槲寄生的研究进展
作者：孙艳秋 刘珂 王守愚 徐淑卿
单位：辽宁中医学院新药中心 沈阳 110032
关键词：槲寄生；桑寄生；抗心血管疾病药物；抗肿瘤药物
中草药000636摘 要 对近年来有关槲寄生植物学、化学成分、药理研究及一些临床 应用进行了综述，并分析了目前的药源情况及开发前景。
槲寄生作为传统中药有着悠久的历史，我国传统上将它作为祛风湿药物，其味苦、平，归 肝 、肾经，有祛风湿、补肝肾、强筋骨、安胎作用。用于风湿痹痛，腰膝酸软，胎动不安。以 干燥的带叶茎枝入药。近年来国内外对槲寄生的研究发展较快，在传统药物基础上不断发现 新疗效和新应用，现对该植物的植物学、化学、药理研究作一综述。
1 植物学概况
, 百拇医药
槲寄生属(Viscum)植物为桑寄生科(Lorantheceae)半寄生常绿小灌木。常 寄生于桑科、茶科、山毛茛科、芸香料、蔷薇科和豆科等29科50余种植物上。该属植物有30 多个种，我国分布11个种，在我国大部分省区都有分布，其中有4种寄生在桑树上。我国药 典仅收载槲寄生 Viscum coloratum (Kom.)Nakai 一种。本种的主产区 在东北，主要寄生在榆、桦、柳、枫、杨等树上，有两个变型植物：红果槲寄生 V.coloratum(Kom.)Nakai f.rubroaurantiacum K itag，果实橙红色；黄果槲寄生 V.coloratum(Kom.)Nakai f.lutescens Kitag，果实橙黄色，亦等同入药。此外还有一种白果槲寄生 V.album L. 多产于欧洲，被列入欧洲一些国家药典，也称欧寄生，在我国广 西地区有分布，亦可称作槲寄生或白果槲寄生[1]。
历史上，槲寄生 V.coloratum(Kom.)Nakai 和桑寄生 Loranth us parasiticus(L.)Merr. 用名较为混乱，且由于二者功效相似及用药习惯的沿 袭，临床上二者一直是混用的。从《名医别录》到《本草纲目》的一些本草著作，关于桑上 寄生一项大都指槲寄生，直至近代。《植物学大辞典》1918年将 Lorantheceae 译为槲寄生，于是“槲寄生”一词在药学界广为应用了。到1977年版《中华人民共和 国药典》已将槲寄生与桑 寄生分别列为两种中药，它们分属桑寄生科的桑寄生属和槲寄生属。1980年《上海市中药饮 品炮制规范》上仍注有槲寄生作桑寄生用。目前国外专门的分类学家已将寄生分为两个科， 桑寄生科 Loranthaceae 和槲寄生科 Viscaceae，二者主要区别为：桑寄 生科植物的花较大，约为 5 mm；而槲寄生科植物花较小，约为2 mm，并且桑寄生花的颜色 较槲寄生鲜艳。对全国的槲寄生使用情况进行的调查结果表明，我国北方诸省使用的槲寄生 品种单一，均为槲寄生也称北寄生，西南等地区品种不一[2]。有4种同属植物在西 南地区作槲寄生用，它们分别为：扁枝槲寄生 V.articulatum Burm.f .、枫香槲寄生 V.liquid-ambaricolum Hayata、绿茎槲寄生 V.nudum Dans-er、槲寄生 V.coloratum(Kom.)Nakai。此 外，还有柄 果槲寄生 V. multinerve(Hayata)Hayata、棱枝槲寄生 V.dio spyrosicolum Hayata、卵叶槲寄生 V.album var.m eridiamm和线叶槲寄生 V.fargesii[3]。各种槲寄生可根据其植物学的 显微组织特征加以明显区别[4]。曾有人提议，将桑、槲寄生合并用，这是没有充 足理论依据的。
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2 化学成分研究
槲寄生中的主要有效成分为黄酮类化合物和一些高分子化合物，另外还有一些其它植物成分 如：生物碱、三萜、有机酸、苯丙素和木脂素，少量甾醇及氨基酸等。
2.1 黄酮类化合物：孔德云在1987～1992年间对槲寄生化学成分进行了大量的研究[ 5～7]。从中分离出多种黄酮类化合物及三萜、有机酸等。其中黄酮类化合物包括：鼠李 秦素、高圣草素、鼠李秦素-3-O-β-D-葡萄糖苷 、异鼠李秦素-3-O-β-D-葡萄糖苷、异鼠李秦素 -7-O-β-D-葡萄糖苷、高圣草素-7-O -β-D-葡萄糖苷、槲寄生新苷 Ⅰ～Ⅶ等。
