2型糖尿病患者血清唾液酸与微量白蛋白尿关系研究
作者：王毅 龚小云
单位：王毅(三医大西南医院内分泌科 400038)；龚小云(三医大西南医院中心实验室 400038)
关键词：2型糖尿病；血清唾液酸；尿白蛋白排泄率
重庆医学000608
摘 要 目的 研究2型糖尿病尿白蛋白排泄率(UAER)与血清唾 液酸(SA)的关系。方法 测定了54例2型糖尿病患者及12例正常人(C 组)血清总唾液酸(TSA)、血清脂质结合唾液酸(LSA)、空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(INS) 、胰岛素敏感指数(ISI)、糖化血红蛋白(HbAlc)及UAER。根据UAER，将糖尿病患者分为微量 白蛋白尿组(A组)和正常白蛋白尿组(B组)。结果 ①A组TSA较C组及B 组显著增高(P<0.01及P<0.05)，B、C组无显著性差别(P>0.05)。②A组LSA较C组及B组显著增 高(P<0.01及P<0.05)，B组较C组也显著增高(P<0.05)。③TSA、LSA与尿白蛋白对数值(logUA ER)、HbA1c、ISI显著正相关(P<0.05)；LSA还与FBG显著正相关(P<0.05)。结论 2型糖尿病血浆TSA、LSA随着尿白蛋白而逐渐增加，血糖控制不佳及机体对胰 岛素敏感性下降与血清TSA和LSA上升密切相关。
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The Relation of Serum Sialic Acid and UAER in Type 2 Diabetic Patients
Wang Yi, Gong Xiao Yun
(Department of Endocrinology, Southwestern Hospital, The Third M ilitary Medical University,Chongqing 400038)
Abstract Objective:To study relationship between serum sialic acid concertration and urinary albumin excretion rate(UAER)in type 2 dia betic patients.Methods:The serum total sialic acid(TSA)、s erum lipid-bound sialic acid (LSA)、HbA1c、fast blood glucose(FBG)、fast serum insulin、insulin sensitivity index(ISI)、UAER、blood pressure(BP) were determine d in 54 type 2 diabetic patients and 12 healthy controls(C group). According to the UAER, the diabetic patients were divided into two groups, with microalbuminu rin(A group) and without microalbuminurin(B group).Results:①TSA concentration of A group was significantly higher than that of B group a nd C group, TSA concentration of B group and C group were not significantly diff erent(P>0.05).②LSA concentration of A group was significantly higher than that of B group (P<0.01) and C group (P<0.05), LSA concentration of B group was signi ficantly higher C group also(P<0.05).③TSA and LSA concentration were significa ntly correlated with LogUAER、HbA1c、ISI(P<0.05).LSA concentration was significa ntly correlated with FBG also(P<0.05).Conclusion:In type 2 diabetic patients,progressive raise in TSA and LSA concentration with increasin g UAER. High blood glucose level and insulin sensitivity decreasing had relation with elevating of TSA and LSA concentration.
, 百拇医药
Key words:Type 2 diabetes mellitus Serum sialic acid Uri nary albumin excretion rate
唾液酸(Sialicacid SA)是9碳糖神经氨酸的一族复合物总称，广泛存 在多种生物的组织中，是构成细胞膜的重要组成成分，具有十分重要的生理功能[1] 。本文观察了2型糖尿病(2型DM)伴有和不伴有尿微量白蛋白及正常对照的血清总唾液酸(T SA)、血清脂质结合唾液酸(LSA)的变化、以及与血胰岛素(Ins)、空腹血糖(FBG)、胰岛素敏 感指数(ISI)、糖化血红蛋白(HbAlc)的相关性。
1 研究对象
1.1 2型糖尿病 病例纳入标准，①符合1985世界卫生组织(WHO)糖尿病专 委会提出的诊断标准。②无感染性疾病，无肝脏、甲状腺、慢性呼吸系统疾病及恶性肿瘤。 ③尿白蛋白(UAER)≤300mg/24hrs。根据以上标准，选自我院1997年5月至1998年5月我院住 院患者共54例，根据尿白蛋白定量分为A组：男/女＝12∶16微量白蛋白组(UAER30～300mg /24hrs)；B组(男/女)＝11∶15)正常白蛋白尿组(UAER<30mg/24hrs)。两组平均年龄为 59.31±10.12岁和56.19±9.25岁，体重指数(BMI)分别为23.58±2.57kg/m2和22. 73±3.24kg/m2。
