东菱克栓酶与国产降纤酶治疗脑梗塞的疗效观察
作者：蔡永亮 吴君霞 杨任民 吕达平
单位：蔡永亮(安徽中医学院神经病学研究所 230031)；吴君霞(安徽中医学院神经病学研究所 230031)；杨任民(安徽中医学院神经病学研究所 230031)；吕达平(安徽中医学院神经病学研究所 230031)
关键词：东菱克栓酶；降纤酶；脑梗塞；血液流变学
摘 要 目的 摘 要 目的：比较日产东菱克栓酶与国产降纤酶的临床疗效及生化指标变化。方法：选择81例脑梗塞患者，随机分成A组(东菱克栓酶)、B组(降纤酶)、C组(川芎嗪对照)，观察治疗前后临床疗效、神经功能缺损评分及血液流变学指标的变化。结果：A、B两组的临床疗效，各项指标均明显好于C组，AB两组之间疗效相近。结论：国产降纤酶的临床疗效与东菱克栓酶接近，并且有副反应少，价格低等优点。
近年来东菱克栓酶用于缺血性脑血管病(ICVD)的治疗，以其疗效确切，副作用少而受到临床工作者普遍重视[1]。新近按国家标准生产的国产降纤酶已在临床广泛使用。因此，我们于1997年10月～1998年12月分别应用日产东菱克栓酶与国产降纤酶(云南，昆明白马制药厂生产，商品名：力源精纯溶栓酶)以及川芎嗪作为对照组治疗81例脑梗塞患者，以观察临床疗效，报告如下：
, 百拇医药
资 料 与 方 法
一、病例选择：①所选病例严格按第二届全国脑血管病会议制定的各类脑血管病诊断标准，并经头颅CT或MRI确诊为脑梗塞，并排除出血性病灶。②临床无活动性出血。③所有病例均除外免疫性疾病、肿瘤等。
二、一般资料：81例脑梗塞患者随机分为三组，A组(东菱克栓酶)27例，男18例，女9例，年龄47～88岁，平均59.68±9.83岁，病程1.5～13d，平均6.22±4.09d。B组(降纤酶)26例，男20例，女6例，年龄44～79岁，平均58.91±9.71岁，病程2～14d，平均6.48±3.36d。C组(川芎嗪)28例，男17例，女11例，年龄45～81岁，平均56.8±10.11岁，病程2～13d，平均7.03±3.81d。
三、方法：A组采用东菱克栓酶首次5～10BU，用生理盐水250ml稀释，1～2h内滴注完毕，隔日1次，第2，3次各用5BU，每静滴的次日复查血浆纤维蛋白原，若降至1.0～1.5g/L时，暂停下一次治疗。B组采用降纤酶，剂量、方法及注意事项同上。C组采用川芎嗪 240mg/d加入生理盐水250ml静脉滴注，1～3小时内滴毕，连续14天，其他常规对症治疗的药物三组基本相同。各组治疗前后逐日观察临床症状、体征变化及副反应，监测血液流变学、血小板、出凝血时间及尿常规、肝肾功能等。
, 百拇医药
四、疗效评定及统计方法：神经功能缺损评分依据爱丁堡-斯堪的那维亚改良评分法(0～45分)以及患者生活能力评分(评定时的病残程度0～7级)，疗效评定参照卒中病人临床疗效评分标准[2]：①基本治愈：神经功能缺损总分减少90%，病残程度0级； ②显著进步：神经功能缺损总分减少46～89%，病残程度1～3级； ③进步：神经功能缺损总分减少18～45%； ④无变化：神经功能缺总分增减不足18%； ⑤恶化：神经功能缺损总分增加18%或更多。统计学处理采用χ2和t检验。
结 果
一、临床疗效 A组：痊愈4例，显著进步8例，进步9例，无变化6例。B组：痊愈5例，显著进步6例，进步10例，无变化5例。C组：痊愈1例，显著进步3例，进步15例，无变化9例。显效率(痊愈+显著进步)A、B两组分别为12例(44.44%)和11例(42.31%)，C组仅为6例(21.43%)，差异显著(χ2=7.01，P<0.05)。三组患者神经功能缺损状态的评分表明(表1)：A、B两组治疗后24h便显著降低并持续至14d，A、B两组之间的评分结果接近，无统计学意义。C组在用药后的1、7d内无变化，直至14d才见显著降低。
, 百拇医药
