加速超分割放射治疗食管癌的毒副作用及并发症
作者：樊锐太 郭耀信 郭有中 李国文 师国珍
单位：樊锐太 郭耀信 郭有中 李国文 师国珍(河南医科大学第一附属医院放疗科,河南郑州450052)
关键词：食管肿瘤；加速超分割；放射疗法/副作用
癌症000626
【摘要】目的:研究加速超分割放射治疗食管癌的毒副作用及并发症。方法:1990年12月～1992年7月对96例经病理证实为食管癌的患者进行了前瞻性研究。随机分成常规治疗组(CF)和加速超分割治疗组(CAF)。常规组：每次照射1.8～2.0Gy,总剂量为60～70Gy/30～35fx，共6～7w。加速超分割组：每天2次，每次照射1.5Gy,总剂量为54Gy/3.5w，两组病人均用60Co-γ射线外照射。结果：两组病人均顺利完成了疗程，其1、3、5年生存率CF组分别为46%(22/48),19%(9/48),12.5%(6/48);CAF组分别为70%(34/48),39.6%(19/48),29.2%(14/48)，CAF组病人的疗效明显优于CF组(P<0.05)。CAF组病人放射性食管炎的频度大于CF组，且程度较CF组重，但两组相比无统计学意义。放射性食管炎的发生高峰时间，CAF组在放疗的3周左右，而CF组则无明显的高峰时间，且CF组在放射治疗后症状很快消失。放射性气管炎的发生率较放射性食管炎少，时间相对较晚。CAF组较CF组对肺及血管的影响明显，但两者无明显的统计学意义。在并发症中，早期并发症以食管穿孔、食管出血为主要表现，在晚期并发症中主要表现为食管缩窄、咯血、及持续性咳嗽，两组相比无统计学意义。结论：(1)CAF组病人能耐受根治性放射治疗；(2)CAF组病人的放疗毒副作用及并发症较CF组明显，且程度较重，但两组发生率无统计学差异。
, 百拇医药
中图分类号：R735.1;R730.55 文献标识码：A
文章编号：1000-467X(2000)06-0597-03
Toxic effect and complication of accelerated hyperfractionation
radiotherapy for esophageal carcinoma
FAN Rui-tai, GUO Yao-xin, GUO You-zhong, et al.
The First Affilliated Hospital,Henan Medical University, Zhengzhou 450052, P.R.China
, 百拇医药
【 Abstract】 Objective: To evaluate the toxic effect and complication of accelerated hyperfraction radiotherapy for esophageal carcinoma. Methods:From December 1990 to July 1992,96 cases with esophageal carcinoma were enrolled in the study. They were divided into two groups by stractified randomization:(1)The conventional fractionation group (CF) received rountine radiotherapy 60～ 70 Gy· (30～ 35 fx)-1· (6～ 7 w)-1. (2)Continous accelerated fractionation radiotherapy (CAF) received 54 Gy/3.5 w, 2fx/d, with an interval of 6 hours. The same Cobalt 60 radiotherapy were used in both groups. Results: The radiation treatments were able to be complicated without any break. The prevalence of radiation esophagitis of CAF was higher and sever than that of CF groups. But there was no sigificant difference. The peak of acute esophagitis in CAF was in about third weeks, but in CF group there was no obvious time of peak, and subsided after treatmeat. We also found fewer and less severe radiation trachetitis during treatment. The time was later than radiation esophagitis. The number of WBC in CAF was lower than that in CF, but there was no significant difference. The early complication was mainly esophageal bleeding and esophageal fistula, and the later complication was mainly esophageal stenosis,haemoptysis and continuously cough. But there was no significant difference. Conclusions: (1)CAF can be tolerated by most patients with esophageal carcinoma;(2)The toxic effect and complication of CAF is more severe than that of CF, but there was not significant difference.
