COANP 方案合用国产 rhG-CSF 治疗淋巴肉瘤细胞白血病
作者：李茵茵 于满贵 许霞 张松鹤 吴长君
单位：于满贵(鞍山市114033 辽宁省鞍山钢铁集团肿瘤研究所)；李茵茵 许霞 张松鹤 吴长君(鞍山市114033 辽宁省鞍山钢铁集团肿瘤研究所)
关键词：淋巴瘤，非霍奇金氏；药物疗法
肿瘤防治杂志000655
中图分类号：R733.7 文献标识码：B 文章编号：1009-4571(2000)06-0663-02
淋巴肉瘤细胞白血病(LCL)又称淋巴瘤细胞白血病，是恶性淋巴瘤(主要是非霍奇金氏淋巴瘤)病程后期，恶性肿瘤细胞播散至骨髓及血液所致的白血病，国内外对此类白血病尚无疗效肯定的化疗方案。我科于 1996年 4 月起用 COANP 方案配合国产 rhG-CSF (重组人粒细胞集落刺激因子)共治疗 LCL 患者 26 例，均取得较好疗效，报道如下。
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1 临床资料
1.1 一般资料
住院恶性淋巴瘤患者，有病理诊断及骨髓和外周血细胞学检查。其中男 16例；女 10例；年龄 16～67 岁，中位年龄 46岁。初治 4例，复治患者 22 例，KPS 评分 60以上。病理组织学分型：低度恶性 4例，中度恶性 15例，高度恶性 7例。
1.2 用药方法
COANP 方案具体药物组成及用药方法如下：CTX (环磷酰胺) 400 mg/m2，d1、8，静脉推注；VCR (长春新碱) 1.4 mg/m2，d1、8，静脉推注；Ara-C (阿糖胞苷) 100 mg/m2，d1～7，1次/d 静脉滴入；NVT (米托蒽醌) 10 mg/m2，d1、8，静脉滴入；Pred (泼尼松) 40 mg/m2，d1～14，1 次/d，口服。
, 百拇医药
此方案 28 d为 1个周期，所有患者均选用该方案，行前3个周期化疗，当白细胞降到 3.0×109/L 以下时，给国产 rhG-CSF 50～75 μg/m2，l 次/d，皮下注射；对治疗过程中白细胞低于1.0×109/L，中性粒细胞绝对值低于 0.5×109/L时均给予150 μg，1 次/d，皮下注射，直到白细胞连续2次大于 4.0×109/L 时停药。
1.3 疗效观察及评价标准
在治疗过程中，每周3次检查外周血象，包括血红蛋白、白细胞(计数及分类)、血小板，并计算中性粒细胞绝对值，化疗周期前后均行肝肾功能等血液生化检查及与肿瘤有关的特殊检查，如胸片、腹部 B 超、CT等，并详细记录 rhG-CSF 副作用。化疗第 3周做骨髓穿刺进行细胞学检查，按张之南的血液病诊断及疗效标准，评价疗效。
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1.4 结果
1.4.1 对骨髓细胞学的疗效 COANP 方案治疗 1 个周期后骨髓幼稚细胞<5% 4 例，2 个周期后 16例，3 个周期后 6例。
1.4.2 对外周血幼稚细胞的疗效 26 例 LCL 患者中发现外周血有癌细胞者 8例。COANP 方案化疗 1 个周期，外周血幼稚细胞消失 6 例；化疗 2 个周期后，外周血幼稚细胞消失 2例；3 个周期化疗后，血液学完全缓解率为 100%。
1.4.3 对髓外肿物治疗效果 26 例 LCL 患者同时存在浅表及深部淋巴结肿大者 19例，同时合并肝、肺、皮肤等脏器侵及者 3例，COANP 方案治疗 1 个周期后肿物消失 6例，2 个周期后肿物消失 8例，3 个周期后肿物消失 2例。合并肝、肺、皮肤损害者，COANP 方案 3个周期后，骨髓幼稚细胞<5%，但肝、肺、皮肤损害仅达部分缓解，患者均在 6～8 个月内死亡。全部病例 1年无病存活率为 85%。
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1.4.4 骨髓毒性观察 COANP 方案治疗前 2 个周期，所有患者均出现白细胞减少症，有 8例患者出现粒细胞缺乏症，骨髓毒性为Ⅱ～Ⅳ度，在rhG-CSF 保驾治疗下，均在化疗第 28 天按计划进行下 1 个周期化疗。有 4例伴粒细胞缺乏症的患者出现体温大于38.5℃的发热，经应用适当抗生素治疗后症状得以控制。国产 rhG-CSF 用量低于 150 μg/d 时，患者未见任何不适反应。
2 讨论
