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编号:10243173
儿童髓母细胞瘤的临床分析
http://www.100md.com 《宁夏医学杂志》 2000年第6期
     作者:夏鹤春 黄德俊 孙涛 宋军 徐军

    单位:(宁夏医学院附属医院神经外外科,宁夏 银川 750004)

    关键词:髓母细胞瘤;儿童;外科手术;放射疗法

    宁夏医学杂志000602 【摘要】 目的 分析总结儿童髓母细胞瘤临床特点及其治疗效果。方法 45例经手术后病理证实的儿童髓母细胞瘤进行回顾性研究,对其诊断、手术治疗和术后放射治疗的结果进行分析,并结合文献进行讨论。结果 肿瘤全切除及近全切除32例,大部分切除8例,部分切除5例。手术死亡率6%。术后均行放射治疗。随访到30例,发生中枢神经系统种植转移4例,复发6例,随访到5年存活率为53.3%。结论 显微镜下全切除肿瘤组织,解除导水管梗阻,术后予以全脑加全脊髓段放射治疗,可有效的降低复发转移率,显著延长生存期。

    【中图分类号】 R739.41 【文献标识码】 A
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    文章编号:1001-5949(2000)06-0323-03

    Clinical analysis of medulloblastoma in children

    XIA He-chun,HUANG De-jun,SUN Tao,et al.

    (Dept.of Neurosurgery,Affiliated Hosp.of Ningxia Med.Coll.,Yinchuan 750004,China)

    【Abstract】 Objectives To study the clinical feature and treatment result of medulloblastoma in children.Methods 45 case of child medulloblastoma that confirmed by surgery and pathology were analyzed retrospectively.Its diagnosis and treatment were discussed with a review of the literatures.Results Total and subtotal were achieved in 32 patients,gross resection in 8 patient,partial resection in 5 patients,operative mortality was 6%,30 patients were followed up,4 of them had metastasis to central nervous system,6 patients had recurrence of tumor.The 5-years survival rates were 53.3%.Conclusions With microsurgical total resection of tumor relieving the blockage of midbrain aqueduct,post-operative radiotherapy of whole brain and spinal cord is an effective method to prevent metastasis and recurrence of medulloblastoma.
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    【Key words】 Medulloblastoma;Child;Surgery,operative;Radiotherapy▲

    儿童髓母细胞瘤是常见于儿童的颅内肿瘤之一,我院自1986年1月~1997年12月共收治儿童髓母细胞瘤45例,均行手术切除及放射治疗并经病理证实,占同期颅内肿瘤的2.2%,现报告如下。

    1 临床资料

    1.1 一般资料:本组45例中男性34例,女性11例,男、女比例为3:1。年龄10月~15岁,平均年龄11.5岁。其中<3岁者6例,~9岁者26例,~15岁者13例。病程2周~3年,平均24.5周,其中3周~1.5岁者最多(28例)占62%。

    1.2 临床表现:头痛45例,恶心呕吐38例,头晕6例,行走不稳32例。视乳头水肿者42例,Romberg′s征阳性33例,躯干性共济运动失调23例,眼震16例,颈抵抗8例。
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    1.3 影像学检查:本组患者均行颅脑CT检查,CT平扫呈稍高密度或混杂密度的圆形、类圆形病灶,第Ⅳ脑室均有不同程度的受压、移位,幕上脑室轻~中度扩大。注药后病灶有不同程度强化者42例,无强化者3例,其中有囊性变及钙化者4例。12例患者术前行MRI检查主要为稍长或等T1和T2类圆形信号。增强后呈不均匀的强化,周围常伴有水肿带,病灶均起源于小脑蚓部凸入第Ⅳ脑室,其中3例病灶凸入椎管腔内。本组1例发现伴有Ⅲ室后部转移灶。

