胸腺肽治疗肺结核并糖尿病的疗效评价
作者：卢水英 郑成庆
单位：514031 广东省梅州市人民医院传染科
关键词：胸腺肽；肺结核；糖尿病
实用医学杂志000638 摘 要 目的：评价胸腺肽治疗肺结核并糖尿病的疗效。方法：65例肺结核并糖尿病患者随机分为胸腺肽治疗组35例和对照组30例，治疗组在与对照组治疗相同的基础上加用胸腺肽治疗，疗程均为9个月。结果：疗程结束后，治疗组CD3，CD4，CD4/CD8回升，CD8下降，细胞免疫功能改善和痰菌阴转率、治愈率、总有效率及血糖复常效果均明显高于对照组(P<0.01)。结论：胸腺肽对治疗肺结核并糖尿病有一定的价值。
结核病是一种机体对结核分枝杆菌感染免疫应答紊乱的免疫性疾病[1]。肺结核并糖尿病时其误诊率高且治疗效果差。我们应用胸腺肽联合抗结核药物治疗肺结核并糖尿病35例，现报道如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 病例来源 65例肺结核并糖尿病患者为我科1995年3月～1999年1月收治的患者，其中男50例，女15例，年龄38～67岁。随机分为胸腺肽治疗组(治疗组)35例和对照组30例。两组患者肺结核类型、病变程度、病程、抗结核药物治疗、糖尿病类型及治疗等均具有均衡可比性(t检验，P>0.05)。
1.2 治疗方法 两组患者抗结核治疗采用雷米封、利福平、乙胺丁醇，部分患者根据痰结核杆菌药敏试验结果调整抗结核方案，疗程均为9个月。糖尿病的治疗在严格控制饮食的基础上，服用消渴丸、达美康等降糖药物，不能控制者则用胰岛素治疗。治疗组在上述治疗同时，加用胸腺肽(黑龙江飞峡制药工业有限公司生产)静滴每次60 mg，每日1次，用30 d后改为每次20 mg，肌肉注射，每周3次，用3个月停1个月，直至疗程结束。治疗后，每3个月记录症状、体征，全胸片检查，痰查抗酸杆菌，血糖，观察疗效；治疗前后检测T细胞亚群、血常规、尿常规、肝肾功能。凡因药物不良反应终止治疗者，不作疗效分析，但列入不良反应统计中。
, 百拇医药
1.3 实验室检测方法 检测人外周血T淋巴细胞及其亚群，采用冻干抗体致敏的红细胞花环试验(试剂来自卫生部武汉生物制品研究所，操作方法按说明书进行)。
1.4 统计方法 多组数据间比较经F检验差异显著后，各组间以Student-Newman-Keuls检验两两作比较，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 症状和体征 患者咳嗽、气促、咯血、盗汗、消瘦、干湿性罗音等各项症状、体征的有效率，两组均达90%～100%，无差异。
2.2 T细胞亚群检测结果 见表1。
表1 T细胞亚群测定结果(
±s) 项目
, 百拇医药
健康组#(n=32)
治疗组(n=35)
对照组(n=30)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
CD3(%)
64.87±2.10
55.21±2.53*
72.01±2.84**△
, 百拇医药
54.38±2.67*
57.23±2.66**
CD4(%)
41.37±1.45
31.32±2.74*
47.08±1.93**△
31.56±2.65*
35.89±2.73**
CD8(%)
, http://www.100md.com 25.81±1.31
34.96±2.68*
24.93±2.47**△
35.38±2.75*
34.00±2.74**
CD4/CD8
1.55±0.41
0.87±0.13*
1.86±0.75**△
, http://www.100md.com 0.87±0.21*
1.04±0.28**
注：# 指体检健康者。*与健康组比较 P<0.01；**与同组治疗前比较P<0.01；△与对照组治疗后比较P<0.01
结果表现为T细胞亚群治疗前治疗组与对照组相比差异无显著意义(P>0.05)；但与正常人组比较，上述2组均为CD3，CD4，CD4/CD8明显下降而CD8升高；治疗结束与治疗前相比较，治疗组和对照组结果均为CD3，CD4，CD4/CD8回升而CD8回降；治疗结束后，治疗组的上述变化较对照组更明显。
2.3 临床治疗结果 两组痰菌阴转率、血糖复常率、复常时间、病灶吸收好转、治愈率及总有效率见表2。其中痰菌阴转率、血糖复常率、复常时间、治愈率及总有效率治疗组明显高于对照组(P<0.01)。
, 百拇医药
2.4 药物不良反应 治疗组中，有2例出现低热、皮疹，停药后消失。不良反应率为5.71%(2/35)。
表2 两组患者临床治疗结果[例(%)] 组别
例
数
痰菌
阴转率
病灶
吸收
好转
治愈率
总有
效率
, http://www.100md.com
血糖
复常率
血糖复常时间(月)
3
6
9
治疗组
35
31(88.57)*
6
28(80.0)*
33(94.29)*
, http://www.100md.com
33(94.29)*
20
3
2
对照组
30
16(53.33)
3
15(50.0)
19(63.33)
20(66.67)
6
12
, 百拇医药
2
注：与对照组比较 * P<0.01
3 讨论
