中药安替可配合放射治疗食管癌的近期疗效观察
作者：丁兆军 苏岩 尹强 迟玉华 王丰松 陈为志
单位：苏岩(日照市276800 山东省日照市妇幼保健院)；丁兆军 尹强 迟玉华 王丰松 陈为志(日照市276800 山东省日照市人民医院)
关键词：食管肿瘤；放射疗法；自然药物，安替可，放射增敏
肿瘤防治杂志000629
【摘要】 目的：评价中药安替可对食管癌的放疗增敏作用及毒副作用。方法：64例确诊为食管癌的患者被随机分为治疗组(放射治疗+中药安替可)和对照组(单纯放射治疗)，根据放疗半量及全量时肿瘤的消退情况，比较两组的有效率及全消率，做为增敏的评价指标。两组患者的放疗剂量均为 DT 总量60～65 Gy。治疗组在放疗同时口服安替可胶囊，每天3次，每次0.44，连服5周。结果：放疗半量时，治疗组有效率62.5%，对照组12.5%，P<0.001；放疗全量时，治疗组肿瘤完全缓解率75%，对照组37.5%，P<0.05。在毒性反应方面，治疗组恶心、呕吐等胃肠道反应较多。结论：中药安替可对食管癌的放疗有显著增敏作用，值得临床进一步推广。
, http://www.100md.com
中图分类号：R735.1 文章标识码：A 文章编号：1009-4571(2000)06-0638-02
Observation of The Close Effect of Radiotherapy Combined with Antike on Esophageal Carcinoma
DING Zhao-jun,SU Yan,YIN Qiang,et al.
(Department of Oncology,Rizhao people hospital.Rizhao 276800)
【Abstract】 Objective:To evaluate the radiosensitizing effect and the toxicity of ANTIKE in the radiotherapy of esophageal carcinoma.Methods:64 cases of pathologically cenformed esophageal carcinoma were randomized into study group and control group, the patients in study group were treated with radiotherapy combined ntike,patients in the control group received radiotherapy alone,CR and PR were regarded as endpoints to evaluate the radiosensitization of Antike,when the patients received half dosage and total dosage.Results:Half dosage:the effective rate in study group was 62.5%,12.5% in control group,P<0.001；Total dosage:CR in study group was 75%,and 37.5% in control group,P<0.01.Patients in study group had more gastrointestinal side-effects such as nausea、vomiting and diarrhea.Conclusions:Antike has radiosensitizing effect on esophageal carcinoma.
, 百拇医药
【Key words】 esophageal neoplasms;radiotherrapy;antike；radiosensitizer
为观察中药安替可对食管癌的放射增敏作用，我们对1998年10月～2000年4月收治的64例食管癌患者进行安替可放射增敏临床随机分组对照研究，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料
64例病人均经病理或细胞学证实为鳞癌，男42例，女22例；年龄38～80岁，中位年龄62岁。有可测量的病灶，Karnofsky 评分>70分，首次接受治疗，血象、肝肾功能及心电图正常。
1.2 治疗方法
将病人随机分为两组：治疗组(放射治疗+安替可)32例，对照组(单纯放疗)32例。两组患者的性别、年龄、临床分期及病变位置等均匹配。两组病人均在模拟机下定位，三野照射，前胸垂直野野宽7 cm，后背两斜野野宽5～6 cm，用6 MV X 线常规放疗，每日1次，每次2 Gy，每周照射5次，DT 总量 60～65 Gy。治疗组在放疗同时口服安替可胶囊0.44/次，每天3次，连服5周。对照组单纯放疗。
, 百拇医药
1.3 疗效评价
治疗前、中、后拍食管三位片作治疗效果比较，并详细记录病人皮肤变化、胃肠道反应及血象、肝肾功能、心电图情况。按 UICC 规定的实体瘤疗效指标，分 CR、PR、MR、SD、PD 五级标准，有效率按 CR+PR 计算，采用χ2 检验比较两组结果。根据放疗半量及全量时肿瘤的消退情况比较两组的有效率。
2 结果
