通心络胶囊治疗不稳定型心绞痛的临床研究
作者：龙明智 王军 王迪斌 谌蓉 洪梅
单位：南京医科大学第二附属医院心血管内科，江苏 南京 210011
关键词：心绞痛，不稳定型；通心络胶囊；肌钙蛋白；预后；中医药
中国中西医结合急救杂志000504 摘要：目的：观察通心络胶囊对不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效及其不良反应，用血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)含量判断UAP预后。方法：对23例不稳定型心绞痛患者进行内科强化治疗，与强化治疗加通心络干预治疗组(23例)比较，并测定血清cTnT、心肌酶谱〔如肌酸激酶及其同工酶(CK及CKMB)〕浓度，观察住院期间心血管事件的发生率。结果：服用通心络组心绞痛积分为(2.72±1.85)mV*min，明显低于内科常规治疗组〔(3.76±2.55)mV*min，P<0.01)〕。不稳定型心绞痛患者中cTnT≥0.2 μg/L的心血管事件发生率明显高于cTnT正常者(33.3%比5.0%，P<0.01)，cTnT的阴性预期值达95%。结论：通心络胶囊是治疗UAP的安全有效药物。cTnT可用于判断UAP患者的预后。
, http://www.100md.com
中图分类号：R541.4;R285.6 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(2000)05-0270-03
Clinical study on Tongxinluo capsule(通心络胶囊) in treatment for unstable angina pectoris
LONG Mingzhi,WANG Jun,WANG Dibin,et al
(The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing Jiangsu 210011)
Abstract:Objective:To observe the clinical curative effect and side effect of Tongxinluo capsule(通心络胶囊) on treating unstable angina pectoris(UAP).Methods:Serum cardiac troponin T(cTnT),creatine kinase (CK) and isoenzyme MB (CKMB) were simultaneously measured in 46 patients with UAP.Serum cTnT,a specific marker reflecting myocardial injury was detected by immunoassay.Results:The accumulating scores points of angina pectoris in Tongxinluo group were lower significantly than that in conventional treatment group〔(2.72±1.85)mV*min vs.(3.76±2.55)mV*min,respectively,P<0.01〕.Among the 46 patients,the incidences of cardiac events,including acute myocardial infarction，sudden cardiac death and interventional treatment，were significantly higher in group of cTnT ≥0.2 μg/L than those in group of cTnT<0.1 μg/L (33.3% vs.5.0%,P<0.01).The negative predictive value was 95%.Conclusions:Tongxinluo capsule is a safe and effective medicine in treatment for UAP.The serum cTnT level can predict the prognosis of patients with UAP.
, http://www.100md.com
Key words:unstable angina pectoris;Tongxinluo capsule;troponin;prognosis;traditional Chinese medicine
CLC number:R541.4;R285.6 Document code:A Artical ID:10089691(2000)05027003
近年来，不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)是国内外研究的热点，UAP 标志着冠心病由慢性期转变为急性期，由稳定状态转变为不稳定状态，因而UAP病情重、变化快，迅速、及时、有效地处理对于UAP甚为重要。本研究报告23例UAP患者在常规内科强化治疗的基础上，观察通心络治疗UAP的疗效及其不良反应，同时测定血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)含量，以判断UAP预后。
1 资料与方法
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1.1 病例选择：46例UAP的诊断依据心绞痛特点及发作时心电图ST段动态演变(ST段下移≥0.1 mV)，并经心电图、心肌酶谱检查除外急性心肌梗死(AMI)。其中男28例，女18例；年龄45～72岁，平均(60.6±11.3)岁。按Braunwald分级：Ⅰ级(新近发生的严重或加剧的心绞痛)9例，Ⅱ级(近1个月内静息时发生心绞痛，但48小时内无发作)22例，Ⅲ级(近48小时内有静息心绞痛发作)15例；其中有18例患者行冠状动脉造影检查(男17例，女1例)。见表1。46例患者随机分为2组：常规治疗组23例和常规治疗+通心络干预组23例。常规治疗包括阿斯匹林、Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂、肝素、硝酸酯类、β受体阻滞剂、钙拮抗剂等〔1〕。通心络常规服用剂量为每次3～4片，每日3次。
