事件相关电位P300在血管性痴呆早期诊断中的价值
作者：张宪忠 张秀华 王桂兰 曾维民 王国华 杜玉芬 温智勇 吴丹 张宗逸
单位：张宪忠 张秀华 王桂兰 曾维民 王国华 杜玉芬 吴丹 张宗逸(哈尔滨医科大学第四临床医院神经内科 150010)；温智勇(北京市神经外科研究所)
关键词：
中华医学杂志000612
我们采用事件相关电位(ERP)中的P300作为血管性痴呆(VD)的早期诊断方法，并将结果与对照组比较，以探讨有效的诊断方法。
一、对象与方法
1.对象：选择我院神经内科发病6个月内的门诊及住院患者，诊断依据临床病史、神经系统检查、头颅CT或MRI，确
, http://www.100md.com 表1 银杏叶针剂治疗前后各组的潜伏期检测结果(ms，
±s) 组别
例数
痴呆组
t值
P值
例数
非痴呆组
t值
P值
治疗前
治疗后
治疗前
, 百拇医药
治疗后
中老年组
14
376±25
339±26
9.58
<0.01
13
332±23
308±20
3.02
<0.05
老年组
, 百拇医药
31
396±27
355±26
6.55
<0.01
25
353±24
322±24
8.25
<0.01
高龄组
29
444±27
, 百拇医药
381±27
12.67
<0.01
27
388±30
335±27
5.92
<0.01
诊为多发性脑梗死。依据简易智力状态检查表(MMSE)评分分为多发性脑梗死痴呆组(简称痴呆组)及多发性脑梗死非痴呆组(简称非痴呆组)2组，其中痴呆组123例，男78例，女45例，年龄51～81岁，平均67.5岁±8.7岁, 2组间年龄分布、文化程度、病程长短比较差异均无显著意义，并符合DSM-Ⅳ的诊断标准, 修正Hachinski评分方法>7分，修订简明智力量表评分(MMSE)<5分者出组。6～10分55 例, 11～15分68例；并排除其他原因引起的继发性痴呆，非痴呆组112例，男59例，女53例，年龄51～80岁，平均66.2岁±9.5岁。经MMSE评分≥30分，另选正常对照组97例，男51例，女46例，年龄51～78岁，平均65.8岁±9.2岁。以上3组根据年龄分别将51～60 岁分为中老年组，61～70岁为老年组，71岁以上为高龄老年组；均为经检查神经系统未见异常的健康人。对2组的部分病例使用银杏叶制剂静点，以观察其效果。
, 百拇医药
2.方法：应用丹麦丹迪公司生产的SEEG16导彩色电脑/诱发电位、脑电地形图仪进行测试。让受检者平卧于床上，全身放松，闭目，精力集中，指出从耳机中接受2种不同音调的短音，令其识别高赫兹短音并计算出总次数，用表面电极安放按国际EEG学会制定的10/20系统法放置电极。记录电极分别放置在Fz、Cz，参考电极A1和A2、FPz为地线。电极与皮肤间电阻<5 000 Ω。 机器自动叠加300次, 波形由屏幕显示, 游标自动测量潜伏期及波幅。观察靶刺激诱发的P3波的潜伏期，P3的振幅。
二、结果
3组间P300检查结果比较，分别为：痴呆组123例，406 ms±26 ms (u=13.795 6,P<0.01);非痴呆组为112例，360 ms±25 ms(u=8.421 1,P<0.01);对照组97例，331 ms±26 ms。各组潜伏期延长与年龄呈现线性增加，为1.5～2.1 ms/岁，平均1.75 ms/岁。痴呆组的潜伏期与智商分值呈现负相关，其相关系数r=-0.87，相关系数显著性检验r=9.02，P<0.01，呈负相关。其中，我们对痴呆组的74例、非痴呆组的65例进行了半年的追踪随访、治疗。结果采用配对t检验(表1)。痴呆组的74例经过药物治疗P300的结果有改善，非痴呆组12例未经有效治疗发展成为VD，另53例经过银杏叶针剂静点治疗，结果有显著改善(P<0.05)，MMSE分值也有改善。本研究中2组病人均无死亡病例。痴呆组与非痴呆组比较结果有明显差异，结果显示早期诊断，早期治疗效果较好。
, 百拇医药
三、讨论
