腺苷蛋氨酸治疗病毒性肝炎高胆红素血症53例临床观察
作者：蓝飞 骆成榆
单位：上海市传染病院，上海 200083
关键词：腺苷蛋氨酸；病毒性肝炎高胆红素血症
现代诊断与治疗000614 中图分类号：R512.6 文献标识码：B 文章编号；1001-8174(2000)06-0353-01
腺苷蛋氨酸是德国基诺药厂生产的药物(商品名思美泰)，主要用于抗胆汁淤积。我们于1999年1月～10月，使用思美泰治疗了53例病毒性肝炎高胆红素血症患者，并同期使用传统中药茵栀黄注射液作对照，总结如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 106例病人总胆红素均>171μmol/L，其中急性黄疸型肝炎34例(32.1%)，病毒性肝炎慢性重度72例(67.9%)，均为我院住院病人。其中男68例(64.1%)，女38例(35.9%)，年龄18～68(平均41.2±3.8)岁，病程21天到17年，平均4.52年。临床诊断符合1995年(北京)第5次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准。采取随机对照分组，分为腺苷蛋氨酸治疗组和茵栀黄对照组各53例，两组在性别、年龄、病原、病程及各项肝功能异常程度方面有均衡可比性(P均>0.05)。
, 百拇医药
1.2 治疗与观察方法 治疗组给予腺苷蛋氨酸1000mg+5%葡萄糖液250ml，qd，静滴，连续4周。对照组给予茵栀黄注射液30ml+5%葡萄糖液250ml，qd，静滴，疗程4周。酌情配合应用维生素类等护肝药，但不加用以退黄为主的药物。
治疗后于1、2、3、4周分别观察症状及肝功能变化，治疗前后查血常规、血小板计数、尿常规及肾功能(BUN+Cr)，详细记录药物不良反应。凡因药物不良反应而中止治疗者，不作疗效分析，但列入不良反应统计中。
1.3 疗效判断 各项症状以消失和显著好转为有效，治疗前后进行肝功能均值比较，疗程中比较组间均值。
1.4 统计学处理 采取t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后症状改善情况 见表1。两组治疗对乏力、纳差的有效率无明显差异(P>0.05)，但对腹胀、瘙痒、肝区疼痛的有效率，治疗组明显优于对照组，具统计学差异显著性(P<0.05或0.01)。
, 百拇医药
表1 两组治疗前后症状改善情况比较[%(n)]
乏力
纳差
腹胀
瘙痒
肝区痛
治疗组
81.1(43/53)
84.3(43/51)
93.3(28/30)
92.7(38/41)
86.1(31/36)
, http://www.100md.com
对照组
72.9(37/48)
78.7(40/47)
74.2(23/31)
65.9(27/41)
75.8(20/33)
P值
>0.05
>0.05
<0.05
<001
<0.05
, http://www.100md.com
2.2 两组治疗前后肝功能检测结果 见表2。两组间治疗第1周肝功能各均值单因素方差分析结果显示，无显著性差异(P>0.05)，但治疗第2、3、4周分析进行比较，提示腺苷蛋氨酸在降低STB、SCB及TBA的速度和程度上均明显优于茵栀黄组，有显著性差异(P<0.01)。
2.3 药物不良反应 腺苷蛋氨酸组中有30例发生注射部位及近端剧烈疼痛及静脉炎，不良反应率为56.6%，减慢静滴速度和降低浓度(思美泰1000mg溶于5%葡萄糖500ml)后，疼痛及静脉炎减轻。对照组有4例出现全身皮疹而中止治疗，不良反应率为5.7%。两组病例治疗前后查血常规、血小板、尿常规及肾功能均未见由药物引起的不良影响。表2 两组治疗前后肝功能疗效比较
n
ACT(U/L)
STB(μmol/L)
, 百拇医药
SCB(μmol/L)
ALP(U/L)
γ-GT(U/L)
TBA(μmol/L)
治疗前
治疗组
53
436.9±257.4
284.7±121.4
173.6±88.5
151.8±58.5
105.2±74.3
, http://www.100md.com
