非甾体类抗炎药的不良反应及其预防
作者：罗英儒 叶春玲 吕艳青
单位：暨南大学医学院药理学教研室 广州 510632
关键词：非甾体类抗炎药 不良反应 预防
广东药学000606 摘要 非甾体类抗炎药不良反应的发生及表现、危险因素、预防措施等进行了综述。其常见的不良反应有胃肠道损伤、肝肾损伤、中枢神经系统症状、过敏反应等。
非甾体类抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs)是指一大类具有抗炎、止痛、解热等作用的非固醇类药物，是全球处方中最常见的一类药物，临床广泛应用于风湿性疾病和慢性炎性关节炎、各种原因导致的发热、痛性疾病(包括癌性疼痛、神经疼痛、术后镇痛、运动损伤)以及预防心肌梗塞和缺血性脑血管意外发生等，近年又发现其具有抑制肿瘤的作用[1]。但NSAIDs也是不良反应较多的一大类药物，尤其是长期大剂量应用时，不良反应发生率更高。
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1 历史回顾
1899年，德国拜耳公司利用化学方法廉价合成了阿司匹林，此为NSAIDs的第一个产品。阿司匹林的问世标志着人类用合成药物进行抗炎治疗的开始。其后半个世纪，阿司匹林成为抗炎治疗的主要药物。20世纪50年代出现的吡唑酮类药物如保泰松，因其抗炎和止痛作用强，曾风行临床20余年；但因其副作用较多且严重，近年国外有学者提议慎用或不用。60年代上市的吲哚乙酸类药物消炎痛，其解热、镇痛、抗炎作用很强，且价格低廉，至今仍是治疗强直性脊柱炎的首选药，也是较好的解热药；但因该药严重的不良反应，尤其对胃肠道、肝、肾的损害以及不适合于老年人和有肝、肾和心血管并发症者，现已逐渐被80年代研制的同类产品阿西美辛等替代。70年代以后相继推出的布洛芬、双氯芬酸、吡罗昔康等，均以疗效较好和不良反应较少而被临床广泛采用。80年代上市的新产品主要有舒林酸、阿西美辛和萘丁美酮等。90年代争相研究的热点则是疗效高、副作用少的选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂，目前已开发上市的主要有尼美舒利、美洛昔康、氯洛昔康等，它们具有较好的镇痛、抗炎作用，且不良反应的发生率低[2～3]。
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2 NSAIDs的不良反应
2.1 胃肠道损伤[4～5]
上消化道是NSAIDs最先侵害的部位。最常见的是出血糜烂性胃炎(20%～40%)，病变多发生在胃体部，可于几天内自行愈合；其次是上消化道溃疡(10%～30%)，其中胃溃疡较十二指肠溃疡多见，主要部位在胃窦部，常无症状，一旦发生首要症状常是出血或穿孔。尽管许多NSAIDs最初投放市场时都说能减少胃肠道不良反应，但似乎在达到相同效果所需的剂量时，所有非水杨酸类NSAIDs都产生相似的上消化道毒性。在长期应用NSAIDs的人群中，近37%的使用者出现了有临床意义的胃和十二指肠损伤，而大约有10%由于上消化道毒性而中断治疗。长期药物流行病学研究表明：上消化道出血的住院率每年在1%～2%的范围，而对照组人群大约为0.5%[6～7]。换句话说，NSAIDs的使用者较非使用者患上消化道出血的危险性高2～4倍。然而，绝对的危险率是每年有1%NSAIDs使用者因为NSAIDs导致的上消化道出血而入院。而这部分入院病人中，大约有10%因为出血而死亡。尽管这种危险率大约为每年1%，但通过药物流行病学研究还是归纳出某些与出血相关的高危因素低[6,8]，即：高龄、同时使用皮质激素、消化性溃疡病史、大剂量使用NSAIDs、胃肠道功能低下、同时使用抗凝剂、喝酒等。
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2.2 肾脏损害
NSAIDs引起严重肾脏不良反应总的危险性较低，发生率约为5%，但对高危患者，NSAIDs引起的肾脏毒性的发生率可达20%。NSAIDs致肾损害表现为急性肾功能衰竭(0.5%～1.0%)、肾病综合征伴急性间质性肾炎(0.01%～0.02%)、肾乳头坏死、水肿、高血钾等。