    1.4 手术情况:本组45例病人均在全麻下行手术治疗,术前行脑室-腹腔分流者1例,行脑室穿刺外引流者8例。患者行侧卧位,后正中开颅,咬开后颅窝骨质及第一寰椎,偏肿瘤侧尽量骨窗开大,从小脑蚓部纵行切开延向肿瘤。先在瘤内作减压,当吸透肿瘤后,见脑脊液流出,再小心分离肿瘤边界。肿瘤组织多质软,易做分块切除,切除的重点在于仔细处理肿瘤粘连部位,肿瘤常常与第四脑室底部粘连,术中不可强行分离,最好在手术显微镜下小心分离。本组有6例在手术显微镜下分离肿瘤与脑干界面,常能完整切除肿瘤且预防脑干损伤。瘤窗渗血用止血海绵及明胶海绵压迫止血。术闭开放硬膜,残腔置管引流24~72小时,引流液清亮后拔管。
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    1.5 放射治疗:术后存活42例病人均在1~2周内行全脑+全脊髓段放射治疗,全脑放射治疗剂量为30~35GY,瘤灶局部放射剂量为15GY,全脊髓段放射剂量为20~25GY。放射治疗期间有2例因末梢血白细胞持续降低在2.5×109/L而中断放射治疗,其余病例均完成放射治疗。

    2 结果

    本组病人手术全切除32例,大部切除8例,部分切除5例。术后患者症状及体征均有不同改善。术后出现并发颅内无菌性脑炎者3例,缄默症2例,精神症状1例,皮下及残腔积液2例。术后死亡3例(其中继发脑干损伤1例,死于颅内感染等并发症2例),手术死亡率为6%。本组术后随访到30例病人,复发9例,出现沿脑脊液转移3人,其它原因死亡2例。

    3 讨论

    髓母细胞瘤是一种常发生于儿童后颅窝的恶性程度极高的胶质瘤之一。肿瘤来源于胚胎残余细胞,可发生在脑组织的任何部位,但绝大多数生长在第四脑室顶之上的小脑蚓部。发病年龄多在3~9岁,男女比例为3:1[1]。本组病例与文献报道基本相符。
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    髓母细胞瘤具有高度侵袭性生长的生物学特性,在临床上表现为生长迅速、病程短、发展快,较早期的出现颅内压升高及小脑共济失调和脑干症状,肿瘤细胞常沿脑脊液通道转移等特点[2]。随着近年来CT及MRI在临床上的广泛应用,使得本病能够得以早期诊断,明确肿瘤范围,为术后的放射治疗提供准确设计、识别复发迹象。髓母细胞瘤在影像学表现上具有较为典型的特征性表现,平扫CT多为高密度病灶,病灶位于中线区,多有确切的水肿区,第四脑室被推移、变形,注药后有明显的强化效应;MRI表现为等或稍长T1、长T2信号,打药后明显增强。在确定肿瘤的起源部位,与周围的关系及种植和播散诊断上MRI明显优于CT。本组病人均具有较为典型的影像学表现。

