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编号:10231376
解酒灵的药理实验研究
http://www.100md.com 《中草药》 2000年第6期
     作者:邓源 袁伯俊 胡晋红 郑小梅

    单位:邓源 袁伯俊(第二军医大学新药评价中心 上海 200433);胡晋红 郑小梅(第二军医大学长海医院药学部)

    关键词:酒精中毒;解酒灵;解酒作用;急性毒性

    中草药000625摘 要 观察了解酒灵对乙醇损伤小鼠的保护作用。结果显示该药能明 显缩短乙醇所致小鼠的睡眠时间,增强小鼠的爬杆能力,降低爬杆级数,增加小鼠自发活动 次数。为该药的临床应用提供了实验参考。

    解酒灵是由甘草、白芍、党参、山楂、陈皮组成,具有健脾胃,益 气阴,解酒毒之功效。主治嗜酒中虚,湿伤脾胃,头痛心烦,眩晕呕吐等酒伤之证。我们对 其功能主治进行了实验观察。

    1 实验材料

    1.1 药物:解酒灵由第二军医大学长海医院提供,4.5 g生药/mL,批号:980708。95% 医 用酒精:上海益慧办公设备经营部,批号:980721。生理盐水:长海医院制剂室出品,批号 :980915。酒宝:北京龙王食品有限公司生产,批号:980110。
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    1.2 仪器:XZ-911型小鼠自主活动仪(第二军医大学数理教研室研制),小鼠鼠箱( 第二军医大学数理教研室研制),将鼠箱四周涂以黑色备用。

    1.3 动物:昆明种小鼠,体重18~22 g由二军大实验动物中心提供。动物合格证号 02-2 5-6。

    2 方法与结果

    2.1 乙醇的急性毒性[1]:小鼠50只,雌雄各半,雌雄分别按体重大小随机分为5 组。参考文献剂量设计以下5个剂量组,12.34 g/kg (61.72%),11.11 g/kg (55.55%), 10 g/kg (50%), 9 g/kg (45%), 8 g/kg (40.5%)。小鼠禁食12 h后,各组分别ig 乙醇0.2 mL/10 g,观察7 d内小鼠中毒及死亡情况。结果见表1。

    加权直线回归方程为Y=-14.16+19.521 1 X,实验按bliss法和医用 统计软件(华西医科大学编制)计算出乙醇的LD50=9.59 g/kg,LD90=11.58 g /kg,95%的可信区间为9.10~10.11 g/kg。乙醇LD50=9.59 g/kg的结果与文献的 报道相符(LD50=10 g/kg)。
, 百拇医药
    表1 乙醇对小鼠的急性毒性 剂量(g/kg)

    动物数

    死亡数

    死亡率(%)

    12.34

    10

    10

    100

    11.11

    10

    9

    90

    10.00
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    10

    6

    60

    9.00

    10

    4

    40

    8.00

    10

    0

    0

    2.2 解酒灵抗乙醇所致小鼠急性中毒的预防作用[2]:小鼠60只,雌雄各半,雌 雄分别按体重大小随机分成6组,给药组 ig 不同剂量的解酒灵(0.99,0.49,0.25 g/kg ) 0.2 mL/10 g,阳性对照组 ig 等量的酒宝(0.3 g/kg) 0.2 ml/10 g,模型组 ig 等量 的生理盐水,正常组 ig 等体积的蒸馏水,30 min后除正常组外各组均 ig 55.79% (11.1 58 g/kg)的乙醇 0.2 mL/10 g,正常组 ig 等量的生理盐水。观察1周,动物多数于 48 h 内死亡。1周后的动物存活情况见表2。表2 解酒灵对乙醇急性中毒的预防作用 组别
, 百拇医药
    剂量

    (g/kg)

    动物数

    死亡数

    死亡率

    (%)