在NSAIDs使用过程中，几乎所有的患者早期都可产生钠水潴留，但临床上出现外周水肿表现的约占3%～5%。对健康者而言，NSAIDs引起的钠水潴留临床上通常不显著，停药后易逆转。但对以前有高危因素患者，易产生外周水肿、体重增加和血压增高。肾乳头坏死是止痛药引起肾脏不良反应中最普遍、最严重的一种，其发生是隐匿的，与非那西丁的使用及超剂量服用对乙酰氨基酚有关。一旦肾乳头出现坏死，其作用是不可逆的。
由于NSAIDs抑制肾脏PG合成，使肾血流减少，肾小球滤过率降低，故易致肾功能异常。理论上，所有NSAIDs达到相同效果所需药量时，都会导致类似的病变过程[9]。不过，有一些证据表明，舒林酸在肾脏转变为无活性状态，使肾脏免受损害[10]。Carson和Willet报道554例住院患者用NSAIDs后血浆肌酐水平较516例对照组升高1.5mg/dl，用NSAIDs者的总危险度较未用者增加2.1倍，而65岁以上男性患者的危险度为10.0[11]。有报道，20%的血透患者和3%的急性肾衰患者与用NSAIDs有关。老年人、高血压、动脉硬化及慢性肾病患者，并用不适当的NSAIDs诱发肾功能衰竭的可能性达30%以上。急性肾衰主要表现为肾功能急剧减退，导致血尿素氮和血清肌酐升高、水肿、体重增加和血钾升高等。幸运的是NSAIDs所致的急性肾功能衰竭通常是可逆性的，尤其在早期发现[9～10]。通常停药后几天至数周可逆转，如果不停止用药，肾损害会加重而需要透析。因此，中等度危险患者在使用NSAIDs时，定期检测肾功能是很重要的。
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与NSAIDs肾毒性相关的高危因素有：原来已有肾脏疾病、肾脏低灌注状态(充血性心力衰竭、使用利尿剂、肝硬化)、高龄、糖尿病、高血压、动脉硬化等患者。
2.3 肝脏损害
几乎所有的NSAIDs均可致肝损害，从轻度的肝脏转氨酶升高到严重的肝细胞损害致死。据统计，228 392例用NSAIDs患者发生肝病的危险度为未用NSAIDs的2.3倍[11]。对乙酰氨基酚大剂量长期使用可致严重肝毒性，尤以肝坏死最常见。这是由于对乙酰氨基酚肝细胞色素P450氧化酶代谢产生过量活性代谢产物N-乙酰对苯醌亚胺所致。保泰松、吲哚美辛对肝脏的损害较大，舒林酸、双氯芬酸等也可致肝损害。
2.4 对血液系统的影响
几乎所有的NSAIDs都可抑制血小板聚集，使出血时间延长；阿司匹林大剂量时还可致血小板减少。但除阿司匹林外，其它NSAIDs对血小板的影响都是可逆性的。此外，NSAIDs还可引起再生障碍性贫血及粒细胞减少，其致中性粒细胞减少的危险度为4.2[11]。保泰松、吲哚美辛及双氯芬酸发生再生障碍性贫血的危险度分别为8.7、12.7、和8.8。
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2.5 对中枢神经系统的影响
很久以前，中枢神经系统功能损害就被作为水杨酸盐过量的一种常见的、可觉察的症状。水杨酸中毒包括头痛、耳鸣、精神恍惚、嗜睡、视力下降和呕吐，进一步可发展为僵直、震颤、昏迷甚至死亡。水杨酸中毒通常发生在水杨酸盐的血药浓度水平超过30mg/dl时，而一般每日服12～24片(每片325mg)阿司匹林就可能达到该水平。由于水杨酸的治疗范围为20～30mg/dl,而增加少量的阿匹林就可能导致血药水平大大增加，故值得注意的是水杨酸中毒而漏诊的病人可能实际上和确诊的一样多。对此解释是：耳鸣是水杨酸中毒几乎不变的首发症状，因此耳鸣可以作为警告症状，提醒病人将要来临的药物毒性。然而，值得注意的是，听力障碍或老年的水杨酸中毒患者，耳鸣的出现不易察觉，1/3年龄超过65岁的患者，并不是以耳鸣作为水杨酸中毒的首发症状，这引致老年人水杨酸中毒的发生率高，而他们最初往往被误诊为败血症、心衰或者中风[12～13]。正因如此，大剂量的水杨酸盐应避免应用于老年人。
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谵妄亦在许多非水杨酸类的中毒剂量中有所报道。同样，老年人有其特殊性。普通剂量的NSAIDS可出现个性改变、注意力不集中；超过70岁的患者，可出现神志混乱[13]。因此，提醒老年患者注意这些潜在的毒性是很重要的，以免他们以为这是年老的症状而被疏忽[14]。