2.2 其它成分：槲寄生中其它成分还有齐墩果酸、β-香树脂醇、内消旋肌醇、β-谷甾 醇、β-乙酰香树脂醇、羽扇豆醇、白桦脂酸、胡罗卜苷、棕榈酸、琥珀酸、阿魏酸、咖啡 酸原儿茶酸、β-香树脂棕榈酸酯、香树脂二醇、二十四～二十八烷酸、2，3-丁二醇单 葡 萄糖苷、紫丁香苷、紫丁香苷元-O-β-D-芹糖基(1 →2)葡萄糖苷、五加苷E等。
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1989年郑友兰从槲寄生分离出含量较高的水溶性果胶，收率分别为：茎 6.07%，叶 13.06 %，红果 10.56%，黄果 17.81%。通过纸层析鉴定出这种水溶性果胶由 6 种单糖组成，通 过薄层扫描测定，结果不同部分各种糖的含量不同[8]。1990年许益民发现其磷脂 含量较高，用比色法测定磷脂含量(%)：南京市药材公司售为 616.35±2.10，河北 产的为629.60±2.10，吉林产的为 592.80±2.75。而磷脂存在与槲寄生补肝益肾，强筋 壮骨，养血滋脉的功效和免疫药理作用是相一致的[9]。
另据1994年河南医科院王庆端等人报道，槲寄生的总生物碱具有较强的抗肿瘤作用，是槲寄 生中有效的抗肿瘤成分之一，但是未见国内有关从槲寄生中分离生物碱的报道。通过动物 体内移植性肿瘤实验证明，其抗瘤谱较广，且作用较强，有明显的量效关系，与国外报道相 符[10]。有人测定安胎药中微量元素含量，其中桑寄生中存在着含量较高的多种微 量元素，大量的 Zn 含量与采用补 Zn 的方法可使性腺功能恢复的治疗效果是一致的，而 M n 可能与性激素合成有关。动物缺 Mn 生长缓慢，生殖功能抑制，所以桑寄生的安胎作用可 能与其含有丰富的 Zn、Mn 等人体必须元素有关。作者分析在这方面槲寄生与桑寄生相似， 但需进一步考证[11]。
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近年来，对同属的其它植物也有初步的探索，并建立了用显微特征、薄层层析和紫外光谱鉴 别槲寄生和扁枝槲寄生的方法[12]。
2.3 大分子物质：白果槲寄生含有一些生物活性极高的高分子化合物，如槲寄生毒肽、糖 蛋白、多糖、脂质，但国内未见有从 Viscum coloratum(Kom.)Nakai 中 分离大分子的报道。从白果槲寄生中至少有6种不同的槲寄生毒肽 (viscotoxins) 被发现， 其中 槲寄生毒肽有 Ⅰ～Ⅳ，均由 46～50 个氨基酸分子缩合而成，但只是氨基酸及其排列次序 不同，分子量大的约为 5 000。由于它们含有大量的赖氨酸和精氨酸，有较强的碱性，Ⅱ和 Ⅲ的结构相似，亚致死量的毒副作用为低血压、心搏徐缓、肌收缩力减小。槲寄生毒肽有超 乎 寻常的对热稳定性，对其 100 ℃ 加热 30 min 仍保持其细胞毒活性，而它的蛋白质在此 条件下早已变性。它有很强的细胞毒活性，在低剂量 6～50 μg/kg 即具有抗癌作用，大剂 量可中毒致死。在 0.2 μg/mL 的浓度下抑制人体细胞增长率为 50%，并且对正常细胞和 癌细胞无选择性，它可破坏细胞膜结构而显示细胞溶解作用。糖蛋白(lectins)是一大群非 免疫球蛋白，能够特异地识别自由糖或细胞膜结合糖，并与它们不可逆结合。一般来讲糖蛋 白可以使细胞凝集，减少 DNA 合成和淋巴细胞有丝分裂。根据它们所连接糖的不同可以分 成3 种类型，Ⅰ分子量为 115 000，Ⅱ分子量为 60 000，Ⅲ分子量为 50 000，其中Ⅰ生物 活性最强，有直接的细胞毒活性，能够选择性地由B链连接在半乳糖上，然后由 A 链发挥 生 物活性，影响糖核苷阶段蛋白质的合成[13]。糖蛋白不但具有细胞毒活性，而且有 免疫调节活性，分布和组成随寄主和季节的不同决定[14]。
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槲寄生还含有多糖，在果实中的多糖主要是阿拉伯糖半乳糖，在叶中主要是鼠李糖半乳糖。 槲寄生多糖具有细胞免疫和体液免疫作用。
3 药理及临床研究
3.1 对心血管系统的作用
