复方脉络宁防治缺血心肌再灌注损伤机制探讨
作者：王维展 曹双清 张青 张颖轩 张俊岭 扈晓霞 郭丽娟 薛燕
单位：河北省衡水市哈励逊国际和平医院，河北 衡水 053000
关键词：复方脉络宁；缺血再灌注损伤，心肌；丙二醛；尿酸；中医药
中国中西医结合急救杂志000508 摘要：目的：探讨复方脉络宁治疗缺血心肌再灌注损伤的机制。方法：将115例急性心肌梗死(AMI)患者随机分为治疗组与对照组，行静脉溶栓治疗，治疗组同时给复方脉络宁静滴，检测治疗前后不同时间2组患者血中丙二醛(MDA)和尿酸(UA)浓度变化。结果：治疗组MDA在溶栓前后无明显变化，而对照组溶栓后明显升高，治疗组UA浓度较对照组同期为低，经统计学处理有显著差异。结论：脉络宁通过清除氧自由基和抑制其生成防治缺血心肌再灌注损伤。
中图分类号：R285.6;R541.4 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(2000)05-0282-02
, http://www.100md.com
Investigation on the mechanism of CoMailuoning(复方脉络宁) in preventing and treating reperfusion injury of ischemic myocardium
WANG Weizhan,CAO Shuangqing,ZHANG Qing,et al
(Harrison International Peace Hospital,Hengshui Hebei 053000)
Abstract:Objective:To investigate the mechanism of CoMailuoning(复方脉络宁) in treating reperfusion injury of ischemic myocardium.Methods:One hundred and fifteen patients with acute myocardial infarction were randomly divided into treatment group and control group.All patients were treated with intravenous thrombolysis.In addition,CoMailuoning infused intravenously was used in treatment group.The concentration of malondialdehyde(MDA) and uric acid in blood were measured at different time before and after therapy in both groups.Results:In treatment group MDA had not differences before and after thrombolysis,but in control group after thrombolysis MDA was dramatically higher than that before treatment. Uric acid in treatment group was lower than that in control group at the same phase,the difference was significant.Conclusions:CoMailuoning is able to prevent and treat the reperfusion injury of ischemic myocardial by clearing oxygen free radial and inhibiting its synthesis.
, http://www.100md.com
Key words:CoMailuoning;ischemicreperfusion injury;myocardium;malondialdehyde;uric acid;traditional Chinese medicine
CLC number:R285.6;R541.4 Document code:A Artical ID:10089691(2000)05028202
急性心肌梗死(AMI)再灌注一方面能挽救濒死心肌，缩小梗死范围，另一方面再灌注也有损伤作用。目前对其安全有效的防治方法尚少。我们自1994年开始采用中药制剂复方脉络宁防治再灌注损伤取得了理想疗效〔1〕，但其确切机制尚不太清楚。笔者在以前研究基础上，进一步观察AMI静脉溶栓治疗前后给予脉络宁后，血浆丙二醛(MDA)和尿酸(UA)浓度的动态变化，旨在探讨脉络宁防治再灌注损伤的机制。
1 资料与方法
, http://www.100md.com