2.6 过敏反应
NSAIDs引起的过敏反应可表现为皮疹、荨麻疹、瘙痒、光敏等，也可表现为表皮坏死松解及多形红斑、哮喘等。阿司匹林在水杨酸类药物中较易产生过敏反应，较常见的是哮喘，严重的可致死。其发生原因与其抑制PG合成有关，从而阻止了PG扩张支气管平滑肌的作用。此外，萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸与阿司匹林存在交叉过敏现象。
2.7 COX-2抑制剂的不良反应
近年研究表明，抑制COX-2则抑制炎症组织前列腺素的产生，起到抗炎作用，而抑制COX-1则减少胃肠道、肾脏等部位前列腺素的产生，表现出各种毒副作用。阿斯匹林、吲哚乙酸等药物同时对COX-1和COX-2 产生抑制，因此它们在发挥作用的同时产生胃肠粘膜损伤等不良反应。而新型NSAIDs尼美舒利、美罗昔康等为COX-2选择性抑制剂，在临床试验中表现出较好的耐受性，一般很少发生胃肠道等副作用[2～3]。如尼美舒利的不良反应少见，主要表现为恶心、纳差、头痛、失眠等，未见严重的不良反应。
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3 不良反应的预防
为了尽可能地避免不良反应的发生，在使用NSAIDs时要注意以下问题。
3.1 严格掌握NSAIDs的使用适应症和禁忌症，防止滥用，尽量避免不必要的大剂量长期使用。由于这类药物中有不少是非处方药，如阿司匹林、萘普生、布洛芬等，因此更应注意药物滥用的问题。
3.2 根据药物特点及疾病，选用不良反应少的品种或剂型。布洛芬对上消化道的危险度较其它NSAIDs低50%，而吡罗昔康较其它NSAIDs高50%；因此，在某些情况下，就可用前者代替后者。对乙酰氨基酚对骨关节炎与低剂量布洛芬同样有效，但对胃肠道损害比布洛芬少，因此可用其代替布洛芬[15]。有资料表明，肠溶阿司匹林或肠溶萘普生对胃肠道的损害较普通制剂轻，而其水杨酸或萘普生的血药浓度与普通制剂相似，因此必要时可用肠溶制剂代替普通制剂。此外，可以选用新一代NSAIDs即选择性COX-2抑制剂，它们的不良反应较少。
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3.3 根据病情不同，选择合适的剂量。虽然NSAIDs具有共同的解热、镇痛、抗炎作用，但不同的药物这三种作用并非完全平行。如一次小剂量的阿司匹林或吲哚美辛就可使高热患者的体温下降，但如用于抗炎镇痛，就需要增加它们的剂量和疗程。又如双氯芬酸和阿西美辛的镇痛剂量就可达到抗炎和解热作用。
3.4 避免和糖皮质激素及抗凝剂同时使用，以免加重对胃肠道的损害及增加出血倾向。
3.5 避免同时使用两种或更多种的NSAIDs。
3.6 在NSAIDs用药前及用药后2周开始监测血浆肌酐，若肌酐≥2.0mg/dL，要停用NSAIDs；若用药前血肌酐≥1.4<2.0mg/dL，应密切注意监测，以防肾损害的发生。
3.7 避免有消化性溃疡或NSAIDs相关性溃疡或出血的患者使用NSAIDs，假如一定要用，需同时给予米索前列醇。米索前列醇具有抗胃酸分泌和细胞保护作用，能减轻NSAIDs对十二指肠粘膜的损伤[16～18]。420例骨关节炎患者在接受布洛芬、吡罗昔康或萘普生治疗的同时加服米索前列醇100μg或200μg，结果加服不同剂量米索前列醇者溃疡发生率分别为5.6%和1.5%，而安慰剂组为21%[19]。米索前列醇与双氯芬酸钠的复方制剂奥湿克不仅能保持双氯芬酸的疗效，同时减轻了双氯芬酸的胃肠道损伤。
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3.8 提醒老年患者，NSAIDs对中枢神经系统的损害可引起精神恍惚和痴呆的症状，如出现后要及时调整剂量或停药。
总之，如果能做到合理用药，并且随着新一代NSAIDs的不断开发上市，NSAIDs的不良反应是不难预防或避免的。
参考文献
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收稿日期：2000-03-22