    正常组

    -

    10

    0

    0

    模型组

    -

, http://www.100md.com     10

    9

    90

    解酒灵

    0.99

    10

    5

    50

    0.49

    10

    6

    60

    0.25

    10
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    8

    80

    酒 宝

    0.3

    10

    7

    70

    由表2可知,解酒灵对乙醇急性中毒小鼠有预防作用,大剂量组死亡率由模型组的9 0%降至50%,并显示一定的量效关系。阳性对照药酒宝作用介于解酒灵中、小剂量之间。

    2.3 解酒灵对乙醇中枢抑制作用的影响

    2.3.1 解酒灵对ig乙醇小鼠睡眠时间的影响[1]:昆明种小鼠50只,雌雄各半, 分别按体重大小随机分成5组,预防组先分别 ig 不同剂量的解酒灵(0.99,0.49,0.25 g/kg) 0.2 mL/10 g,阳性组 ig 等量酒宝(0.3 g/kg),模型组 ig 等量的生理盐水,30 mi n后各组分别 ig 40% (8 g/kg)的乙醇 0.2 mL/10 g,以小鼠翻正反射消失作为睡眠指标, 记录翻正反射消失的时间及恢复时间,计算出耐受时间(从 ig 乙醇至翻正反射消失的时间) 及维持时间(从翻正反射消失到恢复的时间)。结果显示各组睡眠数无差异,全部睡眠。睡眠 耐受时间和维持时间见表3。
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    由表3可以看出,解酒灵预防给药大剂量组小鼠的睡眠耐受时间由模型组的平均21.7 m in延长到27.1 min,而睡眠维持时间则由模型组的平均272.0 min,缩短到194.4 min。 说明解酒灵对 ig 乙醇小鼠有明显的预防作用,且有一定的量效关系,与模型组相比有显著 的统计学差异。解酒灵小剂量组疗效不低于阳性对照药。表3 解酒灵对 ig 乙醇小鼠睡眠时间的影响 (min,±s) 组别

    剂量

    (g/kg)

    睡眠耐受时间

    (min)

    睡眠维持时间

    (min)
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    模型组

    -

    21.7±9.69

    272.0±29.08

    酒宝

    0.3

    17.5±10.87

    235.8±42.31*

    解酒灵

    0.99

    27.1±15.05

    194.4±58.14**
, 百拇医药
    0.49

    25.5±14.62

    223.5±55.93*

    0.25

    24.1±10.98

    227.7±36.22*

    与模型对照比较:*P<0.05 **P<0.0 1

    2.3.2 解酒灵对 ig 乙醇小鼠自发活动的影响[1]:昆明种小鼠60只,雌雄分别按小鼠放置黑箱内自发活动的次数随机分层分成空白对照组,不 同剂量给药组,模型组,阳性组。给药组先 ig 解酒灵(0.99,0.49,0.25 g/kg ) 0.2 mL/10 g,阳性组 ig 等体积酒宝(0.3 g/kg),模型组 ig 等量的生理盐水。30 mi n 后各组分别 ig 30% (6 g/kg)的乙醇 0.2 mL/10 g,空白对照组 ig 等量的蒸馏水。20 mi n后开始测定。于较暗而安静室内,将小鼠每箱一只置黑色箱内适应5 min后再测定 5 min小 鼠活动次数,以后每隔 1 h测定一次并记录各组活动次数。结果见表4。
, 百拇医药
    从表4可见,模型组小鼠由于酒精对中枢抑制作用使其自发活动减少,直至8 h未见恢 复。而解酒灵组小鼠自发活动减少不明显,且对酒精抑制的拮抗作用表现出明显的量效关系 。解酒灵小剂量组疗效与阳性药酒宝的作用相当。

    2.3.3 解酒灵对 ig 乙醇小鼠爬杆能力的影响[1]:昆明种小鼠60只,雌雄各半 ,为减少个体差异按小鼠爬杆时间的长短分层分成6组,即空白对照组,不同剂量给药组, 模型组,阳性组。给药组先 ig 不同剂量的解酒灵(0.99, 0.49, 0.25 g/kg) 0.2 mL /10 g,阳性组 ig 等体积的酒宝(0.3 g/kg),模型组 ig 等量的生理盐水。30 min各组分 别 ig 30% (6 g/kg)的乙醇2 mL/10 g,空白对照组 ig 等量的蒸馏水。方法:用一根光滑 金属棒d=1.27 cm,长76.2 cm,将小鼠放置棒顶端,头朝下自然向底部滑行,观察小鼠协 调运动情况。依照运动障碍程度分为0,1,2,3四等级,ig 乙醇 1.5 h后开始测定爬杆能 力,以后每隔 2 h测定1次,共4次,观察并记录结果,见表5,6。
, 百拇医药
    由表5,6可知, 各组小鼠在3.5 h内无论从爬杆级数还是爬杆时间都无明显的差异。到 5.5 h阳性组,解酒灵大、中剂量组基本恢复,而模型组尚未完全恢复。

    表4 解酒灵对 ig 乙醇小鼠自发活动的影响(次/5 min ,±s) 组别

    剂量

    (g/kg)

    0

    20 min

    2 h

    3 h

    4 h
, 百拇医药
    8 h

    空白组

    -

    363.4±72.3

    361.7±86.1

    370.1±66.8

    366.2±76.1

    361.5±67.2

    367.0±16 .4

    模型组

    -

    360.2±68.7
, 百拇医药
    171.0±84.3

    42.2±13.3

    50 .3±14.7

    66.4±28.7

    228.2±85.9

    酒宝

    0.3

    361.5±70.4

    185.2±81.7

    68.2±20.3

    98.3±3 2.5

    196.8±78.4**
, 百拇医药
    346.2±28.1**

    解酒灵

    0.99

    362.3±71.8

    306.8±68.9**

    86.5±12.6

    111.2±47.4

    236.8±94.8**

    357.5±32.8**

    0.49

    359.6±72.6
, http://www.100md.com
    222.9±82.8*

    76.6±20.3

    105.4± 24.7*

    227.2±101.6**

    355.9±26.7**

    0.25

    362.8±65.3

    174.7±78.5

    56.8±41.3

    78.3±35. 2

, http://www.100md.com     119.2±68.9

    342.4±23.9**

    与模型对照比较:*P<0.05 **P< 0.01表5 解酒灵对 ig 乙醇小鼠爬杆能力的影响(级,±s) 组别

    剂量

    (g/kg)