, 百拇医药
Key words: Esophageal neoplasms; Accelerated hyperfractionation radiotherapy;Radiotherapy/adverse effects
30多年以来，利用常规分割方法来治疗食管癌的疗效一直无明显提高。随着对放射生物和放射物理认识的提高，人们开始尝试用非常规方法来治疗食管癌，其中食管癌的加速超分割及后程加速超分割放射疗法在肿瘤的治疗中取得了令人瞩目的成绩[1]。但人们也注意到了它的毒副作用[2]，由于人们对它的这种毒副作用了解甚少，因此它一度阻碍着人们在临床中大胆地用这种方法来治疗食管癌。本文拟就这方面加以研究，现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1入组条件
(1)年龄70岁以下，经病理细胞学证实为鳞癌，卡氏评分为≥60分，食管病灶长度为≤8cm；(2)无锁骨上转移及远处转移，能耐受根治性放疗的初治患者；(3)能进半流质饮食或普食。
, 百拇医药
1.2分组方法
将1990年12月～1992年7月在本科住院并符合入组条件的96例患者随机分组，常规分割(CF)组48例，男30例，女18例。髓质型44例，蕈伞型3例，溃疡型1例。颈段癌2例，胸上段癌10例，胸中段癌35例，胸下段癌1例。病灶长度≤5cm18例，>5cm的30例。加速超分割(CAF)组48例，男28例，女20例。髓质型42例，蕈伞型4例，溃疡型2例。颈段癌1例，胸上段癌12例，胸中段癌33例，胸下段癌2例。病灶长度≤5cm的12例，>5cm的36例。两组分组的条件经统计学处理具有可比性(P<0.05)。
1.3治疗方法
模拟机定位，60Co-γ射线外照射，SSD为80cm,3野交叉照射，前胸垂直野宽6cm,脊背两斜野宽5cm，照射野长度为15cm，照射过程中注意校正照射野。
常规分割组，每次为1.8～2.0Gy,照射总量为60～70Gy/30～35fx，共6～7w。加速超分割组，每次为1.5Gy,照射总量为54Gy/3.5w，即每周5天，每天2次，两次之间间隔6小时以上。治疗期间采取支持疗法，以保证放疗的顺利进行，但不进行化疗。
, 百拇医药
1.4观察指标
按美国RTOG(RadiationTherapyOncologyGroup)的标准评价，观察食管、血液及肺的放射反应，并且同时对早期及晚期的并发症例如食管穿孔、食管出血、持续性咳嗽等一并作为观察指标。
1.5统计方法
对随访结果进行χ2检验以确定有无统计学意义。
2 结果
2.1随访率
全部病例随访5年或截至死亡时，常规组有2例失访，加速超分割组有1例失访,失访者自失访之日起按死亡计算,随访率为96.9%。
2.2治疗结果
, 百拇医药 治疗后的1、3、5年生存率CF组分别为46%(22/48),19%(9/48),12.5%(6/48);CAF组分别为70%(34/48),39.6%(19/48),29.2%(14/48)。CAF组明显优于CF组(P<0.05)。
2.3放疗的毒副作用及并发症(见表1)
表1 食管癌加速超分割放疗的毒副作用及并发症 组别
n
放射性食管炎
放射性气管炎(例)
早期并发症(例)
晚期并发症(例)
妥生率(%)
, 百拇医药
高峰时间(周)
消退时间(月)
食管穿孔
食管出血
咯血
食管缩窄
持续性咳嗽
CF
48
14(7/48)
4
<2
8
, 百拇医药
0
1
0
1
0
CAF
48
21(10/48)
3
3～4
9
1
0
1
, 百拇医药
1
2
2.3.1放射性食管炎:不论是常规组还是加速超分割治疗组在治疗的过程中都出现了不同比率的放射性食管炎，其比率分别为14%和21%(P>0.05)，但二者出现的平均高峰时间则不同，CF组在整个放疗过程中均有较轻的放射性食管炎，以在放疗的第4周左右较明显，而CAF组最早在放疗的第一周左右就出现了放射性食管炎，高峰在第三周左右，但程度CF组较CAF组明显为轻，无需特别的临床处理，不影响放疗的顺利进行，在放疗结束后，症状很快就消失了，而加速超分割治疗组则程度较重，在进行了对症治疗后，如用麻醉类止痛药后症状大为缓解，没有影响放疗的顺利进行。
2.3.2放射性气管炎：二组病例均出现了不同程度的放射性气管炎，但发现二组出现的时间及频度都较放射性食管炎为晚，且程度也较轻，发生率CF组为16%，CAF组为19%，二组之间无统计学意义(P>0.05)。