3.1.1 降压作用：黄果槲寄生鲜叶的乙醇提取物以生理盐水配成 10% 溶液，按照 1 mL/ kg 给犬、兔静脉注射，可使其血压平均下降32%，维持3 min。腹腔按照 5 mL/kg注射，降 压作用维持 1 h以上。白果槲寄生也有明显降压作用，其短时降压成分为胆碱、乙酰胆碱、 丙酰胆碱，持久性降压成分为槲寄生毒肽(为非纯品)。目前能改变脑啡肽含量的中药极少 见报道，而槲寄生便是其中之一[15]。它的浓煎液可使醋酸脱氧皮质酮(DOCA)盐性 高 血压大鼠的血压与各脑区脑啡肽含量均恢复正常，显示槲寄生对 DOCA 盐性高血压大鼠中枢 脑啡肽异常改变的双向调节作用。槲寄生的降压作用机制现尚不明确，可能由于抑制延脑的 血管运动中枢引起，也可能系作用于循环系统的内感受器而反射性地抑制血管收缩中枢所致 ，也有认为白果槲寄生水提物有胆碱样降压作用特点。
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3.1.2 抗心律失常：槲寄生对不同原因的心律失常作用有明显差别[16]。以陈 发性房颤与室性早搏疗效最佳[17]。从病因上讲，该药对心肌梗死引起的心律失常 效果较佳，有效率达75%；对心肌炎后遗症引起的心律失常亦有一定效果，有效率为71.4% ；对冠心病、心绞痛引起的心律失常效果稍差，有效率为57.1%。随着疗程延长，有效率亦 有所提高。
吴继雄等用玻璃电极术及选择性膜通道阻滞剂观察槲寄生黄酮苷对离体狗心脏浦氏细胞及豚 鼠心室肌细胞快反应动作电位的影响，结果表明，100 μg/mL 槲寄生加速 FAP 复极进程， 使 △ERP/△APD 比值增加，该作用与减少慢内向离子流 及增加时间依赖性钾离子流有 关。提示槲寄生抗快速心律失常主要与其相对延长ERP消除折反有关[18]。
3.1.3 增加冠脉流量、改善冠脉循环、增强心脏收缩力：实验研究表明，槲寄生无论对 整体动物还是离体心脏，无论对正常还是颤动心脏都有增加冠脉流量，改善冠脉循环的作用 [19]。槲寄生能增加冠脉流量主要是通过直接扩张冠脉，因而槲寄生对冠心病伴有 高血压、心动过速个体更为合适，作为改善冠脉循环的药物很有价值。还有报道槲寄生注射 液能明显或非常明显地影响正常麻醉狗和急性心肌梗死狗心收缩期间，其中对射血前期(PEP )缩短，左室射血时间(LVET)延长，PEP/LVET 比值减少最为明显，表明槲寄生能显著改善右 心室收缩功能。
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3.1.4 降低心肌耗氧：槲寄生有明显降低耗氧作用，不论自身对照或组间对照均具有显 著意义(P<0.05)[20]。朱顺和等人通过试验证明槲寄生可使缺 血心肌中 cAMP 含量显著降低，A/G 比值亦降低，可抑制 cAMP 增高过多造成的代谢和电生 理紊乱，因此是有希望的保护心脏的中药[21]。
3.1.5 抑制血小板聚集，抗血栓形成，改善微循环：槲寄生总苷可抑制血小板的聚集， 防止其活性物质释放，从而避免血管收缩和血栓形成[22]。体内外实验证明槲寄生 对 ADP 诱导的血小板聚集呈明显抑制作用。它对大鼠的实验性血栓形成也具有抑制作用，1 0.0 mg/kg 静脉注射对血栓形成抑制最明显，5 min 后即显抑制率为 57% 的抗聚集作用， 明显抑制作用持续达 0.5 h。朱为敏等人观察 48 例陈旧性心肌梗死患者，经槲寄生注射 液治疗后微循环障碍有明显改善，微循环流态流速由云絮状流者转变为直线流 者占 64%～86%。它可使微血管再通，微血流增加，白细胞解集，血小板聚集率降低，改变 临床“血瘀状态”，改善冠心病患者的心功能[23]。槲寄生在抑制血小板 TXA2 生成同时并不影响血管壁 EC 生成，因而可改善冠心病患者失去的 PGT2-TXA2 平衡， 达到防治冠心病的目的[24]。
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蔡伟菁等证明槲寄生能抑制人血小板凝聚和 TXA2 释放的作用，并研究了槲寄生对体外 源代人脐静脉内皮细胞和功能的影响，并评价其临床价值[26]。证明不同浓度的槲 寄生对内皮细胞的影响不同。
3.2 抗肿瘤作用：白果槲寄生的主要成分是蛋白质、多糖、脂类及糖蛋白，具有直接的细 胞抑制作用。体内及体外均证明槲寄生对恶性肿瘤有着其他细胞抑制剂起不到的特殊作用， 其抗肿瘤作用比环磷酰胺要强10的数次方倍。 Nichaus等人在小鼠体内研究槲寄生蛋白对肿 瘤有预防作用，并且对胸腺生成也有刺激作用。用亚毒性剂量 iv 或 ip，对200只小鼠解剖 检查，结果脾和胸腺细胞是一种有意义的增殖。槲寄生蛋白质能抑制迁移的肿瘤细胞，在肿 瘤细胞迁移之前进行预防性注射是最有效的。从槲寄生分离出多种蛋白质成分，并且很小的 剂 量即表现出抗癌活性，它们对肿瘤抑制作用与其毒性无关，而且变性作用十分弱的蛋白质也 有抗癌作用。抗癌机制是干扰细胞遗传信息，表现出对 DNA 水平选择性抑制作用，对恶性 HeLa 细胞、良性羊膜细胞有特效。槲寄生具有对小鼠抗体形成和对SRPC诱发迟发型过敏 反应的佐剂作用，此植物汁能够刺激 MPS 和诱发炎症反应，后者可能是对癌的免疫疗法的 重要机制[27～29]。
