利培酮治疗难治性精神分裂症临床分析
作者：成秀芳 石夏明 张艳萍 王绍礼 朱秀英 韩笑乐
单位：100096 北京回龙观医院
关键词：利培酮；难治性精神分裂症
临床精神医学杂志000610 【摘要】 目的：评价利培酮对难治性精神分裂症的疗效与副作用。 方法：对住院的难治性精神分裂症30例换用利培酮治疗24周。用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效，用副反应量表(TESS)及锥体外系副反应量表(ESRS)评定副作用。 结果：PANSS总分、PANSS-G(一般精神病理)分、PANSS-P(阳性症状)分、PANSS-N(阴性症状)分治疗前后有显著差异。PANSS总分及各分量表分均自治疗12周末起有显著下降，说明自第12周末开始显效。PANSS总分减分率≥20%者18例，≥50%者5例，有效率为60%。最常见的副作用是EPS(6/30)，但症状多较轻。 结论：利培酮对难治性精神分裂症有肯定的疗效，副反应轻微。
, 百拇医药
The treatment of risperidone for refractory schizophrenia
Cheng Xiufang Shi Xiaming Zhang Yanping,et al.
(Beijing Huilongguan Hospital,Beijing 100096)
【Abstract】 Objective：To study the clinical efficacy and side effects of risperidone in the treatment of refractory schizophrenic patients. Method：30 inpatients who were resistant to traditional neuroleptics or clozapine before this study changed to use risperidone 4～6mg/d for 24 weeks.The positive and negative symptoms scale (PANSS) was used to evaluate the efficacy,while the treatment emergent symptom scale (TESS) and the extrapyramidal symptom rating scale (ESRS) were used to assess the side effects. Results：After treatment,the total scores of PANSS,PANSS-G (general psychotic symptom),PANSS-P (positive symptom) and PANSS-N (negative symptom) were significantly decreased.The main side effect was slight EPS (6/30). Conclusion：It suggests that risperidone is an effective and safe novel antipsychotic in the treatment of refractory schizophrenia,though about 20% cases may appear slight EPS.
, 百拇医药
【Key Words】 Risperidone Refractory schizophrenia
为考察利培酮对难治性精神分裂症的疗效及副作用，自1999年初我们对30例住院的难治性精神分裂症换用利培酮治疗，进行了为期24周的观察，现报道如下。
1 对象和方法
1.1 对象
入组标准：①符合CCMD-2-R有关精神分裂症的诊断标准；②入组前本次病期内经过≥3种不同化学结构的抗精神病药物治疗，每种治疗均在6个月以上，剂量相当于氯丙嗪>400mg/d无效；③无躯体及脑器质性疾病，无酒精及药物依赖；④总病程在8年以上；⑤阳性与阴性症状量表(PANSS)总分>60分。
符合上述标准的住院慢性精神分裂症患者共30例，男13例，女17例；其中偏执型10例，青春型4例，未分型16例；年龄31～71岁，平均(48.67±10.08)岁；本次住院时间1～31年，平均(10.67±7.06)年；本次为第1～6次住院，平均住院(2.26±1.31)次；首发年龄9～35岁，平均(23.77±6.01)岁；总病程8～41年，平均(24.47±9.08)年；本次病期为7～39年，平均(10.99±6.88)年。
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入组前应用的抗精神病药：氯氮平10例，氟哌啶醇4例，安度利可1例，高抗素3例，三氟拉嗪3例，奋乃静8例，复康素1例。
1.2 方法
