羚蝎胶囊对急性中小量脑出血患者血浆内皮素及降钙素基因相关肽的影响
作者：朱冬胜 徐敏华 张洪 陆朴莺 朱兴进 朱扬 赵时峰 金小燕
单位：上海市第二人民医院，上海 200011
关键词：脑出血，急性；羚蝎胶囊；内皮素；降钙素基因相关肽；中医药
中国中西医结合急救杂志000502 摘要：目的：观察羚蝎胶囊对急性中小量脑出血患者血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法：羚蝎胶囊组31例和西医对照组32例均为急性脑出血患者，2组基础疗法相同，羚蝎胶囊组加用羚蝎胶囊，比较2组治疗后血浆ET、CGRP水平的变化。结果：羚蝎胶囊组治疗后第1周、第2周、第3周血浆ET均低于西医对照组(P均<0.001),治疗后第2周血浆CGRP高于西医对照组(P<0.01)。结论：羚蝎胶囊通过调节脑出血患者血浆ET、CGRP水平来改善患者的预后。
中图分类号：R743.34;R285.6 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(2000)05-0262-03
, http://www.100md.com
Influences of antelope horn and scorpion capsule on plasma endothelin and calcitonin generelated peptide in patients with cerebral hemorrhage of small or moderate volume
ZHU Dongsheng,XU Minhua,ZHANG Hong,et al.
(Shanghai Second People′s Hospital,Shanghai 200011)
Abstract:Objective:To observe the influences of antelope horn and scorpion capsule (AHSC) on level of plasma endothelin (ET) and calcitonin generelated peptide (CGRP) in patients with acute cerebral hemorrhage (ACH) of small or moderate volume.Methods:Thirtyone cases (treatment group) and other thirtytwo cases (control group) with ACH were treated with the same basic therapy,but treatment group combined with AHSC taken orally or nasally,the changes in plasma levels of ET and CGRP in two groups were compared.Results:The plasma ET in treatment group was lower obviously than that in control group in the first,the second,and the third week (all P<0.001).Moreover,in treatment group,level of plasma CGRP was higher than that in control group in the second week after treatment (P<0.01).Conclusions:AHSC is able to improve the prognosis of patients with ACH by means of regulating the levels of plasma ET and CGRP.
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Key words:acute cerebral hemorrhage;antelope horn and scorpion capsule;endothelin;calcitonin generelated peptide;traditional Chinese medicine
CLC number:R743.34;R285.6 Document code:A Artical ID:10089691(2000)05026203
