大肠癌放免显像的临床应用
作者：邢春根 刘根寿 鲍君杰 吴锦昌 田斌 何广仁
单位：(215004 苏州医学院附属第二医院)
关键词：大肠癌；放免显像；诊断
江苏医药000606 【摘要】 目的 评估放免显像在大肠癌诊断中的价值。方法 采用改良氯胺T法对抗癌胚抗原(CEA)单抗进行131Ⅰ标记，将碘标记后的单抗静脉注射到患者体内，48～72小时后行单光子发射型计算机辅助断层仪(SPECT)显像，图像采用免疫断层专用程序重建，检查前后检测血相关指标。结果 45例行放免导向诊断的患者，44例得到确诊，诊断准确率97.8%。除5例病人有一过性发热外，余均无不良反应。结论 放免显像在大肠癌的诊断、分期以及术后监测上具有较高价值，且安全性好。
The radioimmunoimaging of colorectal cancer
, 百拇医药
XING Chungen LIU Genshou BAO Junjie
(The Second Affiliated Hospital of Suzhou Medical College， Suzhou 215004)
【Abstract】 Objective To evaluate the diagnosis value of radioimmunoimaging in patients with colorectal cancer.Methods The anti-CEA monoclonal antibody was labeled by 131Ⅰ with modified chloramine-T method，and then was injected into patients with colorectal cancer.48 to 72 hours later SPECT was done and laminagrams were recombinated with special procedure.Results 45 patients were examined，of whom the diagnoses were established in 44. The accuracy was 97.8%.No severe untoward effect was observed except transient mild fever.Conclusion Radioimmunoimaging is an effective and safe method in the diagnosis and staging of the colorectal cancer.
, 百拇医药
【Key words】 Colorectal cancer Radioimmunoimaging Diagnosis
放射免疫显像是利用具有导向作用的单克隆抗体作为载体标记放射性核素进行体外显像，从而达到肿瘤定位和定性的诊断新方法。近年来，放射免疫导向诊断以及基于此原理的放射免疫导向手术、放射免疫导向治疗均已取得长足进展。我院自1993年至今采用双核素示踪、双色显示技术，同时应用免疫断层专用程序重建断层图像，对临床拟诊大肠癌或疑有远处转移、局部复发的45例病人进行了放免导向诊断，为其临床确诊起到了重要的作用。
材料与方法
一、131Ⅰ-抗癌胚抗原(CEA)单抗的制备：抗CEA单抗由北京生物制剂研究所研制，纯化后的抗CEA单抗采用改良氯胺T法进行碘标。具体方法为：在0.75～1.5 mg抗CEA单抗中加Na131Ⅰ74～160 mBq和氯胺T 384 μg，混匀后反应2分钟，然后加酪氨酸100 μl以中止反应，最后过SephadexG-25柱收集峰位洗脱液，过滤除菌待用。131Ⅰ回收率大于60%，碘标记率大于90%。
, 百拇医药
二、显像方法与图像处理：每例患者先缓慢静脉注射稀释后的0.75～1.5 mg碘标后的抗CEA单抗，48～72小时后显像，显像前3小时另静脉注射新鲜配制的99m锝(Tc)-植酸185～555 mBq，采用SophyDS7单光子计算机辅助断层扫描仪设置364 Kev和140 Kev能级条件同时进行采集，然后分别重建131 Ⅰ和99mTc的断层图，以红色显示131Ⅰ-抗CEA单抗与肿瘤抗原结合的免疫复合物位点，以绿色显示骨骼或肝脏影像。