广义来讲，所有的恶性淋巴瘤包括霍奇金氏恶性淋巴瘤(HD)和非霍奇金氏恶性淋巴瘤(NHL)，在病程后期均可并发白血病，并发率约为 10%～30%，少数 NHL 以 LCL 为首发表现，有时甚至很难与 ALL 相鉴别，但 LCL骨髓及外周血中肿瘤细胞大多胞核较大，有折叠或切迹，染色质多呈块状，胞浆空泡较多，可进行区别。LCL 患者在确诊之前多经过以 CHOP 方案为主的多疗程的治疗，患者全身状况较差，肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性，用白血病诱导化疗方案治疗效果不佳，因此我们选用对骨髓中幼稚细胞有较强杀灭作用的 Ara-C与 NVT 等具有协同作用的抗肿瘤药物进行联合化疗，同时用 rhG-CSF 保驾，以免粒细胞缺乏所至严重感染导致化疗相关死亡。NVT(Novantrone,Mitoxantrone) 是新型蒽醌类抗肿瘤药，有别于阿霉素等蒽环类抗癌抗生素，与阿霉素等不完全交叉耐药。主要作用于 DNA，对增殖或非增殖细胞均有杀灭作用，它可以嵌入 DNA 双螺旋的碱基对中，迫使碱基分开，造成结构变形使细胞死亡。CONAP 方案符合联合化疗的原理。新一代国产 rhG-CSF 具有生物活性高、安全性能好、成本低的优点，使患者化疗后白细胞减少持续时间缩短，使 LCL 患者化疗后感染的发生率及抗生素使用时间均减少，与国外同类产品治疗有效率相同，但费用降低近 50%。本研究所用 rhG-CSF剂量为 100 μg/d 皮下注射，已能达到提高中性粒细胞总数的效果，在治疗过程中若出现粒细胞缺乏可用 150 μg/d 皮下注射，均可在 3～5 d 内使中性粒细胞数大于0.5×109/L，保证化疗顺利进行。
本组资料显示，COANP 方案配合国产 rhG-CSF 治疗 LCL 具有副作用小、患者易耐受、重复性高、缓解率高、生存期长的优点，但是合并肝、肺、皮肤损害的 LCL 预后不佳。COANP 与国产 rhG-CSF 合用是无肝、肺、皮肤等脏器损害的 LCL 较好的治疗方案。
收稿日期：2000-08-09 修回日期：2000-09-11, http://www.100md.com
单位：于满贵(鞍山市114033 辽宁省鞍山钢铁集团肿瘤研究所)；李茵茵 许霞 张松鹤 吴长君(鞍山市114033 辽宁省鞍山钢铁集团肿瘤研究所)
关键词：淋巴瘤，非霍奇金氏；药物疗法
肿瘤防治杂志000655
中图分类号：R733.7 文献标识码：B 文章编号：1009-4571(2000)06-0663-02
淋巴肉瘤细胞白血病(LCL)又称淋巴瘤细胞白血病，是恶性淋巴瘤(主要是非霍奇金氏淋巴瘤)病程后期，恶性肿瘤细胞播散至骨髓及血液所致的白血病，国内外对此类白血病尚无疗效肯定的化疗方案。我科于 1996年 4 月起用 COANP 方案配合国产 rhG-CSF (重组人粒细胞集落刺激因子)共治疗 LCL 患者 26 例，均取得较好疗效，报道如下。
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1 临床资料
1.1 一般资料
住院恶性淋巴瘤患者，有病理诊断及骨髓和外周血细胞学检查。其中男 16例；女 10例；年龄 16～67 岁，中位年龄 46岁。初治 4例，复治患者 22 例，KPS 评分 60以上。病理组织学分型：低度恶性 4例，中度恶性 15例，高度恶性 7例。
1.2 用药方法
COANP 方案具体药物组成及用药方法如下：CTX (环磷酰胺) 400 mg/m2，d1、8，静脉推注；VCR (长春新碱) 1.4 mg/m2，d1、8，静脉推注；Ara-C (阿糖胞苷) 100 mg/m2，d1～7，1次/d 静脉滴入；NVT (米托蒽醌) 10 mg/m2，d1、8，静脉滴入；Pred (泼尼松) 40 mg/m2，d1～14，1 次/d，口服。
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此方案 28 d为 1个周期，所有患者均选用该方案，行前3个周期化疗，当白细胞降到 3.0×109/L 以下时，给国产 rhG-CSF 50～75 μg/m2，l 次/d，皮下注射；对治疗过程中白细胞低于1.0×109/L，中性粒细胞绝对值低于 0.5×109/L时均给予150 μg，1 次/d，皮下注射，直到白细胞连续2次大于 4.0×109/L 时停药。