脑出血是急性占位性疾病，脑出血后，血肿压迫造成脑物理扭曲，引起血肿周围脑组织循环及代谢紊乱，血管麻痹，血脑脊液屏障受损，漏出增加，形成脑水肿颅内高压，甚至形成脑疝。已有研究表明，急性脑出血患者有出血灶同侧或双侧的局部脑血流量(rCBF)下降〔1，2〕，在动物模型中发生时间更早〔35〕，rCBF下降程度随出血量增加而加重，这可能系血肿直接压迫及血液中血管活性物质释放所致〔6,7〕，亦与CBF自主调节障碍、颅内压升高、脑水肿和脑组织移位有关〔4〕。血肿周围继发性脑缺血不为早期清除占位而预防，缺血区有代谢紊乱，恢复的潜能依赖于恢复适度及持续的正常含氧和正常压力的供血，类似于缺血半影区〔8〕。脑血管运动调节介质很多，可引起一系列化学连锁反应，可损伤细胞膜及细胞内成分并进行性加重不断恶化〔9〕，其中内皮素(ET)是人体最强的缩血管活性物质，而降钙素基因相关肽(CGRP)是最强的舒血管活性物质，对上述病理环节的药物干预有可能减轻脑出血后的继发性损害，有利于脑出血患者的康复。本研究观察中药羚蝎胶囊对急性中小量脑出血患者血浆ET和CGRP含量的影响。报告如下。
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1 资料与方法
1.1 病例：63例脑出血患者为发病72小时以内，并经CT确诊，出血量<30 ml者。排除外伤性颅内出血，小脑、脑干出血，合并有严重肝、肾功能不全或重症糖尿病患者。63例患者随机分为羚蝎胶囊组和西医对照组。羚蝎胶囊组31例，西医对照组32例。2组患者平均年龄、既往史评分、合并症评分、出血量及出血部位比较均无显著性差异。见表1、2。
表2 2组患者出血部位和出血量比较 组别
病例数
(例)
出血量
(
±s,ml)
, 百拇医药
出血部位(例)
基底节
脑叶
丘脑
外囊
脑室
西医对照组
32
14.6±12.4
20
3
4
2
, 百拇医药
3
羚蝎胶囊组
31
14.1±13.2
19
4
3
3
2
1.2 治疗方法：西医对照组采用甘露醇静滴脱水降颅压，止血芳酸止血，胞二磷胆碱改善脑代谢，积极防治感染、应激性溃疡，适当控制血压等治疗。羚蝎胶囊组在西医对照组治疗的基础上，加用羚蝎胶囊口服，昏迷者鼻饲。观察时间均为1个月。
1.3 血浆ET、CGRP测定：入院后每周1次静脉采血测定ET、CGRP值，连续测3次。方法：用10%EDTA.2Na 30 μl和抑肽酶40 μl加入试管内，加入血样(检测ET用2 ml，测CGRP用3 ml)混匀，4℃离心(3 000 r/min)10分钟，分离血浆，-20 ℃保存。测定前样本置于室温复融，再次4 ℃离心(3 000 r/min)5分钟，取上清，按放免药盒所附操作步骤进行测定。血浆ET、CGRP含量用ng/L表示。
, 百拇医药
2 结 果
入院后第2周患者血浆ET水平最高，羚蝎胶囊组各周ET水平均低于西医对照组，而CGRP则于第1周最高，后递减，羚蝎胶囊组第2周CGRP水平高于西医对照组(P均<0.01)。见表3。
3 讨 论
ET有3种异构体，即ETl、ET2、ET3，其缩血管作用强度为ETl>ET2>ET3。内皮细胞仅产生ET1，神经组织可产生ETl和ET3，人中枢ET受体高密度区为小脑、海马区，其次为颞叶、尾状核、脑室周围及脊髓。韩荣河等〔10〕检测了33例脑出血患者，发现脑出血患者血浆ET浓度高于正常对照组，丘脑壳核、脑室出血或继发性脑室出血者的血浆ET浓度高于其它部位出血者。本研究结果显示，脑出血后血浆ET上升，与文献报道一致〔11〕。ET一方面引起血管收缩，使病灶区或病灶周围供血供氧更差，并有可能使侧支血管收缩，另一方面还刺激兴奋性氨基酸释放，间接加速缺血区神经细胞死亡〔12〕，以至加重病理改变和神经症状。使用 ET或 ET受体阻断剂均能使脑卒中后脑血管痉挛程度减轻〔13〕。本研究发现羚蝎胶囊有一定的降低血浆ET水平的作用，表明其有助于缓解缺血区域血管痉挛，有利于缺血区域侧支循环血管开放，减轻脑组织损伤，这可能是它能够减轻脑组织损伤的原因之一。
, 百拇医药
CGRP是一种生物活性多肽，人类CGRP可分为αCGRP和βCGRP 2个基因型，二者具有相同的生理功能〔14〕。CGRP广泛分布于中枢或外周神经系统及某些其它组织器官中，CGRP与血管平滑肌受体结合后激活腺苷酸环化酶,使细胞内cAMP水平升高,并促进前列环素释放,发挥强大的舒血管作用,其舒血管作用是硝酸甘油的240倍〔15〕，能拮抗ET引起的脑血流量减少，使脑血流暂时恢复〔13〕。短期使用CGRP可使正常人颈动脉血流量增强60%，而其它动脉无变化。CGRP在低血压情况下仍能增加颈内动脉血流量，说明CGRP可选择性地作用于血管〔16〕，本实验中羚蝎胶囊组CGRP上调显著，这有利于增加脑部血供，改善缺血区的供血供氧。此外,CGRP的升高可减轻缺氧对细胞形态的损伤及缺氧引起的细胞内乳酸脱氢酶流出,降低神经元对缺氧的易感性,降低高阈值Ca2+通道开放所致的细胞内Ca2+过载而达到保护神经细胞的作用〔17〕。
, 百拇医药
羚蝎胶囊由羚羊角、全蝎、水蛭、三七等组成，适用于出血中风急性期肝阳化风化火，夹痰瘀交阻，闭阻经络，而致神昏不语，头痛头昏，口眼歪斜，半身不遂，肢体酸麻等症。我们在临床上应用羚蝎胶囊治疗急性中小量脑出血，取得了较好的临床疗效，动物实验也发现了其能减轻实验性脑出血大鼠神经功能缺损和降低脑含水量，减轻脑组织损伤〔18〕，这可能与它能调节ET、CGRP的释放，改善出血灶周边脑组织供血供氧有关。表1 2组患者平均年龄、既往史评分、合并症评分比较(±s) 组别