目前对痴呆的诊断标准尚不统一，且无公认的早期诊断方法，对痴呆的传统方法是利用各种量表进行心理学测试，但是当前所用量表的测试可受到心理、躯体等多种因素的影响，故只能作为痴呆诊断的重要参考，不能取代临床各种资料的综合诊断。而P300是判断痴呆患者大脑认知功能障碍及其严重程度的客观指标，对早期轻度痴呆诊断也有重要意义，还可以作为评价治疗痴呆药物的临床客观指标之一[1]。P300的潜伏期延长比简易智力检测更敏锐地反映临床变化。并且认为P300在痴呆性疾病的临床观察中，对预测将来有可能发生痴呆病人的诊断，极有临床意义[2]。本研究2组病人均符合上述标准。痴呆组与非痴呆组比较差异有显著意义，显示MMSE分值低则P300潜伏期延长明显，呈负相关趋势。各组潜伏期延长与年龄呈线性增加，约为1.5～2.1 ms/岁，平均为1.75 ms/岁，波幅也有降低趋势，与国外报道相似。本研究发现，老年组、高龄老年痴呆组与对照组比较潜伏期延长,对照组的年龄增加值在1.5 s以上分布。提示P300测定值达到正常参考值加年龄附加值再加上1.5 s以上时，即可诊断为痴呆。作为诊断指标还有待于进一步观察更大样本病例来验证。
, 百拇医药
银杏叶制剂是从中药银杏叶中提取黄酮甙等有效成分, 可以改善微循环及认知功能，对缺血性脑血管病以及血管性痴呆有一定疗效[3，4]。本研究中采用该药对2组部分病人进行治疗，结果显示治疗后潜伏期明显改善(P<0.05)。另外，本研究结果还显示,非痴呆组P300的潜伏期延长显著，显示其改变可先于MMSE的检测分值变化，且差异有显著意义，提示P300对VD具有早期诊断的意义。非痴呆组P300检测结果，我们认为属痴呆前状态或称为亚临床痴呆病人。由此，临床上我们可将P300作为VD的早期诊断指标之一，结合CT及MRI的检查，以预防VD的发生和发展，并对VD进行有效的预防性治疗，从而大幅度降低VD的发病率，减少VD的损害。根据我们的治疗观察结果，P300还可作为痴呆药物治疗效果的动态观察的检测手段之一。
参考文献
1，大泽美贵雄,丸山滕一.P300の痴呆诊断にぉける有用性.医学のあゆみ,1992,99:158.
2，笾原正夫 ,十束支朗 . 脑血管性痴呆の知能テスト.性格テスト. 综合临床，1995,5：875-882.
3，王拥军 . 脑血管病诊断与治疗的现代概念. 综合临床医学，1997，13：387.
4，汪无级. 血管性痴呆的治疗.见: 中国脑血管病治疗专家论文集.沈阳: 沈阳出版社, 1996, 176-189.
(收稿日期:1999-11-18), 百拇医药
单位：张宪忠 张秀华 王桂兰 曾维民 王国华 杜玉芬 吴丹 张宗逸(哈尔滨医科大学第四临床医院神经内科 150010)；温智勇(北京市神经外科研究所)
关键词：
中华医学杂志000612
我们采用事件相关电位(ERP)中的P300作为血管性痴呆(VD)的早期诊断方法，并将结果与对照组比较，以探讨有效的诊断方法。
一、对象与方法
1.对象：选择我院神经内科发病6个月内的门诊及住院患者，诊断依据临床病史、神经系统检查、头颅CT或MRI，确
, http://www.100md.com 表1 银杏叶针剂治疗前后各组的潜伏期检测结果(ms，
±s) 组别例数
痴呆组
t值
P值
例数
非痴呆组
t值
P值
治疗前
治疗后
治疗前
, 百拇医药
治疗后
中老年组
14
376±25
339±26
9.58
<0.01
13
332±23
308±20
3.02
<0.05
老年组
, 百拇医药
31
396±27
355±26
6.55
<0.01
25
353±24
322±24
8.25
<0.01
高龄组
29
444±27
, 百拇医药
381±27
12.67
<0.01
27
388±30
335±27
5.92
<0.01
诊为多发性脑梗死。依据简易智力状态检查表(MMSE)评分分为多发性脑梗死痴呆组(简称痴呆组)及多发性脑梗死非痴呆组(简称非痴呆组)2组，其中痴呆组123例，男78例，女45例，年龄51～81岁，平均67.5岁±8.7岁, 2组间年龄分布、文化程度、病程长短比较差异均无显著意义，并符合DSM-Ⅳ的诊断标准, 修正Hachinski评分方法>7分，修订简明智力量表评分(MMSE)<5分者出组。6～10分55 例, 11～15分68例；并排除其他原因引起的继发性痴呆，非痴呆组112例，男59例，女53例，年龄51～80岁，平均66.2岁±9.5岁。经MMSE评分≥30分，另选正常对照组97例，男51例，女46例，年龄51～78岁，平均65.8岁±9.2岁。以上3组根据年龄分别将51～60 岁分为中老年组，61～70岁为老年组，71岁以上为高龄老年组；均为经检查神经系统未见异常的健康人。对2组的部分病例使用银杏叶制剂静点，以观察其效果。
