老年原发性高血压患者血糖及脂质改变对微量白蛋白尿的影响
作者：张瑶琦 张爱萍 汪美娟
单位：南京医科大学第一附属医院老年医学科，南京，210029
关键词：原发性高血压；白蛋白尿；高脂血症；胰岛素抵抗
临床心血管病杂志000608 摘要 目的：探讨老年原发性高血压(EH)患者微量白蛋白尿(MAU)的主要影响因素及其意义。方法：选择不伴有糖尿病及原发性肾脏疾病的老年EH患者81例，采用放射免疫法测定早晨第1次尿中微量白蛋白，将其分为MAU阳性及阴性两组，并对所有患者测定血清脂质各项指标、空腹血糖(FBG)、血胰岛素(FIns)及C肽(FC-P)，计算胰岛素敏感性指数(ISI)，进行统计分析。结果：EH伴MAU阳性组血清甘油三酯 (TG)(2.35±1.23)mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(3.89±1.78)mmol/L、载脂蛋白B(apoB)(128±53)mmol/L、脂蛋白 (a)〔Lp(a)〕(307.13±196)mmol/L显著增高(P<0.05,P< 0.01)。而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(1.22±0.20)mmol/L、载脂蛋白A(apoA)(137.22±104)mmol/L较低 (P<0.05)。ISI(-4.71±0.52)显著低于MAU阴性组(NMAU)(P<0.05)。结论：在不伴有糖尿病及原发性肾脏疾病的EH患者中，脂质代谢紊乱及胰岛素抵抗可能在MAU 的发生过程中有一定作用。
, http://www.100md.com
The primary factors influencing micro-albuminuria
in aged hypertensives
ZHANG Yao-qi ZHANG Ai-ping WANG Mei-juan
(Department of Geriatrics,the First Affiliated Hospital of
Nanjing Medical University,Nanjing 210029)
Abstract Objective:To investigate the primary factors influencing micro-albuminuria (MAU) in aged hypertensives.Method:81 aged hypertensives without diabetes and primary kidney disease were included in this study.Radioimmunoassay was employed to determine MAU in first urine in the morning.Based on above result,the patients were divided into two groups:MAU group and NMAU group.The important index of serum lipid、FBG、FIns and FC-P were determined and the insulin index (ISI) was calculated at the same time.Result:There were significant increase of TG,LDL-C,apoB,Lp(a) (P<0.01) and marked decrease of HDL-C、apoA in MAU group (P<0.05).Conclusion:This study suggests that the increase of TG,LDL-C,apoB,Lp(a) and decrease of HDL-C,apoA in aged hyperpietics without diabetes and primary kidney disease may play an important role in the pathogenesis of MAU.
, 百拇医药
Key words Essential hypertension Albuminuria Hyperlipemia Insulin resistance
原发性高血压(EH)的发病率在世界范围内正逐年升高，动脉粥样硬化引起的肾损害日益受到重视。EH患者尿中出现蛋白常示并发肾脏受损。我们于1999年3～7月对我科门诊老年EH患者，检测其尿微量白蛋白，同时测定血清脂质、空腹血糖(FBG)、血胰岛素(FIns)、C肽(FC-P)及胰岛素敏感性指数(ISI)并进行分析，旨在探讨并发微量白蛋白尿(MAU)的老年EH患者的血脂、胰岛素抵抗的变化及其意义。
1 对象与方法
1.1 对象
81例EH患者中男68例，女13例，年龄61～78岁。均符合1999年WHO/ISH对高血压水平的定义和分级，即血压≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，其中Ⅰ级EH患者(血压140～159/90～99 mmHg)29例，Ⅱ级EH患者(血压160～179/100～109 mmHg)41例，Ⅲ级EH患者(血压≥180/110 mmHg)11例，其中7例有靶器官损害(TOD)的病史。所有患者均未经过正规疗程治疗(正规服用降压药物并且使血压维持在130/85 mmHg以下)，且排除继发性高血压。患者均无糖尿病、心肌梗死及原发性肾脏疾病的临床证据，其中31例患者有吸烟史。根据尿中微量白蛋白量分为2组：MAU组(尿微量白蛋白>10 mg/L)28例，男24例，女4例，年龄(72.68±4.79)岁；MAU阴性(NMAU)组(尿微量白蛋白<10 mg/L)53例，男44例，女9例，年龄(71.15±5.43)岁。
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1.2 方法