例数(例)
平均年龄(岁)
神经缺损积分(分)
既往史积分(分)
伴发病积分(分)
, 百拇医药
发病时间(h)
西医对照组
32
68.1±6.7
26.2±15.4
5.6±2.3
6.6±2.1
38.2±22.4
羚蝎胶囊组
31
67.5±7.2
25.6±16.3
, http://www.100md.com
5.5±2.1
6.7±2.3
39.1±23.4
表3 2组患者血浆ET、CGRP的变化(±s)ng/L 组别
ET
CGRP
第1周
第2周
第3周
第1周
第2周
, 百拇医药
第3周
西医对照组
687.2±120.3
712.3±112.0
502.3±47.2
155.3±27.6
126.4±25.1
70.2±21.5
羚蝎胶囊组
400.1± 75.4**
423.7± 37.8**
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367.3±33.2**
165.2±21.1
144.9±21.7*
79.6±18.9
注：与同期西医对照组比较:*P<0.01，**P<0.001
基金项目：上海市科学技术发展基金资助项目(No.984019040)
作者简介：朱冬胜(1964)，男(汉族)，安徽桐城人，医学硕士，主治医师。
参考文献：
〔1〕刘春风,包仕饶,石恰珍,等.自发性脑出血SPECT的研究.临床神经病杂志,1994,7(3):155157.
, 百拇医药
〔2〕Shang Mingqian,Yu Jinping,Wang Hede,et al.Changes of regional cerebral blood flow in patients with intracerebral hemorrhage by 133 xenon inhalation method.Chung Hua Nei Ko Tsa Chih,1990,29(8):491493.
〔3〕刘春风,汤继宏,包仕饶.大鼠脑出血后脑血流和脑水分含量变化的研究.中风与神经疾病杂志,1997，14(5):261263.
〔4〕Korabri M,Gotoh F,Tomita M,et al.Bilateral hemispheric reduction of cerebral blood volume and blood flow immediately after experimental cerebral hemorrhage in rats.Stroke,1985，19:991.
, 百拇医药
〔5〕Nath F P,Jenkins A,Mendelow A D,et al.Early hemodynamic changes in experimental intracerebral hemorrhage.J Neurosurg,1986,65:697703.
〔6〕Ropper A H,Zervas N T.Cerebral blood flow after experimental basal ganglia hemorrhage.Ann Neural,1982，11:266272.
〔7〕Nath F P,Kelly P T,Jenkins A,et al.Effects of experimental intracerebral hemorrhage on blood flow,capillary permeability,and histochemistry.J Neurosurg,1987,66:555562.
, 百拇医药
〔8〕廖汝学.脑出血和脑梗塞灶周围组织乳酸含量对比研究.卒中与神经疾病,1996，3(4):188190.
〔9〕Haufinan H H .深部自发性脑内血肿的治疗.国外医学脑血管疾病分册,1994，2(4):232235.
〔10〕韩荣河，张秋滨，李丹，等.脑出血与内皮素.中风与神经疾病杂志,1995，12(2):100101.
〔11〕匡洪宇，邹伟，葛茂振，等.实验性脑出血大鼠急性期血浆内皮素和降钙素基因相关肽含量变化的研究.中国危重病急救医学，1999，11(10)：627629.
〔12〕Ziv I,Fleminger G,Djaldetti R,et al.Increased plasma endothelin1 in acute ischemic stroke.Stroke,1992，23(7):1014.
, http://www.100md.com
〔13〕Itoh S,Sasaki T,Ide K,et al.A novel endothelin ETA receptor antagonist,BQ 485,and its preventive effect on experimental cerebral vasospasm in dogs.Biochem Biophys Res Commun,1993，195(2):969975.