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1.2 C组正常对照为我院查体者(男/女＝7∶5)，无糖尿病、肿瘤、肝 脏疾病，平均年龄为58.58±10.29岁，体重指数23.27±2.90kg/m2。
上述三组年龄、性别、BMI等无显著差别，(P>0.05)，具有可比性。
2 研究方法
所有研究对象均抽取清晨空腹血清标本，血糖采用氧化酶法，血清总唾液酸(TSA)采用比色 法，脂质结合唾液酸(LSA)采用改良间苯二酚法(上海海军医学研究所)，糖化血红蛋白(HbAl c)采用亲和层析微柱法(北京天裕康宁生物技术研究所)，胰岛素采用放免法(华西糖尿病科 技开发研究所)，尿白蛋白采用放免法(中国原子能科学研究院同位素所)。
3 统计学处理
, 百拇医药
所有结果均有
±S表示，系用第三军医大学医学统计程序，已对所有数据在微机上 进行方差分析及相关分析。
4 结果
4.1 A组TSA较C组及B组显著增高(P<0.01)，B、C组无显著性差别(P>0.05) ；A组LSA较C组及B组显著增高，(P<0.01,P<0.05)，B组较C组也显著增高(P<0.05)。A、 B两组FBG、HbAlc、Ins、ISI无显著差别，但均与C组有显著性差别(P<0.01)，三组血压无差 别。(见附表)。
4.2 TSA、LSA与其它指标相关分析
TSA与logUAER(r=0.43、P<0.05),HbAlc(r=0.46、P<0.05)、ISI(r=0.47、P<0.05)有显 著性相关，与FBG、INS、SBG、BBP无显著性相关。LSA与logUAER(r=0.46、P<0.05)，FBG(r= 0.43、P<0.05)，ISI(r=0.47、P<0.05)，有显著相关，与INS、SBP、DBP均无显著性相关(P> 0.05)。
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5 讨论
据报道，在普通人群中，血清TSA水平升高是心脑血管疾病、肿瘤等发生的强烈危险因子； 也有报道，在糖尿病中存在TSA升高，并随着2型DM尿微量白蛋白的增加，血清TSA浓度也显 著增加[2～4]。
附表 2型DM患者与正常对照组各项
治疗指标比较(±SD) 组别
对照组C组n=12
B组n＝26
A组n＝28
FBG(mmol/L)
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5.37±0.64
12.12±3.38**
12.35±3.80**
TSA(mg/dL)
48.92±4.57
52.56±5.41
61.90±13.92**△△
LSA(mg/dL)
9.24±1.08
14.11±4.11**
, 百拇医药
17.94±6.09**△
INS(mIU/L)
13.73±3.44
13.45±6.20
13.62±7.25
ISI
0.0146±0.0044
0.00775±0.0038**
0.00864±0.004 29**
HbAlc(%)
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8.67±2.14**
9.73±2.01**
SBP(kpa)
16.83±3.32
17.06±3.022
17.99±2.99
DBP(kpa)
10.55±1.20
10.64±1.32
10.23±1.39
, 百拇医药
与对照组相比**P<0.01；A、B两组比△△P<0.01，△P<0.05
本文结果显示：A组TSA较C组及B组均显著增高，B组虽比C组有所上升，但无显著差别；而A 组LSA较C组及B组显著升高，B组较C组也显著升高。结果说明：2型DM血清TSA与LSA随着尿白 蛋白的增加而逐渐增加，不伴有尿微量白蛋白的2型DM与对照组TSA无差别；而在LSA，前者 显著增高，说明在糖尿病状态，LSA升高较TSA更为明显。本文还发现血清TSA与24小时logUA ER、HbAlc、ISI正相关。LSA除与上述指标正相关外，还与FBG正相关，说明血糖控制不佳及 胰岛素敏感性下降对血清TSA及LSA水平升高有影响。
血清SA是细胞膜表面粘蛋白和糖脂的重要组成成分，作为糖蛋白或糖脂末端以糖苷形式存在 ，广泛存在于动物细胞膜、微血管基底膜、血清糖蛋白及哺乳动物粘液中。LSA是唾液酸的 糖脂，正常人含量甚微。它们参与许多重要的生理功能。2型DM其SA增高机理不完全清楚， 可能以下原因：①糖尿病血管内壁受损影响细胞表面与SA的结合[2～5]；②糖尿 病肾病被认为与肾小球微血管基底膜受损密切相关，而通过铁染色证实构成基底膜内外透明 层富含SA[6]；③另有人发现人类在急性时相反应中SA有增高的情况，并证实胰岛 素是一个快速、非特异性的剂量依赖性的肝脏急性时相蛋白合成抑制物，胰岛素的缺陷或抵 抗常可强化2型DM尿白蛋白增加的程度，并认为这些异常在增加血清SA水平中起着重要的作 用[7]。④SA是构成胰岛素受体的基本成分之一，胰岛素敏感性下降与胰岛素受体 异常密切相关。受体异常可能也是影响血清SA水平的一个因子[8～9]。⑤高糖状 态也被认为是使SA增高因素之一[7]。
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综上所述，血清TSA、LSA在2型DM中随着尿蛋白增加而逐渐增加，是预测2型DM微量白蛋白尿 的一个敏感指标，有助于糖尿病肾病的早期诊断。
参考文献
1，Waters PJ, Lesry E, Pennock CA, et al. Measurement of sialic a cid in serum and urine:clinical applications and limitations.Ann CLin Biochem,19 92,29:625～637
2，Crook MA. The determination of plasma or serum sialic acid.Cli n Biochem,1993,26:31～34
3，Lindberg G, Eklund GA, Gullberg B, et al. Serum sialic acid co ncentration and cardiovascular mortality.Br Med J, 1991,302:143～146
, 百拇医药
4，Jian WC, Jan SJ Mari AG, et al. Raised sialic acid concentrati on in MIDDM patients with and without diabetic nephropathy.Diabetes Care,1996,19 :130～134