受检者均测身高、体重，采用标准血压测定法测量血压。尿微量白蛋白测定取早晨第一次尿采用放射免疫法，试剂盒由北京中国原子能研究院提供(正常参考值0.6～ 10.0 mg/L )。全部对象均抽取空腹静脉血。血胆固醇 (TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)、 脂蛋白(a)〔Lp(a)〕均用全自动生化分析仪测定。BG用葡萄糖氧化酶法，Ins、FC-P 用放射免疫法测定 (正常值分别为<20 mu/L,200～1 260 pmol/L)。试剂盒由北京中国原子能研究院提供。
体重指数(BMI) =体重(kg)/身高 (m)2；ISI=In〔1/(FBG×FIns)〕〔1〕。
我国肥胖者诊断标准为BMI>24。MAU组及NMAU组患者的BMI分别为24.38±3.71和23.22±2.97,两组间无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
1.3 统计学处理
各组间结果的比较采用t检验。统计分析采用Microsoft Excel统计软件。
2 结果
EH并MAU组与NMAU组各参数比较结果见表1。
表1 EH并MAU组与NMAU组各参数的比较
±s 参数
NMAU组
(53例)
MAU组
(28例)
TC/(mmol.L-1)
, 百拇医药
4.87±0.94
5.15±1.06
TG/(mmol.L-1)
1.69±0.82
2.35±1.231)
HDL-C/(mmol.L-1)
1.39±0.37
1.22±0.201)
LDL-C/(mmol.L-1)
, 百拇医药
2.91±0.80
3.89±1.782)
apoA/(g.L-1)
193.84±126
137.22±1041)
apoB/(g.L-1)
98.10±27
128±532)
Lp(a)/(mg.L-1)
, 百拇医药
197.32±98
307.13±1962)
FBG/(mmol.L-1)
5.18±0.44
5.34±1.722)
FIns/(mu.L-1)
10.28±0.75
11.14±1.931)
FC-P/(pmol.L-1)
, 百拇医药
658.96±109
716.30±1131)
ISI
-4.46±0.4
-4.71±0.521)
与NMAU组比较1)P<0.05，2)P<0.013 讨论
MAU目前被认为是代表早期肾脏损害的敏感指标之一。EH引起的小动脉病变遍及全身，常累及肾血管，是造成尿白蛋白排泄增加的重要原因。
Grundy〔2〕认为，极低密度LDL的生成增多、高TG血症及同时伴有低HDL-C血症，三者同时存在称为“血脂异常三联症”。TG的增高往往伴随着HDL-C下降及血粘度升高。apoB是LDL-C的重要结构成分，apoB升高使血LDL-C升高，Sniderman等〔3〕指出apoB升高是动脉粥样硬化的重要危险因素。Lp(a)是由LDL、apoA、apoB 100组成的特殊蛋白，能够促进平滑肌细胞增生、吞噬脂肪微粒，形成泡沫细胞〔4〕。Lp(a)与纤维蛋白结合后可刺激粥样斑块的生长，Lp(a)具有致动脉粥样硬化和血栓形成的双重作用〔5〕。
, 百拇医药
本组资料中，MAU组血清TG、LDL-C、apoB及Lp(a)显著高于NMAU组，而HDL-C、apoA显著低于NMAU组，说明MAU组存在脂质代谢紊乱，直接导致肾动脉硬化，加速肾脏损害的进展。其机制可以用上述观点解释。老年人TC值高峰在65岁，随后下降。测定老年人TC值是否有意义，一直存有争议。本组资料中TC值在NMAU组和MAU组之间无显著性差异(P>0.05)，说明TC在MAU的发生中可能未起到关键作用。
本组资料中，EH并MAU组较NMAU组的FIns、FC-P显著增高(P<0.05)，而ISI显著降低(P<0.05)。表明非糖尿病的EH患者并MAU同时具有显著的胰岛素抵抗和高胰岛素血症，这可能是脂质代谢紊乱引起MAU的重要环节之一。
本组研究资料表明，EH患者均存在多种物质代谢障碍，脂质代谢紊乱、高胰岛素血症和胰岛素抵抗是EH并发肾损害的重要影响因素。因此，临床上长期严格控制代谢紊乱有益于预防和延缓EH患者肾损害的进展。
, 百拇医药
参考文献
1，李光伟，潘孝仁.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32：656～660
2，Grundy S M.Consensus statement: Role of therapy with “Statins” in patients with hypertriglyceridemia.Am J Cardiol,1998,81(4A):1B～6B
3，Sniderman A D,Pedersen T, Kjekshus J.Putting low-density lipoproteins at center stage in atherogenesis.Am J Cardiol ,1997,79:64～67
4，Zilversmit Z B.Atherogenic nature of triglyceride,postprandil lipemia,and triglyceride-rich remnant lipoprotein.Clin Chem,1995,41:153～158
5，Assmann G,Schulte H,von Eckardstein A.Hypertriglyceridemia and elevated Lipoprotein(a) are risk factors for major coronary events in middle-aged men.Am J Cardiol,1996,77:1179～1184
收稿 1999-08-09 修回 2000-02-28, 百拇医药
单位：南京医科大学第一附属医院老年医学科，南京，210029
关键词：原发性高血压；白蛋白尿；高脂血症；胰岛素抵抗