疗效及副作用评定：对精神症状疗效评定用PANSS量表，于入组前、治疗后每月评定1次，共评定7次。对副作用评定用不良反应症状量表(TESS)及锥体外系副反应量表(ESRS)评定，评定时间同PANSS。入组前及治疗后每月各查血常规、肝功能及心电图1次。
给药方法：全部研究对象均为单一应用利培酮，用交叉、渐进方法停用原抗精神病药，换用利培酮，利培酮日量为4～6mg。换用利培酮后如需要可短程合并应用苯二氮(艹)/(卓)类药。观察时间为24周。
全部资料用SPSS软件包统计分析。
2 结果
, 百拇医药
2.1 疗效
临床疗效：按传统临床判定标准，显效4例，好转21例，无效5例。PANSS评分变化情况见表1。
表1 PANSS评分结果(
±s) 评定时间
总分
阳性因子分
阴性因子分
一般精神病理分
治疗前
67.37±10.56
14.27±5.64
, 百拇医药
26.57±5.22
26.53±4.27
治疗后(周)4
66.07±10.53
14.33±5.80
25.63±5.35
26.10±3.72
8
66.37±12.50
14.53±5.80
25.57±5.50
26.27±5.74
, http://www.100md.com
12
62.30±11.05*
12.83±5.34*
24.00±5.13*
24.73±4.39*
16
61.53±11.85*
12.33±5.11*
24.00±5.74*
24.57±4.26*
, http://www.100md.com
20
59.57±11.01**
11.47±4.39*
24.13±5.69*
24.07±4.23*
24
57.57±10.21**
11.50±4.92*
23.00±5.61*
23.40±3.47*
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注：治疗后各周与治疗前相比，*P<0.05，**P<0.001 由表1可见，不论是总分，或各因子分，均在治疗后12周出现显著疗效。
PANSS量表减分率：PANSS减分率以治疗后比治疗前减低≥20%为有效。本组30例在利培酮治疗后24周末，PANSS总分、阳性、阴性和一般精神病理症状量表评分比治疗前减低≥20%者分别为18例(60%)、19例(63.33%)、13例(43.33%)及20例(66.67%)；以治疗后比治疗前减低≥50%为显著进步[2]，则分别为5例(16.67%)、17例(56.67%)、2例(6.67%)及10例(30.33%)。本组病例的有效率为60%，显著进步率为16.67%。
2.2 副作用
换服利培酮前有10例在服用氯氮平，均无锥体外系反应(EPS)。其中1例有心电图(EKG)改变(窦性心动过速)，1例麻痹性肠梗阻，1例粒细胞减少，经相应处理均在换服利培酮2～4周后恢复。
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换服利培酮前有20例在服用传统抗精神病药，均有不同程度的EPS，其中1例有口—颊—舌三联征。20例均在服用安坦6mg/d，换服利培酮后经1～2月不等，其中17例EPS消失，3例EPS严重程度有所减轻，均停用安坦。
换服利培酮前无EPS副反应，换利培酮治疗后2周左右有1例出现斜颈，另1例发生动眼危象及吞咽困难，经对症处理后EPS症状很快消失，另4例发生肌张力轻度增加，其中2例需服用安坦。
其他副反应：失眠1例，便秘1例，恶心1例，有3例出现一过性谷丙转胺酶(ALT)轻度上升，在1月后均恢复正常。
总之，主要副反应是EPS(6/30)，但程度较轻，大多不需服用拮抗药。轻度ALT值升高(3/30)(一过性，月余即恢复正常)。另有失眠、便秘、恶心各1例。
3 讨论
, 百拇医药
本研究发现利培酮对难治性精神分裂症有肯定的疗效，PANSS量表评分总分及各分量表因子分(阳性、阴性和一般精神病理3个分量表)在治疗前后均有非常显著差异，与文献报告相一致[1～3]。从PANSS量表治疗前后的减分率来看，减分率≥20%者有18例，减分率≥50%者有5例，即本组难治性精神分裂症经利培酮治疗24周后有效率为60%，显效率为16.67%。
以往文献报告中强调利培酮对难治性精神分裂症的疗效与氯氮平近似，在两药中的任意一种药物无效时换用另一种药，都可提高有效率[3]。本组病例中在换利培酮前应用氯氮平治疗无效的10例患者，换药后有4例有了不同程度的好转，这一结果支持上述论点。
起效时间。本组病例在治疗后12周，PANSS总分及各分量表分与入组时评分比较才有明显下降，说明治疗12周后才开始显效，较之文献报告的利培酮治疗精神分裂症的显效时间多在第1周末明显晚得多[4]。提示利培酮治疗难治性精神分裂症时疗程应适当延长，文献中也有相似的观点[6]。
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副反应。利培酮的优点之一即副反应轻微，较少出现EPS[4、6]。本组病例只有6/30的病例在治疗过程中出现轻度EPS反应，大多不需应用拮抗药，不影响继续用利培酮治疗。特别是本组有1例换用利培酮前服用三氟拉嗪的病人，入组前有明显的口—颊—舌三联征，换药后服用利培酮4mg/d，2月余在精神症状好转的同时，上述TD症状消失。提示经其他抗精神病药物治疗发生TD者，可试换利培酮治疗，原有的TD症状可望消失。