三、临床资料：临床拟诊大肠癌或肿瘤复发、转移者共45例接受了此项检查。全部病例均经病理证实。45例中，结肠癌15例，直肠癌20例，大肠癌远处转移8例，局部复发2例。男31例，女14例，年龄24～83岁，平均57.8岁。检查前均口服复方碘溶液1周以封闭甲状腺摄碘功能，静脉注射131Ⅰ-抗CEA单抗前半小时，常规静注10 mg地塞米松，全部病例检查前后行血、尿常规、肝肾功能监测。
, http://www.100md.com
结 果
一、不良反应：全组病人静脉注射131Ⅰ-抗CEA单抗后有5例出现一过性畏寒、发热，均经对症处理后恢复正常，另40例未发生特殊不适主诉，也无异常体征出现。检查前后的血、尿常规、肝肾功能各项指标未见明显变化。经过此项检查后并行根治性手术的患者术后并发症发生率不高。
二、诊断结果：全组结肠癌15例中，乙状结肠癌3例，升结肠癌5例，横结肠癌2例，结肠脾曲癌2例，降结肠癌3例。放免显像均为阳性结果，部位亦与手术探查结果一致。直肠癌20例，放免导向诊断阳性19例，1例为假阴性。远处转移包括肝转移和远处淋巴结转移8例，大肠癌局部复发2例，共10例，均显示清晰的阳性显像结果。总的放免导向诊断准确率为97.8%(44/45)。
三、病理类型与显像结果：在放免显像阳性的患者中，弱阳性者6例，其中4例为低分化腺癌，2例为高分化腺癌，肿瘤局限于粘膜层，且有大量血吸虫卵沉积，考虑为大肠血吸虫肉芽肿恶变。1例放免显像漏诊的直肠癌亦为高分化腺癌，其余放免显像阳性或强阳性者则以中分化腺癌居多。4例肿瘤直径较大的病例中，3例放免显像抗原抗体复合物呈散在性稀释分布，且肿瘤中央区分布相对减少。
, 百拇医药
讨 论
一、放免显像的导向诊断价值：临床上大肠癌的诊断主要依据X线和内窥镜检查，此二项技术在肠道肿瘤原发灶的诊断上起到了重要作用，但对其转移、复发灶的诊断以及肠道肿瘤术前分期上尚存不足。放免显像正是利用了单克隆抗体与肿瘤表面抗原决定簇特异性结合的原理，以单抗作为导向载体，将其标上放射性核素，从而在体外能发现体内深藏的肿瘤病灶[1]。近年来，放免导向诊断技术日趋成熟，对肠道肿瘤原发灶的诊断确诊率已达90%以上[2]，它不仅可以发现肿瘤原发灶，且由于肿瘤的同源性，转移灶、复发灶也同样可以得到诊断，从而成为传统诊断方法的又一突破。影像学检查方法如CT和MRI对大肠肿瘤肝转移诊断率仅为80%，且直径不足2 cm时检出率不足40%，对腹腔、盆腔内复发或转移灶不仅诊断率不高，且与手术疤痕等鉴别诊断效果欠佳[3～5]，而放免显像对肝转移灶的诊断敏感性则可达90%左右，对肠道肿瘤腹腔复发或转移病灶的诊断也有80%左右的阳性率，而且发现更早，尤其是对局部复发的病灶确诊率明显优于CT和MRI[5]。本组45例大肠癌病人中放免显像诊断准确率达97.8%，所有复发、转移灶(直径1.5 cm以上)均显示出阳性结果，检查过程中亦无明显副反应，表明放免显像无论在大肠肿瘤的诊断、分期，还是在此类病人术后监测、辅助治疗的选择上均具较高的参考价值且安全性好。
, 百拇医药
二、放免显像与肿瘤病理的相关性：放免显像效果受显像时间、显像技术、单克隆抗体的特异性以及肿瘤本身抗原的表达状况等影响的报道较多，而针对放免显像与肿瘤病理相关性的研究不多。有关肿瘤大小与每克肿瘤对放射性核素摄取量的联系问题一直存有争议，但多数支持较大肿瘤瘤体中央相对缺血，部分发生坏死从而使肿瘤摄取核素减少的观点[2]，应用调高肿瘤血流的药物后可加大肿瘤对放射性核素的摄取便是佐证[6]。由于显像条件所限，当肿瘤小于1.5 cm时显像效果明显受到影响，资料显示肿瘤直径>2 cm时放免显像敏感性较<2 cm组高出20%以上[3]。本组4例肿瘤直径较大的病例有3例显像呈散在稀疏分布，中央区核素分布相对更少，表明同一瘤体内存有血供分布不均的现象，支持上述瘤体中央相对缺血的观点。除此之外，作者考虑可能还与肿瘤边缘癌细胞的增殖力强，CEA表达较丰富有关，在肿瘤病理类型与放免显像的相关性方面报道很少，本组几例弱阳性显像的病人或为低分化腺癌，或为高分化腺癌合并血吸虫肉芽肿，1例放免显像假阴性的患者亦为高分化腺癌，似放免显像与病理类型存有某种内在联系。但肿瘤分化程度对放免显像影响程度多大，其影响机制如何，尚待进一步研究。
, 百拇医药
1，Behr TM，Sharkey RM，Juweid ME，et al.Variables influencing tumor dosimetry in radioimmunotherapy of CEA-expressing cancers with anti-CEA and antimucin monoclonal antibodies.J Nucl Med，1997，38：409-418.