5，Crook MA, Tutt P, Pickup JC, et al. Elerated serum sialic acid concentration in MIDDM and its relationship to blood pressure and retinophathy. Diabetes Care,1993,16:57～60
6，刘国君.糖尿病肾病尿唾液酸变化的临床意义.中国实用糖尿病杂志， 1997，17：6～8
7，Campas SP, Baumann H. Insulin in a prominent modulator of the cytokine-stimulated expression of acute phase plasma protein.Moll Cell Biol,199 2,12:1789～1797
8，Vagur P, Paecah D. The syndrome of insulin resistance. Horm Re s,1992,38:28～32
9，Martin A, Jeannie Y, Kenneth E,et al. Serum sialic acid, a ris k factor for cardiovascular disease, is increased in IDDM patients with microalb uminuria and clinical proteinuria.Diabetes Care,1994,17:305～310, 百拇医药
单位：王毅(三医大西南医院内分泌科 400038)；龚小云(三医大西南医院中心实验室 400038)
关键词：2型糖尿病；血清唾液酸；尿白蛋白排泄率
重庆医学000608
摘 要 目的 研究2型糖尿病尿白蛋白排泄率(UAER)与血清唾 液酸(SA)的关系。方法 测定了54例2型糖尿病患者及12例正常人(C 组)血清总唾液酸(TSA)、血清脂质结合唾液酸(LSA)、空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(INS) 、胰岛素敏感指数(ISI)、糖化血红蛋白(HbAlc)及UAER。根据UAER，将糖尿病患者分为微量 白蛋白尿组(A组)和正常白蛋白尿组(B组)。结果 ①A组TSA较C组及B 组显著增高(P<0.01及P<0.05)，B、C组无显著性差别(P>0.05)。②A组LSA较C组及B组显著增 高(P<0.01及P<0.05)，B组较C组也显著增高(P<0.05)。③TSA、LSA与尿白蛋白对数值(logUA ER)、HbA1c、ISI显著正相关(P<0.05)；LSA还与FBG显著正相关(P<0.05)。结论 2型糖尿病血浆TSA、LSA随着尿白蛋白而逐渐增加，血糖控制不佳及机体对胰 岛素敏感性下降与血清TSA和LSA上升密切相关。
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The Relation of Serum Sialic Acid and UAER in Type 2 Diabetic Patients
Wang Yi, Gong Xiao Yun
(Department of Endocrinology, Southwestern Hospital, The Third M ilitary Medical University,Chongqing 400038)
Abstract Objective:To study relationship between serum sialic acid concertration and urinary albumin excretion rate(UAER)in type 2 dia betic patients.Methods:The serum total sialic acid(TSA)、s erum lipid-bound sialic acid (LSA)、HbA1c、fast blood glucose(FBG)、fast serum insulin、insulin sensitivity index(ISI)、UAER、blood pressure(BP) were determine d in 54 type 2 diabetic patients and 12 healthy controls(C group). According to the UAER, the diabetic patients were divided into two groups, with microalbuminu rin(A group) and without microalbuminurin(B group).Results:①TSA concentration of A group was significantly higher than that of B group a nd C group, TSA concentration of B group and C group were not significantly diff erent(P>0.05).②LSA concentration of A group was significantly higher than that of B group (P<0.01) and C group (P<0.05), LSA concentration of B group was signi ficantly higher C group also(P<0.05).③TSA and LSA concentration were significa ntly correlated with LogUAER、HbA1c、ISI(P<0.05).LSA concentration was significa ntly correlated with FBG also(P<0.05).Conclusion:In type 2 diabetic patients,progressive raise in TSA and LSA concentration with increasin g UAER. High blood glucose level and insulin sensitivity decreasing had relation with elevating of TSA and LSA concentration.