, http://www.100md.com
2.3.3对周围血象的影响：CAF组对周围血象的影响，尤其是对WBC数目的影响较CF组明显，与放疗前相比CAF组WBC下降的数目较CF组有增高，CF组平均下降了1.8×109/L,CAF组下降了1.5×109/L,但二者相比无统计学差异(P>0.05)。
2.3.4早晚期并发症：在早期并发症中，主要表现为食管穿孔和食管出血，CF组和CAF组的发生率分别为0%，2%和2%，4%。在晚期并发症中，则主要表现为咯血、食管缩窄、及持续性咳嗽，CF组及CAF组的发生率分别为0%，2%，0%和2%，2%，4%。二组相比无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
在肿瘤的临床放射治疗过程中，人们首先注意到在头颈部肿瘤中存在着加速再增殖，并且认为是影响疗效的重要因素。许多文献认为，总治疗时间的长短对头颈部肿瘤的放疗效果有明显的影响，治疗时间延长，肿瘤的控制率下降，因此，人们开始较早用加速超分割的方法来治疗头颈部肿瘤，并且取得了令人瞩目的成绩。后来人们发现不仅在头颈部肿瘤中，在其它肿瘤如食管癌中也同样存在着肿瘤的加速再增殖，并且发现二者的Tpot也甚接近[3]，表现在疗程的缩短,局部控制率及生存率的提高[4，5]等方面，施学辉[1]用加速超分割的方法治疗食管癌取得了令人瞩目的成绩，其1、3、5年生存率分别达到了67.4%,58.1%和55.8%，较常规组具有明显的差异。但同时人们也注意到利用CAF或后程加速超分割治疗食管癌的时候，存在着一些毒副作用，如放射性食管炎，放射性气管炎及对肺和血液的影响，并且一度阻碍着人们在临床中的应用。我们在用CAF方法治疗食管癌的过程中注意研究了其毒副作用，其放射性食管炎和放射性肺炎的发生率分别为21%，19%，较常规组的14%，16%有增加，(P>0.05)，这与一些文献报道的10%～30%[6]相一致。对肺及血液的影响与常规组相比无统计学意义。早期并发症主要表现为食管穿孔及食管出血，而晚期并发症中则主要表现为咯血、食管缩窄及持续性咳嗽，CAF组与CF组相比无统计学意义(P>0.05)。但CAF组的程度及频度较CF组明显，要求我们在病人的治疗过程中尤其是疗程进行到3～4周的时候要多加注意，及时地采取对症治疗，以保证疗程的顺利完成。
, 百拇医药
如何尽可能地减少和减轻CAF组放疗的毒副作用及并发症，我们的经验是：(1)每次分割的剂量不宜过大，一般以每次不超过1.8Gy为好；(2)要特别注意后期的反应及组织的耐受量，二次分割的时间最好间隔6小时以上；(3)在设计CAF方案的时候，最好参考L～Q修正模式计算等效剂量作为临床的参考。
[ 参 考 文 献 ]
1，施学辉，吴根娣，刘新伟，等.后程加速超分割治疗食管癌的长期疗效[J].中华放射肿瘤学杂志，1997,6:12.
2，谢安,施学辉.加速超分割放射治疗的近期毒副作用[J].中国肿瘤临床,1999,26:12.
3，Trott KR. Cell repopulation and overall treatment time [J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys ,1990,19:1071～ 1075.
, 百拇医药
4，Withers HR, Taylor JM, Maciejewski B. The hazard of accelerated tumor colonogen repopulation during radiotherapy [J]. Acta Oncol ,1988,27:131～ 146.
5，Wang CC. Accelerated hyperfractionation radiation therapy for carcionoma of the nasopharynx. Techniques and results [J]. Cancer, 1989, 63:2461～ 2467.
6，Kang HJ, Ebi N, Murthy AK, et al. Surgery folloqed by concomitant accelerafted fractionation cisplantin and 5～ Fu for esophageal carainoma [C]. Proc Annu Meet, Am J Clin Oncol,1992,11:A481.