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槲寄生治疗癌症的适应症很广，不但适用于癌前状态，而且还适用于预防术后复发，对治疗 乳腺癌术后疗效跟随观察，治疗组 319 例，对照组 253 例[25]。结果表明，治疗 组各方面改善明显，5年后可与世界文献中最好的结果相比，10年后仍高于平均水平。此外 ，还适用于不能手术的晚期肿瘤，可延长生命，改善病人的一般症状，明显缓解疼痛，缓解 病程，甚至对极严重的病例也很少需要常规地使用止痛药。此外，对胃癌、肠癌、肺癌术后 均提高生存率。对Ⅲ期卵巢癌、直肠癌晚期、结肠癌、膀胱癌有很好疗效。槲寄生总碱也具 有抗肿瘤作用，槲寄生总碱除了对动物移植性肿瘤原发具有较强的抑制作用外，还 具有较明显的抑制肿瘤细胞转移的作用[21]。
3.3 治疗肝炎：槲寄生治疗乙型肝炎有一定疗效。曾有人用槲寄生治疗34例 HBsAg 阳性 肝炎，有10例阴转，其余24例的 HBsAg 的滴度均有不同程度下降[30]。槲寄生内 含的齐墩果酸有消除肝脏非特异性炎症水肿的作用，黄酮类成分亦可扩张肝脏内血管，增 进肝内血流量使肝细胞得以修复毒性，因此，槲寄生也可作治疗肝炎的中药加以利用。还 有报道槲寄生具有细胞凝集活性和抗渗出作用，兴奋子宫，减少胆固醇引起动脉粥样硬化斑 块形成的作用。
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关于槲寄生治疗和防治冠心病方面，国内学者研究较多，它在治疗冠心病、心绞痛的同时可 发挥多方面的药理作用，是理想的保护心脏、治疗心绞痛的药物，但其作用机制尚不明确， 值得今后进一步研究、探讨。对于槲寄生治疗癌症的研究，国外早已开展并日臻成熟。槲寄 生制剂 Iscador○ R,Helixor○ R,Plenosol○ R 已广泛应用于治疗癌症， 并取得了非常好的临 床疗效，而且其抗癌机制已经明确。但国外的研究多是在白果槲寄生一种基础上进行的，我 国未见此类报道，亟待作系统深入的研究。我国槲寄生资源丰富，尤其在东北地区，药源充 足，品种单一，有利于开发应用。
孙艳秋 女，1994年毕业于中国药科大学中药系，获学士学位。1998年于辽宁中医学院生药 专 业研究生毕业，获硕士学位。现在辽宁中医学院中药新药研制开发中心工作，讲师。研究方 向为中药的质量标准研究。
参 考 文 献
, 百拇医药
1，吴家荣，等.中草药，1981，12(5)：32
2，陈 刚，等.中草药，1991，22(4)：181
3，姚振生.中药材，1996，19(4)：174
4，钟国跃.药物分析杂志，1995，15(1)：15
5，孔德云，等.医药工业，1987，18(10)：445
6，孔德云.药学学报，1988，23(8)：593
7，孔德云，等.药学学报，1992，27(10)：792
8，郑友兰，等.中国药学杂志，1989，24(6)：334
9，许益民，等.中国中药杂志，1990，15(4)：36
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10，王庆瑞，等.中国中药杂志，1990，15(1)：45
11，赵春桂，等.中国中药杂志，1990，15(5)：43
12，张建英，等.现代应用药学，1997，14(2)：19
13，Franz H,et al. Biochem J,1981,195:481
14，Metzner G.Immunobiology,1985,169:461
15，张维忠，等.中草药，1986，17(8)：27
16，顾天华.医药工业，1983，14(5)：9
17，上海槲寄生协作组.医药工业，1977，(3)：39
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18，吴继雄，等.中国药理学报，1994，15(2)：169
