因此，NPY、NE、βEP的含量变化似可作为EH虚实辨证的客观化指标，NPY、NE含量的增加可体现EH实证和热证的本质。
表1 EH各型血浆调节肽与NE的含量(
±s) 证型
例数(例)
NPY(μg/L)
NT(μg/L)
, 百拇医药
βEP(ng/L)
NE(ng/L)
肝火亢盛型
25
275.3±55.9*△
45.2±18.5*
112.5±58.9*△
278.4±49.5*△
痰湿壅盛型
22
259.3±48.7*△
, 百拇医药
43.5±16.7*
119.1±56.5*△
271.3±53.9*△
阴虚阳亢型
26
250.9±41.1*△
49.4±17.9*
128.9±54.3*△
265.7±50.9*△
阴阳两虚型
, 百拇医药
20
210.6±50.5*
52.5±15.4*
179.6±53.5*
215.4±49.8*
健康对照组
25
159.2±45.4
79.5±29.3
236.6±60.4
, 百拇医药
129.4±35.8
注：与健康对照组比较：*P<0.01；与阴阳两虚型比较：△P<0.01表2 EH虚实证血浆调节肽与NE的含量(±s) 证型
例数(例)
NPY(μg/L)
NT(μg/L)
βEP(ng/L)
NE(ng/L)
SBP(kPa)
DBP(kPa)
, http://www.100md.com
实证
47
267.7±49.9*
44.3±19.8
115.5±55.3*
274.8±52.2*
22.60±1.68*
13.24±0.88*
虚证
46
230.6±47.7
, 百拇医药
50.9±16.5
153.7±51.2
240.6±50.4
21.21±1.01
12.68±0.81
注：与虚证组比较：*P<0.01；1 kPa=7.5 mmHg
作者简介：郑关毅(1967)，男(汉族)，福建永春人，医学硕士，副主任医师。
参考文献：
〔1〕中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则.第1辑.1993.28.
〔2〕Rocchini A P,Moorehead C,Dermer S,et al.Hyperinsuliemia and the aldosterone and pressor responses to angiotensiaⅡ.Hypertension,1990,15:862.
, http://www.100md.com
〔3〕Lundberg J M,Fried G,Pernow J,et al.Corelease of neuropeptide Y and catecholamines upon adrenal activation in the cat.Acta Physiol Sand,1986,126:231238.
〔4〕Ekblad E,Edvinssion L,Wahlestede C,et al.Neuropeptide Y coexists and cooperates with noradrenaline in perivascaular nerve fibers.Regul Peptide,1984,8:225235.
〔5〕Pau K Y,Kaynard A H,Hess D L,et al.Effects of neuropeptide Y on the in vitro release of gonadotropinreleasing hormone,luteinizing hormone,and betaendorphin and pituitary responsiveness to gonadotropinreleasing hormone in female macaques.Neuroendocrinology,1991,53:396403.
〔6〕Kraft K,Theobald R,Kolloch R,et al.Normolization of blood pressure and plasma concentrations of betaendorphin and leucineenkephalin in patients with primary hypertension after treatment with clonidine.J Cardiovasc Pharmacol,1987,10(Suppl 12):S147.
(收稿日期：2000-08-28), 百拇医药
单位：福建医科大学附属协和医院，福建 福州 350001
关键词：高血压病；中医辨证学；调节肽；去甲肾上腺素
中国中西医结合急救杂志000511 摘要：目的：通过检测原发性高血压(EH)血浆内源性多肽的含量，探讨其虚实证的本质。方法：检测EH肝火亢盛型(25例)、痰湿壅盛型(22例)、阴虚阳亢型(26例)、阴阳两虚型(20例)患者血浆β内啡肽(βEP)、神经降压素(NT)、神经肽Y(NPY)及去甲肾上腺素(NE)的含量，分别与健康对照组(25例)进行比较。结果：EH各型血浆βEP和NT含量均较对照组低(P均<0.01)，NPY和NE含量较之为高(P均<0.01)；EH实证NPY、NE含量较虚证为高(P均<0.01)，而βEP较虚证为低(P<0.01)，NT含量两者差别不大(P>0.05)；肝火亢盛、痰湿壅盛、阴虚阳亢3型的NPY与NE含量高于阴阳两虚型(P均<0.01)，而βEP则较之为低(P<0.01)，4型间NT含量无差异(P>0.05)。结论：EH虚实证与交感神经活性有关，NPY、NE、βEP的含量变化可作为EH虚实辨证的客观化指标，NPY、NE含量的增加可体现EH实证和热证的本质。
, 百拇医药
中图分类号：R544.1;R259.441 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(2000)05-0297-03
Study on relationship between regulatory polypeptide and syndrome differ classification of traditional Chinese medicine in hypertension
ZHENG Guanyi,HONG Huashan,WEI Lixin
