2226例先天畸形与染色体病关系的研究
梁黎 郑兴宝
摘 要：采用常规染色体显带方法，对1980年1月至1998年12月本院就诊、有先天畸形的2226例患儿进行染色体核型分析。染色体核型异常524例，阳性率23.54%；其中唐氏综合征480例(91.60%)，其他染色体异常16例(3.05%)，性染色体异常28例(5.34%)。染色体畸变是产生先天畸形的重要原因，唐氏综合征更是首当其冲。为了减少先天畸形的发生，有必要在孕早中期开展对唐氏综合征的筛查和诊断。
关键词：先天畸形 染色体病 唐氏综合征
在发达国家，先天畸形为婴儿死亡首要原因[1]，我国先天畸形死亡构成比有上升趋势[2]。先天畸形病因复杂，染色体病、单基因病、多基因病、环境因素等均可造成先天畸形。为了解染色体病在先天畸形患儿中的发生情形，探讨有效减少先天畸形发生的方法，我们自1980年开始，已对2226例先天畸形患儿进行了细胞遗传学研究，现将结果报告如下。
, 百拇医药
对象与方法
1.对象：1980年1月至1998年12月本院就诊患儿中，凡有发育迟缓、智力落后、面容异常或伴四肢、脏器畸形者，均做血染色体检查。
2.方法：按常规方法进行外周血淋巴细胞培养，制备染色体中期相标本。每例经过G显带处理，油镜下计数50～100个分裂相，分析5～10个G显带核型，并进行显微摄影照片分析。
结果
19年来共检测先天畸形2226例，染色体核型异常524例(23.54%)，详见表1。其中21-三体综合征(唐氏综合征)480例(91.60%)，标准型439例，易位型23例，嵌合型18例；其他常染色体异常16例(3.05%)，性染色体异常28例(5.34%)。年龄分布，常染色体异常：<1岁318例(其中<28天126例)，1～3岁106例，4～6岁43例，>7岁29例；性染色体异常：<1岁1例，4～6岁4例，>7岁23例。
, 百拇医药
表1 524例染色体异常核型
种 类
核 型
n
构成(%)
常染色体
47，xy，+21
277
52.86
数目异常
47，xx，+21
162
30.92
, 百拇医药
47，xy，+21/46，xy
8
1.53
47，xx，+21/46，xx
10
1.91
47，xy，+18
3
0.57
47，xx，+18
4
0.76
, 百拇医药 48，xxx，+18
2
0.38
48，xxx，+18/47，xx，+18/46，xx
1
0.19
47，xy，+13
1
0.19
45，xy，-21
1
0.19
, 百拇医药 45，xx，-21
1
0.19
常染色体
46，xy，-14，+t(14q，21q)
7
1.34
结构异常
46，xx，-14，+t(14q，21q)
6
1.15
46，xy，-13，+t(13q，21q)
, 百拇医药
2
0.38
46，xy，-22，+t(22q，21q)
5
0.96
46，xy，-21，+t(21q，21q)
3
0.57
46，xy，r(15)
1
0.19
46，xy，r(14)
, 百拇医药
1
0.19
46，xy，r(13)
1
0.19
性染色体
45，x
16
3.05
异常
45，x/46，xx
4
0.76
, 百拇医药
45，x/47，xxx
2
0.38
45，x/46，xy/47，xyy
1
0.19
48，xxxx
1
0.19
46，xx/46，xy
1
0.19
47，xxy
, 百拇医药
1
0.19
47，xyy
1
0.19
合计
524
99.99
讨论 染色体是基因的载体，是遗传的物质基础。人类体细胞中有46条染色体，成23对。生殖细胞在减数分裂过程中，每对同源染色体的两个成员及其携带的等位基因彼此分开，分别进入不同的配子中，使每个配子只得到体细胞所具有的两组染色体中的一组。这一组染色体包括一定数目、一定形态和结构、一定基因组成。受精后，精子和卵细胞结合形成受精卵，染色体数目又恢复成双倍数(2n=46)。以后受精卵通过有丝分裂产生体细胞，但染色体数目始终不变，所以人类在一代代的繁衍过程中保持了染色体数目和结构的相对稳定，这在遗传上具有十分重要的意义。如果染色体的结构和数目变异，必将导致个体细胞中遗传上的不平衡，使人体的形态、代谢调控出现不同程度的改变，产生各种发育畸形和代谢缺陷[3]。从本文资料看，染色体畸变占先天畸形的23.54%，是产生先天畸形的重要原因。
, http://www.100md.com
染色体显带是细胞遗传学分析不可缺少的基本手段，随着染色体分析技术的不断改进和提高[4]，对一些复杂或较小的畸变也能作出正确的解释，染色体病的诊断水平将进一步提高。但令人遗憾的是，无论常染色体或性染色体病迄今均无有效根治方法，控制染色体病的措施主要在预防患儿的出生。在孕早中期进行产前诊断，流产患病胎儿是行之有效的预防方法。