2.1 放疗半量时疗效
治疗组32例，CR 0例，PR 20例，有效率62.5%(20/32)；对照组32例，CR 0例，PR 4例，有效率12.5%(4/32)，两组比较，P<0.001，具有非常显著性差异(表1)。
表1 放疗半量时疗效 组别
, 百拇医药
n
CR
PR
MR
SD
PD
有效率(%)(CR+PR)
P
治疗组
32
0
20
10
, 百拇医药 2
0
62.5
对照组
32
0
4
18
9
1
12.5
<0.001
2.2 放疗全量时疗效
, 百拇医药 治疗组32例，CR 24 例，PR 7例，有效率96.9%(31/32)；对照组32例，CR 12例，PR 13例，有效率78.1%(25/32)，两组比较，P>0.05，差异无显著性(表2)。治疗组肿瘤完全缓解率75%(24/32)，对照组37.5%(12/32)，两组比较，P<0.05，差异具有非常显著性。表2 放疗全量时疗效 组别
n
CR
PR
MR
SD
PD
CR+PR(%)
P
, 百拇医药
治疗组
32
24
7
1
0
0
96.9
对照组
32
12
13
7
0
, 百拇医药
0
78.1
>0.05
2.3 临床症状改善情况
治疗组进食阻挡完全消失26例，对照组16例，两组比较差异有显著性，P<0.05。胸背痛消失天数比较，治疗组平均20 d，对照组34 d，P<0.05，差异具有显著性。
2.4 毒副反应
治疗组恶心、呕吐等胃肠道反应发生较多，占50%(16/32)，对照组占21.9%(7/32)，P<0.05，差异有显著性，但程度较轻，经对症处理后不影响放疗。放射性食管炎发生率，治疗组56.3%(18/32)，对照组62.5%(20/32)；放射性皮炎发生率，治疗组28.1%(9%)，对照组37.5%(12/32)，两组比较差异均无显著性，P>0.05；64例患者放疗结束后，均无明显骨髓抑制、肝肾功能损害及心电图改变(表3)。表3 毒副反应情况 (n) 组别
, 百拇医药
恶心
呕吐
食管炎
皮炎
白细胞
(<4.0×109/L)
治疗组
16
18
21
9
0
对照组
, 百拇医药
7
20
18
12
0
3 讨论
为了提高肿瘤患者的放疗效果，国内外科学者都在致力于放射增敏剂的研究，应用放射增敏剂的目的是为了提高射线对肿瘤控制的效果，而对射线所致的并发症没有影响或至少没有太大的改变，使并发症保持在能被接受的特定水平上，又提高了肿瘤的控制率；一个好的放射增敏剂，应不仅能提高射线对肿瘤细胞的杀伤作用，而且本身也具有抗肿瘤作用。
近几年来，源自中草药的放射增敏剂，愈来愈受到国内学者的重视。中药安替可的主要成份是蟾酥和当归，大量的实验室及临床试验证实，其具有较好的抗肿瘤作用，还可增加放、化疗的效果，在保护免疫器官、提高 NK 细胞、LAK 细胞、IL-2 的活性以及巨噬细胞的吞噬功能方面都有显著的作用[1，2]；国内学者研究证实其对鼻咽癌的放疗有显著的增敏作用[3]。
, 百拇医药
食管癌患者放疗失败的主要原因为局部未控和复发，本研究证实安替可合并放射治疗食管癌，能尽早解除病人的梗阻、胸痛症状，促进肿瘤的消退，提高局部控制率。两组病人放疗结束后的有效率无显著性差异，但完全缓解率差异具有非常显著性。放射治疗首先杀灭氧合好的肿瘤细胞，后期残留以乏氧细胞为主，说明安替可作为乏氧细胞增敏剂发挥了作用。其增敏机制可能在于促进肿瘤细胞 FasR 的基因表达，抑制 FasL 和 Bcl-2 的基因表达，从而促进肿瘤细胞凋亡，并恢复机体的免疫监视与免疫清除功能[4～6]。在增加放疗效果的同时，并不增加放疗对皮肤、粘膜、血象、心电图的损伤，仅有轻度的恶心、呕吐等胃肠道反应，经对症处理就能消失。
综上所述，中药安替可是一种低毒但有效的放疗增敏剂，能显著提高食管癌患者放疗的近期疗效，其远期疗效有待进一步观察。
参考文献：
[1] 张民庆，龚惠明.抗肿瘤中药的临床应用[M].北京：人民卫生出版社，1998.340.
, 百拇医药
[2] 王思旺，谢艳华，朱珍珍.安替可胶囊抗肿瘤作用的机理[J].第四军医大学学报，1997，18(4)：368-372.
[3] 潘建基，徐鹭英，陈梅，等.安替可配合放射治疗鼻咽癌的临床观察[J].中国肿瘤临床，1999，26(8)：573.
[4] Owen-Schaub LB,Radinsky R,Kruzel E,et al.Anti-Fas on nonhematopoietic tumors:Levels of Fas/APO-1 and Bcl-2 are not predictive of biological esponsiveness[J].Cancer Res,1994,54:1580.
[5] Shiraki K,Tsuji N,Shioda T et al.Expression of Fas ligand in liver metastases of human colonic adenocarcinomas[J].Proc Natl Acad Sci USA.1997,94:6420.
[6] Lebrun DP,Warnke RA.Expressoon of Bcl-2 in fetal tissues suggests a role in morphogenesis[J].Am J Pathol,1994,142:737.