, 百拇医药
2.方法：应用丹麦丹迪公司生产的SEEG16导彩色电脑/诱发电位、脑电地形图仪进行测试。让受检者平卧于床上，全身放松，闭目，精力集中，指出从耳机中接受2种不同音调的短音，令其识别高赫兹短音并计算出总次数，用表面电极安放按国际EEG学会制定的10/20系统法放置电极。记录电极分别放置在Fz、Cz，参考电极A1和A2、FPz为地线。电极与皮肤间电阻<5 000 Ω。 机器自动叠加300次, 波形由屏幕显示, 游标自动测量潜伏期及波幅。观察靶刺激诱发的P3波的潜伏期，P3的振幅。
二、结果
3组间P300检查结果比较，分别为：痴呆组123例，406 ms±26 ms (u=13.795 6,P<0.01);非痴呆组为112例，360 ms±25 ms(u=8.421 1,P<0.01);对照组97例，331 ms±26 ms。各组潜伏期延长与年龄呈现线性增加，为1.5～2.1 ms/岁，平均1.75 ms/岁。痴呆组的潜伏期与智商分值呈现负相关，其相关系数r=-0.87，相关系数显著性检验r=9.02，P<0.01，呈负相关。其中，我们对痴呆组的74例、非痴呆组的65例进行了半年的追踪随访、治疗。结果采用配对t检验(表1)。痴呆组的74例经过药物治疗P300的结果有改善，非痴呆组12例未经有效治疗发展成为VD，另53例经过银杏叶针剂静点治疗，结果有显著改善(P<0.05)，MMSE分值也有改善。本研究中2组病人均无死亡病例。痴呆组与非痴呆组比较结果有明显差异，结果显示早期诊断，早期治疗效果较好。
, 百拇医药
三、讨论
目前对痴呆的诊断标准尚不统一，且无公认的早期诊断方法，对痴呆的传统方法是利用各种量表进行心理学测试，但是当前所用量表的测试可受到心理、躯体等多种因素的影响，故只能作为痴呆诊断的重要参考，不能取代临床各种资料的综合诊断。而P300是判断痴呆患者大脑认知功能障碍及其严重程度的客观指标，对早期轻度痴呆诊断也有重要意义，还可以作为评价治疗痴呆药物的临床客观指标之一[1]。P300的潜伏期延长比简易智力检测更敏锐地反映临床变化。并且认为P300在痴呆性疾病的临床观察中，对预测将来有可能发生痴呆病人的诊断，极有临床意义[2]。本研究2组病人均符合上述标准。痴呆组与非痴呆组比较差异有显著意义，显示MMSE分值低则P300潜伏期延长明显，呈负相关趋势。各组潜伏期延长与年龄呈线性增加，约为1.5～2.1 ms/岁，平均为1.75 ms/岁，波幅也有降低趋势，与国外报道相似。本研究发现，老年组、高龄老年痴呆组与对照组比较潜伏期延长,对照组的年龄增加值在1.5 s以上分布。提示P300测定值达到正常参考值加年龄附加值再加上1.5 s以上时，即可诊断为痴呆。作为诊断指标还有待于进一步观察更大样本病例来验证。
, 百拇医药
银杏叶制剂是从中药银杏叶中提取黄酮甙等有效成分, 可以改善微循环及认知功能，对缺血性脑血管病以及血管性痴呆有一定疗效[3，4]。本研究中采用该药对2组部分病人进行治疗，结果显示治疗后潜伏期明显改善(P<0.05)。另外，本研究结果还显示,非痴呆组P300的潜伏期延长显著，显示其改变可先于MMSE的检测分值变化，且差异有显著意义，提示P300对VD具有早期诊断的意义。非痴呆组P300检测结果，我们认为属痴呆前状态或称为亚临床痴呆病人。由此，临床上我们可将P300作为VD的早期诊断指标之一，结合CT及MRI的检查，以预防VD的发生和发展，并对VD进行有效的预防性治疗，从而大幅度降低VD的发病率，减少VD的损害。根据我们的治疗观察结果，P300还可作为痴呆药物治疗效果的动态观察的检测手段之一。
参考文献
1，大泽美贵雄,丸山滕一.P300の痴呆诊断にぉける有用性.医学のあゆみ,1992,99:158.
2，笾原正夫 ,十束支朗 . 脑血管性痴呆の知能テスト.性格テスト. 综合临床，1995,5：875-882.
3，王拥军 . 脑血管病诊断与治疗的现代概念. 综合临床医学，1997，13：387.
4，汪无级. 血管性痴呆的治疗.见: 中国脑血管病治疗专家论文集.沈阳: 沈阳出版社, 1996, 176-189.
(收稿日期:1999-11-18), 百拇医药