二、实验室指标 三组患者治疗前后血液流变学变化(表2)表明：A、B两组明显优于C组，A、B两组之间仅在低切、血沉的下降幅度有差异外，其余各项指标均有大幅度降低(P均<0.01)。C组除高切、低切外，其余5项的下降幅度均无统计学意义。三组对血小板、出凝血时间、红细胞、白细胞计数及肝肾功能均无明显影响。
三、副反应 A组出现寒战、发热各1例，另1例用药后出现头痛，经头颅CT证实为颅内出血。B组1例出现一过性发热，1例出现采血时静脉穿刺处皮下片状出血点，CT扫描未发现有颅内出血。C组未见任何副反应。
表1 三组患者治疗前后神经功能缺损总分比较(
±s)
组别
, 百拇医药
例数
治疗前
治疗后
1d
7d
14d
A
27
21.16±7.04
15.22±5.21*
13.51±4.67*
12.85±4.15*
, 百拇医药
B
26
20.88±7.52
15.19±6.37*
13.42±5.30*
12.30±4.64*
C
28
20.69±8.31
20.14±7.30
19.87±6.93
, 百拇医药
18.11±6.71**
各组治疗前后比较：*P<0.01，**P<0.05。表2 三组患者治疗前后血液流变学指标观察(±s)
高切
低切
血浆比粘度
HT(%)
血沉(mm/h)
纤维蛋白原
RBC聚集指数
, 百拇医药
A组
疗前
5.81±1.41
24.42±4.84
2.82±0.74
47.25±3.50
24.45±6.36
4.73±1.01
2.17±0.27
疗后
4.17±1.22**
18.93±4.37**
, 百拇医药
1.59±0.66**
40.03±3.28**
20.53±5.71*
2.76±0.96**
1.74±0.31**
B组
疗前
5.62±1.30
24.07±4.62
2.81±0.65
, 百拇医药 46.77±4.04
24.58±6.44
4.88±1.14
2.21±0.33
疗后
4.06±1.09**
20.43±4.41*
1.42±0.62**
40.22±3.39**
18.97±5.91**
, 百拇医药
2.43±1.07**
1.56±0.27**
C组
疗前
5.71±1.37
25.02±4.79
2.76±0.81
46.24±4.33
23.88±6.14
4.54±0.98
2.10±0.37
, http://www.100md.com
疗后
4.62±1.43*
21.10±4.42**
2.24±0.79
43.27±4.81
22.17±5.51
3.76±1.03
1.90±0.34
各组治疗前后比较：**P<0.01，*P<0.05讨 论
东菱克栓酶是由生物基因工程合成的组分单一的强力溶栓制剂，经临床及动物实验表明具有分解纤维蛋白原、降低血液凝固力、抑制血栓形成、增强t-PA的作用以及促进纤维溶酶的生成、降低血粘度、抑制红细胞聚集、增强红细胞通透性及变形能力以及改善微循环等[3～5]。原国产蛇毒制剂多以混合酶为主，多以3～4条带的复合物，没有高度精纯[6]，因此，不仅临床疗效、血液流变学改善不及东菱克栓酶，而且也因副作用大而难以推广使用[1]。经国家卫生部评审的按国家标准生产的降纤酶由于工艺的改进，使之成为单组分的冻干制剂、去除出血毒、神经毒等，具有疗效好、副作用少的优点，已在全国推广使用。我们使用的降纤酶是以尖吻蝮蛇蛇毒纯化精制而成，具有降纤维蛋白原确实、出血毒减少30倍、分子量低而副反应少等优点。
, http://www.100md.com
本资料显示A、B两种溶栓制剂临床神经功能缺损总分以及实验室指标均明显优于对照组(P<0.05和P<0.01)。A、B两组的临床显效率相似，分别为12例(44.44%)和11例(42.31%)，统计学比较无差异(t=0.16，P<0.05)，说明二组临床疗效基本相仿。
A、B两组之间在治疗后血液流变学各项指标下降幅度也十分相近，治疗后血纤维蛋白原平均下降幅度以降纤酶更为明显，但经统计学处理t=1.94, P>0.05，无统计学意义。因此提纯后单一成分的降纤酶与东菱克栓酶对血液流变学的改变同样有效。