19，顾德官，等.医药工业，1981，12(12)：9
20，成柏华，等.中西医结合杂志，1985，5(9)：565
21，朱顺和，等.中西医结合杂志，1984，4(9)：548
22，谢 霖，等.医药工业，1984，15(1)：10
23，朱为敏，等.医药工业，1985，16(6)：17
24，陈曙霞，等.上海第二医科大学学报，1987，7(3)：254
25，杜玉堂摘译.国外医学-中医中药分册，1979，(2)：35
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26，蔡伟菁，等.上海医学，1991，14(8)：462
27，Doser C,et al. Drug Res,1989,39:647
28，Hulsen H,et al. Drug Res,1982,32:1126
29，Klett C P,et al. Drug Res,1989,39:1580
30，汤柏英，等.中成药研究，1983，(2)：43
(1999-12-21收稿), http://www.100md.com
单位：辽宁中医学院新药中心 沈阳 110032
关键词：槲寄生；桑寄生；抗心血管疾病药物；抗肿瘤药物
中草药000636摘 要 对近年来有关槲寄生植物学、化学成分、药理研究及一些临床 应用进行了综述，并分析了目前的药源情况及开发前景。
槲寄生作为传统中药有着悠久的历史，我国传统上将它作为祛风湿药物，其味苦、平，归 肝 、肾经，有祛风湿、补肝肾、强筋骨、安胎作用。用于风湿痹痛，腰膝酸软，胎动不安。以 干燥的带叶茎枝入药。近年来国内外对槲寄生的研究发展较快，在传统药物基础上不断发现 新疗效和新应用，现对该植物的植物学、化学、药理研究作一综述。
1 植物学概况
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槲寄生属(Viscum)植物为桑寄生科(Lorantheceae)半寄生常绿小灌木。常 寄生于桑科、茶科、山毛茛科、芸香料、蔷薇科和豆科等29科50余种植物上。该属植物有30 多个种，我国分布11个种，在我国大部分省区都有分布，其中有4种寄生在桑树上。我国药 典仅收载槲寄生 Viscum coloratum (Kom.)Nakai 一种。本种的主产区 在东北，主要寄生在榆、桦、柳、枫、杨等树上，有两个变型植物：红果槲寄生 V.coloratum(Kom.)Nakai f.rubroaurantiacum K itag，果实橙红色；黄果槲寄生 V.coloratum(Kom.)Nakai f.lutescens Kitag，果实橙黄色，亦等同入药。此外还有一种白果槲寄生 V.album L. 多产于欧洲，被列入欧洲一些国家药典，也称欧寄生，在我国广 西地区有分布，亦可称作槲寄生或白果槲寄生[1]。
历史上，槲寄生 V.coloratum(Kom.)Nakai 和桑寄生 Loranth us parasiticus(L.)Merr. 用名较为混乱，且由于二者功效相似及用药习惯的沿 袭，临床上二者一直是混用的。从《名医别录》到《本草纲目》的一些本草著作，关于桑上 寄生一项大都指槲寄生，直至近代。《植物学大辞典》1918年将 Lorantheceae 译为槲寄生，于是“槲寄生”一词在药学界广为应用了。到1977年版《中华人民共和 国药典》已将槲寄生与桑 寄生分别列为两种中药，它们分属桑寄生科的桑寄生属和槲寄生属。1980年《上海市中药饮 品炮制规范》上仍注有槲寄生作桑寄生用。目前国外专门的分类学家已将寄生分为两个科， 桑寄生科 Loranthaceae 和槲寄生科 Viscaceae，二者主要区别为：桑寄 生科植物的花较大，约为 5 mm；而槲寄生科植物花较小，约为2 mm，并且桑寄生花的颜色 较槲寄生鲜艳。对全国的槲寄生使用情况进行的调查结果表明，我国北方诸省使用的槲寄生 品种单一，均为槲寄生也称北寄生，西南等地区品种不一[2]。有4种同属植物在西 南地区作槲寄生用，它们分别为：扁枝槲寄生 V.articulatum Burm.f .、枫香槲寄生 V.liquid-ambaricolum Hayata、绿茎槲寄生 V.nudum Dans-er、槲寄生 V.coloratum(Kom.)Nakai。此 外，还有柄 果槲寄生 V. multinerve(Hayata)Hayata、棱枝槲寄生 V.dio spyrosicolum Hayata、卵叶槲寄生 V.album var.m eridiamm和线叶槲寄生 V.fargesii[3]。各种槲寄生可根据其植物学的 显微组织特征加以明显区别[4]。曾有人提议，将桑、槲寄生合并用，这是没有充 足理论依据的。