修回日期：2000-06-21, 百拇医药
单位：暨南大学医学院药理学教研室 广州 510632
关键词：非甾体类抗炎药 不良反应 预防
广东药学000606 摘要 非甾体类抗炎药不良反应的发生及表现、危险因素、预防措施等进行了综述。其常见的不良反应有胃肠道损伤、肝肾损伤、中枢神经系统症状、过敏反应等。
非甾体类抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs)是指一大类具有抗炎、止痛、解热等作用的非固醇类药物，是全球处方中最常见的一类药物，临床广泛应用于风湿性疾病和慢性炎性关节炎、各种原因导致的发热、痛性疾病(包括癌性疼痛、神经疼痛、术后镇痛、运动损伤)以及预防心肌梗塞和缺血性脑血管意外发生等，近年又发现其具有抑制肿瘤的作用[1]。但NSAIDs也是不良反应较多的一大类药物，尤其是长期大剂量应用时，不良反应发生率更高。
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1 历史回顾
1899年，德国拜耳公司利用化学方法廉价合成了阿司匹林，此为NSAIDs的第一个产品。阿司匹林的问世标志着人类用合成药物进行抗炎治疗的开始。其后半个世纪，阿司匹林成为抗炎治疗的主要药物。20世纪50年代出现的吡唑酮类药物如保泰松，因其抗炎和止痛作用强，曾风行临床20余年；但因其副作用较多且严重，近年国外有学者提议慎用或不用。60年代上市的吲哚乙酸类药物消炎痛，其解热、镇痛、抗炎作用很强，且价格低廉，至今仍是治疗强直性脊柱炎的首选药，也是较好的解热药；但因该药严重的不良反应，尤其对胃肠道、肝、肾的损害以及不适合于老年人和有肝、肾和心血管并发症者，现已逐渐被80年代研制的同类产品阿西美辛等替代。70年代以后相继推出的布洛芬、双氯芬酸、吡罗昔康等，均以疗效较好和不良反应较少而被临床广泛采用。80年代上市的新产品主要有舒林酸、阿西美辛和萘丁美酮等。90年代争相研究的热点则是疗效高、副作用少的选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂，目前已开发上市的主要有尼美舒利、美洛昔康、氯洛昔康等，它们具有较好的镇痛、抗炎作用，且不良反应的发生率低[2～3]。
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2 NSAIDs的不良反应
2.1 胃肠道损伤[4～5]
上消化道是NSAIDs最先侵害的部位。最常见的是出血糜烂性胃炎(20%～40%)，病变多发生在胃体部，可于几天内自行愈合；其次是上消化道溃疡(10%～30%)，其中胃溃疡较十二指肠溃疡多见，主要部位在胃窦部，常无症状，一旦发生首要症状常是出血或穿孔。尽管许多NSAIDs最初投放市场时都说能减少胃肠道不良反应，但似乎在达到相同效果所需的剂量时，所有非水杨酸类NSAIDs都产生相似的上消化道毒性。在长期应用NSAIDs的人群中，近37%的使用者出现了有临床意义的胃和十二指肠损伤，而大约有10%由于上消化道毒性而中断治疗。长期药物流行病学研究表明：上消化道出血的住院率每年在1%～2%的范围，而对照组人群大约为0.5%[6～7]。换句话说，NSAIDs的使用者较非使用者患上消化道出血的危险性高2～4倍。然而，绝对的危险率是每年有1%NSAIDs使用者因为NSAIDs导致的上消化道出血而入院。而这部分入院病人中，大约有10%因为出血而死亡。尽管这种危险率大约为每年1%，但通过药物流行病学研究还是归纳出某些与出血相关的高危因素低[6,8]，即：高龄、同时使用皮质激素、消化性溃疡病史、大剂量使用NSAIDs、胃肠道功能低下、同时使用抗凝剂、喝酒等。
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2.2 肾脏损害
NSAIDs引起严重肾脏不良反应总的危险性较低，发生率约为5%，但对高危患者，NSAIDs引起的肾脏毒性的发生率可达20%。NSAIDs致肾损害表现为急性肾功能衰竭(0.5%～1.0%)、肾病综合征伴急性间质性肾炎(0.01%～0.02%)、肾乳头坏死、水肿、高血钾等。