1.3 疗效观察及评价标准
在治疗过程中，每周3次检查外周血象，包括血红蛋白、白细胞(计数及分类)、血小板，并计算中性粒细胞绝对值，化疗周期前后均行肝肾功能等血液生化检查及与肿瘤有关的特殊检查，如胸片、腹部 B 超、CT等，并详细记录 rhG-CSF 副作用。化疗第 3周做骨髓穿刺进行细胞学检查，按张之南的血液病诊断及疗效标准，评价疗效。
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1.4 结果
1.4.1 对骨髓细胞学的疗效 COANP 方案治疗 1 个周期后骨髓幼稚细胞<5% 4 例，2 个周期后 16例，3 个周期后 6例。
1.4.2 对外周血幼稚细胞的疗效 26 例 LCL 患者中发现外周血有癌细胞者 8例。COANP 方案化疗 1 个周期，外周血幼稚细胞消失 6 例；化疗 2 个周期后，外周血幼稚细胞消失 2例；3 个周期化疗后，血液学完全缓解率为 100%。
1.4.3 对髓外肿物治疗效果 26 例 LCL 患者同时存在浅表及深部淋巴结肿大者 19例，同时合并肝、肺、皮肤等脏器侵及者 3例，COANP 方案治疗 1 个周期后肿物消失 6例，2 个周期后肿物消失 8例，3 个周期后肿物消失 2例。合并肝、肺、皮肤损害者，COANP 方案 3个周期后，骨髓幼稚细胞<5%，但肝、肺、皮肤损害仅达部分缓解，患者均在 6～8 个月内死亡。全部病例 1年无病存活率为 85%。
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1.4.4 骨髓毒性观察 COANP 方案治疗前 2 个周期，所有患者均出现白细胞减少症，有 8例患者出现粒细胞缺乏症，骨髓毒性为Ⅱ～Ⅳ度，在rhG-CSF 保驾治疗下，均在化疗第 28 天按计划进行下 1 个周期化疗。有 4例伴粒细胞缺乏症的患者出现体温大于38.5℃的发热，经应用适当抗生素治疗后症状得以控制。国产 rhG-CSF 用量低于 150 μg/d 时，患者未见任何不适反应。
2 讨论
广义来讲，所有的恶性淋巴瘤包括霍奇金氏恶性淋巴瘤(HD)和非霍奇金氏恶性淋巴瘤(NHL)，在病程后期均可并发白血病，并发率约为 10%～30%，少数 NHL 以 LCL 为首发表现，有时甚至很难与 ALL 相鉴别，但 LCL骨髓及外周血中肿瘤细胞大多胞核较大，有折叠或切迹，染色质多呈块状，胞浆空泡较多，可进行区别。LCL 患者在确诊之前多经过以 CHOP 方案为主的多疗程的治疗，患者全身状况较差，肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性，用白血病诱导化疗方案治疗效果不佳，因此我们选用对骨髓中幼稚细胞有较强杀灭作用的 Ara-C与 NVT 等具有协同作用的抗肿瘤药物进行联合化疗，同时用 rhG-CSF 保驾，以免粒细胞缺乏所至严重感染导致化疗相关死亡。NVT(Novantrone,Mitoxantrone) 是新型蒽醌类抗肿瘤药，有别于阿霉素等蒽环类抗癌抗生素，与阿霉素等不完全交叉耐药。主要作用于 DNA，对增殖或非增殖细胞均有杀灭作用，它可以嵌入 DNA 双螺旋的碱基对中，迫使碱基分开，造成结构变形使细胞死亡。CONAP 方案符合联合化疗的原理。新一代国产 rhG-CSF 具有生物活性高、安全性能好、成本低的优点，使患者化疗后白细胞减少持续时间缩短，使 LCL 患者化疗后感染的发生率及抗生素使用时间均减少，与国外同类产品治疗有效率相同，但费用降低近 50%。本研究所用 rhG-CSF剂量为 100 μg/d 皮下注射，已能达到提高中性粒细胞总数的效果，在治疗过程中若出现粒细胞缺乏可用 150 μg/d 皮下注射，均可在 3～5 d 内使中性粒细胞数大于0.5×109/L，保证化疗顺利进行。
本组资料显示，COANP 方案配合国产 rhG-CSF 治疗 LCL 具有副作用小、患者易耐受、重复性高、缓解率高、生存期长的优点，但是合并肝、肺、皮肤损害的 LCL 预后不佳。COANP 与国产 rhG-CSF 合用是无肝、肺、皮肤等脏器损害的 LCL 较好的治疗方案。
收稿日期：2000-08-09 修回日期：2000-09-11, http://www.100md.com