2，Uogel CA，Galmiche MC，Wastermann P，et al.Carcinoembryonic antigen expression，antibody localization and immunophotodetection of human colon cancer liver metastasis in nude mice：a model for radioimmunotherapy.Int J Cancer，1996，67：294-302.
, 百拇医药
3，Delaloye AB，Delaloye B.Tumor imaging with monoclonal antibodies.Semin Nucl Med，1995，25：144-164.
4，Goldenberg DM，Theodore J，Wlodkowski，et al.Colorectal cancer imaging with Iodine-123 Labeled CEA monoclonal antibody fragments.J Nucl Med，1993，34：61-70.
5，Galandiuk S.Immunoscintigraphy in the Surgical management of colorectal cancer.J Nucl Med，1993，34：541-549.
6，Pedley RB，Richard HJ，Begent，et al.Enhancement of radioimmunotherapy by drugs modifying tumor blood flow in a colonic xenograft mode.Int J Cancer，1994，57：830-835.
(收稿：1999-09-10 修回：1999-12-20), 百拇医药
单位：(215004 苏州医学院附属第二医院)
关键词：大肠癌；放免显像；诊断
江苏医药000606 【摘要】 目的 评估放免显像在大肠癌诊断中的价值。方法 采用改良氯胺T法对抗癌胚抗原(CEA)单抗进行131Ⅰ标记，将碘标记后的单抗静脉注射到患者体内，48～72小时后行单光子发射型计算机辅助断层仪(SPECT)显像，图像采用免疫断层专用程序重建，检查前后检测血相关指标。结果 45例行放免导向诊断的患者，44例得到确诊，诊断准确率97.8%。除5例病人有一过性发热外，余均无不良反应。结论 放免显像在大肠癌的诊断、分期以及术后监测上具有较高价值，且安全性好。
The radioimmunoimaging of colorectal cancer
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XING Chungen LIU Genshou BAO Junjie
(The Second Affiliated Hospital of Suzhou Medical College， Suzhou 215004)
【Abstract】 Objective To evaluate the diagnosis value of radioimmunoimaging in patients with colorectal cancer.Methods The anti-CEA monoclonal antibody was labeled by 131Ⅰ with modified chloramine-T method，and then was injected into patients with colorectal cancer.48 to 72 hours later SPECT was done and laminagrams were recombinated with special procedure.Results 45 patients were examined，of whom the diagnoses were established in 44. The accuracy was 97.8%.No severe untoward effect was observed except transient mild fever.Conclusion Radioimmunoimaging is an effective and safe method in the diagnosis and staging of the colorectal cancer.