1.2 研究方法：
表1 46例UAP患者的临床资料例 组别
例数
, 百拇医药
临床Braunwald分级
冠脉病变
Ⅰ级
Ⅱ级
Ⅲ级
1支
2支
3支
常规治疗组
23
4
12
7
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3
4
2
常规治疗+通心络组
23
5
10
8
2
6
1
1.2.1 测定血清cTnT及心肌酶谱〔肌酸激酶及其同工酶(CK及CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸转氨酶(ALT)〕浓度。入院后即刻及24、48、72小时各取血1次，定量测定血清cTnT(一步夹心酶联免疫吸附法，cTnT试剂盒由德国宝灵曼公司提供)和心肌酶谱。若72小时后cTnT仍≥0.1 μg/L，则继续每日抽血测定cTnT 1次，直至cTnT恢复正常(本组有20例患者1周内cTnT恢复正常，另6例患者cTnT于2周内恢复正常)。
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1.2.2 计算心绞痛积分：心绞痛积分=ST段下降值(mV)×心绞痛持续时间(min)。
1.2.3 观察终点：住院期间的心血管事件〔包括AMI、心性死亡、急诊经皮冠状动脉球囊扩张成形术(PTCA)或冠状动脉搭桥术(CABG)〕发生的比例。
1.2.4 计算治疗前后平均硝酸甘油用量,试验使用美国派德公司硝酸甘油含片(商品名：耐绞宁)。
2 结 果
2.1 心肌酶谱(CK,CKMB,ALT,LDH)变化：46例UAP患者心肌酶谱均为正常。
2.2 心绞痛积分及硝酸甘油用量比较见表2。
表2 2组心绞痛积分及硝酸甘油用量比较(
±s) 组别
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心绞痛积分(mV*min)
硝酸甘油用量(片/d)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
常规治疗组
7.38±2.13
3.76±2.55
12±2
4±1
常规治疗+通心络组
, 百拇医药
7.36±2.22
2.72±1.85
12±4
3±1
注：与常规治疗组比较：P<0.01
2.3 心血管事件发生情况比较见表3。表3 2组心血管事件发生情况比较例(%) 组别
例数(例)
AMI
心性死亡
PTCA或CABG
常规治疗组
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23
2( 8.7)
1(4.3)
2(8.7)
常规治疗+通心络组
23
3(13.0)
0(0 )
1(4.3)
2.4 血清cTnT浓度测定与心血管事件的关系：46例UAP患者血清cTnT浓度(0.42±0.28)μg/L，其中cTnT ≥0.2 μg/L者18例，发生心血管事件6例(33.3%)，Braunwald 分级均为Ⅲ级；cTnT<0.1 μg/L者20例，发生心血管事件(急诊CABG)仅1例(5.0%)；0.1 μg/L≤cTnT<0.2 μg/L者8例，未发生心血管事件。见表4。本组46例UAP患者cTnT 显示如下特点：(1)大多数患者cTnT 48小时恢复正常，这与及时有效的治疗有关。(2)有18例患者cTnT呈持续进行性升高，结果预后较差，心血管事件发生率为33.3%(6/18)，而cTnT正常组(20例)仅1例需做急诊CABG，阴性预期值达95.0%。 表4 血清cTnT浓度与心血管事件关系例(%)
, 百拇医药
cTnT浓度(μg/L)
≥0.2
<0.1
发生心血管事件
6(33.3)
1( 5.0)
未发生心血管事件
12(66.7)
19(95.0)
注：与未发生心血管事件组比较：P<0.01
2.5 不良反应：通心络组有3例(3/23)患者表现为轻微的胃肠反应，将通心络减量(2片，每日3次)后好转；另1例发现有牙龈出血，检查血小板正常，部分凝血活酶时间较正常延长，将通心络剂量减为2片，每日3次，症状消失。
, 百拇医药
3 讨 论
UAP是介于稳定型心绞痛和AMI之间的一种临床综合征，临床表现多变，及时有效的治疗可逆转为稳定型心绞痛，否则可恶化发展为AMI或心性猝死。在过去的10多年间，虽然对UAP的发病机制和治疗认识已有了很大进展，但UAP的处理尚未标准化，疗效也欠满意。本研究在常规内科强化治疗的基础上，观察中成药通心络胶囊的疗效及其安全性。结果表明，通心络治疗UAP是以综合治疗为主，这符合UAP的现代治疗观点〔2〕。观察中发现，服用通心络组较少出现硝酸甘油耐药性，同时也可以减少硝酸甘油服用剂量，两者可以长期交替服用。同时，服用通心络组未出现严重不良反应，患者顺从性较好。
cTnT可作为判断UAP预后的一项重要指标〔3〕。cTnT 具有心肌绝对特异性，心肌损伤时明显释放，而且较心肌酶谱(CK、CKMB)更敏感〔4〕。本研究中cTnT正常组的阴性预期值为95.0%，与文献报道的阴性预期值98%相类似〔5〕，提示cTnT正常者预后较好。因此，对于UAP患者，强调早期动态监测血清cTnT浓度，若cTnT进行性升高，提示预后严重〔6〕，需加强监护，并采取积极有效的综合性治疗措施，其中包括尽早进行急诊冠状动脉造影、血管重建术(CABG或PTCA+支架)，以及慢性期随诊、综合治疗和冠心病2级预防，以改善患者预后。
, 百拇医药
基金项目：江苏省科技指导性计划项目(No.BS98381)
作者简介：龙明智(1963)，男(侗族)，贵州省人，医学博士，硕士研究生导师，主任医师。现任江苏省中西医结合学会心血管专业委员会副主任委员。已发表论著36篇。