临床心血管病杂志000608 摘要 目的：探讨老年原发性高血压(EH)患者微量白蛋白尿(MAU)的主要影响因素及其意义。方法：选择不伴有糖尿病及原发性肾脏疾病的老年EH患者81例，采用放射免疫法测定早晨第1次尿中微量白蛋白，将其分为MAU阳性及阴性两组，并对所有患者测定血清脂质各项指标、空腹血糖(FBG)、血胰岛素(FIns)及C肽(FC-P)，计算胰岛素敏感性指数(ISI)，进行统计分析。结果：EH伴MAU阳性组血清甘油三酯 (TG)(2.35±1.23)mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(3.89±1.78)mmol/L、载脂蛋白B(apoB)(128±53)mmol/L、脂蛋白 (a)〔Lp(a)〕(307.13±196)mmol/L显著增高(P<0.05,P< 0.01)。而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(1.22±0.20)mmol/L、载脂蛋白A(apoA)(137.22±104)mmol/L较低 (P<0.05)。ISI(-4.71±0.52)显著低于MAU阴性组(NMAU)(P<0.05)。结论：在不伴有糖尿病及原发性肾脏疾病的EH患者中，脂质代谢紊乱及胰岛素抵抗可能在MAU 的发生过程中有一定作用。
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The primary factors influencing micro-albuminuria
in aged hypertensives
ZHANG Yao-qi ZHANG Ai-ping WANG Mei-juan
(Department of Geriatrics,the First Affiliated Hospital of
Nanjing Medical University,Nanjing 210029)
Abstract Objective:To investigate the primary factors influencing micro-albuminuria (MAU) in aged hypertensives.Method:81 aged hypertensives without diabetes and primary kidney disease were included in this study.Radioimmunoassay was employed to determine MAU in first urine in the morning.Based on above result,the patients were divided into two groups:MAU group and NMAU group.The important index of serum lipid、FBG、FIns and FC-P were determined and the insulin index (ISI) was calculated at the same time.Result:There were significant increase of TG,LDL-C,apoB,Lp(a) (P<0.01) and marked decrease of HDL-C、apoA in MAU group (P<0.05).Conclusion:This study suggests that the increase of TG,LDL-C,apoB,Lp(a) and decrease of HDL-C,apoA in aged hyperpietics without diabetes and primary kidney disease may play an important role in the pathogenesis of MAU.
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Key words Essential hypertension Albuminuria Hyperlipemia Insulin resistance
原发性高血压(EH)的发病率在世界范围内正逐年升高，动脉粥样硬化引起的肾损害日益受到重视。EH患者尿中出现蛋白常示并发肾脏受损。我们于1999年3～7月对我科门诊老年EH患者，检测其尿微量白蛋白，同时测定血清脂质、空腹血糖(FBG)、血胰岛素(FIns)、C肽(FC-P)及胰岛素敏感性指数(ISI)并进行分析，旨在探讨并发微量白蛋白尿(MAU)的老年EH患者的血脂、胰岛素抵抗的变化及其意义。
1 对象与方法
1.1 对象
81例EH患者中男68例，女13例，年龄61～78岁。均符合1999年WHO/ISH对高血压水平的定义和分级，即血压≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，其中Ⅰ级EH患者(血压140～159/90～99 mmHg)29例，Ⅱ级EH患者(血压160～179/100～109 mmHg)41例，Ⅲ级EH患者(血压≥180/110 mmHg)11例，其中7例有靶器官损害(TOD)的病史。所有患者均未经过正规疗程治疗(正规服用降压药物并且使血压维持在130/85 mmHg以下)，且排除继发性高血压。患者均无糖尿病、心肌梗死及原发性肾脏疾病的临床证据，其中31例患者有吸烟史。根据尿中微量白蛋白量分为2组：MAU组(尿微量白蛋白>10 mg/L)28例，男24例，女4例，年龄(72.68±4.79)岁；MAU阴性(NMAU)组(尿微量白蛋白<10 mg/L)53例，男44例，女9例，年龄(71.15±5.43)岁。
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1.2 方法