    手术治疗目前仍是本病的首选治疗方法。手术的目的在于尽可能的切除肿瘤,打通梗阻的脑脊液循环通路,为术后的放疗、化疗提供良好的基础。鉴于髓母细胞瘤为生长迅速的恶性肿瘤,常因梗阻脑脊液循环通道而造成颅内压的持续性升高、脑积水,使得病人术前已形成慢性枕骨大孔疝,一般状况很差,增加了手术风险。有学者认为术前行脑室穿刺外引流或脑室-腹腔分流术进行处理,以减少手术风险,但目前对此尚有争议[3,4]。我们在本组治疗中体会到脑室穿刺外引流见效快,而且简便,但易出现颅内感染、出血等并发症,宜应用在有重度脑积水、慢性枕骨大孔疝的高颅压病人,穿刺引流后要争取在1~2天内行手术切除治疗。脑室-腹腔分流虽然较为安全,但因髓母细胞瘤存在有肿瘤细胞沿脑脊液循环转移的可能性,术前不宜采用。对于在术中肿瘤偏韧,与脑干组织粘连过紧梗塞导水管开口,难以建立脑脊液循环,术后可应用脑室-腹腔分流手术以缓解高颅压症状。本组8例病人术前行脑室外穿刺引流者均感到术中脑组织膨隆不明显,显露良好,易于肿瘤的切除。目前对手术切除肿瘤的程度与预后的关系仍存有不同意见。Gajjjar等认为手术切除的程度与预后的关系并不密切[5],其主张术中应尽量考虑减少风险因素,可切除肿瘤到脑脊液循环恢复通畅,切除后再行放射治疗。有作者则报道肉眼全切除肿瘤者生存时间较部分切除者显著延长,并认为髓母细胞瘤在不影响脑干功能的前提下力争全切除[6]。我们在本组治疗中感到大多数儿童髓母细胞瘤质地较软,与脑组织间有明确的水肿边界,术中肿此边界直视下分离,阻断肿瘤两侧部分的血管,然后做瘤内分块切除减压,随着脑脊液重力的作用,肿瘤被推挤,使其往往显示出清楚的肿瘤边界,利于肿瘤的全切除。部分肿瘤可深入第Ⅳ脑室底部与脑干粘连,甚至凸出Ⅳ室,向上成舌状伸入导水管,最好在手术显微镜下小心分离,尽可能的全切除肿瘤。与脑干粘连过紧者,不必勉强全切除瘤组织,可薄层残留, 脑干侧的渗血用明胶海绵贴敷止血,旨在打通脑脊液循环通路,保护脑干功能。肿瘤向下生长者,应注意保护延髓及后组颅神经。我们在本组中6例病人应用显微手术均能达到打通脑脊液循环通路、全切除肿瘤的目的。
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    儿童髓母细胞瘤的术后放射治疗已被大家广泛的接受[4~6],随着直线加速器和立体放射治疗的发展和应用,其治疗效果也得以明显改善。值得注意的是髓母细胞瘤具有沿脑脊液循环转移的特点,所以必须行全脑加病灶加全脊髓段的照射治疗。美国儿童肿瘤髓母细胞瘤协调委员会(MPCOG)推荐方案为全脑、后颅窝、脊髓剂量分别为40、15、35GY,每次剂量不超过2GY,已被认为脑脊髓放射的极限[1]。但也有作者报道认为原位的高剂量方案预后较佳[7]。后颅窝的剂量可达50~55GY。我们在本组中最初4例病人单纯行病灶处放疗,6个月内发现有2例发现脊髓转移灶。应用全脑加病灶加全脊髓段放疗后未再出现脊髓转移。在实际应用中可根据病人的年龄适当调整剂量。近年来有学者主张联合应用化疗,报告其手术+放疗+化疗组,5年生存率达60%,明显高于未化疗组(37%)[8]。但各个作者对髓母细胞瘤化疗的基本观点不同,我们也未做此方面的实践,有待进一步的探讨。

    儿童髓母细胞瘤的高度侵袭性生长和脑脊液播散的特点易造成复发和转移,严重影响术后的生存率。一旦出现复发和转移,其预后极差。本组随访中发现造成死亡的原因主要为复发(64%),其次为转移(21%),本组病人5年生存率为53.3%。文献报道5年生存率为50%~60%[7,9]。我们在总结本组资料及复习文献中共同体会到:年龄与预后有密切的关系,较大年龄的病人预后较好;出现种植、转移者(无论术前或术后)预后较差;肿瘤生长与脑干关系密切者预后不佳;肿瘤切除残留小于1.5cm者预后较好;及时足量的行放疗化疗者疗效佳;术后1月内CSF循环仍未通畅者预后不佳;肿瘤体积>3cm者预后较差。
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    责编:马兴忠

    作者简介:夏鹤春,男(1962年~),河北籍,学士学位,副主任医师,从事神经外科专业。

    参考文献

    [1] 罗世祺.儿童髓母细胞瘤[M].北京:人民卫生出版社,1992.90~95

    [2] 李志峰.髓母细胞瘤的现状与未来[J].国外医学.神经病学神经外科学分册,1995,22:13~16

    [3] Albright L,Reigel DH.Management of hydrocephalus secondary to posterior fossa tumors[J].J Neurosurg,1977,46:52~55

    [4] Kossler LA,Dugan P,Concnnon JP.Systemic metastases of medulloblastoma promoted by shunting[J].Surg Neurol,1975,3:147~153
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    [5] Gajjar A,Sanford RA,Bharganva R.Medulloblastoma with brain stem involvement:the impact of gross total resection on outcome[J].Pediatr Neurosurg,1996,25:182~187

    [6] Rutka JT.Medulloblastoma[J].Clin Neurosuey,1997,44:576~585

    [7] Merchant TE,Wang MH,Haida T.Medulloblastoma:long-lerm results of patients treated with definitive radiation therapy during the computed tomoraphy era[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,1996,10:457~470

    [8] Mazza C.Treatment of medulloblastoma in:long-term results following surgery,radiotherapy and chemotherapy[J].Acta Neurochi(wien).1981,57:163~170

    [9] Dvid KM,Casey ATH,Hayward RD,et al.Medulloblastoma is the 5year survivlal rate improving[J].J Neurosurg,1997,86:13~21

    (收稿:1999—12—07), http://www.100md.com