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【Key words】 Colorectal cancer Radioimmunoimaging Diagnosis
放射免疫显像是利用具有导向作用的单克隆抗体作为载体标记放射性核素进行体外显像，从而达到肿瘤定位和定性的诊断新方法。近年来，放射免疫导向诊断以及基于此原理的放射免疫导向手术、放射免疫导向治疗均已取得长足进展。我院自1993年至今采用双核素示踪、双色显示技术，同时应用免疫断层专用程序重建断层图像，对临床拟诊大肠癌或疑有远处转移、局部复发的45例病人进行了放免导向诊断，为其临床确诊起到了重要的作用。
材料与方法
一、131Ⅰ-抗癌胚抗原(CEA)单抗的制备：抗CEA单抗由北京生物制剂研究所研制，纯化后的抗CEA单抗采用改良氯胺T法进行碘标。具体方法为：在0.75～1.5 mg抗CEA单抗中加Na131Ⅰ74～160 mBq和氯胺T 384 μg，混匀后反应2分钟，然后加酪氨酸100 μl以中止反应，最后过SephadexG-25柱收集峰位洗脱液，过滤除菌待用。131Ⅰ回收率大于60%，碘标记率大于90%。
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二、显像方法与图像处理：每例患者先缓慢静脉注射稀释后的0.75～1.5 mg碘标后的抗CEA单抗，48～72小时后显像，显像前3小时另静脉注射新鲜配制的99m锝(Tc)-植酸185～555 mBq，采用SophyDS7单光子计算机辅助断层扫描仪设置364 Kev和140 Kev能级条件同时进行采集，然后分别重建131 Ⅰ和99mTc的断层图，以红色显示131Ⅰ-抗CEA单抗与肿瘤抗原结合的免疫复合物位点，以绿色显示骨骼或肝脏影像。
三、临床资料：临床拟诊大肠癌或肿瘤复发、转移者共45例接受了此项检查。全部病例均经病理证实。45例中，结肠癌15例，直肠癌20例，大肠癌远处转移8例，局部复发2例。男31例，女14例，年龄24～83岁，平均57.8岁。检查前均口服复方碘溶液1周以封闭甲状腺摄碘功能，静脉注射131Ⅰ-抗CEA单抗前半小时，常规静注10 mg地塞米松，全部病例检查前后行血、尿常规、肝肾功能监测。
, http://www.100md.com
结 果
一、不良反应：全组病人静脉注射131Ⅰ-抗CEA单抗后有5例出现一过性畏寒、发热，均经对症处理后恢复正常，另40例未发生特殊不适主诉，也无异常体征出现。检查前后的血、尿常规、肝肾功能各项指标未见明显变化。经过此项检查后并行根治性手术的患者术后并发症发生率不高。
二、诊断结果：全组结肠癌15例中，乙状结肠癌3例，升结肠癌5例，横结肠癌2例，结肠脾曲癌2例，降结肠癌3例。放免显像均为阳性结果，部位亦与手术探查结果一致。直肠癌20例，放免导向诊断阳性19例，1例为假阴性。远处转移包括肝转移和远处淋巴结转移8例，大肠癌局部复发2例，共10例，均显示清晰的阳性显像结果。总的放免导向诊断准确率为97.8%(44/45)。
三、病理类型与显像结果：在放免显像阳性的患者中，弱阳性者6例，其中4例为低分化腺癌，2例为高分化腺癌，肿瘤局限于粘膜层，且有大量血吸虫卵沉积，考虑为大肠血吸虫肉芽肿恶变。1例放免显像漏诊的直肠癌亦为高分化腺癌，其余放免显像阳性或强阳性者则以中分化腺癌居多。4例肿瘤直径较大的病例中，3例放免显像抗原抗体复合物呈散在性稀释分布，且肿瘤中央区分布相对减少。
, 百拇医药
讨 论
一、放免显像的导向诊断价值：临床上大肠癌的诊断主要依据X线和内窥镜检查，此二项技术在肠道肿瘤原发灶的诊断上起到了重要作用，但对其转移、复发灶的诊断以及肠道肿瘤术前分期上尚存不足。放免显像正是利用了单克隆抗体与肿瘤表面抗原决定簇特异性结合的原理，以单抗作为导向载体，将其标上放射性核素，从而在体外能发现体内深藏的肿瘤病灶[1]。近年来，放免导向诊断技术日趋成熟，对肠道肿瘤原发灶的诊断确诊率已达90%以上[2]，它不仅可以发现肿瘤原发灶，且由于肿瘤的同源性，转移灶、复发灶也同样可以得到诊断，从而成为传统诊断方法的又一突破。