本研究显示利培酮对难治性精神分裂症有肯定疗效，副反应轻微。为难治性精神分裂症提供了一种可供选择的治疗途径。
参考文献
1，Bondolfi G.Risperidone versus clozapine in treatment-resistant chronic schizophrenia:a randomized double-blind study.Am J Psychiatry,1998,155:499
, 百拇医药
2，吴天诚，汤臻，李鸣.利培酮治疗氯氮平无效的难治性精神分裂症.临床精神医学杂志，1999,9:366
3，余国汉，黄雄.利培酮和氯氮平治疗难治性精神分裂症的对照观察.中国神经精神疾病杂志，1999,25:344
4，翟书涛.难治性精神分裂症的发生原理及处理.临床精神医学杂志,1998,8(增刊):22
5，Marder SR.Meibach RC.Risperidone in the treatment of schizophrenia.Am J Psychiatry,1994,151:825
6，刘铁榜，藏德馨.精神分裂症生物学研究进展.第1版.武汉：湖北科技出版社，1994:177
(收稿：2000-03-27 修回：2000-07-12), 百拇医药
单位：100096 北京回龙观医院
关键词：利培酮；难治性精神分裂症
临床精神医学杂志000610 【摘要】 目的：评价利培酮对难治性精神分裂症的疗效与副作用。 方法：对住院的难治性精神分裂症30例换用利培酮治疗24周。用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效，用副反应量表(TESS)及锥体外系副反应量表(ESRS)评定副作用。 结果：PANSS总分、PANSS-G(一般精神病理)分、PANSS-P(阳性症状)分、PANSS-N(阴性症状)分治疗前后有显著差异。PANSS总分及各分量表分均自治疗12周末起有显著下降，说明自第12周末开始显效。PANSS总分减分率≥20%者18例，≥50%者5例，有效率为60%。最常见的副作用是EPS(6/30)，但症状多较轻。 结论：利培酮对难治性精神分裂症有肯定的疗效，副反应轻微。
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The treatment of risperidone for refractory schizophrenia
Cheng Xiufang Shi Xiaming Zhang Yanping,et al.
(Beijing Huilongguan Hospital,Beijing 100096)
【Abstract】 Objective：To study the clinical efficacy and side effects of risperidone in the treatment of refractory schizophrenic patients. Method：30 inpatients who were resistant to traditional neuroleptics or clozapine before this study changed to use risperidone 4～6mg/d for 24 weeks.The positive and negative symptoms scale (PANSS) was used to evaluate the efficacy,while the treatment emergent symptom scale (TESS) and the extrapyramidal symptom rating scale (ESRS) were used to assess the side effects. Results：After treatment,the total scores of PANSS,PANSS-G (general psychotic symptom),PANSS-P (positive symptom) and PANSS-N (negative symptom) were significantly decreased.The main side effect was slight EPS (6/30). Conclusion：It suggests that risperidone is an effective and safe novel antipsychotic in the treatment of refractory schizophrenia,though about 20% cases may appear slight EPS.