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2 化学成分研究
槲寄生中的主要有效成分为黄酮类化合物和一些高分子化合物，另外还有一些其它植物成分 如：生物碱、三萜、有机酸、苯丙素和木脂素，少量甾醇及氨基酸等。
2.1 黄酮类化合物：孔德云在1987～1992年间对槲寄生化学成分进行了大量的研究[ 5～7]。从中分离出多种黄酮类化合物及三萜、有机酸等。其中黄酮类化合物包括：鼠李 秦素、高圣草素、鼠李秦素-3-O-β-D-葡萄糖苷 、异鼠李秦素-3-O-β-D-葡萄糖苷、异鼠李秦素 -7-O-β-D-葡萄糖苷、高圣草素-7-O -β-D-葡萄糖苷、槲寄生新苷 Ⅰ～Ⅶ等。
2.2 其它成分：槲寄生中其它成分还有齐墩果酸、β-香树脂醇、内消旋肌醇、β-谷甾 醇、β-乙酰香树脂醇、羽扇豆醇、白桦脂酸、胡罗卜苷、棕榈酸、琥珀酸、阿魏酸、咖啡 酸原儿茶酸、β-香树脂棕榈酸酯、香树脂二醇、二十四～二十八烷酸、2，3-丁二醇单 葡 萄糖苷、紫丁香苷、紫丁香苷元-O-β-D-芹糖基(1 →2)葡萄糖苷、五加苷E等。
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1989年郑友兰从槲寄生分离出含量较高的水溶性果胶，收率分别为：茎 6.07%，叶 13.06 %，红果 10.56%，黄果 17.81%。通过纸层析鉴定出这种水溶性果胶由 6 种单糖组成，通 过薄层扫描测定，结果不同部分各种糖的含量不同[8]。1990年许益民发现其磷脂 含量较高，用比色法测定磷脂含量(%)：南京市药材公司售为 616.35±2.10，河北 产的为629.60±2.10，吉林产的为 592.80±2.75。而磷脂存在与槲寄生补肝益肾，强筋 壮骨，养血滋脉的功效和免疫药理作用是相一致的[9]。
另据1994年河南医科院王庆端等人报道，槲寄生的总生物碱具有较强的抗肿瘤作用，是槲寄 生中有效的抗肿瘤成分之一，但是未见国内有关从槲寄生中分离生物碱的报道。通过动物 体内移植性肿瘤实验证明，其抗瘤谱较广，且作用较强，有明显的量效关系，与国外报道相 符[10]。有人测定安胎药中微量元素含量，其中桑寄生中存在着含量较高的多种微 量元素，大量的 Zn 含量与采用补 Zn 的方法可使性腺功能恢复的治疗效果是一致的，而 M n 可能与性激素合成有关。动物缺 Mn 生长缓慢，生殖功能抑制，所以桑寄生的安胎作用可 能与其含有丰富的 Zn、Mn 等人体必须元素有关。作者分析在这方面槲寄生与桑寄生相似， 但需进一步考证[11]。
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近年来，对同属的其它植物也有初步的探索，并建立了用显微特征、薄层层析和紫外光谱鉴 别槲寄生和扁枝槲寄生的方法[12]。
2.3 大分子物质：白果槲寄生含有一些生物活性极高的高分子化合物，如槲寄生毒肽、糖 蛋白、多糖、脂质，但国内未见有从 Viscum coloratum(Kom.)Nakai 中 分离大分子的报道。从白果槲寄生中至少有6种不同的槲寄生毒肽 (viscotoxins) 被发现， 其中 槲寄生毒肽有 Ⅰ～Ⅳ，均由 46～50 个氨基酸分子缩合而成，但只是氨基酸及其排列次序 不同，分子量大的约为 5 000。由于它们含有大量的赖氨酸和精氨酸，有较强的碱性，Ⅱ和 Ⅲ的结构相似，亚致死量的毒副作用为低血压、心搏徐缓、肌收缩力减小。槲寄生毒肽有超 乎 寻常的对热稳定性，对其 100 ℃ 加热 30 min 仍保持其细胞毒活性，而它的蛋白质在此 条件下早已变性。它有很强的细胞毒活性，在低剂量 6～50 μg/kg 即具有抗癌作用，大剂 量可中毒致死。在 0.2 μg/mL 的浓度下抑制人体细胞增长率为 50%，并且对正常细胞和 癌细胞无选择性，它可破坏细胞膜结构而显示细胞溶解作用。糖蛋白(lectins)是一大群非 免疫球蛋白，能够特异地识别自由糖或细胞膜结合糖，并与它们不可逆结合。一般来讲糖蛋 白可以使细胞凝集，减少 DNA 合成和淋巴细胞有丝分裂。根据它们所连接糖的不同可以分 成3 种类型，Ⅰ分子量为 115 000，Ⅱ分子量为 60 000，Ⅲ分子量为 50 000，其中Ⅰ生物 活性最强，有直接的细胞毒活性，能够选择性地由B链连接在半乳糖上，然后由 A 链发挥 生 物活性，影响糖核苷阶段蛋白质的合成[13]。糖蛋白不但具有细胞毒活性，而且有 免疫调节活性，分布和组成随寄主和季节的不同决定[14]。