在NSAIDs使用过程中，几乎所有的患者早期都可产生钠水潴留，但临床上出现外周水肿表现的约占3%～5%。对健康者而言，NSAIDs引起的钠水潴留临床上通常不显著，停药后易逆转。但对以前有高危因素患者，易产生外周水肿、体重增加和血压增高。肾乳头坏死是止痛药引起肾脏不良反应中最普遍、最严重的一种，其发生是隐匿的，与非那西丁的使用及超剂量服用对乙酰氨基酚有关。一旦肾乳头出现坏死，其作用是不可逆的。
由于NSAIDs抑制肾脏PG合成，使肾血流减少，肾小球滤过率降低，故易致肾功能异常。理论上，所有NSAIDs达到相同效果所需药量时，都会导致类似的病变过程[9]。不过，有一些证据表明，舒林酸在肾脏转变为无活性状态，使肾脏免受损害[10]。Carson和Willet报道554例住院患者用NSAIDs后血浆肌酐水平较516例对照组升高1.5mg/dl，用NSAIDs者的总危险度较未用者增加2.1倍，而65岁以上男性患者的危险度为10.0[11]。有报道，20%的血透患者和3%的急性肾衰患者与用NSAIDs有关。老年人、高血压、动脉硬化及慢性肾病患者，并用不适当的NSAIDs诱发肾功能衰竭的可能性达30%以上。急性肾衰主要表现为肾功能急剧减退，导致血尿素氮和血清肌酐升高、水肿、体重增加和血钾升高等。幸运的是NSAIDs所致的急性肾功能衰竭通常是可逆性的，尤其在早期发现[9～10]。通常停药后几天至数周可逆转，如果不停止用药，肾损害会加重而需要透析。因此，中等度危险患者在使用NSAIDs时，定期检测肾功能是很重要的。
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与NSAIDs肾毒性相关的高危因素有：原来已有肾脏疾病、肾脏低灌注状态(充血性心力衰竭、使用利尿剂、肝硬化)、高龄、糖尿病、高血压、动脉硬化等患者。
2.3 肝脏损害
几乎所有的NSAIDs均可致肝损害，从轻度的肝脏转氨酶升高到严重的肝细胞损害致死。据统计，228 392例用NSAIDs患者发生肝病的危险度为未用NSAIDs的2.3倍[11]。对乙酰氨基酚大剂量长期使用可致严重肝毒性，尤以肝坏死最常见。这是由于对乙酰氨基酚肝细胞色素P450氧化酶代谢产生过量活性代谢产物N-乙酰对苯醌亚胺所致。保泰松、吲哚美辛对肝脏的损害较大，舒林酸、双氯芬酸等也可致肝损害。
2.4 对血液系统的影响
几乎所有的NSAIDs都可抑制血小板聚集，使出血时间延长；阿司匹林大剂量时还可致血小板减少。但除阿司匹林外，其它NSAIDs对血小板的影响都是可逆性的。此外，NSAIDs还可引起再生障碍性贫血及粒细胞减少，其致中性粒细胞减少的危险度为4.2[11]。保泰松、吲哚美辛及双氯芬酸发生再生障碍性贫血的危险度分别为8.7、12.7、和8.8。
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2.5 对中枢神经系统的影响
很久以前，中枢神经系统功能损害就被作为水杨酸盐过量的一种常见的、可觉察的症状。水杨酸中毒包括头痛、耳鸣、精神恍惚、嗜睡、视力下降和呕吐，进一步可发展为僵直、震颤、昏迷甚至死亡。水杨酸中毒通常发生在水杨酸盐的血药浓度水平超过30mg/dl时，而一般每日服12～24片(每片325mg)阿司匹林就可能达到该水平。由于水杨酸的治疗范围为20～30mg/dl,而增加少量的阿匹林就可能导致血药水平大大增加，故值得注意的是水杨酸中毒而漏诊的病人可能实际上和确诊的一样多。对此解释是：耳鸣是水杨酸中毒几乎不变的首发症状，因此耳鸣可以作为警告症状，提醒病人将要来临的药物毒性。然而，值得注意的是，听力障碍或老年的水杨酸中毒患者，耳鸣的出现不易察觉，1/3年龄超过65岁的患者，并不是以耳鸣作为水杨酸中毒的首发症状，这引致老年人水杨酸中毒的发生率高，而他们最初往往被误诊为败血症、心衰或者中风[12～13]。正因如此，大剂量的水杨酸盐应避免应用于老年人。
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谵妄亦在许多非水杨酸类的中毒剂量中有所报道。同样，老年人有其特殊性。普通剂量的NSAIDS可出现个性改变、注意力不集中；超过70岁的患者，可出现神志混乱[13]。因此，提醒老年患者注意这些潜在的毒性是很重要的，以免他们以为这是年老的症状而被疏忽[14]。