受检者均测身高、体重，采用标准血压测定法测量血压。尿微量白蛋白测定取早晨第一次尿采用放射免疫法，试剂盒由北京中国原子能研究院提供(正常参考值0.6～ 10.0 mg/L )。全部对象均抽取空腹静脉血。血胆固醇 (TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)、 脂蛋白(a)〔Lp(a)〕均用全自动生化分析仪测定。BG用葡萄糖氧化酶法，Ins、FC-P 用放射免疫法测定 (正常值分别为<20 mu/L,200～1 260 pmol/L)。试剂盒由北京中国原子能研究院提供。
体重指数(BMI) =体重(kg)/身高 (m)2；ISI=In〔1/(FBG×FIns)〕〔1〕。
我国肥胖者诊断标准为BMI>24。MAU组及NMAU组患者的BMI分别为24.38±3.71和23.22±2.97,两组间无显著性差异(P>0.05)。
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1.3 统计学处理
各组间结果的比较采用t检验。统计分析采用Microsoft Excel统计软件。
2 结果
EH并MAU组与NMAU组各参数比较结果见表1。
表1 EH并MAU组与NMAU组各参数的比较
±s 参数NMAU组
(53例)
MAU组
(28例)
TC/(mmol.L-1)
, 百拇医药
4.87±0.94
5.15±1.06
TG/(mmol.L-1)
1.69±0.82
2.35±1.231)
HDL-C/(mmol.L-1)
1.39±0.37
1.22±0.201)
LDL-C/(mmol.L-1)
, 百拇医药
2.91±0.80
3.89±1.782)
apoA/(g.L-1)
193.84±126
137.22±1041)
apoB/(g.L-1)
98.10±27
128±532)
Lp(a)/(mg.L-1)
, 百拇医药
197.32±98
307.13±1962)
FBG/(mmol.L-1)
5.18±0.44
5.34±1.722)
FIns/(mu.L-1)
10.28±0.75
11.14±1.931)
FC-P/(pmol.L-1)
, 百拇医药
658.96±109
716.30±1131)
ISI
-4.46±0.4
-4.71±0.521)
与NMAU组比较1)P<0.05，2)P<0.013 讨论
MAU目前被认为是代表早期肾脏损害的敏感指标之一。EH引起的小动脉病变遍及全身，常累及肾血管，是造成尿白蛋白排泄增加的重要原因。
Grundy〔2〕认为，极低密度LDL的生成增多、高TG血症及同时伴有低HDL-C血症，三者同时存在称为“血脂异常三联症”。TG的增高往往伴随着HDL-C下降及血粘度升高。apoB是LDL-C的重要结构成分，apoB升高使血LDL-C升高，Sniderman等〔3〕指出apoB升高是动脉粥样硬化的重要危险因素。Lp(a)是由LDL、apoA、apoB 100组成的特殊蛋白，能够促进平滑肌细胞增生、吞噬脂肪微粒，形成泡沫细胞〔4〕。Lp(a)与纤维蛋白结合后可刺激粥样斑块的生长，Lp(a)具有致动脉粥样硬化和血栓形成的双重作用〔5〕。
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本组资料中，MAU组血清TG、LDL-C、apoB及Lp(a)显著高于NMAU组，而HDL-C、apoA显著低于NMAU组，说明MAU组存在脂质代谢紊乱，直接导致肾动脉硬化，加速肾脏损害的进展。其机制可以用上述观点解释。老年人TC值高峰在65岁，随后下降。测定老年人TC值是否有意义，一直存有争议。本组资料中TC值在NMAU组和MAU组之间无显著性差异(P>0.05)，说明TC在MAU的发生中可能未起到关键作用。
本组资料中，EH并MAU组较NMAU组的FIns、FC-P显著增高(P<0.05)，而ISI显著降低(P<0.05)。表明非糖尿病的EH患者并MAU同时具有显著的胰岛素抵抗和高胰岛素血症，这可能是脂质代谢紊乱引起MAU的重要环节之一。
本组研究资料表明，EH患者均存在多种物质代谢障碍，脂质代谢紊乱、高胰岛素血症和胰岛素抵抗是EH并发肾损害的重要影响因素。因此，临床上长期严格控制代谢紊乱有益于预防和延缓EH患者肾损害的进展。
, 百拇医药
参考文献
1，李光伟，潘孝仁.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32：656～660
2，Grundy S M.Consensus statement: Role of therapy with “Statins” in patients with hypertriglyceridemia.Am J Cardiol,1998,81(4A):1B～6B
3，Sniderman A D,Pedersen T, Kjekshus J.Putting low-density lipoproteins at center stage in atherogenesis.Am J Cardiol ,1997,79:64～67
4，Zilversmit Z B.Atherogenic nature of triglyceride,postprandil lipemia,and triglyceride-rich remnant lipoprotein.Clin Chem,1995,41:153～158
5，Assmann G,Schulte H,von Eckardstein A.Hypertriglyceridemia and elevated Lipoprotein(a) are risk factors for major coronary events in middle-aged men.Am J Cardiol,1996,77:1179～1184
收稿 1999-08-09 修回 2000-02-28, 百拇医药