结核病发生率呈上升趋势的原因与其病变过程中免疫系统功能紊乱密切相关[2]。国外研究发现结核分枝杆菌感染过程中起主要保护作用的是Th细胞所释放的γ-干扰素和白细胞介素-2。糖尿病患者由于细胞免疫功能低下，对结核菌感染的敏感性明显增加，患病率高出人群3～4倍。本研究结果显示肺结核并糖尿病患者的细胞免疫功能低下，表现为CD3，CD4下降，CD8升高，CD4/CD8下降。临床上表现为保护性免疫反应减弱，细胞免疫功能失调，滞留菌或休眠菌的抗痨药物的清除作用减弱，病情易予复发，导致病情加重，抗结核治疗时间延长，耐药菌的产生增加，容易产生肺咯血等多种并发症。
, 百拇医药
胸腺肽是由小牛胸腺中提取的具有生物活性多肽。主要作用是使T细胞分化及成熟[3]，增加T细胞前体数量[4]，使白细胞介素-2生成及白细胞介素-2高亲和力受体表达增加，增强Th细胞的功能，使机体能有效地发挥免疫保护功能[5]，从而有助于抗结核药物清除滞留菌或休眠菌，提高抗结核药物的治疗效果，减少复发。从本研究结果可以看出，治疗完成后治疗组的细胞免疫功能改善情况及肺结核痰菌阴转率、治愈率、血糖复常率、血糖复常时间和总有效率均明显高于对照组，说明胸腺肽对提高肺结核并糖尿病的治疗效果有一定的临床应用价值。胸腺肽不良反应率仅为5.71%，表明本品临床应用安全有效。
参考文献
1，宋文虎，肖成志，宋礼章. 结核病学进展. 第二辑. 北京：光明日报出版社，1996. 65～66.
2，Martin P. Tuberculosis at the end of the century. Med Dig,1996,4(1):10.
, 百拇医药
3，Frasca D,Adorini L,Doria G. Enhanced frequency of mitogenresponsive T-cell precursors in old mice. Eur J Immunol,1987,17(10):727～730.
4，Frasca D,Adorini L,Doria G. Enhancement of helper and suppressor T-cell activites by thymosin α1 injection in old mice. Immunophar,1985,10(1):41～49.
5，Goso C,Frasca D,Doria G. Effect of synthetic thymic humoral factor(THF-r2) on T cell. Clin Exp Immunol,1992,87(5):346～351.
(修回日期：2000-02-05), http://www.100md.com
单位：514031 广东省梅州市人民医院传染科
关键词：胸腺肽；肺结核；糖尿病
实用医学杂志000638 摘 要 目的：评价胸腺肽治疗肺结核并糖尿病的疗效。方法：65例肺结核并糖尿病患者随机分为胸腺肽治疗组35例和对照组30例，治疗组在与对照组治疗相同的基础上加用胸腺肽治疗，疗程均为9个月。结果：疗程结束后，治疗组CD3，CD4，CD4/CD8回升，CD8下降，细胞免疫功能改善和痰菌阴转率、治愈率、总有效率及血糖复常效果均明显高于对照组(P<0.01)。结论：胸腺肽对治疗肺结核并糖尿病有一定的价值。
结核病是一种机体对结核分枝杆菌感染免疫应答紊乱的免疫性疾病[1]。肺结核并糖尿病时其误诊率高且治疗效果差。我们应用胸腺肽联合抗结核药物治疗肺结核并糖尿病35例，现报道如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 病例来源 65例肺结核并糖尿病患者为我科1995年3月～1999年1月收治的患者，其中男50例，女15例，年龄38～67岁。随机分为胸腺肽治疗组(治疗组)35例和对照组30例。两组患者肺结核类型、病变程度、病程、抗结核药物治疗、糖尿病类型及治疗等均具有均衡可比性(t检验，P>0.05)。
1.2 治疗方法 两组患者抗结核治疗采用雷米封、利福平、乙胺丁醇，部分患者根据痰结核杆菌药敏试验结果调整抗结核方案，疗程均为9个月。糖尿病的治疗在严格控制饮食的基础上，服用消渴丸、达美康等降糖药物，不能控制者则用胰岛素治疗。治疗组在上述治疗同时，加用胸腺肽(黑龙江飞峡制药工业有限公司生产)静滴每次60 mg，每日1次，用30 d后改为每次20 mg，肌肉注射，每周3次，用3个月停1个月，直至疗程结束。治疗后，每3个月记录症状、体征，全胸片检查，痰查抗酸杆菌，血糖，观察疗效；治疗前后检测T细胞亚群、血常规、尿常规、肝肾功能。凡因药物不良反应终止治疗者，不作疗效分析，但列入不良反应统计中。
, 百拇医药
1.3 实验室检测方法 检测人外周血T淋巴细胞及其亚群，采用冻干抗体致敏的红细胞花环试验(试剂来自卫生部武汉生物制品研究所，操作方法按说明书进行)。
1.4 统计方法 多组数据间比较经F检验差异显著后，各组间以Student-Newman-Keuls检验两两作比较，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 症状和体征 患者咳嗽、气促、咯血、盗汗、消瘦、干湿性罗音等各项症状、体征的有效率，两组均达90%～100%，无差异。
2.2 T细胞亚群检测结果 见表1。
表1 T细胞亚群测定结果(
±s) 项目, 百拇医药
健康组#(n=32)
治疗组(n=35)
对照组(n=30)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
CD3(%)
64.87±2.10