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Key words:Type 2 diabetes mellitus Serum sialic acid Uri nary albumin excretion rate
唾液酸(Sialicacid SA)是9碳糖神经氨酸的一族复合物总称，广泛存 在多种生物的组织中，是构成细胞膜的重要组成成分，具有十分重要的生理功能[1] 。本文观察了2型糖尿病(2型DM)伴有和不伴有尿微量白蛋白及正常对照的血清总唾液酸(T SA)、血清脂质结合唾液酸(LSA)的变化、以及与血胰岛素(Ins)、空腹血糖(FBG)、胰岛素敏 感指数(ISI)、糖化血红蛋白(HbAlc)的相关性。
1 研究对象
1.1 2型糖尿病 病例纳入标准，①符合1985世界卫生组织(WHO)糖尿病专 委会提出的诊断标准。②无感染性疾病，无肝脏、甲状腺、慢性呼吸系统疾病及恶性肿瘤。 ③尿白蛋白(UAER)≤300mg/24hrs。根据以上标准，选自我院1997年5月至1998年5月我院住 院患者共54例，根据尿白蛋白定量分为A组：男/女＝12∶16微量白蛋白组(UAER30～300mg /24hrs)；B组(男/女)＝11∶15)正常白蛋白尿组(UAER<30mg/24hrs)。两组平均年龄为 59.31±10.12岁和56.19±9.25岁，体重指数(BMI)分别为23.58±2.57kg/m2和22. 73±3.24kg/m2。
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1.2 C组正常对照为我院查体者(男/女＝7∶5)，无糖尿病、肿瘤、肝 脏疾病，平均年龄为58.58±10.29岁，体重指数23.27±2.90kg/m2。
上述三组年龄、性别、BMI等无显著差别，(P>0.05)，具有可比性。
2 研究方法
所有研究对象均抽取清晨空腹血清标本，血糖采用氧化酶法，血清总唾液酸(TSA)采用比色 法，脂质结合唾液酸(LSA)采用改良间苯二酚法(上海海军医学研究所)，糖化血红蛋白(HbAl c)采用亲和层析微柱法(北京天裕康宁生物技术研究所)，胰岛素采用放免法(华西糖尿病科 技开发研究所)，尿白蛋白采用放免法(中国原子能科学研究院同位素所)。
3 统计学处理
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所有结果均有
±S表示，系用第三军医大学医学统计程序，已对所有数据在微机上 进行方差分析及相关分析。4 结果
4.1 A组TSA较C组及B组显著增高(P<0.01)，B、C组无显著性差别(P>0.05) ；A组LSA较C组及B组显著增高，(P<0.01,P<0.05)，B组较C组也显著增高(P<0.05)。A、 B两组FBG、HbAlc、Ins、ISI无显著差别，但均与C组有显著性差别(P<0.01)，三组血压无差 别。(见附表)。
4.2 TSA、LSA与其它指标相关分析
TSA与logUAER(r=0.43、P<0.05),HbAlc(r=0.46、P<0.05)、ISI(r=0.47、P<0.05)有显 著性相关，与FBG、INS、SBG、BBP无显著性相关。LSA与logUAER(r=0.46、P<0.05)，FBG(r= 0.43、P<0.05)，ISI(r=0.47、P<0.05)，有显著相关，与INS、SBP、DBP均无显著性相关(P> 0.05)。
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5 讨论
据报道，在普通人群中，血清TSA水平升高是心脑血管疾病、肿瘤等发生的强烈危险因子； 也有报道，在糖尿病中存在TSA升高，并随着2型DM尿微量白蛋白的增加，血清TSA浓度也显 著增加[2～4]。
附表 2型DM患者与正常对照组各项
治疗指标比较(
±SD) 组别对照组C组n=12
B组n＝26
A组n＝28
FBG(mmol/L)
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5.37±0.64
12.12±3.38**
12.35±3.80**
TSA(mg/dL)
48.92±4.57
52.56±5.41
61.90±13.92**△△
LSA(mg/dL)
9.24±1.08
14.11±4.11**
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17.94±6.09**△
INS(mIU/L)
13.73±3.44
13.45±6.20
13.62±7.25
ISI
0.0146±0.0044
0.00775±0.0038**
0.00864±0.004 29**
HbAlc(%)
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8.67±2.14**
9.73±2.01**
SBP(kpa)
16.83±3.32
17.06±3.022
17.99±2.99
DBP(kpa)