1.1 病例:AMI患者115例，系1996年10月～1998年10月住院患者。按入院顺序单、双号随机分为治疗组(59例)与对照组(56例)。治疗组中男39例，女20例；年龄35～76岁，平均(53.82±9.54)岁；梗死部位：前间壁及广泛前壁38例，下后壁12例，高侧壁9例；再梗死11例，合并糖尿病17例，高血压30例；溶栓时间窗平均为(4.6±0.8)小时。对照组中男37例，女19例；年龄35～75岁，平均(54.46±9.47)岁；梗死部位：前间壁及广泛前壁35例，下后壁14例，高侧壁7例；再梗死10例，合并糖尿病15例，高血压29例；溶栓时间窗平均为(4.5±0.9)小时。2组均在常规治疗基础上行尿激酶〔(120～150)×104 U+生理盐水100 ml，30分钟内滴完〕静脉溶栓治疗。治疗组在溶栓同时给复方脉络宁(南京金陵制药厂生产，苏卫药准字1985;177601号)40～50 ml+生理盐水250 ml静滴，1.5～2.0小时滴完，此后按该剂量,每日1次,连用7日。按无创性冠状动脉再通标准〔2〕判定，治疗组再通41例,对照2组的性别、年龄、梗死部位、合并症、心功能级别(Killip分级)、溶栓时间窗均有可比性(P均>0.05)。右室梗死者未在本研究之列。
, http://www.100md.com
表1 2组治疗前后血浆MDA浓度的变化(
±s)μmol/L 组别
溶栓前
溶栓治疗后(h)
4
12
24
72
治疗组
5.07±2.46
6.21±2.36**
6.08±2.39**
, 百拇医药
6.18±2.68*
5.82±3.14*
对照组
5.21±2.58
8.86±2.40△△
9.12±3.34△△
8.48±3.10△△
8.44±2.26△△
注：与本组溶栓前比较：△△P<0.01；与对照组溶栓治疗后比较：*P<0.05，**P<0.01表2 2组治疗前后血浆UA浓度变化(±s)μmol/L 组别
, 百拇医药
溶栓前
溶栓治疗后(h)
4
12
24
72
治疗组
364.86±120.48
402.69±130.28*
386.56±122.18*
367.58±116.80
366.92±122.42
, 百拇医药
对照组
366.47±118.78
456.78±132.24△
428.49±124.20△
368.62±116.92
372.32±124.38
注：与本组溶栓前比较：△P<0.05；与对照组溶栓治疗后比较：*P<0.05组再通37例。
1.2 测定方法：溶栓治疗前即刻，溶栓治疗后每隔3～4小时(连续3次)，24、72小时分别采肘静脉血3 ml，置于普通试管中，并立即分离出血浆，存放于-50 ℃冰箱冷藏，备测MDA和UA浓度。MDA浓度用硫代巴比妥酸化学比色法测定，UA浓度用尿酸酶过氧化物酶法测定。试剂盒由北京中生生物工程高技术公司提供。
, http://www.100md.com
1.3 统计学方法：数据以均数±标准差(±s)表示，3组或以上均值间的比较行F+q检验，2组间用t或t′检验，2组间动态变化率的比较用配对t检验，以P<0.05作为显著性差异界限。各指标的基线均为溶栓治疗前即刻所测。
2 结 果
治疗前后2组血浆MDA浓度变化见表1。治疗组 MDA溶栓前后无显著性差异(P>0.05)，对照组MDA浓度较溶栓前明显升高(P<0.01)，2组溶栓后同期相比对照组均高于治疗组(P均<0.01)。
治疗前后血浆UA浓度变化见表2。2组溶栓后4小时UA浓度明显升高(P<0.05)，2组溶栓后同期相比，对照组较治疗组升高(P<0.05)。
3 讨 论
, 百拇医药
缺血心肌再灌注时氧自由基(OFR)“爆发”产生被认为是导致再灌注损伤的主要因素,而黄嘌呤氧化酶系统则是缺血心肌再灌注时生成OFR的主要途径之一〔3，4〕，心肌缺血时ATP分解为一磷酸腺苷和腺苷，进而加速次黄嘌呤的生成。同时，ATP的耗竭使肌质网摄钙能力下降，致胞浆中钙离子积聚，从而激活蛋白酶C,不可逆地催化黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶。再灌注时，大量的血、氧涌入，次黄嘌呤和氧在黄嘌呤氧化酶作用下生成UA，同时释放大量OFR，后者又与心肌细胞膜上的多价不饱和脂肪酸发生连锁反应，造成细胞膜的脂质过氧化，细胞崩解、坏死等，亦即导致再灌注损伤，而该反应的最终产物为MDA。因此，观测MDA与UA浓度的动态变化，可间接反映OFR释放情况，同时在溶栓开始前采用影响OFR生成或清除OFR的药物是至关重要的。
复方脉络宁注射液系由多种中药精制而成。现代医学研究证明，它具有扩张血管、降低血浆粘度、抑制血小板聚集和内源性5HT释放等多种生物效用〔5〕。尤其增加cGMP浓度及cGMP/cAMP比值。心肌细胞内cGMP浓度升高，可促使肌质网摄钙率增加，而细胞内钙离子浓度下降，可使蛋白酶C激活受抑制，这就阻抑了黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶的转化，最终影响了OFR的释放。本研究结果表明，代表OFR活性及脂质过氧化反应程度的MDA浓度在治疗组溶栓前后无明显变化，而对照组溶栓后明显升高，同时治疗组UA浓度较对照组同期为低。提示脉络宁防治再灌注损伤主要是与清除OFR和抑制其生成有关，其防治AMI再灌注损伤安全、有效，并有其作用的理论依据，因此，笔者建议本方法可做为AMI溶栓治疗的重要辅助方法。
, http://www.100md.com
获奖项目：河北省衡水市科技进步一等奖(No.9610421)