〔14〕European CGRP in SAH Study Group.Effects of calcitoningenerelated peptide in patients with delayed postoperative cerebral ischaemic after aneurysmal subarachnoid haemorrhage.Lancet,1992，339:831.
〔15〕Ludmas P F,Maseri A,Clark P,et al.Effects of calcitonin generelated peptide on normal and atheromatous vessels and on resistance vessels in the coronary circulation in humans.Circulation,1991，84:19932000.
, 百拇医药
〔16〕Johnston F G,Bell B A,Robertson I S A,et al.Effect of calcitoningenerelated peptide on postoperative neurological deficits after subarachnoid haemorrhage.Lancet,1990，335:869872.
〔17〕王福庄,丁爱石.海马培养细胞的缺氧损伤及降钙素基因相关肽的保护作用.中国应用生理学杂志,1994，10:317.
〔18〕朱冬胜，徐敏华，卫洪昌，等.中风系列制剂治疗急性脑出血的临床与实验研究.中国中西医结合急救杂志，2000，5(3)：133137.
(收稿日期：2000-08-14 修回日期：2000-08-23), 百拇医药
单位：上海市第二人民医院，上海 200011
关键词：脑出血，急性；羚蝎胶囊；内皮素；降钙素基因相关肽；中医药
中国中西医结合急救杂志000502 摘要：目的：观察羚蝎胶囊对急性中小量脑出血患者血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法：羚蝎胶囊组31例和西医对照组32例均为急性脑出血患者，2组基础疗法相同，羚蝎胶囊组加用羚蝎胶囊，比较2组治疗后血浆ET、CGRP水平的变化。结果：羚蝎胶囊组治疗后第1周、第2周、第3周血浆ET均低于西医对照组(P均<0.001),治疗后第2周血浆CGRP高于西医对照组(P<0.01)。结论：羚蝎胶囊通过调节脑出血患者血浆ET、CGRP水平来改善患者的预后。
中图分类号：R743.34;R285.6 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(2000)05-0262-03
, http://www.100md.com
Influences of antelope horn and scorpion capsule on plasma endothelin and calcitonin generelated peptide in patients with cerebral hemorrhage of small or moderate volume
ZHU Dongsheng,XU Minhua,ZHANG Hong,et al.
(Shanghai Second People′s Hospital,Shanghai 200011)
Abstract:Objective:To observe the influences of antelope horn and scorpion capsule (AHSC) on level of plasma endothelin (ET) and calcitonin generelated peptide (CGRP) in patients with acute cerebral hemorrhage (ACH) of small or moderate volume.Methods:Thirtyone cases (treatment group) and other thirtytwo cases (control group) with ACH were treated with the same basic therapy,but treatment group combined with AHSC taken orally or nasally,the changes in plasma levels of ET and CGRP in two groups were compared.Results:The plasma ET in treatment group was lower obviously than that in control group in the first,the second,and the third week (all P<0.001).Moreover,in treatment group,level of plasma CGRP was higher than that in control group in the second week after treatment (P<0.01).Conclusions:AHSC is able to improve the prognosis of patients with ACH by means of regulating the levels of plasma ET and CGRP.