在染色体异常疾病中，唐氏综合征占首位。本文资料表明，在与先天畸形有关的染色体病中，唐氏综合征更是高居榜首，占91.6%。唐氏综合征患者，智力发育严重障碍，常同时伴有心脏、消化系统、眼睛和耳朵等处的发育异常。病人无生活自理能力，给其家庭，以及在某种程度上给社会带来负担。为此，近10年来对唐氏综合征的产前筛查和诊断的研究一直受到医学界的重视，使得该领域的进展很快。通过超声筛查[5]和对母体血清标志物及尿中hCGβ亚单位的降解片断的筛查[6]，阳性检出率可高达80%以上，在明显健康的群体中，找出那些处于唐氏综合征胎儿妊娠的高危个体，从而赋予其后的诊断试验，如羊膜囊穿刺检查或早期绒毛膜活检，对胎儿的染色体核型进行分析或用荧光原位杂交技术来诊断胎儿细胞的染色体异常。唐氏综合征的产前筛查与诊断是一件造福社会与家庭的事情，应在我省逐步开展和推广。■
, 百拇医药
作者单位：梁 黎 浙江大学医学院附属儿童医院，浙江 杭州 310003
郑兴宝 浙江大学医学院附属儿童医院，浙江 杭州 310003
参考文献
[1]Wegman ME.Annual summary of vital statistics-1992.Pediatrics 1993，92(6)：743～754
[2]梁黎，欧弼悠，吴胜，等.住院儿童病死率和死因顺位40年来的变化.中华儿科杂志，1998，36(5)：302～303
[3]魏书珍，张秋业，等.儿童生长发育性疾病.北京，人民卫生出版社，1996：234～262
[4]王明荣，王秀琴，吴旻，等.应用荧光原位杂交技术测定不同的染色体畸变.中华医学遗传学杂志，1996，13(2)：108～109
[5]Rotmensch S.，Liberati M.，Bronshtein M.el al.Prenatal sonographic findings in 187 fetuses with Down syndrome.Prenatal Diagn，1997，17(11)：1001～1009
[6]Cole L.A.，Acuna E.，Isozaki T.et al.Combining β-core fragment and total oestriol measurement to test for Down syndrome pregnancies.Prenatal Diagn，1997，17(12)：1, 百拇医药
摘 要：采用常规染色体显带方法，对1980年1月至1998年12月本院就诊、有先天畸形的2226例患儿进行染色体核型分析。染色体核型异常524例，阳性率23.54%；其中唐氏综合征480例(91.60%)，其他染色体异常16例(3.05%)，性染色体异常28例(5.34%)。染色体畸变是产生先天畸形的重要原因，唐氏综合征更是首当其冲。为了减少先天畸形的发生，有必要在孕早中期开展对唐氏综合征的筛查和诊断。
关键词：先天畸形 染色体病 唐氏综合征
在发达国家，先天畸形为婴儿死亡首要原因[1]，我国先天畸形死亡构成比有上升趋势[2]。先天畸形病因复杂，染色体病、单基因病、多基因病、环境因素等均可造成先天畸形。为了解染色体病在先天畸形患儿中的发生情形，探讨有效减少先天畸形发生的方法，我们自1980年开始，已对2226例先天畸形患儿进行了细胞遗传学研究，现将结果报告如下。
, 百拇医药
对象与方法
1.对象：1980年1月至1998年12月本院就诊患儿中，凡有发育迟缓、智力落后、面容异常或伴四肢、脏器畸形者，均做血染色体检查。
2.方法：按常规方法进行外周血淋巴细胞培养，制备染色体中期相标本。每例经过G显带处理，油镜下计数50～100个分裂相，分析5～10个G显带核型，并进行显微摄影照片分析。
结果
19年来共检测先天畸形2226例，染色体核型异常524例(23.54%)，详见表1。其中21-三体综合征(唐氏综合征)480例(91.60%)，标准型439例，易位型23例，嵌合型18例；其他常染色体异常16例(3.05%)，性染色体异常28例(5.34%)。年龄分布，常染色体异常：<1岁318例(其中<28天126例)，1～3岁106例，4～6岁43例，>7岁29例；性染色体异常：<1岁1例，4～6岁4例，>7岁23例。
, 百拇医药
表1 524例染色体异常核型
种 类
核 型
n
构成(%)
常染色体
47，xy，+21
277
52.86
数目异常
47，xx，+21
162
30.92
, 百拇医药
47，xy，+21/46，xy
8
1.53
47，xx，+21/46，xx
10
1.91
47，xy，+18
3
0.57
47，xx，+18
4
0.76
, 百拇医药 48，xxx，+18
2
0.38
48，xxx，+18/47，xx，+18/46，xx
1
0.19