    爬杆级数

    0

    1.5 h

    3.5 h

, 百拇医药     5.5 h

    空白组

    -

    0.50±0.33

    0.50±0.41

    0.50±0.33

    0.50±0.47

    模型组

    -

    0.50±0.47

    2.45±0.69

    1.81±0.78

, 百拇医药     1.0 0±0.59

    酒宝

    0.3

    0.50±0.33

    2.30±0.72

    1.55±0.68

    0.50±0. 47*

    解酒灵

    0.99

    0.50±0.47

    2.09±0.92

    1.45±0.82
, 百拇医药
    0.46± 0.35*

    0.49

    0.50±0.33

    2.14±0.55

    1.50±0.74

    0.50±0.38 *

    0.25

    0.50±0.41

    2.18±0.64

    1.59±0.66

    0.55±0.52
, 百拇医药
    与模型对照比较:*P<0.05表6 解酒灵对 ig 乙醇小鼠爬杆时间的影响(s,±s) 组别

    剂量

    (g/kg)

    爬杆时间

    0

    1.5 h

    3.5 h

    5.5 h

    空白组

    -

    11.1±1.98
, 百拇医药
    10.8±0.85

    11.2±0.78

    10.7±0.75

    模型组

    -

    10.7±1.49

    1.04±1.01

    4.18±1.07

    8.6 3±1.91

    酒宝

    0.3

    11.2±1.98
, 百拇医药
    1.18±1.03

    5.30±1.94

    10.1±1. 10*

    解酒灵

    0.99

    10.8±1.79

    1.91±1.49

    6.36±3.41

    10.3± 1.62*

    0.49

    10.6±1.66
, 百拇医药
    1.39±1.31

    5.36±1.80

    10.1±1.22 *

    0.25

    11.0±1.41

    1.34±1.32

    5.27±1.74

    10.0±1.73

    与模型对照比较:*P<0.05

    3 讨论

    解酒灵是一种新型的纯中药保健药,方中以有较强解毒功能的甘草为君药,党参、白芍臣药 ,佐以山楂消食化积,陈皮理气健脾为使,共奏解酒防醉之功效。通过对该药的实验观察表 明,解酒灵可明显的缩短小鼠睡眠时间(P<0.01),增加小鼠自发活动的 次数(P<0.01),延长小鼠爬杆时间(P<0.05),降低 爬杆级数(P<0.05),且有明显的统计学意义和量效关系,说明该药对高 剂量乙醇引起的中枢抑制有一定的拮抗作用,对乙醇引起小鼠行动不协调性有一定的抑制作 用。由此提示可能的作用机制为阻止消化道对乙醇的吸收,加速乙醇的分解代谢,从而防止 或减轻乙醇对人体神经系统、消化系统等损害。服酒后,乙醇90%通过肝脏代谢产生乙醛, 乙醛在乙醛脱氢酶作用下生成乙酸等化合物排除体外。乙醛在体内蓄积过多会造成神经系统 、消化系统等功能的失调。现代药理学研究显示[3]甘草的解毒有效成分为甘草甜 素,其水解产生的葡萄糖醛酸能与毒物结合,同时还有肾上腺皮质激素样作用,可增强肝脏 的 解毒功能。山楂富含多种酶类,促进乙醇的分解。至于解酒灵的治疗作用无明显的效果,可 能的原因是禁食小鼠先 ig 乙醇可加速胃排空,使乙醇与乙醇脱氢酶的接触减少,进入血中 的乙醇浓度增加,加重对肝脏及机体的损伤。同时也有人认为[4]乙醇可使组织胺 及白三烯含量升高,此两种生物活性物质使胃酸分泌增多,胃粘膜瘀血等导致胃粘膜屏障损 坏,促进消化道对乙醇的吸收。若先 ig 解酒灵,其可抑制胃酸的分泌,提高乙醇脱氢酶的 活性,加速乙醇的氧化代谢,降低血醇浓度,减轻对机体的损害。
, 百拇医药
    邓源 女,助研,2000年毕业于上海第二军医大学药理毒理专业,硕士学位,专业研究方 向:药理毒理学,主要从事各类新药临床前安全性评价。

    参 考 文 献

    1,徐叔云,等.药理实验方法学.第二版.北京:人民卫生出版社,1994:201,6 42

    2,廖其宏摘译.国外医学-药学分册,1989,(2):11

    3,李德华,等.中医药信息,1995,5:31

    4,Oates P J. Gastroenterology, 1988, 94:10

    (1999-09-13 收稿), 百拇医药


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