A、B两组的副作用A组3例(11.11%)，B组2例(7.7%)，其中A组有1例合并颅内出血，B组1例治疗后血纤维蛋白原降至0.28g/L，患者仅在肘静脉的采血部位有皮下出血点，而头颅CT扫描及临床观察均未发现颅内出血倾向。说明东菱克栓酶的副作用略多，而且有导致颅内出血的较为严重的副反应可能。
, 百拇医药 以上资料表明国产降纤酶与日产东菱克栓酶的临床总体疗效十分相似，国产降纤酶还具有副反应少、更无颅内出血的严重副反应，且价格低，值得临床推广使用。川芎嗪组虽然疗效不及二种溶栓制剂，但具有纯中药制剂、安全、无明显副作用、价格低廉等优点，特别适应于高龄脑梗塞患者。
参考文献
1，专题讨论：溶栓疗法.临床神经病学杂志，1997；(10)2∶109～121.
2，孟家眉.神经内科临床新进展，第1版.北京：北京出版社，1994∶93～95.
3，Klocking HP.Hoffmann A,Markwardt F.Release of plasminogen activator by batroxobin Haemostasis.1987;17∶235.
4，东丸贵信.内田康美，苏木宏之.et al.Preventive effects of UK.heparin and defibrase on carine artetial thrombosis; A fiboroptic study.Jpn Coll Augiol.1987;27∶373.
5，刘凤君，陈清棠，袁家颖等.东菱克栓酶对缺血性脑血管病血液流变学的影响.中国医学论坛，1995；10∶19.
6，杨靖华.蛇毒酶在缺血性脑血管病中的应用.国外医学脑血管疾病分册，1996；4∶141.
收稿日期：2000-03-16, http://www.100md.com
单位：蔡永亮(安徽中医学院神经病学研究所 230031)；吴君霞(安徽中医学院神经病学研究所 230031)；杨任民(安徽中医学院神经病学研究所 230031)；吕达平(安徽中医学院神经病学研究所 230031)
关键词：东菱克栓酶；降纤酶；脑梗塞；血液流变学
摘 要 目的 摘 要 目的：比较日产东菱克栓酶与国产降纤酶的临床疗效及生化指标变化。方法：选择81例脑梗塞患者，随机分成A组(东菱克栓酶)、B组(降纤酶)、C组(川芎嗪对照)，观察治疗前后临床疗效、神经功能缺损评分及血液流变学指标的变化。结果：A、B两组的临床疗效，各项指标均明显好于C组，AB两组之间疗效相近。结论：国产降纤酶的临床疗效与东菱克栓酶接近，并且有副反应少，价格低等优点。
近年来东菱克栓酶用于缺血性脑血管病(ICVD)的治疗，以其疗效确切，副作用少而受到临床工作者普遍重视[1]。新近按国家标准生产的国产降纤酶已在临床广泛使用。因此，我们于1997年10月～1998年12月分别应用日产东菱克栓酶与国产降纤酶(云南，昆明白马制药厂生产，商品名：力源精纯溶栓酶)以及川芎嗪作为对照组治疗81例脑梗塞患者，以观察临床疗效，报告如下：
, 百拇医药
资 料 与 方 法
一、病例选择：①所选病例严格按第二届全国脑血管病会议制定的各类脑血管病诊断标准，并经头颅CT或MRI确诊为脑梗塞，并排除出血性病灶。②临床无活动性出血。③所有病例均除外免疫性疾病、肿瘤等。
二、一般资料：81例脑梗塞患者随机分为三组，A组(东菱克栓酶)27例，男18例，女9例，年龄47～88岁，平均59.68±9.83岁，病程1.5～13d，平均6.22±4.09d。B组(降纤酶)26例，男20例，女6例，年龄44～79岁，平均58.91±9.71岁，病程2～14d，平均6.48±3.36d。C组(川芎嗪)28例，男17例，女11例，年龄45～81岁，平均56.8±10.11岁，病程2～13d，平均7.03±3.81d。