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槲寄生还含有多糖，在果实中的多糖主要是阿拉伯糖半乳糖，在叶中主要是鼠李糖半乳糖。 槲寄生多糖具有细胞免疫和体液免疫作用。
3 药理及临床研究
3.1 对心血管系统的作用
3.1.1 降压作用：黄果槲寄生鲜叶的乙醇提取物以生理盐水配成 10% 溶液，按照 1 mL/ kg 给犬、兔静脉注射，可使其血压平均下降32%，维持3 min。腹腔按照 5 mL/kg注射，降 压作用维持 1 h以上。白果槲寄生也有明显降压作用，其短时降压成分为胆碱、乙酰胆碱、 丙酰胆碱，持久性降压成分为槲寄生毒肽(为非纯品)。目前能改变脑啡肽含量的中药极少 见报道，而槲寄生便是其中之一[15]。它的浓煎液可使醋酸脱氧皮质酮(DOCA)盐性 高 血压大鼠的血压与各脑区脑啡肽含量均恢复正常，显示槲寄生对 DOCA 盐性高血压大鼠中枢 脑啡肽异常改变的双向调节作用。槲寄生的降压作用机制现尚不明确，可能由于抑制延脑的 血管运动中枢引起，也可能系作用于循环系统的内感受器而反射性地抑制血管收缩中枢所致 ，也有认为白果槲寄生水提物有胆碱样降压作用特点。
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3.1.2 抗心律失常：槲寄生对不同原因的心律失常作用有明显差别[16]。以陈 发性房颤与室性早搏疗效最佳[17]。从病因上讲，该药对心肌梗死引起的心律失常 效果较佳，有效率达75%；对心肌炎后遗症引起的心律失常亦有一定效果，有效率为71.4% ；对冠心病、心绞痛引起的心律失常效果稍差，有效率为57.1%。随着疗程延长，有效率亦 有所提高。
吴继雄等用玻璃电极术及选择性膜通道阻滞剂观察槲寄生黄酮苷对离体狗心脏浦氏细胞及豚 鼠心室肌细胞快反应动作电位的影响，结果表明，100 μg/mL 槲寄生加速 FAP 复极进程， 使 △ERP/△APD 比值增加，该作用与减少慢内向离子流 及增加时间依赖性钾离子流有 关。提示槲寄生抗快速心律失常主要与其相对延长ERP消除折反有关[18]。
3.1.3 增加冠脉流量、改善冠脉循环、增强心脏收缩力：实验研究表明，槲寄生无论对 整体动物还是离体心脏，无论对正常还是颤动心脏都有增加冠脉流量，改善冠脉循环的作用 [19]。槲寄生能增加冠脉流量主要是通过直接扩张冠脉，因而槲寄生对冠心病伴有 高血压、心动过速个体更为合适，作为改善冠脉循环的药物很有价值。还有报道槲寄生注射 液能明显或非常明显地影响正常麻醉狗和急性心肌梗死狗心收缩期间，其中对射血前期(PEP )缩短，左室射血时间(LVET)延长，PEP/LVET 比值减少最为明显，表明槲寄生能显著改善右 心室收缩功能。
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3.1.4 降低心肌耗氧：槲寄生有明显降低耗氧作用，不论自身对照或组间对照均具有显 著意义(P<0.05)[20]。朱顺和等人通过试验证明槲寄生可使缺 血心肌中 cAMP 含量显著降低，A/G 比值亦降低，可抑制 cAMP 增高过多造成的代谢和电生 理紊乱，因此是有希望的保护心脏的中药[21]。
3.1.5 抑制血小板聚集，抗血栓形成，改善微循环：槲寄生总苷可抑制血小板的聚集， 防止其活性物质释放，从而避免血管收缩和血栓形成[22]。体内外实验证明槲寄生 对 ADP 诱导的血小板聚集呈明显抑制作用。它对大鼠的实验性血栓形成也具有抑制作用，1 0.0 mg/kg 静脉注射对血栓形成抑制最明显，5 min 后即显抑制率为 57% 的抗聚集作用， 明显抑制作用持续达 0.5 h。朱为敏等人观察 48 例陈旧性心肌梗死患者，经槲寄生注射 液治疗后微循环障碍有明显改善，微循环流态流速由云絮状流者转变为直线流 者占 64%～86%。它可使微血管再通，微血流增加，白细胞解集，血小板聚集率降低，改变 临床“血瘀状态”，改善冠心病患者的心功能[23]。槲寄生在抑制血小板 TXA2 生成同时并不影响血管壁 EC 生成，因而可改善冠心病患者失去的 PGT2-TXA2 平衡， 达到防治冠心病的目的[24]。