10.55±1.20
10.64±1.32
10.23±1.39
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与对照组相比**P<0.01；A、B两组比△△P<0.01，△P<0.05
本文结果显示：A组TSA较C组及B组均显著增高，B组虽比C组有所上升，但无显著差别；而A 组LSA较C组及B组显著升高，B组较C组也显著升高。结果说明：2型DM血清TSA与LSA随着尿白 蛋白的增加而逐渐增加，不伴有尿微量白蛋白的2型DM与对照组TSA无差别；而在LSA，前者 显著增高，说明在糖尿病状态，LSA升高较TSA更为明显。本文还发现血清TSA与24小时logUA ER、HbAlc、ISI正相关。LSA除与上述指标正相关外，还与FBG正相关，说明血糖控制不佳及 胰岛素敏感性下降对血清TSA及LSA水平升高有影响。
血清SA是细胞膜表面粘蛋白和糖脂的重要组成成分，作为糖蛋白或糖脂末端以糖苷形式存在 ，广泛存在于动物细胞膜、微血管基底膜、血清糖蛋白及哺乳动物粘液中。LSA是唾液酸的 糖脂，正常人含量甚微。它们参与许多重要的生理功能。2型DM其SA增高机理不完全清楚， 可能以下原因：①糖尿病血管内壁受损影响细胞表面与SA的结合[2～5]；②糖尿 病肾病被认为与肾小球微血管基底膜受损密切相关，而通过铁染色证实构成基底膜内外透明 层富含SA[6]；③另有人发现人类在急性时相反应中SA有增高的情况，并证实胰岛 素是一个快速、非特异性的剂量依赖性的肝脏急性时相蛋白合成抑制物，胰岛素的缺陷或抵 抗常可强化2型DM尿白蛋白增加的程度，并认为这些异常在增加血清SA水平中起着重要的作 用[7]。④SA是构成胰岛素受体的基本成分之一，胰岛素敏感性下降与胰岛素受体 异常密切相关。受体异常可能也是影响血清SA水平的一个因子[8～9]。⑤高糖状 态也被认为是使SA增高因素之一[7]。
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综上所述，血清TSA、LSA在2型DM中随着尿蛋白增加而逐渐增加，是预测2型DM微量白蛋白尿 的一个敏感指标，有助于糖尿病肾病的早期诊断。
参考文献
1，Waters PJ, Lesry E, Pennock CA, et al. Measurement of sialic a cid in serum and urine:clinical applications and limitations.Ann CLin Biochem,19 92,29:625～637
2，Crook MA. The determination of plasma or serum sialic acid.Cli n Biochem,1993,26:31～34
3，Lindberg G, Eklund GA, Gullberg B, et al. Serum sialic acid co ncentration and cardiovascular mortality.Br Med J, 1991,302:143～146
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4，Jian WC, Jan SJ Mari AG, et al. Raised sialic acid concentrati on in MIDDM patients with and without diabetic nephropathy.Diabetes Care,1996,19 :130～134
5，Crook MA, Tutt P, Pickup JC, et al. Elerated serum sialic acid concentration in MIDDM and its relationship to blood pressure and retinophathy. Diabetes Care,1993,16:57～60
6，刘国君.糖尿病肾病尿唾液酸变化的临床意义.中国实用糖尿病杂志， 1997，17：6～8
7，Campas SP, Baumann H. Insulin in a prominent modulator of the cytokine-stimulated expression of acute phase plasma protein.Moll Cell Biol,199 2,12:1789～1797
8，Vagur P, Paecah D. The syndrome of insulin resistance. Horm Re s,1992,38:28～32
9，Martin A, Jeannie Y, Kenneth E,et al. Serum sialic acid, a ris k factor for cardiovascular disease, is increased in IDDM patients with microalb uminuria and clinical proteinuria.Diabetes Care,1994,17:305～310, 百拇医药