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Key words:acute cerebral hemorrhage;antelope horn and scorpion capsule;endothelin;calcitonin generelated peptide;traditional Chinese medicine
CLC number:R743.34;R285.6 Document code:A Artical ID:10089691(2000)05026203
脑出血是急性占位性疾病，脑出血后，血肿压迫造成脑物理扭曲，引起血肿周围脑组织循环及代谢紊乱，血管麻痹，血脑脊液屏障受损，漏出增加，形成脑水肿颅内高压，甚至形成脑疝。已有研究表明，急性脑出血患者有出血灶同侧或双侧的局部脑血流量(rCBF)下降〔1，2〕，在动物模型中发生时间更早〔35〕，rCBF下降程度随出血量增加而加重，这可能系血肿直接压迫及血液中血管活性物质释放所致〔6,7〕，亦与CBF自主调节障碍、颅内压升高、脑水肿和脑组织移位有关〔4〕。血肿周围继发性脑缺血不为早期清除占位而预防，缺血区有代谢紊乱，恢复的潜能依赖于恢复适度及持续的正常含氧和正常压力的供血，类似于缺血半影区〔8〕。脑血管运动调节介质很多，可引起一系列化学连锁反应，可损伤细胞膜及细胞内成分并进行性加重不断恶化〔9〕，其中内皮素(ET)是人体最强的缩血管活性物质，而降钙素基因相关肽(CGRP)是最强的舒血管活性物质，对上述病理环节的药物干预有可能减轻脑出血后的继发性损害，有利于脑出血患者的康复。本研究观察中药羚蝎胶囊对急性中小量脑出血患者血浆ET和CGRP含量的影响。报告如下。
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1 资料与方法
1.1 病例：63例脑出血患者为发病72小时以内，并经CT确诊，出血量<30 ml者。排除外伤性颅内出血，小脑、脑干出血，合并有严重肝、肾功能不全或重症糖尿病患者。63例患者随机分为羚蝎胶囊组和西医对照组。羚蝎胶囊组31例，西医对照组32例。2组患者平均年龄、既往史评分、合并症评分、出血量及出血部位比较均无显著性差异。见表1、2。
表2 2组患者出血部位和出血量比较 组别
病例数
(例)
出血量
(
±s,ml), 百拇医药
出血部位(例)
基底节
脑叶
丘脑
外囊
脑室
西医对照组
32
14.6±12.4
20
3
4
2
, 百拇医药
3
羚蝎胶囊组
31
14.1±13.2
19
4
3
3
2
1.2 治疗方法：西医对照组采用甘露醇静滴脱水降颅压，止血芳酸止血，胞二磷胆碱改善脑代谢，积极防治感染、应激性溃疡，适当控制血压等治疗。羚蝎胶囊组在西医对照组治疗的基础上，加用羚蝎胶囊口服，昏迷者鼻饲。观察时间均为1个月。
1.3 血浆ET、CGRP测定：入院后每周1次静脉采血测定ET、CGRP值，连续测3次。方法：用10%EDTA.2Na 30 μl和抑肽酶40 μl加入试管内，加入血样(检测ET用2 ml，测CGRP用3 ml)混匀，4℃离心(3 000 r/min)10分钟，分离血浆，-20 ℃保存。测定前样本置于室温复融，再次4 ℃离心(3 000 r/min)5分钟，取上清，按放免药盒所附操作步骤进行测定。血浆ET、CGRP含量用ng/L表示。
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2 结 果
入院后第2周患者血浆ET水平最高，羚蝎胶囊组各周ET水平均低于西医对照组，而CGRP则于第1周最高，后递减，羚蝎胶囊组第2周CGRP水平高于西医对照组(P均<0.01)。见表3。
3 讨 论
ET有3种异构体，即ETl、ET2、ET3，其缩血管作用强度为ETl>ET2>ET3。内皮细胞仅产生ET1，神经组织可产生ETl和ET3，人中枢ET受体高密度区为小脑、海马区，其次为颞叶、尾状核、脑室周围及脊髓。韩荣河等〔10〕检测了33例脑出血患者，发现脑出血患者血浆ET浓度高于正常对照组，丘脑壳核、脑室出血或继发性脑室出血者的血浆ET浓度高于其它部位出血者。本研究结果显示，脑出血后血浆ET上升，与文献报道一致〔11〕。ET一方面引起血管收缩，使病灶区或病灶周围供血供氧更差，并有可能使侧支血管收缩，另一方面还刺激兴奋性氨基酸释放，间接加速缺血区神经细胞死亡〔12〕，以至加重病理改变和神经症状。使用 ET或 ET受体阻断剂均能使脑卒中后脑血管痉挛程度减轻〔13〕。本研究发现羚蝎胶囊有一定的降低血浆ET水平的作用，表明其有助于缓解缺血区域血管痉挛，有利于缺血区域侧支循环血管开放，减轻脑组织损伤，这可能是它能够减轻脑组织损伤的原因之一。
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CGRP是一种生物活性多肽，人类CGRP可分为αCGRP和βCGRP 2个基因型，二者具有相同的生理功能〔14〕。CGRP广泛分布于中枢或外周神经系统及某些其它组织器官中，CGRP与血管平滑肌受体结合后激活腺苷酸环化酶,使细胞内cAMP水平升高,并促进前列环素释放,发挥强大的舒血管作用,其舒血管作用是硝酸甘油的240倍〔15〕，能拮抗ET引起的脑血流量减少，使脑血流暂时恢复〔13〕。短期使用CGRP可使正常人颈动脉血流量增强60%，而其它动脉无变化。CGRP在低血压情况下仍能增加颈内动脉血流量，说明CGRP可选择性地作用于血管〔16〕，本实验中羚蝎胶囊组CGRP上调显著，这有利于增加脑部血供，改善缺血区的供血供氧。此外,CGRP的升高可减轻缺氧对细胞形态的损伤及缺氧引起的细胞内乳酸脱氢酶流出,降低神经元对缺氧的易感性,降低高阈值Ca2+通道开放所致的细胞内Ca2+过载而达到保护神经细胞的作用〔17〕。