作者简介：王维展(1963)，男(汉族)，河北枣强人，主治医师。曾获市级科技进步一等奖1次，发表学术论文20余篇。
参考文献：
〔1〕王维展，岳爱菊，张颖轩，等.大剂量脉络宁对AMI再灌注损伤的防治.中国危重病急救医学，1997,9(8)：464466.
〔2〕中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志，1996,24(5):329331.
〔3〕Shlafer M.Possible role for cytotoxic oxygen metabolites in the pathogenesis of cardiac ischemic injury.Circulation，1985，66(SupplⅠ):8586.
〔4〕Thempson J A,Hess M L.The oxygen free radical system:a fundamental mechanism in the Broduction of myocardial necrosis. Proy Cardiovasc Dis,1986,28:449450.
〔5〕杜长军.脉络宁的药理作用及临床治疗进展.中国中西医结合杂志，1996，16(7):447448.
(收稿日期：1999-11-26 修回日期：2000-08-31), http://www.100md.com
单位：河北省衡水市哈励逊国际和平医院，河北 衡水 053000
关键词：复方脉络宁；缺血再灌注损伤，心肌；丙二醛；尿酸；中医药
中国中西医结合急救杂志000508 摘要：目的：探讨复方脉络宁治疗缺血心肌再灌注损伤的机制。方法：将115例急性心肌梗死(AMI)患者随机分为治疗组与对照组，行静脉溶栓治疗，治疗组同时给复方脉络宁静滴，检测治疗前后不同时间2组患者血中丙二醛(MDA)和尿酸(UA)浓度变化。结果：治疗组MDA在溶栓前后无明显变化，而对照组溶栓后明显升高，治疗组UA浓度较对照组同期为低，经统计学处理有显著差异。结论：脉络宁通过清除氧自由基和抑制其生成防治缺血心肌再灌注损伤。
中图分类号：R285.6;R541.4 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(2000)05-0282-02
, http://www.100md.com
Investigation on the mechanism of CoMailuoning(复方脉络宁) in preventing and treating reperfusion injury of ischemic myocardium
WANG Weizhan,CAO Shuangqing,ZHANG Qing,et al
(Harrison International Peace Hospital,Hengshui Hebei 053000)
Abstract:Objective:To investigate the mechanism of CoMailuoning(复方脉络宁) in treating reperfusion injury of ischemic myocardium.Methods:One hundred and fifteen patients with acute myocardial infarction were randomly divided into treatment group and control group.All patients were treated with intravenous thrombolysis.In addition,CoMailuoning infused intravenously was used in treatment group.The concentration of malondialdehyde(MDA) and uric acid in blood were measured at different time before and after therapy in both groups.Results:In treatment group MDA had not differences before and after thrombolysis,but in control group after thrombolysis MDA was dramatically higher than that before treatment. Uric acid in treatment group was lower than that in control group at the same phase,the difference was significant.Conclusions:CoMailuoning is able to prevent and treat the reperfusion injury of ischemic myocardial by clearing oxygen free radial and inhibiting its synthesis.