参考文献：
〔1〕Claudio B,Paolo S,Pierfranco R,et al.Recognition and treatment of unstable angina.Medical Progress Sea,1996，23(12):30.
〔2〕Colman R W,Marder V J,Salzman E W,et al.Hemostasis and thrombosis:basic principles and clinical practice.Philadelphia:J B Lippincott,1994，3:318.
, 百拇医药
〔3〕董士民，王士昌，薛静，等.急性心肌梗死患者血清心肌肌钙蛋白T的释放特点及临床意义.中国危重病急救医学，1998，10(7)：412414.
〔4〕洪梅，龙明智.肌钙蛋白T在充血性心力衰竭中的应用.南京医科大学学报，1999，19(2)：142143.
〔5〕Yang Z,Zhang W,Liu Y.Prognostic efficacy of troponin T measurment in angina pectoris.Chin Med J,1995,108:626630.
〔6〕Wu A H,Abbas S A,Green S,et al.Prognostic value of cardiac troponin T in unstable angina pectoris.Am J Cardiol,1995,76：970972.
(收稿日期：2000-03-09 修回日期：2000-08-22), 百拇医药
单位：南京医科大学第二附属医院心血管内科，江苏 南京 210011
关键词：心绞痛，不稳定型；通心络胶囊；肌钙蛋白；预后；中医药
中国中西医结合急救杂志000504 摘要：目的：观察通心络胶囊对不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效及其不良反应，用血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)含量判断UAP预后。方法：对23例不稳定型心绞痛患者进行内科强化治疗，与强化治疗加通心络干预治疗组(23例)比较，并测定血清cTnT、心肌酶谱〔如肌酸激酶及其同工酶(CK及CKMB)〕浓度，观察住院期间心血管事件的发生率。结果：服用通心络组心绞痛积分为(2.72±1.85)mV*min，明显低于内科常规治疗组〔(3.76±2.55)mV*min，P<0.01)〕。不稳定型心绞痛患者中cTnT≥0.2 μg/L的心血管事件发生率明显高于cTnT正常者(33.3%比5.0%，P<0.01)，cTnT的阴性预期值达95%。结论：通心络胶囊是治疗UAP的安全有效药物。cTnT可用于判断UAP患者的预后。
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中图分类号：R541.4;R285.6 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(2000)05-0270-03
Clinical study on Tongxinluo capsule(通心络胶囊) in treatment for unstable angina pectoris
LONG Mingzhi,WANG Jun,WANG Dibin,et al
(The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing Jiangsu 210011)
Abstract:Objective:To observe the clinical curative effect and side effect of Tongxinluo capsule(通心络胶囊) on treating unstable angina pectoris(UAP).Methods:Serum cardiac troponin T(cTnT),creatine kinase (CK) and isoenzyme MB (CKMB) were simultaneously measured in 46 patients with UAP.Serum cTnT,a specific marker reflecting myocardial injury was detected by immunoassay.Results:The accumulating scores points of angina pectoris in Tongxinluo group were lower significantly than that in conventional treatment group〔(2.72±1.85)mV*min vs.(3.76±2.55)mV*min,respectively,P<0.01〕.Among the 46 patients,the incidences of cardiac events,including acute myocardial infarction，sudden cardiac death and interventional treatment，were significantly higher in group of cTnT ≥0.2 μg/L than those in group of cTnT<0.1 μg/L (33.3% vs.5.0%,P<0.01).The negative predictive value was 95%.Conclusions:Tongxinluo capsule is a safe and effective medicine in treatment for UAP.The serum cTnT level can predict the prognosis of patients with UAP.