(Union Hospital Affiliated to Fujian Medical University,Fuzhou Fujian 350001)
Abstract:Objective:To explore the essence of deficiencysthenia syndrome(DSS) in essential hypertension disease (EH).Methods:Ninetythree patients with EH were classified according to syndrome differ classification of traditional Chinese medicine into 4 groups:25 cases of the liverfire exuberant type (A),22 cases of the phlegmdampness abundant type (B),26 cases of the Yindeficiency and Yangexcess type(C),20 cases of the both YinYang deficiency type (D).Their plasma βendorphin(βEP),neuropeptide Y(NPY),neurotensin(NT),norepinephrine(NE) were examined and compared with those of 25 healthy subjects.Results:The concentrations of βEP and NT in all types of EH were obviously lower than those in control group,NPY and NE were obviously higher than those in control group(all P<0.01);NPY and NE in sthenia syndrome group were higher than those in deficiency syndrome groups,but βEP was lower in sthenia syndrome group(all P<0.01),and NT had not significantly different from each other (P>0.05).NPY and NE in type A,B,C were higher than those in type D and βEP was lower(all P<0.01).NT was not significantly different from other four types (P>0.05).Conclusions:The essence of DSS in EH is related to the activity of sympathetic nerve.NPY,βEP and NE can be the objective parameters of the syndrome differentiation.
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Key words:essential hypertension;syndrome differentiation of traditional Chinese medicine;regulatory polypeptide;norepinephrine
CLC number:R544.1;R259.441 Document code:A Artical ID:10089691(2000)05029703
近来研究表明，心血管系统调节肽与血压调节关系密切。为探讨原发性高血压(EH)虚实证的本质，我们检测了不同证型EH患者血浆β内啡肽(βEP)、神经降压素(NT)、神经肽Y(NPY)及去甲肾上腺素(NE)的含量，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象：EH患者93例，其中男68例，女25例；平均年龄(59.3±9.8)岁。均为初入院患者，符合1978年WHO高血压诊断标准，排除继发性高血压、心肌梗死和糖尿病。EH中医辨证分型参照中药新药临床研究指导原则(试行)〔1〕分为4型。肝火亢盛型25例，其中男18例，女7例；平均年龄(55.4±9.1)岁。痰湿壅盛型22例，其中男17例，女5例；平均年龄(58.5±10.2)岁。阴虚阳亢型26例，其中男18例，女8例；平均年龄(52.6±12.3)岁。阴阳两虚型20例，其中男15例，女5例；平均年龄(57.9±9.9)岁。健康对照组25例，其中男17例，女8例；平均年龄(55.5±8.9)岁，均为经体格检查、X线胸片和实验室检查，证实心、肝、肾、肺等脏器功能正常，临床无不适症状者，各组年龄的差异无统计学意义，具有可比性。
, 百拇医药
1.2 检测方法：EH患者检测前停降压药1周，所有受检对象均于采血前静卧1小时，取空腹静脉血8 ml。3 ml血注入含有10% EDTA*2Na 40 μl和抑肽酶50 μl试管中，混匀，4 ℃离心(3 000 r/min)10分钟，分离血浆，-20 ℃以下保存待测，采用放射免疫法测定NPY和NT的含量，药盒由东雅免疫技术研究所提供。5 ml血注入另一试管，离心，分离血浆，保存待测，βEP放免药盒由中国人民解放军海军放免技术中心提供，NE放免药盒由天津新四方科技有限公司提供。抽血后，休息15分钟以汞柱血压计测量坐位右肱动脉血压，舒张压(DBP)以消失音为准(声音不消失者，采用变音值)。连续测量3次取平均值。
1.3 统计学方法：采用t检验及方差分析。
2 结 果
2.1 EH患者血浆βEP和NT含量降低；NPY和NE含量升高，与对照组相应值比较，均有显著性差异(P均<0.01)。见表1。
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2.2 EH实证组NPY、NE含量较虚证组为高，而βEP较虚证组为低(P均<0.01)；NT含量两者差异不显著(P>0.05)。EH实证组平均收缩压(SBP)与DBP均高于虚证组，差异有显著性(P均<0.01)。见表2。