125.4±77.4
对照组
53
389.1±298.2
272.6±119.5
168.6±90.2
140.2±49.8
112.2±78.5
120.9±76.3
P值
>0.05
>0.05
, http://www.100md.com
>0.05
>005
>0.05>
>0.05
治疗1周
治疗组
53
174.8±136.6
281.3±118.2
172.4±87.6
135.1±50.1
95.2±57.0
, http://www.100md.com
94.2±47.4
对照组
49
169.5±140.5
294.5±134.4
190.4±97.5
135.3±43.5
108.7±74.6
96.2±49.1
P值
>0.05
>0.05
, 百拇医药
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
治疗2周
治疗组
53
110.0±105.4
183.1±109.7
92.2±53.4
125.9±46.9
94.2±60.8
, http://www.100md.com
66.9±24.3
对照组
49
108.2±98.7
238.5±107.4
130.1±75.4
135.3±43.5
96.4±62.3
92.1±40.2
P值
>0.05
<0.01
, 百拇医药
<0.01
>0.05
>0.05
<0.01
治疗3周
对照组
53
62.5±36.8
102.3±82.7
45.1±26.7
119.6±65.1
98.9±82.5
, 百拇医药
43.8±31.5
对照组
49
59.4±31.8
170.6±89.5
73.3±56.6
113.9±59.9
99.5±88.3
66.9±37.7
P值
>0.05
<0.01
, http://www.100md.com
<0.01
>0.05
>0.05
<0.01
治疗4周
治疗组
53
43.2±21.3
67.6±54.8
21.3±18.5
107.6±52.9
102.5±99.8
, 百拇医药
32.8±23.9
对照组
49
44.2±25.4
128.1±73.5
41.3±35.6
105.8±51.4
103.4±93.7
48.7±27.4
P值
>0.05
<0.01
, 百拇医药
<0.01
>0.05
>0.05
<0.01
3 讨论
思美泰的主要成分是腺苷蛋氨酸，是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，参与体内转甲基和转硫基的生化反应。如体内腺苷蛋氨酸缺乏，转甲基作用受限，肝细胞膜磷脂甲基化降低，膜流动性减弱，Na+-K+-ATP酶泵功能减弱，可导致肝细胞内胆汁淤积。转硫基作用受限，肝细胞内半胱氨酸、谷胱甘肽及牛磺酸合成减少，可导致胆汁酸在肝细胞内积聚和解毒作用减弱而损伤肝细胞。病毒性肝炎时肝腺苷蛋氨酸的合成明显下降。因此，外源性补充腺甘蛋氨酸将有助于受细胞恢复上述生理功能，促使黄疸消退和肝功能恢复。茵栀黄注射液为中药黄芩、茵陈和栀子提取物的混合制剂，具有显著的退黄和降低谷丙转氨酶作用。本次临床观察结果表明，腺苷蛋氨酸在改善病毒性肝炎高胆红素血症的腹胀、瘙痒、肝区疼痛等症状方面优于茵栀黄组。在降ALT、ALP、γ-GT方面两组无明显差异，但治疗组治疗第2、3、4周降STB、SCB、TBA的幅度明显高于对照组。至于治疗后1周STB、SCB、TBA无明显下降，可能为疾病期未达高峰，炎症仍在进行之故。本组病例腺苷蛋氨酸的不良反应率较高，与国内文献不一致。遗憾的是，由于思美泰价格昂贵，许多病人未能接受，4周后继续该药治疗，本文只能进行4周内比较，STB、SCB及TBA复常率较低。综上所述，腺苷蛋氨酸治疗病毒性肝炎高胆红素血症的疗效优于茵栀黄，值得临床推广使用。鉴于其不良反应可能是速度快、浓度高所致，故应用时注意静滴速度慢及稀释成低浓度。
参考文献：
[1]候世荣，唐保元，林厚基，等.腺苷蛋氨酸治疗黄疸型病毒性肝炎111例[J].中华传染病杂志，1999，17(2)：129-130.