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蔡伟菁等证明槲寄生能抑制人血小板凝聚和 TXA2 释放的作用，并研究了槲寄生对体外 源代人脐静脉内皮细胞和功能的影响，并评价其临床价值[26]。证明不同浓度的槲 寄生对内皮细胞的影响不同。
3.2 抗肿瘤作用：白果槲寄生的主要成分是蛋白质、多糖、脂类及糖蛋白，具有直接的细 胞抑制作用。体内及体外均证明槲寄生对恶性肿瘤有着其他细胞抑制剂起不到的特殊作用， 其抗肿瘤作用比环磷酰胺要强10的数次方倍。 Nichaus等人在小鼠体内研究槲寄生蛋白对肿 瘤有预防作用，并且对胸腺生成也有刺激作用。用亚毒性剂量 iv 或 ip，对200只小鼠解剖 检查，结果脾和胸腺细胞是一种有意义的增殖。槲寄生蛋白质能抑制迁移的肿瘤细胞，在肿 瘤细胞迁移之前进行预防性注射是最有效的。从槲寄生分离出多种蛋白质成分，并且很小的 剂 量即表现出抗癌活性，它们对肿瘤抑制作用与其毒性无关，而且变性作用十分弱的蛋白质也 有抗癌作用。抗癌机制是干扰细胞遗传信息，表现出对 DNA 水平选择性抑制作用，对恶性 HeLa 细胞、良性羊膜细胞有特效。槲寄生具有对小鼠抗体形成和对SRPC诱发迟发型过敏 反应的佐剂作用，此植物汁能够刺激 MPS 和诱发炎症反应，后者可能是对癌的免疫疗法的 重要机制[27～29]。
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槲寄生治疗癌症的适应症很广，不但适用于癌前状态，而且还适用于预防术后复发，对治疗 乳腺癌术后疗效跟随观察，治疗组 319 例，对照组 253 例[25]。结果表明，治疗 组各方面改善明显，5年后可与世界文献中最好的结果相比，10年后仍高于平均水平。此外 ，还适用于不能手术的晚期肿瘤，可延长生命，改善病人的一般症状，明显缓解疼痛，缓解 病程，甚至对极严重的病例也很少需要常规地使用止痛药。此外，对胃癌、肠癌、肺癌术后 均提高生存率。对Ⅲ期卵巢癌、直肠癌晚期、结肠癌、膀胱癌有很好疗效。槲寄生总碱也具 有抗肿瘤作用，槲寄生总碱除了对动物移植性肿瘤原发具有较强的抑制作用外，还 具有较明显的抑制肿瘤细胞转移的作用[21]。
3.3 治疗肝炎：槲寄生治疗乙型肝炎有一定疗效。曾有人用槲寄生治疗34例 HBsAg 阳性 肝炎，有10例阴转，其余24例的 HBsAg 的滴度均有不同程度下降[30]。槲寄生内 含的齐墩果酸有消除肝脏非特异性炎症水肿的作用，黄酮类成分亦可扩张肝脏内血管，增 进肝内血流量使肝细胞得以修复毒性，因此，槲寄生也可作治疗肝炎的中药加以利用。还 有报道槲寄生具有细胞凝集活性和抗渗出作用，兴奋子宫，减少胆固醇引起动脉粥样硬化斑 块形成的作用。
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关于槲寄生治疗和防治冠心病方面，国内学者研究较多，它在治疗冠心病、心绞痛的同时可 发挥多方面的药理作用，是理想的保护心脏、治疗心绞痛的药物，但其作用机制尚不明确， 值得今后进一步研究、探讨。对于槲寄生治疗癌症的研究，国外早已开展并日臻成熟。槲寄 生制剂 Iscador○ R,Helixor○ R,Plenosol○ R 已广泛应用于治疗癌症， 并取得了非常好的临 床疗效，而且其抗癌机制已经明确。但国外的研究多是在白果槲寄生一种基础上进行的，我 国未见此类报道，亟待作系统深入的研究。我国槲寄生资源丰富，尤其在东北地区，药源充 足，品种单一，有利于开发应用。
孙艳秋 女，1994年毕业于中国药科大学中药系，获学士学位。1998年于辽宁中医学院生药 专 业研究生毕业，获硕士学位。现在辽宁中医学院中药新药研制开发中心工作，讲师。研究方 向为中药的质量标准研究。
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(1999-12-21收稿), http://www.100md.com
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