收稿日期：1999-11-17;修回日期：2000-02-17, 百拇医药
单位：樊锐太 郭耀信 郭有中 李国文 师国珍(河南医科大学第一附属医院放疗科,河南郑州450052)
关键词：食管肿瘤；加速超分割；放射疗法/副作用
癌症000626
【摘要】目的:研究加速超分割放射治疗食管癌的毒副作用及并发症。方法:1990年12月～1992年7月对96例经病理证实为食管癌的患者进行了前瞻性研究。随机分成常规治疗组(CF)和加速超分割治疗组(CAF)。常规组：每次照射1.8～2.0Gy,总剂量为60～70Gy/30～35fx，共6～7w。加速超分割组：每天2次，每次照射1.5Gy,总剂量为54Gy/3.5w，两组病人均用60Co-γ射线外照射。结果：两组病人均顺利完成了疗程，其1、3、5年生存率CF组分别为46%(22/48),19%(9/48),12.5%(6/48);CAF组分别为70%(34/48),39.6%(19/48),29.2%(14/48)，CAF组病人的疗效明显优于CF组(P<0.05)。CAF组病人放射性食管炎的频度大于CF组，且程度较CF组重，但两组相比无统计学意义。放射性食管炎的发生高峰时间，CAF组在放疗的3周左右，而CF组则无明显的高峰时间，且CF组在放射治疗后症状很快消失。放射性气管炎的发生率较放射性食管炎少，时间相对较晚。CAF组较CF组对肺及血管的影响明显，但两者无明显的统计学意义。在并发症中，早期并发症以食管穿孔、食管出血为主要表现，在晚期并发症中主要表现为食管缩窄、咯血、及持续性咳嗽，两组相比无统计学意义。结论：(1)CAF组病人能耐受根治性放射治疗；(2)CAF组病人的放疗毒副作用及并发症较CF组明显，且程度较重，但两组发生率无统计学差异。
, 百拇医药
中图分类号：R735.1;R730.55 文献标识码：A
文章编号：1000-467X(2000)06-0597-03
Toxic effect and complication of accelerated hyperfractionation
radiotherapy for esophageal carcinoma
FAN Rui-tai, GUO Yao-xin, GUO You-zhong, et al.
The First Affilliated Hospital,Henan Medical University, Zhengzhou 450052, P.R.China
, 百拇医药
【 Abstract】 Objective: To evaluate the toxic effect and complication of accelerated hyperfraction radiotherapy for esophageal carcinoma. Methods:From December 1990 to July 1992,96 cases with esophageal carcinoma were enrolled in the study. They were divided into two groups by stractified randomization:(1)The conventional fractionation group (CF) received rountine radiotherapy 60～ 70 Gy· (30～ 35 fx)-1· (6～ 7 w)-1. (2)Continous accelerated fractionation radiotherapy (CAF) received 54 Gy/3.5 w, 2fx/d, with an interval of 6 hours. The same Cobalt 60 radiotherapy were used in both groups. Results: The radiation treatments were able to be complicated without any break. The prevalence of radiation esophagitis of CAF was higher and sever than that of CF groups. But there was no sigificant difference. The peak of acute esophagitis in CAF was in about third weeks, but in CF group there was no obvious time of peak, and subsided after treatmeat. We also found fewer and less severe radiation trachetitis during treatment. The time was later than radiation esophagitis. The number of WBC in CAF was lower than that in CF, but there was no significant difference. The early complication was mainly esophageal bleeding and esophageal fistula, and the later complication was mainly esophageal stenosis,haemoptysis and continuously cough. But there was no significant difference. Conclusions: (1)CAF can be tolerated by most patients with esophageal carcinoma;(2)The toxic effect and complication of CAF is more severe than that of CF, but there was not significant difference.