55.21±2.53*
72.01±2.84**△
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54.38±2.67*
57.23±2.66**
CD4(%)
41.37±1.45
31.32±2.74*
47.08±1.93**△
31.56±2.65*
35.89±2.73**
CD8(%)
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34.96±2.68*
24.93±2.47**△
35.38±2.75*
34.00±2.74**
CD4/CD8
1.55±0.41
0.87±0.13*
1.86±0.75**△
, http://www.100md.com 0.87±0.21*
1.04±0.28**
注：# 指体检健康者。*与健康组比较 P<0.01；**与同组治疗前比较P<0.01；△与对照组治疗后比较P<0.01
结果表现为T细胞亚群治疗前治疗组与对照组相比差异无显著意义(P>0.05)；但与正常人组比较，上述2组均为CD3，CD4，CD4/CD8明显下降而CD8升高；治疗结束与治疗前相比较，治疗组和对照组结果均为CD3，CD4，CD4/CD8回升而CD8回降；治疗结束后，治疗组的上述变化较对照组更明显。
2.3 临床治疗结果 两组痰菌阴转率、血糖复常率、复常时间、病灶吸收好转、治愈率及总有效率见表2。其中痰菌阴转率、血糖复常率、复常时间、治愈率及总有效率治疗组明显高于对照组(P<0.01)。
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2.4 药物不良反应 治疗组中，有2例出现低热、皮疹，停药后消失。不良反应率为5.71%(2/35)。
表2 两组患者临床治疗结果[例(%)] 组别
例
数
痰菌
阴转率
病灶
吸收
好转
治愈率
总有
效率
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血糖
复常率
血糖复常时间(月)
3
6
9
治疗组
35
31(88.57)*
6
28(80.0)*
33(94.29)*
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20
3
2
对照组
30
16(53.33)
3
15(50.0)
19(63.33)
20(66.67)
6
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2
注：与对照组比较 * P<0.01
3 讨论
结核病发生率呈上升趋势的原因与其病变过程中免疫系统功能紊乱密切相关[2]。国外研究发现结核分枝杆菌感染过程中起主要保护作用的是Th细胞所释放的γ-干扰素和白细胞介素-2。糖尿病患者由于细胞免疫功能低下，对结核菌感染的敏感性明显增加，患病率高出人群3～4倍。本研究结果显示肺结核并糖尿病患者的细胞免疫功能低下，表现为CD3，CD4下降，CD8升高，CD4/CD8下降。临床上表现为保护性免疫反应减弱，细胞免疫功能失调，滞留菌或休眠菌的抗痨药物的清除作用减弱，病情易予复发，导致病情加重，抗结核治疗时间延长，耐药菌的产生增加，容易产生肺咯血等多种并发症。
, 百拇医药
胸腺肽是由小牛胸腺中提取的具有生物活性多肽。主要作用是使T细胞分化及成熟[3]，增加T细胞前体数量[4]，使白细胞介素-2生成及白细胞介素-2高亲和力受体表达增加，增强Th细胞的功能，使机体能有效地发挥免疫保护功能[5]，从而有助于抗结核药物清除滞留菌或休眠菌，提高抗结核药物的治疗效果，减少复发。从本研究结果可以看出，治疗完成后治疗组的细胞免疫功能改善情况及肺结核痰菌阴转率、治愈率、血糖复常率、血糖复常时间和总有效率均明显高于对照组，说明胸腺肽对提高肺结核并糖尿病的治疗效果有一定的临床应用价值。胸腺肽不良反应率仅为5.71%，表明本品临床应用安全有效。
参考文献
1，宋文虎，肖成志，宋礼章. 结核病学进展. 第二辑. 北京：光明日报出版社，1996. 65～66.
2，Martin P. Tuberculosis at the end of the century. Med Dig,1996,4(1):10.
, 百拇医药
3，Frasca D,Adorini L,Doria G. Enhanced frequency of mitogenresponsive T-cell precursors in old mice. Eur J Immunol,1987,17(10):727～730.
4，Frasca D,Adorini L,Doria G. Enhancement of helper and suppressor T-cell activites by thymosin α1 injection in old mice. Immunophar,1985,10(1):41～49.
5，Goso C,Frasca D,Doria G. Effect of synthetic thymic humoral factor(THF-r2) on T cell. Clin Exp Immunol,1992,87(5):346～351.
(修回日期：2000-02-05), http://www.100md.com