[2]吴 超，严晓敏，任文红，等.腺苷蛋氨酸治疗慢性黄疸型肝炎疗效观察[J].世界医学杂志，1999，3(7)：65-67.
收稿日期：2000-01-20
(李登庸教授 审), 百拇医药
单位：上海市传染病院，上海 200083
关键词：腺苷蛋氨酸；病毒性肝炎高胆红素血症
现代诊断与治疗000614 中图分类号：R512.6 文献标识码：B 文章编号；1001-8174(2000)06-0353-01
腺苷蛋氨酸是德国基诺药厂生产的药物(商品名思美泰)，主要用于抗胆汁淤积。我们于1999年1月～10月，使用思美泰治疗了53例病毒性肝炎高胆红素血症患者，并同期使用传统中药茵栀黄注射液作对照，总结如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 106例病人总胆红素均>171μmol/L，其中急性黄疸型肝炎34例(32.1%)，病毒性肝炎慢性重度72例(67.9%)，均为我院住院病人。其中男68例(64.1%)，女38例(35.9%)，年龄18～68(平均41.2±3.8)岁，病程21天到17年，平均4.52年。临床诊断符合1995年(北京)第5次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准。采取随机对照分组，分为腺苷蛋氨酸治疗组和茵栀黄对照组各53例，两组在性别、年龄、病原、病程及各项肝功能异常程度方面有均衡可比性(P均>0.05)。
, 百拇医药
1.2 治疗与观察方法 治疗组给予腺苷蛋氨酸1000mg+5%葡萄糖液250ml，qd，静滴，连续4周。对照组给予茵栀黄注射液30ml+5%葡萄糖液250ml，qd，静滴，疗程4周。酌情配合应用维生素类等护肝药，但不加用以退黄为主的药物。
治疗后于1、2、3、4周分别观察症状及肝功能变化，治疗前后查血常规、血小板计数、尿常规及肾功能(BUN+Cr)，详细记录药物不良反应。凡因药物不良反应而中止治疗者，不作疗效分析，但列入不良反应统计中。
1.3 疗效判断 各项症状以消失和显著好转为有效，治疗前后进行肝功能均值比较，疗程中比较组间均值。
1.4 统计学处理 采取t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后症状改善情况 见表1。两组治疗对乏力、纳差的有效率无明显差异(P>0.05)，但对腹胀、瘙痒、肝区疼痛的有效率，治疗组明显优于对照组，具统计学差异显著性(P<0.05或0.01)。
, 百拇医药
表1 两组治疗前后症状改善情况比较[%(n)]
乏力
纳差
腹胀
瘙痒
肝区痛
治疗组
81.1(43/53)
84.3(43/51)
93.3(28/30)
92.7(38/41)
86.1(31/36)
, http://www.100md.com
对照组
72.9(37/48)
78.7(40/47)
74.2(23/31)
65.9(27/41)
75.8(20/33)
P值
>0.05
>0.05
<0.05
<001
<0.05
, http://www.100md.com
2.2 两组治疗前后肝功能检测结果 见表2。两组间治疗第1周肝功能各均值单因素方差分析结果显示，无显著性差异(P>0.05)，但治疗第2、3、4周分析进行比较，提示腺苷蛋氨酸在降低STB、SCB及TBA的速度和程度上均明显优于茵栀黄组，有显著性差异(P<0.01)。
2.3 药物不良反应 腺苷蛋氨酸组中有30例发生注射部位及近端剧烈疼痛及静脉炎，不良反应率为56.6%，减慢静滴速度和降低浓度(思美泰1000mg溶于5%葡萄糖500ml)后，疼痛及静脉炎减轻。对照组有4例出现全身皮疹而中止治疗，不良反应率为5.7%。两组病例治疗前后查血常规、血小板、尿常规及肾功能均未见由药物引起的不良影响。表2 两组治疗前后肝功能疗效比较
n
ACT(U/L)
STB(μmol/L)
, 百拇医药
SCB(μmol/L)
ALP(U/L)
γ-GT(U/L)
TBA(μmol/L)
治疗前
治疗组
53
436.9±257.4
284.7±121.4
173.6±88.5
151.8±58.5
105.2±74.3
, http://www.100md.com
125.4±77.4
对照组
53
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272.6±119.5
168.6±90.2
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112.2±78.5
120.9±76.3
P值
>0.05
>0.05
, http://www.100md.com
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>005
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>0.05