, 百拇医药
Key words: Esophageal neoplasms; Accelerated hyperfractionation radiotherapy;Radiotherapy/adverse effects
30多年以来，利用常规分割方法来治疗食管癌的疗效一直无明显提高。随着对放射生物和放射物理认识的提高，人们开始尝试用非常规方法来治疗食管癌，其中食管癌的加速超分割及后程加速超分割放射疗法在肿瘤的治疗中取得了令人瞩目的成绩[1]。但人们也注意到了它的毒副作用[2]，由于人们对它的这种毒副作用了解甚少，因此它一度阻碍着人们在临床中大胆地用这种方法来治疗食管癌。本文拟就这方面加以研究，现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1入组条件
(1)年龄70岁以下，经病理细胞学证实为鳞癌，卡氏评分为≥60分，食管病灶长度为≤8cm；(2)无锁骨上转移及远处转移，能耐受根治性放疗的初治患者；(3)能进半流质饮食或普食。
, 百拇医药
1.2分组方法
将1990年12月～1992年7月在本科住院并符合入组条件的96例患者随机分组，常规分割(CF)组48例，男30例，女18例。髓质型44例，蕈伞型3例，溃疡型1例。颈段癌2例，胸上段癌10例，胸中段癌35例，胸下段癌1例。病灶长度≤5cm18例，>5cm的30例。加速超分割(CAF)组48例，男28例，女20例。髓质型42例，蕈伞型4例，溃疡型2例。颈段癌1例，胸上段癌12例，胸中段癌33例，胸下段癌2例。病灶长度≤5cm的12例，>5cm的36例。两组分组的条件经统计学处理具有可比性(P<0.05)。
1.3治疗方法
模拟机定位，60Co-γ射线外照射，SSD为80cm,3野交叉照射，前胸垂直野宽6cm,脊背两斜野宽5cm，照射野长度为15cm，照射过程中注意校正照射野。
常规分割组，每次为1.8～2.0Gy,照射总量为60～70Gy/30～35fx，共6～7w。加速超分割组，每次为1.5Gy,照射总量为54Gy/3.5w，即每周5天，每天2次，两次之间间隔6小时以上。治疗期间采取支持疗法，以保证放疗的顺利进行，但不进行化疗。
, 百拇医药
1.4观察指标
按美国RTOG(RadiationTherapyOncologyGroup)的标准评价，观察食管、血液及肺的放射反应，并且同时对早期及晚期的并发症例如食管穿孔、食管出血、持续性咳嗽等一并作为观察指标。
1.5统计方法
对随访结果进行χ2检验以确定有无统计学意义。
2 结果
2.1随访率
全部病例随访5年或截至死亡时，常规组有2例失访，加速超分割组有1例失访,失访者自失访之日起按死亡计算,随访率为96.9%。
2.2治疗结果
, 百拇医药 治疗后的1、3、5年生存率CF组分别为46%(22/48),19%(9/48),12.5%(6/48);CAF组分别为70%(34/48),39.6%(19/48),29.2%(14/48)。CAF组明显优于CF组(P<0.05)。
2.3放疗的毒副作用及并发症(见表1)
表1 食管癌加速超分割放疗的毒副作用及并发症 组别
n
放射性食管炎
放射性气管炎(例)
早期并发症(例)
晚期并发症(例)
妥生率(%)
, 百拇医药
高峰时间(周)
消退时间(月)
食管穿孔
食管出血
咯血
食管缩窄
持续性咳嗽
CF
48
14(7/48)
4
<2
8
, 百拇医药
0
1
0
1
0
CAF
48
21(10/48)
3
3～4
9
1
0
1
, 百拇医药
1
2
2.3.1放射性食管炎:不论是常规组还是加速超分割治疗组在治疗的过程中都出现了不同比率的放射性食管炎，其比率分别为14%和21%(P>0.05)，但二者出现的平均高峰时间则不同，CF组在整个放疗过程中均有较轻的放射性食管炎，以在放疗的第4周左右较明显，而CAF组最早在放疗的第一周左右就出现了放射性食管炎，高峰在第三周左右，但程度CF组较CAF组明显为轻，无需特别的临床处理，不影响放疗的顺利进行，在放疗结束后，症状很快就消失了，而加速超分割治疗组则程度较重，在进行了对症治疗后，如用麻醉类止痛药后症状大为缓解，没有影响放疗的顺利进行。
2.3.2放射性气管炎：二组病例均出现了不同程度的放射性气管炎，但发现二组出现的时间及频度都较放射性食管炎为晚，且程度也较轻，发生率CF组为16%，CAF组为19%，二组之间无统计学意义(P>0.05)。
, http://www.100md.com