收稿日期：2000-09-15 修回日期：2000-11-28, 百拇医药
单位：苏岩(日照市276800 山东省日照市妇幼保健院)；丁兆军 尹强 迟玉华 王丰松 陈为志(日照市276800 山东省日照市人民医院)
关键词：食管肿瘤；放射疗法；自然药物，安替可，放射增敏
肿瘤防治杂志000629
【摘要】 目的：评价中药安替可对食管癌的放疗增敏作用及毒副作用。方法：64例确诊为食管癌的患者被随机分为治疗组(放射治疗+中药安替可)和对照组(单纯放射治疗)，根据放疗半量及全量时肿瘤的消退情况，比较两组的有效率及全消率，做为增敏的评价指标。两组患者的放疗剂量均为 DT 总量60～65 Gy。治疗组在放疗同时口服安替可胶囊，每天3次，每次0.44，连服5周。结果：放疗半量时，治疗组有效率62.5%，对照组12.5%，P<0.001；放疗全量时，治疗组肿瘤完全缓解率75%，对照组37.5%，P<0.05。在毒性反应方面，治疗组恶心、呕吐等胃肠道反应较多。结论：中药安替可对食管癌的放疗有显著增敏作用，值得临床进一步推广。
, http://www.100md.com
中图分类号：R735.1 文章标识码：A 文章编号：1009-4571(2000)06-0638-02
Observation of The Close Effect of Radiotherapy Combined with Antike on Esophageal Carcinoma
DING Zhao-jun,SU Yan,YIN Qiang,et al.
(Department of Oncology,Rizhao people hospital.Rizhao 276800)
【Abstract】 Objective:To evaluate the radiosensitizing effect and the toxicity of ANTIKE in the radiotherapy of esophageal carcinoma.Methods:64 cases of pathologically cenformed esophageal carcinoma were randomized into study group and control group, the patients in study group were treated with radiotherapy combined ntike,patients in the control group received radiotherapy alone,CR and PR were regarded as endpoints to evaluate the radiosensitization of Antike,when the patients received half dosage and total dosage.Results:Half dosage:the effective rate in study group was 62.5%,12.5% in control group,P<0.001；Total dosage:CR in study group was 75%,and 37.5% in control group,P<0.01.Patients in study group had more gastrointestinal side-effects such as nausea、vomiting and diarrhea.Conclusions:Antike has radiosensitizing effect on esophageal carcinoma.
, 百拇医药
【Key words】 esophageal neoplasms;radiotherrapy;antike；radiosensitizer
为观察中药安替可对食管癌的放射增敏作用，我们对1998年10月～2000年4月收治的64例食管癌患者进行安替可放射增敏临床随机分组对照研究，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料
64例病人均经病理或细胞学证实为鳞癌，男42例，女22例；年龄38～80岁，中位年龄62岁。有可测量的病灶，Karnofsky 评分>70分，首次接受治疗，血象、肝肾功能及心电图正常。
1.2 治疗方法
将病人随机分为两组：治疗组(放射治疗+安替可)32例，对照组(单纯放疗)32例。两组患者的性别、年龄、临床分期及病变位置等均匹配。两组病人均在模拟机下定位，三野照射，前胸垂直野野宽7 cm，后背两斜野野宽5～6 cm，用6 MV X 线常规放疗，每日1次，每次2 Gy，每周照射5次，DT 总量 60～65 Gy。治疗组在放疗同时口服安替可胶囊0.44/次，每天3次，连服5周。对照组单纯放疗。
, 百拇医药
1.3 疗效评价
治疗前、中、后拍食管三位片作治疗效果比较，并详细记录病人皮肤变化、胃肠道反应及血象、肝肾功能、心电图情况。按 UICC 规定的实体瘤疗效指标，分 CR、PR、MR、SD、PD 五级标准，有效率按 CR+PR 计算，采用χ2 检验比较两组结果。根据放疗半量及全量时肿瘤的消退情况比较两组的有效率。
2 结果
2.1 放疗半量时疗效
治疗组32例，CR 0例，PR 20例，有效率62.5%(20/32)；对照组32例，CR 0例，PR 4例，有效率12.5%(4/32)，两组比较，P<0.001，具有非常显著性差异(表1)。
表1 放疗半量时疗效 组别
, 百拇医药
n
CR
PR
MR
SD
PD
有效率(%)(CR+PR)
P
治疗组
32
0
20
10