三、方法：A组采用东菱克栓酶首次5～10BU，用生理盐水250ml稀释，1～2h内滴注完毕，隔日1次，第2，3次各用5BU，每静滴的次日复查血浆纤维蛋白原，若降至1.0～1.5g/L时，暂停下一次治疗。B组采用降纤酶，剂量、方法及注意事项同上。C组采用川芎嗪 240mg/d加入生理盐水250ml静脉滴注，1～3小时内滴毕，连续14天，其他常规对症治疗的药物三组基本相同。各组治疗前后逐日观察临床症状、体征变化及副反应，监测血液流变学、血小板、出凝血时间及尿常规、肝肾功能等。
, 百拇医药
四、疗效评定及统计方法：神经功能缺损评分依据爱丁堡-斯堪的那维亚改良评分法(0～45分)以及患者生活能力评分(评定时的病残程度0～7级)，疗效评定参照卒中病人临床疗效评分标准[2]：①基本治愈：神经功能缺损总分减少90%，病残程度0级； ②显著进步：神经功能缺损总分减少46～89%，病残程度1～3级； ③进步：神经功能缺损总分减少18～45%； ④无变化：神经功能缺总分增减不足18%； ⑤恶化：神经功能缺损总分增加18%或更多。统计学处理采用χ2和t检验。
结 果
一、临床疗效 A组：痊愈4例，显著进步8例，进步9例，无变化6例。B组：痊愈5例，显著进步6例，进步10例，无变化5例。C组：痊愈1例，显著进步3例，进步15例，无变化9例。显效率(痊愈+显著进步)A、B两组分别为12例(44.44%)和11例(42.31%)，C组仅为6例(21.43%)，差异显著(χ2=7.01，P<0.05)。三组患者神经功能缺损状态的评分表明(表1)：A、B两组治疗后24h便显著降低并持续至14d，A、B两组之间的评分结果接近，无统计学意义。C组在用药后的1、7d内无变化，直至14d才见显著降低。
, 百拇医药
二、实验室指标 三组患者治疗前后血液流变学变化(表2)表明：A、B两组明显优于C组，A、B两组之间仅在低切、血沉的下降幅度有差异外，其余各项指标均有大幅度降低(P均<0.01)。C组除高切、低切外，其余5项的下降幅度均无统计学意义。三组对血小板、出凝血时间、红细胞、白细胞计数及肝肾功能均无明显影响。
三、副反应 A组出现寒战、发热各1例，另1例用药后出现头痛，经头颅CT证实为颅内出血。B组1例出现一过性发热，1例出现采血时静脉穿刺处皮下片状出血点，CT扫描未发现有颅内出血。C组未见任何副反应。
表1 三组患者治疗前后神经功能缺损总分比较(
±s)组别
, 百拇医药
例数
治疗前
治疗后
1d
7d
14d
A
27
21.16±7.04
15.22±5.21*
13.51±4.67*
12.85±4.15*
, 百拇医药
B
26
20.88±7.52
15.19±6.37*
13.42±5.30*
12.30±4.64*
C
28
20.69±8.31
20.14±7.30
19.87±6.93
, 百拇医药
18.11±6.71**
各组治疗前后比较：*P<0.01，**P<0.05。表2 三组患者治疗前后血液流变学指标观察(
±s)高切
低切
血浆比粘度
HT(%)
血沉(mm/h)
纤维蛋白原
RBC聚集指数
, 百拇医药
A组
疗前
5.81±1.41
24.42±4.84
2.82±0.74
47.25±3.50
24.45±6.36
4.73±1.01
2.17±0.27
疗后
4.17±1.22**
18.93±4.37**
, 百拇医药
1.59±0.66**
40.03±3.28**
20.53±5.71*
2.76±0.96**
1.74±0.31**
B组
疗前
5.62±1.30
24.07±4.62
2.81±0.65
, 百拇医药 46.77±4.04
24.58±6.44
4.88±1.14
2.21±0.33
疗后
4.06±1.09**
20.43±4.41*
1.42±0.62**
40.22±3.39**
18.97±5.91**
, 百拇医药
2.43±1.07**