2.3.3对周围血象的影响：CAF组对周围血象的影响，尤其是对WBC数目的影响较CF组明显，与放疗前相比CAF组WBC下降的数目较CF组有增高，CF组平均下降了1.8×109/L,CAF组下降了1.5×109/L,但二者相比无统计学差异(P>0.05)。
2.3.4早晚期并发症：在早期并发症中，主要表现为食管穿孔和食管出血，CF组和CAF组的发生率分别为0%，2%和2%，4%。在晚期并发症中，则主要表现为咯血、食管缩窄、及持续性咳嗽，CF组及CAF组的发生率分别为0%，2%，0%和2%，2%，4%。二组相比无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
在肿瘤的临床放射治疗过程中，人们首先注意到在头颈部肿瘤中存在着加速再增殖，并且认为是影响疗效的重要因素。许多文献认为，总治疗时间的长短对头颈部肿瘤的放疗效果有明显的影响，治疗时间延长，肿瘤的控制率下降，因此，人们开始较早用加速超分割的方法来治疗头颈部肿瘤，并且取得了令人瞩目的成绩。后来人们发现不仅在头颈部肿瘤中，在其它肿瘤如食管癌中也同样存在着肿瘤的加速再增殖，并且发现二者的Tpot也甚接近[3]，表现在疗程的缩短,局部控制率及生存率的提高[4，5]等方面，施学辉[1]用加速超分割的方法治疗食管癌取得了令人瞩目的成绩，其1、3、5年生存率分别达到了67.4%,58.1%和55.8%，较常规组具有明显的差异。但同时人们也注意到利用CAF或后程加速超分割治疗食管癌的时候，存在着一些毒副作用，如放射性食管炎，放射性气管炎及对肺和血液的影响，并且一度阻碍着人们在临床中的应用。我们在用CAF方法治疗食管癌的过程中注意研究了其毒副作用，其放射性食管炎和放射性肺炎的发生率分别为21%，19%，较常规组的14%，16%有增加，(P>0.05)，这与一些文献报道的10%～30%[6]相一致。对肺及血液的影响与常规组相比无统计学意义。早期并发症主要表现为食管穿孔及食管出血，而晚期并发症中则主要表现为咯血、食管缩窄及持续性咳嗽，CAF组与CF组相比无统计学意义(P>0.05)。但CAF组的程度及频度较CF组明显，要求我们在病人的治疗过程中尤其是疗程进行到3～4周的时候要多加注意，及时地采取对症治疗，以保证疗程的顺利完成。
, 百拇医药
如何尽可能地减少和减轻CAF组放疗的毒副作用及并发症，我们的经验是：(1)每次分割的剂量不宜过大，一般以每次不超过1.8Gy为好；(2)要特别注意后期的反应及组织的耐受量，二次分割的时间最好间隔6小时以上；(3)在设计CAF方案的时候，最好参考L～Q修正模式计算等效剂量作为临床的参考。
[ 参 考 文 献 ]
1，施学辉，吴根娣，刘新伟，等.后程加速超分割治疗食管癌的长期疗效[J].中华放射肿瘤学杂志，1997,6:12.
2，谢安,施学辉.加速超分割放射治疗的近期毒副作用[J].中国肿瘤临床,1999,26:12.
3，Trott KR. Cell repopulation and overall treatment time [J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys ,1990,19:1071～ 1075.
, 百拇医药
4，Withers HR, Taylor JM, Maciejewski B. The hazard of accelerated tumor colonogen repopulation during radiotherapy [J]. Acta Oncol ,1988,27:131～ 146.
5，Wang CC. Accelerated hyperfractionation radiation therapy for carcionoma of the nasopharynx. Techniques and results [J]. Cancer, 1989, 63:2461～ 2467.
6，Kang HJ, Ebi N, Murthy AK, et al. Surgery folloqed by concomitant accelerafted fractionation cisplantin and 5～ Fu for esophageal carainoma [C]. Proc Annu Meet, Am J Clin Oncol,1992,11:A481.
收稿日期：1999-11-17;修回日期：2000-02-17, 百拇医药