2.3 肝火亢盛、痰湿壅盛、阴虚阳亢3型的NPY与NE含量高于阴阳两虚型，而βEP则较之为低，均有显著性差异(P均<0.01)，4型间NT含量无显著差异(P>0.05)。见表1。
3 讨 论
本研究表明，EH患者血浆βEP和NT含量降低，NPY和NE含量升高，表明高血压时血浆某些神经肽的含量确有变化。一般认为，血浆NE水平可反映交感神经系统的活性，NE浓度越高，表示交感神经兴奋性越强〔2〕。NPY与NE共存于与交感神经末梢，在交感神经兴奋时，二者被同时释放〔3，4〕。NPY的升高，一方面直接使血管平滑肌收缩增强，并使其对NE和其它缩血管物质的反应更加敏感；另一方面可能通过促进血管内皮释放增强缩血管因子而间接起作用〔5〕。βEP系内源性阿片肽，已被证实对交感神经活性具有抑制作用〔6〕，高血压时，血浆βEP含量降低，对交感神经的抑制作用减弱，交感活性相对亢进，从而使外周血管收缩增强，NT是一种脑肠肽，具有扩张血管、降低血压的作用，NT的降低，使其扩张血管的效应减弱。因此，βEP、NPY、NT等内源性多肽含量的变化可能参与高血压的形成与发展。
, 百拇医药
EH属中医“眩晕”范畴，病因与气郁化火，肝阳上亢，肝肾阴亏，痰湿中阻有关，本研究表明，EH实证NPY、NE含量较虚证为高，而βEP较虚证为低，NT含量则两者差别不大，说明EH实证交感活性相对亢进，平均血压也较虚证为高。在4个证型中，肝火亢盛、痰湿壅盛、阴虚阳亢3型的NPY与NE含量高于阴阳两虚型，而βEP则较之为低，NT则在4型中无差异。阴虚阳亢型证属虚实夹杂，有关指标的含量与实证相似。因此，NPY、NE、βEP的含量变化似可作为EH虚实辨证的客观化指标，NPY、NE含量的增加可体现EH实证和热证的本质。
表1 EH各型血浆调节肽与NE的含量(
±s) 证型例数(例)
NPY(μg/L)
NT(μg/L)
, 百拇医药
βEP(ng/L)
NE(ng/L)
肝火亢盛型
25
275.3±55.9*△
45.2±18.5*
112.5±58.9*△
278.4±49.5*△
痰湿壅盛型
22
259.3±48.7*△
, 百拇医药
43.5±16.7*
119.1±56.5*△
271.3±53.9*△
阴虚阳亢型
26
250.9±41.1*△
49.4±17.9*
128.9±54.3*△
265.7±50.9*△
阴阳两虚型
, 百拇医药
20
210.6±50.5*
52.5±15.4*
179.6±53.5*
215.4±49.8*
健康对照组
25
159.2±45.4
79.5±29.3
236.6±60.4
, 百拇医药
129.4±35.8
注：与健康对照组比较：*P<0.01；与阴阳两虚型比较：△P<0.01表2 EH虚实证血浆调节肽与NE的含量(
±s) 证型例数(例)
NPY(μg/L)
NT(μg/L)
βEP(ng/L)
NE(ng/L)
SBP(kPa)
DBP(kPa)
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实证
47
267.7±49.9*
44.3±19.8
115.5±55.3*
274.8±52.2*
22.60±1.68*
13.24±0.88*
虚证
46
230.6±47.7
, 百拇医药
50.9±16.5
153.7±51.2
240.6±50.4
21.21±1.01
12.68±0.81
注：与虚证组比较：*P<0.01；1 kPa=7.5 mmHg
作者简介：郑关毅(1967)，男(汉族)，福建永春人，医学硕士，副主任医师。
参考文献：
〔1〕中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则.第1辑.1993.28.
〔2〕Rocchini A P,Moorehead C,Dermer S,et al.Hyperinsuliemia and the aldosterone and pressor responses to angiotensiaⅡ.Hypertension,1990,15:862.
, http://www.100md.com
〔3〕Lundberg J M,Fried G,Pernow J,et al.Corelease of neuropeptide Y and catecholamines upon adrenal activation in the cat.Acta Physiol Sand,1986,126:231238.
〔4〕Ekblad E,Edvinssion L,Wahlestede C,et al.Neuropeptide Y coexists and cooperates with noradrenaline in perivascaular nerve fibers.Regul Peptide,1984,8:225235.
〔5〕Pau K Y,Kaynard A H,Hess D L,et al.Effects of neuropeptide Y on the in vitro release of gonadotropinreleasing hormone,luteinizing hormone,and betaendorphin and pituitary responsiveness to gonadotropinreleasing hormone in female macaques.Neuroendocrinology,1991,53:396403.
〔6〕Kraft K,Theobald R,Kolloch R,et al.Normolization of blood pressure and plasma concentrations of betaendorphin and leucineenkephalin in patients with primary hypertension after treatment with clonidine.J Cardiovasc Pharmacol,1987,10(Suppl 12):S147.
(收稿日期：2000-08-28), 百拇医药