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Key words:unstable angina pectoris;Tongxinluo capsule;troponin;prognosis;traditional Chinese medicine
CLC number:R541.4;R285.6 Document code:A Artical ID:10089691(2000)05027003
近年来，不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)是国内外研究的热点，UAP 标志着冠心病由慢性期转变为急性期，由稳定状态转变为不稳定状态，因而UAP病情重、变化快，迅速、及时、有效地处理对于UAP甚为重要。本研究报告23例UAP患者在常规内科强化治疗的基础上，观察通心络治疗UAP的疗效及其不良反应，同时测定血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)含量，以判断UAP预后。
1 资料与方法
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1.1 病例选择：46例UAP的诊断依据心绞痛特点及发作时心电图ST段动态演变(ST段下移≥0.1 mV)，并经心电图、心肌酶谱检查除外急性心肌梗死(AMI)。其中男28例，女18例；年龄45～72岁，平均(60.6±11.3)岁。按Braunwald分级：Ⅰ级(新近发生的严重或加剧的心绞痛)9例，Ⅱ级(近1个月内静息时发生心绞痛，但48小时内无发作)22例，Ⅲ级(近48小时内有静息心绞痛发作)15例；其中有18例患者行冠状动脉造影检查(男17例，女1例)。见表1。46例患者随机分为2组：常规治疗组23例和常规治疗+通心络干预组23例。常规治疗包括阿斯匹林、Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂、肝素、硝酸酯类、β受体阻滞剂、钙拮抗剂等〔1〕。通心络常规服用剂量为每次3～4片，每日3次。
1.2 研究方法：
表1 46例UAP患者的临床资料例 组别
例数
, 百拇医药
临床Braunwald分级
冠脉病变
Ⅰ级
Ⅱ级
Ⅲ级
1支
2支
3支
常规治疗组
23
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常规治疗+通心络组
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1.2.1 测定血清cTnT及心肌酶谱〔肌酸激酶及其同工酶(CK及CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸转氨酶(ALT)〕浓度。入院后即刻及24、48、72小时各取血1次，定量测定血清cTnT(一步夹心酶联免疫吸附法，cTnT试剂盒由德国宝灵曼公司提供)和心肌酶谱。若72小时后cTnT仍≥0.1 μg/L，则继续每日抽血测定cTnT 1次，直至cTnT恢复正常(本组有20例患者1周内cTnT恢复正常，另6例患者cTnT于2周内恢复正常)。
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1.2.2 计算心绞痛积分：心绞痛积分=ST段下降值(mV)×心绞痛持续时间(min)。
1.2.3 观察终点：住院期间的心血管事件〔包括AMI、心性死亡、急诊经皮冠状动脉球囊扩张成形术(PTCA)或冠状动脉搭桥术(CABG)〕发生的比例。
1.2.4 计算治疗前后平均硝酸甘油用量,试验使用美国派德公司硝酸甘油含片(商品名：耐绞宁)。
2 结 果
2.1 心肌酶谱(CK,CKMB,ALT,LDH)变化：46例UAP患者心肌酶谱均为正常。
2.2 心绞痛积分及硝酸甘油用量比较见表2。
表2 2组心绞痛积分及硝酸甘油用量比较(
±s) 组别, http://www.100md.com
心绞痛积分(mV*min)
硝酸甘油用量(片/d)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
常规治疗组
7.38±2.13
3.76±2.55
12±2
4±1
常规治疗+通心络组
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7.36±2.22
2.72±1.85
12±4
3±1
注：与常规治疗组比较：P<0.01
2.3 心血管事件发生情况比较见表3。表3 2组心血管事件发生情况比较例(%) 组别
例数(例)
AMI
心性死亡
PTCA或CABG
常规治疗组
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23