治疗1周
治疗组
53
174.8±136.6
281.3±118.2
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95.2±57.0
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对照组
49
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190.4±97.5
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108.7±74.6
96.2±49.1
P值
>0.05
>0.05
, 百拇医药
>0.05
>0.05
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治疗2周
治疗组
53
110.0±105.4
183.1±109.7
92.2±53.4
125.9±46.9
94.2±60.8
, http://www.100md.com
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对照组
49
108.2±98.7
238.5±107.4
130.1±75.4
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96.4±62.3
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>0.05
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, 百拇医药
<0.01
>0.05
>0.05
<0.01
治疗3周
对照组
53
62.5±36.8
102.3±82.7
45.1±26.7
119.6±65.1
98.9±82.5
, 百拇医药
43.8±31.5
对照组
49
59.4±31.8
170.6±89.5
73.3±56.6
113.9±59.9
99.5±88.3
66.9±37.7
P值
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, http://www.100md.com
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>0.05
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治疗4周
治疗组
53
43.2±21.3
67.6±54.8
21.3±18.5
107.6±52.9
102.5±99.8
, 百拇医药
32.8±23.9
对照组
49
44.2±25.4
128.1±73.5
41.3±35.6
105.8±51.4
103.4±93.7
48.7±27.4
P值
>0.05
<0.01
, 百拇医药
<0.01
>0.05
>0.05
<0.01
3 讨论
思美泰的主要成分是腺苷蛋氨酸，是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，参与体内转甲基和转硫基的生化反应。如体内腺苷蛋氨酸缺乏，转甲基作用受限，肝细胞膜磷脂甲基化降低，膜流动性减弱，Na+-K+-ATP酶泵功能减弱，可导致肝细胞内胆汁淤积。转硫基作用受限，肝细胞内半胱氨酸、谷胱甘肽及牛磺酸合成减少，可导致胆汁酸在肝细胞内积聚和解毒作用减弱而损伤肝细胞。病毒性肝炎时肝腺苷蛋氨酸的合成明显下降。因此，外源性补充腺甘蛋氨酸将有助于受细胞恢复上述生理功能，促使黄疸消退和肝功能恢复。茵栀黄注射液为中药黄芩、茵陈和栀子提取物的混合制剂，具有显著的退黄和降低谷丙转氨酶作用。本次临床观察结果表明，腺苷蛋氨酸在改善病毒性肝炎高胆红素血症的腹胀、瘙痒、肝区疼痛等症状方面优于茵栀黄组。在降ALT、ALP、γ-GT方面两组无明显差异，但治疗组治疗第2、3、4周降STB、SCB、TBA的幅度明显高于对照组。至于治疗后1周STB、SCB、TBA无明显下降，可能为疾病期未达高峰，炎症仍在进行之故。本组病例腺苷蛋氨酸的不良反应率较高，与国内文献不一致。遗憾的是，由于思美泰价格昂贵，许多病人未能接受，4周后继续该药治疗，本文只能进行4周内比较，STB、SCB及TBA复常率较低。综上所述，腺苷蛋氨酸治疗病毒性肝炎高胆红素血症的疗效优于茵栀黄，值得临床推广使用。鉴于其不良反应可能是速度快、浓度高所致，故应用时注意静滴速度慢及稀释成低浓度。
参考文献：
[1]候世荣，唐保元，林厚基，等.腺苷蛋氨酸治疗黄疸型病毒性肝炎111例[J].中华传染病杂志，1999，17(2)：129-130.
[2]吴 超，严晓敏，任文红，等.腺苷蛋氨酸治疗慢性黄疸型肝炎疗效观察[J].世界医学杂志，1999，3(7)：65-67.
收稿日期：2000-01-20
(李登庸教授 审), 百拇医药