, http://www.100md.com
Key words:CoMailuoning;ischemicreperfusion injury;myocardium;malondialdehyde;uric acid;traditional Chinese medicine
CLC number:R285.6;R541.4 Document code:A Artical ID:10089691(2000)05028202
急性心肌梗死(AMI)再灌注一方面能挽救濒死心肌，缩小梗死范围，另一方面再灌注也有损伤作用。目前对其安全有效的防治方法尚少。我们自1994年开始采用中药制剂复方脉络宁防治再灌注损伤取得了理想疗效〔1〕，但其确切机制尚不太清楚。笔者在以前研究基础上，进一步观察AMI静脉溶栓治疗前后给予脉络宁后，血浆丙二醛(MDA)和尿酸(UA)浓度的动态变化，旨在探讨脉络宁防治再灌注损伤的机制。
1 资料与方法
, http://www.100md.com
1.1 病例:AMI患者115例，系1996年10月～1998年10月住院患者。按入院顺序单、双号随机分为治疗组(59例)与对照组(56例)。治疗组中男39例，女20例；年龄35～76岁，平均(53.82±9.54)岁；梗死部位：前间壁及广泛前壁38例，下后壁12例，高侧壁9例；再梗死11例，合并糖尿病17例，高血压30例；溶栓时间窗平均为(4.6±0.8)小时。对照组中男37例，女19例；年龄35～75岁，平均(54.46±9.47)岁；梗死部位：前间壁及广泛前壁35例，下后壁14例，高侧壁7例；再梗死10例，合并糖尿病15例，高血压29例；溶栓时间窗平均为(4.5±0.9)小时。2组均在常规治疗基础上行尿激酶〔(120～150)×104 U+生理盐水100 ml，30分钟内滴完〕静脉溶栓治疗。治疗组在溶栓同时给复方脉络宁(南京金陵制药厂生产，苏卫药准字1985;177601号)40～50 ml+生理盐水250 ml静滴，1.5～2.0小时滴完，此后按该剂量,每日1次,连用7日。按无创性冠状动脉再通标准〔2〕判定，治疗组再通41例,对照2组的性别、年龄、梗死部位、合并症、心功能级别(Killip分级)、溶栓时间窗均有可比性(P均>0.05)。右室梗死者未在本研究之列。
, http://www.100md.com
表1 2组治疗前后血浆MDA浓度的变化(
±s)μmol/L 组别溶栓前
溶栓治疗后(h)
4
12
24
72
治疗组
5.07±2.46
6.21±2.36**
6.08±2.39**
, 百拇医药
6.18±2.68*
5.82±3.14*
对照组
5.21±2.58
8.86±2.40△△
9.12±3.34△△
8.48±3.10△△
8.44±2.26△△
注：与本组溶栓前比较：△△P<0.01；与对照组溶栓治疗后比较：*P<0.05，**P<0.01表2 2组治疗前后血浆UA浓度变化(
±s)μmol/L 组别, 百拇医药
溶栓前
溶栓治疗后(h)
4
12
24
72
治疗组
364.86±120.48
402.69±130.28*
386.56±122.18*
367.58±116.80
366.92±122.42
, 百拇医药
对照组
366.47±118.78
456.78±132.24△
428.49±124.20△
368.62±116.92
372.32±124.38
注：与本组溶栓前比较：△P<0.05；与对照组溶栓治疗后比较：*P<0.05组再通37例。
1.2 测定方法：溶栓治疗前即刻，溶栓治疗后每隔3～4小时(连续3次)，24、72小时分别采肘静脉血3 ml，置于普通试管中，并立即分离出血浆，存放于-50 ℃冰箱冷藏，备测MDA和UA浓度。MDA浓度用硫代巴比妥酸化学比色法测定，UA浓度用尿酸酶过氧化物酶法测定。试剂盒由北京中生生物工程高技术公司提供。
, http://www.100md.com
1.3 统计学方法：数据以均数±标准差(