2( 8.7)
1(4.3)
2(8.7)
常规治疗+通心络组
23
3(13.0)
0(0 )
1(4.3)
2.4 血清cTnT浓度测定与心血管事件的关系：46例UAP患者血清cTnT浓度(0.42±0.28)μg/L，其中cTnT ≥0.2 μg/L者18例，发生心血管事件6例(33.3%)，Braunwald 分级均为Ⅲ级；cTnT<0.1 μg/L者20例，发生心血管事件(急诊CABG)仅1例(5.0%)；0.1 μg/L≤cTnT<0.2 μg/L者8例，未发生心血管事件。见表4。本组46例UAP患者cTnT 显示如下特点：(1)大多数患者cTnT 48小时恢复正常，这与及时有效的治疗有关。(2)有18例患者cTnT呈持续进行性升高，结果预后较差，心血管事件发生率为33.3%(6/18)，而cTnT正常组(20例)仅1例需做急诊CABG，阴性预期值达95.0%。 表4 血清cTnT浓度与心血管事件关系例(%)
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cTnT浓度(μg/L)
≥0.2
<0.1
发生心血管事件
6(33.3)
1( 5.0)
未发生心血管事件
12(66.7)
19(95.0)
注：与未发生心血管事件组比较：P<0.01
2.5 不良反应：通心络组有3例(3/23)患者表现为轻微的胃肠反应，将通心络减量(2片，每日3次)后好转；另1例发现有牙龈出血，检查血小板正常，部分凝血活酶时间较正常延长，将通心络剂量减为2片，每日3次，症状消失。
, 百拇医药
3 讨 论
UAP是介于稳定型心绞痛和AMI之间的一种临床综合征，临床表现多变，及时有效的治疗可逆转为稳定型心绞痛，否则可恶化发展为AMI或心性猝死。在过去的10多年间，虽然对UAP的发病机制和治疗认识已有了很大进展，但UAP的处理尚未标准化，疗效也欠满意。本研究在常规内科强化治疗的基础上，观察中成药通心络胶囊的疗效及其安全性。结果表明，通心络治疗UAP是以综合治疗为主，这符合UAP的现代治疗观点〔2〕。观察中发现，服用通心络组较少出现硝酸甘油耐药性，同时也可以减少硝酸甘油服用剂量，两者可以长期交替服用。同时，服用通心络组未出现严重不良反应，患者顺从性较好。
cTnT可作为判断UAP预后的一项重要指标〔3〕。cTnT 具有心肌绝对特异性，心肌损伤时明显释放，而且较心肌酶谱(CK、CKMB)更敏感〔4〕。本研究中cTnT正常组的阴性预期值为95.0%，与文献报道的阴性预期值98%相类似〔5〕，提示cTnT正常者预后较好。因此，对于UAP患者，强调早期动态监测血清cTnT浓度，若cTnT进行性升高，提示预后严重〔6〕，需加强监护，并采取积极有效的综合性治疗措施，其中包括尽早进行急诊冠状动脉造影、血管重建术(CABG或PTCA+支架)，以及慢性期随诊、综合治疗和冠心病2级预防，以改善患者预后。
, 百拇医药
基金项目：江苏省科技指导性计划项目(No.BS98381)
作者简介：龙明智(1963)，男(侗族)，贵州省人，医学博士，硕士研究生导师，主任医师。现任江苏省中西医结合学会心血管专业委员会副主任委员。已发表论著36篇。
参考文献：
〔1〕Claudio B,Paolo S,Pierfranco R,et al.Recognition and treatment of unstable angina.Medical Progress Sea,1996，23(12):30.
〔2〕Colman R W,Marder V J,Salzman E W,et al.Hemostasis and thrombosis:basic principles and clinical practice.Philadelphia:J B Lippincott,1994，3:318.
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〔3〕董士民，王士昌，薛静，等.急性心肌梗死患者血清心肌肌钙蛋白T的释放特点及临床意义.中国危重病急救医学，1998，10(7)：412414.
〔4〕洪梅，龙明智.肌钙蛋白T在充血性心力衰竭中的应用.南京医科大学学报，1999，19(2)：142143.
〔5〕Yang Z,Zhang W,Liu Y.Prognostic efficacy of troponin T measurment in angina pectoris.Chin Med J,1995,108:626630.
〔6〕Wu A H,Abbas S A,Green S,et al.Prognostic value of cardiac troponin T in unstable angina pectoris.Am J Cardiol,1995,76：970972.
(收稿日期：2000-03-09 修回日期：2000-08-22), 百拇医药