影像学检查方法如CT和MRI对大肠肿瘤肝转移诊断率仅为80%，且直径不足2 cm时检出率不足40%，对腹腔、盆腔内复发或转移灶不仅诊断率不高，且与手术疤痕等鉴别诊断效果欠佳[3～5]，而放免显像对肝转移灶的诊断敏感性则可达90%左右，对肠道肿瘤腹腔复发或转移病灶的诊断也有80%左右的阳性率，而且发现更早，尤其是对局部复发的病灶确诊率明显优于CT和MRI[5]。本组45例大肠癌病人中放免显像诊断准确率达97.8%，所有复发、转移灶(直径1.5 cm以上)均显示出阳性结果，检查过程中亦无明显副反应，表明放免显像无论在大肠肿瘤的诊断、分期，还是在此类病人术后监测、辅助治疗的选择上均具较高的参考价值且安全性好。
, 百拇医药
二、放免显像与肿瘤病理的相关性：放免显像效果受显像时间、显像技术、单克隆抗体的特异性以及肿瘤本身抗原的表达状况等影响的报道较多，而针对放免显像与肿瘤病理相关性的研究不多。有关肿瘤大小与每克肿瘤对放射性核素摄取量的联系问题一直存有争议，但多数支持较大肿瘤瘤体中央相对缺血，部分发生坏死从而使肿瘤摄取核素减少的观点[2]，应用调高肿瘤血流的药物后可加大肿瘤对放射性核素的摄取便是佐证[6]。由于显像条件所限，当肿瘤小于1.5 cm时显像效果明显受到影响，资料显示肿瘤直径>2 cm时放免显像敏感性较<2 cm组高出20%以上[3]。本组4例肿瘤直径较大的病例有3例显像呈散在稀疏分布，中央区核素分布相对更少，表明同一瘤体内存有血供分布不均的现象，支持上述瘤体中央相对缺血的观点。除此之外，作者考虑可能还与肿瘤边缘癌细胞的增殖力强，CEA表达较丰富有关，在肿瘤病理类型与放免显像的相关性方面报道很少，本组几例弱阳性显像的病人或为低分化腺癌，或为高分化腺癌合并血吸虫肉芽肿，1例放免显像假阴性的患者亦为高分化腺癌，似放免显像与病理类型存有某种内在联系。但肿瘤分化程度对放免显像影响程度多大，其影响机制如何，尚待进一步研究。
, 百拇医药
1，Behr TM，Sharkey RM，Juweid ME，et al.Variables influencing tumor dosimetry in radioimmunotherapy of CEA-expressing cancers with anti-CEA and antimucin monoclonal antibodies.J Nucl Med，1997，38：409-418.
2，Uogel CA，Galmiche MC，Wastermann P，et al.Carcinoembryonic antigen expression，antibody localization and immunophotodetection of human colon cancer liver metastasis in nude mice：a model for radioimmunotherapy.Int J Cancer，1996，67：294-302.
, 百拇医药
3，Delaloye AB，Delaloye B.Tumor imaging with monoclonal antibodies.Semin Nucl Med，1995，25：144-164.
4，Goldenberg DM，Theodore J，Wlodkowski，et al.Colorectal cancer imaging with Iodine-123 Labeled CEA monoclonal antibody fragments.J Nucl Med，1993，34：61-70.
5，Galandiuk S.Immunoscintigraphy in the Surgical management of colorectal cancer.J Nucl Med，1993，34：541-549.
6，Pedley RB，Richard HJ，Begent，et al.Enhancement of radioimmunotherapy by drugs modifying tumor blood flow in a colonic xenograft mode.Int J Cancer，1994，57：830-835.
(收稿：1999-09-10 修回：1999-12-20), 百拇医药