2.6 过敏反应
NSAIDs引起的过敏反应可表现为皮疹、荨麻疹、瘙痒、光敏等，也可表现为表皮坏死松解及多形红斑、哮喘等。阿司匹林在水杨酸类药物中较易产生过敏反应，较常见的是哮喘，严重的可致死。其发生原因与其抑制PG合成有关，从而阻止了PG扩张支气管平滑肌的作用。此外，萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸与阿司匹林存在交叉过敏现象。
2.7 COX-2抑制剂的不良反应
近年研究表明，抑制COX-2则抑制炎症组织前列腺素的产生，起到抗炎作用，而抑制COX-1则减少胃肠道、肾脏等部位前列腺素的产生，表现出各种毒副作用。阿斯匹林、吲哚乙酸等药物同时对COX-1和COX-2 产生抑制，因此它们在发挥作用的同时产生胃肠粘膜损伤等不良反应。而新型NSAIDs尼美舒利、美罗昔康等为COX-2选择性抑制剂，在临床试验中表现出较好的耐受性，一般很少发生胃肠道等副作用[2～3]。如尼美舒利的不良反应少见，主要表现为恶心、纳差、头痛、失眠等，未见严重的不良反应。
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3 不良反应的预防
为了尽可能地避免不良反应的发生，在使用NSAIDs时要注意以下问题。
3.1 严格掌握NSAIDs的使用适应症和禁忌症，防止滥用，尽量避免不必要的大剂量长期使用。由于这类药物中有不少是非处方药，如阿司匹林、萘普生、布洛芬等，因此更应注意药物滥用的问题。
3.2 根据药物特点及疾病，选用不良反应少的品种或剂型。布洛芬对上消化道的危险度较其它NSAIDs低50%，而吡罗昔康较其它NSAIDs高50%；因此，在某些情况下，就可用前者代替后者。对乙酰氨基酚对骨关节炎与低剂量布洛芬同样有效，但对胃肠道损害比布洛芬少，因此可用其代替布洛芬[15]。有资料表明，肠溶阿司匹林或肠溶萘普生对胃肠道的损害较普通制剂轻，而其水杨酸或萘普生的血药浓度与普通制剂相似，因此必要时可用肠溶制剂代替普通制剂。此外，可以选用新一代NSAIDs即选择性COX-2抑制剂，它们的不良反应较少。
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3.3 根据病情不同，选择合适的剂量。虽然NSAIDs具有共同的解热、镇痛、抗炎作用，但不同的药物这三种作用并非完全平行。如一次小剂量的阿司匹林或吲哚美辛就可使高热患者的体温下降，但如用于抗炎镇痛，就需要增加它们的剂量和疗程。又如双氯芬酸和阿西美辛的镇痛剂量就可达到抗炎和解热作用。
3.4 避免和糖皮质激素及抗凝剂同时使用，以免加重对胃肠道的损害及增加出血倾向。
3.5 避免同时使用两种或更多种的NSAIDs。
3.6 在NSAIDs用药前及用药后2周开始监测血浆肌酐，若肌酐≥2.0mg/dL，要停用NSAIDs；若用药前血肌酐≥1.4<2.0mg/dL，应密切注意监测，以防肾损害的发生。
3.7 避免有消化性溃疡或NSAIDs相关性溃疡或出血的患者使用NSAIDs，假如一定要用，需同时给予米索前列醇。米索前列醇具有抗胃酸分泌和细胞保护作用，能减轻NSAIDs对十二指肠粘膜的损伤[16～18]。420例骨关节炎患者在接受布洛芬、吡罗昔康或萘普生治疗的同时加服米索前列醇100μg或200μg，结果加服不同剂量米索前列醇者溃疡发生率分别为5.6%和1.5%，而安慰剂组为21%[19]。米索前列醇与双氯芬酸钠的复方制剂奥湿克不仅能保持双氯芬酸的疗效，同时减轻了双氯芬酸的胃肠道损伤。
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3.8 提醒老年患者，NSAIDs对中枢神经系统的损害可引起精神恍惚和痴呆的症状，如出现后要及时调整剂量或停药。
总之，如果能做到合理用药，并且随着新一代NSAIDs的不断开发上市，NSAIDs的不良反应是不难预防或避免的。
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收稿日期：2000-03-22
修回日期：2000-06-21, 百拇医药