1.56±0.27**
C组
疗前
5.71±1.37
25.02±4.79
2.76±0.81
46.24±4.33
23.88±6.14
4.54±0.98
2.10±0.37
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疗后
4.62±1.43*
21.10±4.42**
2.24±0.79
43.27±4.81
22.17±5.51
3.76±1.03
1.90±0.34
各组治疗前后比较：**P<0.01，*P<0.05讨 论
东菱克栓酶是由生物基因工程合成的组分单一的强力溶栓制剂，经临床及动物实验表明具有分解纤维蛋白原、降低血液凝固力、抑制血栓形成、增强t-PA的作用以及促进纤维溶酶的生成、降低血粘度、抑制红细胞聚集、增强红细胞通透性及变形能力以及改善微循环等[3～5]。原国产蛇毒制剂多以混合酶为主，多以3～4条带的复合物，没有高度精纯[6]，因此，不仅临床疗效、血液流变学改善不及东菱克栓酶，而且也因副作用大而难以推广使用[1]。经国家卫生部评审的按国家标准生产的降纤酶由于工艺的改进，使之成为单组分的冻干制剂、去除出血毒、神经毒等，具有疗效好、副作用少的优点，已在全国推广使用。我们使用的降纤酶是以尖吻蝮蛇蛇毒纯化精制而成，具有降纤维蛋白原确实、出血毒减少30倍、分子量低而副反应少等优点。
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本资料显示A、B两种溶栓制剂临床神经功能缺损总分以及实验室指标均明显优于对照组(P<0.05和P<0.01)。A、B两组的临床显效率相似，分别为12例(44.44%)和11例(42.31%)，统计学比较无差异(t=0.16，P<0.05)，说明二组临床疗效基本相仿。
A、B两组之间在治疗后血液流变学各项指标下降幅度也十分相近，治疗后血纤维蛋白原平均下降幅度以降纤酶更为明显，但经统计学处理t=1.94, P>0.05，无统计学意义。因此提纯后单一成分的降纤酶与东菱克栓酶对血液流变学的改变同样有效。
A、B两组的副作用A组3例(11.11%)，B组2例(7.7%)，其中A组有1例合并颅内出血，B组1例治疗后血纤维蛋白原降至0.28g/L，患者仅在肘静脉的采血部位有皮下出血点，而头颅CT扫描及临床观察均未发现颅内出血倾向。说明东菱克栓酶的副作用略多，而且有导致颅内出血的较为严重的副反应可能。
, 百拇医药 以上资料表明国产降纤酶与日产东菱克栓酶的临床总体疗效十分相似，国产降纤酶还具有副反应少、更无颅内出血的严重副反应，且价格低，值得临床推广使用。川芎嗪组虽然疗效不及二种溶栓制剂，但具有纯中药制剂、安全、无明显副作用、价格低廉等优点，特别适应于高龄脑梗塞患者。
参考文献
1，专题讨论：溶栓疗法.临床神经病学杂志，1997；(10)2∶109～121.
2，孟家眉.神经内科临床新进展，第1版.北京：北京出版社，1994∶93～95.
3，Klocking HP.Hoffmann A,Markwardt F.Release of plasminogen activator by batroxobin Haemostasis.1987;17∶235.
4，东丸贵信.内田康美，苏木宏之.et al.Preventive effects of UK.heparin and defibrase on carine artetial thrombosis; A fiboroptic study.Jpn Coll Augiol.1987;27∶373.
5，刘凤君，陈清棠，袁家颖等.东菱克栓酶对缺血性脑血管病血液流变学的影响.中国医学论坛，1995；10∶19.
6，杨靖华.蛇毒酶在缺血性脑血管病中的应用.国外医学脑血管疾病分册，1996；4∶141.
收稿日期：2000-03-16, http://www.100md.com