±s)表示，3组或以上均值间的比较行F+q检验，2组间用t或t′检验，2组间动态变化率的比较用配对t检验，以P<0.05作为显著性差异界限。各指标的基线均为溶栓治疗前即刻所测。2 结 果
治疗前后2组血浆MDA浓度变化见表1。治疗组 MDA溶栓前后无显著性差异(P>0.05)，对照组MDA浓度较溶栓前明显升高(P<0.01)，2组溶栓后同期相比对照组均高于治疗组(P均<0.01)。
治疗前后血浆UA浓度变化见表2。2组溶栓后4小时UA浓度明显升高(P<0.05)，2组溶栓后同期相比，对照组较治疗组升高(P<0.05)。
3 讨 论
, 百拇医药
缺血心肌再灌注时氧自由基(OFR)“爆发”产生被认为是导致再灌注损伤的主要因素,而黄嘌呤氧化酶系统则是缺血心肌再灌注时生成OFR的主要途径之一〔3，4〕，心肌缺血时ATP分解为一磷酸腺苷和腺苷，进而加速次黄嘌呤的生成。同时，ATP的耗竭使肌质网摄钙能力下降，致胞浆中钙离子积聚，从而激活蛋白酶C,不可逆地催化黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶。再灌注时，大量的血、氧涌入，次黄嘌呤和氧在黄嘌呤氧化酶作用下生成UA，同时释放大量OFR，后者又与心肌细胞膜上的多价不饱和脂肪酸发生连锁反应，造成细胞膜的脂质过氧化，细胞崩解、坏死等，亦即导致再灌注损伤，而该反应的最终产物为MDA。因此，观测MDA与UA浓度的动态变化，可间接反映OFR释放情况，同时在溶栓开始前采用影响OFR生成或清除OFR的药物是至关重要的。
复方脉络宁注射液系由多种中药精制而成。现代医学研究证明，它具有扩张血管、降低血浆粘度、抑制血小板聚集和内源性5HT释放等多种生物效用〔5〕。尤其增加cGMP浓度及cGMP/cAMP比值。心肌细胞内cGMP浓度升高，可促使肌质网摄钙率增加，而细胞内钙离子浓度下降，可使蛋白酶C激活受抑制，这就阻抑了黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶的转化，最终影响了OFR的释放。本研究结果表明，代表OFR活性及脂质过氧化反应程度的MDA浓度在治疗组溶栓前后无明显变化，而对照组溶栓后明显升高，同时治疗组UA浓度较对照组同期为低。提示脉络宁防治再灌注损伤主要是与清除OFR和抑制其生成有关，其防治AMI再灌注损伤安全、有效，并有其作用的理论依据，因此，笔者建议本方法可做为AMI溶栓治疗的重要辅助方法。
, http://www.100md.com
获奖项目：河北省衡水市科技进步一等奖(No.9610421)
作者简介：王维展(1963)，男(汉族)，河北枣强人，主治医师。曾获市级科技进步一等奖1次，发表学术论文20余篇。
参考文献：
〔1〕王维展，岳爱菊，张颖轩，等.大剂量脉络宁对AMI再灌注损伤的防治.中国危重病急救医学，1997,9(8)：464466.
〔2〕中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志，1996,24(5):329331.
〔3〕Shlafer M.Possible role for cytotoxic oxygen metabolites in the pathogenesis of cardiac ischemic injury.Circulation，1985，66(SupplⅠ):8586.
〔4〕Thempson J A,Hess M L.The oxygen free radical system:a fundamental mechanism in the Broduction of myocardial necrosis. Proy Cardiovasc Dis,1986,28:449450.
〔5〕杜长军.脉络宁的药理作用及临床治疗进展.中国中西医结合杂志，1996，16(7):447448.
(收稿日期：1999-11-26 修回日期：2000-08-31), http://www.100md.com