47，xy，+13
1
0.19
45，xy，-21
1
0.19
, 百拇医药 45，xx，-21
1
0.19
常染色体
46，xy，-14，+t(14q，21q)
7
1.34
结构异常
46，xx，-14，+t(14q，21q)
6
1.15
46，xy，-13，+t(13q，21q)
, 百拇医药
2
0.38
46，xy，-22，+t(22q，21q)
5
0.96
46，xy，-21，+t(21q，21q)
3
0.57
46，xy，r(15)
1
0.19
46，xy，r(14)
, 百拇医药
1
0.19
46，xy，r(13)
1
0.19
性染色体
45，x
16
3.05
异常
45，x/46，xx
4
0.76
, 百拇医药
45，x/47，xxx
2
0.38
45，x/46，xy/47，xyy
1
0.19
48，xxxx
1
0.19
46，xx/46，xy
1
0.19
47，xxy
, 百拇医药
1
0.19
47，xyy
1
0.19
合计
524
99.99
讨论 染色体是基因的载体，是遗传的物质基础。人类体细胞中有46条染色体，成23对。生殖细胞在减数分裂过程中，每对同源染色体的两个成员及其携带的等位基因彼此分开，分别进入不同的配子中，使每个配子只得到体细胞所具有的两组染色体中的一组。这一组染色体包括一定数目、一定形态和结构、一定基因组成。受精后，精子和卵细胞结合形成受精卵，染色体数目又恢复成双倍数(2n=46)。以后受精卵通过有丝分裂产生体细胞，但染色体数目始终不变，所以人类在一代代的繁衍过程中保持了染色体数目和结构的相对稳定，这在遗传上具有十分重要的意义。如果染色体的结构和数目变异，必将导致个体细胞中遗传上的不平衡，使人体的形态、代谢调控出现不同程度的改变，产生各种发育畸形和代谢缺陷[3]。从本文资料看，染色体畸变占先天畸形的23.54%，是产生先天畸形的重要原因。
, http://www.100md.com
染色体显带是细胞遗传学分析不可缺少的基本手段，随着染色体分析技术的不断改进和提高[4]，对一些复杂或较小的畸变也能作出正确的解释，染色体病的诊断水平将进一步提高。但令人遗憾的是，无论常染色体或性染色体病迄今均无有效根治方法，控制染色体病的措施主要在预防患儿的出生。在孕早中期进行产前诊断，流产患病胎儿是行之有效的预防方法。
在染色体异常疾病中，唐氏综合征占首位。本文资料表明，在与先天畸形有关的染色体病中，唐氏综合征更是高居榜首，占91.6%。唐氏综合征患者，智力发育严重障碍，常同时伴有心脏、消化系统、眼睛和耳朵等处的发育异常。病人无生活自理能力，给其家庭，以及在某种程度上给社会带来负担。为此，近10年来对唐氏综合征的产前筛查和诊断的研究一直受到医学界的重视，使得该领域的进展很快。通过超声筛查[5]和对母体血清标志物及尿中hCGβ亚单位的降解片断的筛查[6]，阳性检出率可高达80%以上，在明显健康的群体中，找出那些处于唐氏综合征胎儿妊娠的高危个体，从而赋予其后的诊断试验，如羊膜囊穿刺检查或早期绒毛膜活检，对胎儿的染色体核型进行分析或用荧光原位杂交技术来诊断胎儿细胞的染色体异常。唐氏综合征的产前筛查与诊断是一件造福社会与家庭的事情，应在我省逐步开展和推广。■
, 百拇医药
作者单位：梁 黎 浙江大学医学院附属儿童医院，浙江 杭州 310003
郑兴宝 浙江大学医学院附属儿童医院，浙江 杭州 310003
参考文献
[1]Wegman ME.Annual summary of vital statistics-1992.Pediatrics 1993，92(6)：743～754
[2]梁黎，欧弼悠，吴胜，等.住院儿童病死率和死因顺位40年来的变化.中华儿科杂志，1998，36(5)：302～303
[3]魏书珍，张秋业，等.儿童生长发育性疾病.北京，人民卫生出版社，1996：234～262
[4]王明荣，王秀琴，吴旻，等.应用荧光原位杂交技术测定不同的染色体畸变.中华医学遗传学杂志，1996，13(2)：108～109
[5]Rotmensch S.，Liberati M.，Bronshtein M.el al.Prenatal sonographic findings in 187 fetuses with Down syndrome.Prenatal Diagn，1997，17(11)：1001～1009
[6]Cole L.A.，Acuna E.，Isozaki T.et al.Combining β-core fragment and total oestriol measurement to test for Down syndrome pregnancies.Prenatal Diagn，1997，17(12)：1, 百拇医药