, 百拇医药 2
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62.5
对照组
32
0
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12.5
<0.001
2.2 放疗全量时疗效
, 百拇医药 治疗组32例，CR 24 例，PR 7例，有效率96.9%(31/32)；对照组32例，CR 12例，PR 13例，有效率78.1%(25/32)，两组比较，P>0.05，差异无显著性(表2)。治疗组肿瘤完全缓解率75%(24/32)，对照组37.5%(12/32)，两组比较，P<0.05，差异具有非常显著性。表2 放疗全量时疗效 组别
n
CR
PR
MR
SD
PD
CR+PR(%)
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, 百拇医药
治疗组
32
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对照组
32
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78.1
>0.05
2.3 临床症状改善情况
治疗组进食阻挡完全消失26例，对照组16例，两组比较差异有显著性，P<0.05。胸背痛消失天数比较，治疗组平均20 d，对照组34 d，P<0.05，差异具有显著性。
2.4 毒副反应
治疗组恶心、呕吐等胃肠道反应发生较多，占50%(16/32)，对照组占21.9%(7/32)，P<0.05，差异有显著性，但程度较轻，经对症处理后不影响放疗。放射性食管炎发生率，治疗组56.3%(18/32)，对照组62.5%(20/32)；放射性皮炎发生率，治疗组28.1%(9%)，对照组37.5%(12/32)，两组比较差异均无显著性，P>0.05；64例患者放疗结束后，均无明显骨髓抑制、肝肾功能损害及心电图改变(表3)。表3 毒副反应情况 (n) 组别
, 百拇医药
恶心
呕吐
食管炎
皮炎
白细胞
(<4.0×109/L)
治疗组
16
18
21
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0
对照组
, 百拇医药
7
20
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3 讨论
为了提高肿瘤患者的放疗效果，国内外科学者都在致力于放射增敏剂的研究，应用放射增敏剂的目的是为了提高射线对肿瘤控制的效果，而对射线所致的并发症没有影响或至少没有太大的改变，使并发症保持在能被接受的特定水平上，又提高了肿瘤的控制率；一个好的放射增敏剂，应不仅能提高射线对肿瘤细胞的杀伤作用，而且本身也具有抗肿瘤作用。
近几年来，源自中草药的放射增敏剂，愈来愈受到国内学者的重视。中药安替可的主要成份是蟾酥和当归，大量的实验室及临床试验证实，其具有较好的抗肿瘤作用，还可增加放、化疗的效果，在保护免疫器官、提高 NK 细胞、LAK 细胞、IL-2 的活性以及巨噬细胞的吞噬功能方面都有显著的作用[1，2]；国内学者研究证实其对鼻咽癌的放疗有显著的增敏作用[3]。
, 百拇医药
食管癌患者放疗失败的主要原因为局部未控和复发，本研究证实安替可合并放射治疗食管癌，能尽早解除病人的梗阻、胸痛症状，促进肿瘤的消退，提高局部控制率。两组病人放疗结束后的有效率无显著性差异，但完全缓解率差异具有非常显著性。放射治疗首先杀灭氧合好的肿瘤细胞，后期残留以乏氧细胞为主，说明安替可作为乏氧细胞增敏剂发挥了作用。其增敏机制可能在于促进肿瘤细胞 FasR 的基因表达，抑制 FasL 和 Bcl-2 的基因表达，从而促进肿瘤细胞凋亡，并恢复机体的免疫监视与免疫清除功能[4～6]。在增加放疗效果的同时，并不增加放疗对皮肤、粘膜、血象、心电图的损伤，仅有轻度的恶心、呕吐等胃肠道反应，经对症处理就能消失。
综上所述，中药安替可是一种低毒但有效的放疗增敏剂，能显著提高食管癌患者放疗的近期疗效，其远期疗效有待进一步观察。
参考文献：
[1] 张民庆，龚惠明.抗肿瘤中药的临床应用[M].北京：人民卫生出版社，1998.340.
, 百拇医药
[2] 王思旺，谢艳华，朱珍珍.安替可胶囊抗肿瘤作用的机理[J].第四军医大学学报，1997，18(4)：368-372.
[3] 潘建基，徐鹭英，陈梅，等.安替可配合放射治疗鼻咽癌的临床观察[J].中国肿瘤临床，1999，26(8)：573.
[4] Owen-Schaub LB,Radinsky R,Kruzel E,et al.Anti-Fas on nonhematopoietic tumors:Levels of Fas/APO-1 and Bcl-2 are not predictive of biological esponsiveness[J].Cancer Res,1994,54:1580.
[5] Shiraki K,Tsuji N,Shioda T et al.Expression of Fas ligand in liver metastases of human colonic adenocarcinomas[J].Proc Natl Acad Sci USA.1997,94:6420.
[6] Lebrun DP,Warnke RA.Expressoon of Bcl-2 in fetal tissues suggests a role in morphogenesis[J].Am J Pathol,1994,142:737.
收稿日期：2000-09-15 修回日期：2000-11-28, 百拇医药