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羚蝎胶囊由羚羊角、全蝎、水蛭、三七等组成，适用于出血中风急性期肝阳化风化火，夹痰瘀交阻，闭阻经络，而致神昏不语，头痛头昏，口眼歪斜，半身不遂，肢体酸麻等症。我们在临床上应用羚蝎胶囊治疗急性中小量脑出血，取得了较好的临床疗效，动物实验也发现了其能减轻实验性脑出血大鼠神经功能缺损和降低脑含水量，减轻脑组织损伤〔18〕，这可能与它能调节ET、CGRP的释放，改善出血灶周边脑组织供血供氧有关。表1 2组患者平均年龄、既往史评分、合并症评分比较(
±s) 组别例数(例)
平均年龄(岁)
神经缺损积分(分)
既往史积分(分)
伴发病积分(分)
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发病时间(h)
西医对照组
32
68.1±6.7
26.2±15.4
5.6±2.3
6.6±2.1
38.2±22.4
羚蝎胶囊组
31
67.5±7.2
25.6±16.3
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5.5±2.1
6.7±2.3
39.1±23.4
表3 2组患者血浆ET、CGRP的变化(
±s)ng/L 组别ET
CGRP
第1周
第2周
第3周
第1周
第2周
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第3周
西医对照组
687.2±120.3
712.3±112.0
502.3±47.2
155.3±27.6
126.4±25.1
70.2±21.5
羚蝎胶囊组
400.1± 75.4**
423.7± 37.8**
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367.3±33.2**
165.2±21.1
144.9±21.7*
79.6±18.9
注：与同期西医对照组比较:*P<0.01，**P<0.001
基金项目：上海市科学技术发展基金资助项目(No.984019040)
作者简介：朱冬胜(1964)，男(汉族)，安徽桐城人，医学硕士，主治医师。
参考文献：
〔1〕刘春风,包仕饶,石恰珍,等.自发性脑出血SPECT的研究.临床神经病杂志,1994,7(3):155157.
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〔2〕Shang Mingqian,Yu Jinping,Wang Hede,et al.Changes of regional cerebral blood flow in patients with intracerebral hemorrhage by 133 xenon inhalation method.Chung Hua Nei Ko Tsa Chih,1990,29(8):491493.
〔3〕刘春风,汤继宏,包仕饶.大鼠脑出血后脑血流和脑水分含量变化的研究.中风与神经疾病杂志,1997，14(5):261263.
〔4〕Korabri M,Gotoh F,Tomita M,et al.Bilateral hemispheric reduction of cerebral blood volume and blood flow immediately after experimental cerebral hemorrhage in rats.Stroke,1985，19:991.
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〔6〕Ropper A H,Zervas N T.Cerebral blood flow after experimental basal ganglia hemorrhage.Ann Neural,1982，11:266272.
〔7〕Nath F P,Kelly P T,Jenkins A,et al.Effects of experimental intracerebral hemorrhage on blood flow,capillary permeability,and histochemistry.J Neurosurg,1987,66:555562.
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〔8〕廖汝学.脑出血和脑梗塞灶周围组织乳酸含量对比研究.卒中与神经疾病,1996，3(4):188190.
〔9〕Haufinan H H .深部自发性脑内血肿的治疗.国外医学脑血管疾病分册,1994，2(4):232235.
〔10〕韩荣河，张秋滨，李丹，等.脑出血与内皮素.中风与神经疾病杂志,1995，12(2):100101.
〔11〕匡洪宇，邹伟，葛茂振，等.实验性脑出血大鼠急性期血浆内皮素和降钙素基因相关肽含量变化的研究.中国危重病急救医学，1999，11(10)：627629.
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(收稿日期：2000-08-14 修回日期：2000-08-23), 百拇医药