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【Key Words】 Risperidone Refractory schizophrenia
为考察利培酮对难治性精神分裂症的疗效及副作用，自1999年初我们对30例住院的难治性精神分裂症换用利培酮治疗，进行了为期24周的观察，现报道如下。
1 对象和方法
1.1 对象
入组标准：①符合CCMD-2-R有关精神分裂症的诊断标准；②入组前本次病期内经过≥3种不同化学结构的抗精神病药物治疗，每种治疗均在6个月以上，剂量相当于氯丙嗪>400mg/d无效；③无躯体及脑器质性疾病，无酒精及药物依赖；④总病程在8年以上；⑤阳性与阴性症状量表(PANSS)总分>60分。
符合上述标准的住院慢性精神分裂症患者共30例，男13例，女17例；其中偏执型10例，青春型4例，未分型16例；年龄31～71岁，平均(48.67±10.08)岁；本次住院时间1～31年，平均(10.67±7.06)年；本次为第1～6次住院，平均住院(2.26±1.31)次；首发年龄9～35岁，平均(23.77±6.01)岁；总病程8～41年，平均(24.47±9.08)年；本次病期为7～39年，平均(10.99±6.88)年。
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入组前应用的抗精神病药：氯氮平10例，氟哌啶醇4例，安度利可1例，高抗素3例，三氟拉嗪3例，奋乃静8例，复康素1例。
1.2 方法
疗效及副作用评定：对精神症状疗效评定用PANSS量表，于入组前、治疗后每月评定1次，共评定7次。对副作用评定用不良反应症状量表(TESS)及锥体外系副反应量表(ESRS)评定，评定时间同PANSS。入组前及治疗后每月各查血常规、肝功能及心电图1次。
给药方法：全部研究对象均为单一应用利培酮，用交叉、渐进方法停用原抗精神病药，换用利培酮，利培酮日量为4～6mg。换用利培酮后如需要可短程合并应用苯二氮(艹)/(卓)类药。观察时间为24周。
全部资料用SPSS软件包统计分析。
2 结果
, 百拇医药
2.1 疗效
临床疗效：按传统临床判定标准，显效4例，好转21例，无效5例。PANSS评分变化情况见表1。
表1 PANSS评分结果(
±s) 评定时间总分
阳性因子分
阴性因子分
一般精神病理分
治疗前
67.37±10.56
14.27±5.64
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26.57±5.22
26.53±4.27
治疗后(周)4
66.07±10.53
14.33±5.80
25.63±5.35
26.10±3.72
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66.37±12.50
14.53±5.80
25.57±5.50
26.27±5.74
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12
62.30±11.05*
12.83±5.34*
24.00±5.13*
24.73±4.39*
16
61.53±11.85*
12.33±5.11*
24.00±5.74*
24.57±4.26*
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59.57±11.01**
11.47±4.39*
24.13±5.69*
24.07±4.23*
24
57.57±10.21**
11.50±4.92*
23.00±5.61*
23.40±3.47*
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注：治疗后各周与治疗前相比，*P<0.05，**P<0.001 由表1可见，不论是总分，或各因子分，均在治疗后12周出现显著疗效。
PANSS量表减分率：PANSS减分率以治疗后比治疗前减低≥20%为有效。本组30例在利培酮治疗后24周末，PANSS总分、阳性、阴性和一般精神病理症状量表评分比治疗前减低≥20%者分别为18例(60%)、19例(63.33%)、13例(43.33%)及20例(66.67%)；以治疗后比治疗前减低≥50%为显著进步[2]，则分别为5例(16.67%)、17例(56.67%)、2例(6.67%)及10例(30.33%)。本组病例的有效率为60%，显著进步率为16.67%。
2.2 副作用
换服利培酮前有10例在服用氯氮平，均无锥体外系反应(EPS)。其中1例有心电图(EKG)改变(窦性心动过速)，1例麻痹性肠梗阻，1例粒细胞减少，经相应处理均在换服利培酮2～4周后恢复。
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换服利培酮前有20例在服用传统抗精神病药，均有不同程度的EPS，其中1例有口—颊—舌三联征。20例均在服用安坦6mg/d，换服利培酮后经1～2月不等，其中17例EPS消失，3例EPS严重程度有所减轻，均停用安坦。
换服利培酮前无EPS副反应，换利培酮治疗后2周左右有1例出现斜颈，另1例发生动眼危象及吞咽困难，经对症处理后EPS症状很快消失，另4例发生肌张力轻度增加，其中2例需服用安坦。
其他副反应：失眠1例，便秘1例，恶心1例，有3例出现一过性谷丙转胺酶(ALT)轻度上升，在1月后均恢复正常。
总之，主要副反应是EPS(6/30)，但程度较轻，大多不需服用拮抗药。轻度ALT值升高(3/30)(一过性，月余即恢复正常)。另有失眠、便秘、恶心各1例。
3 讨论
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本研究发现利培酮对难治性精神分裂症有肯定的疗效，PANSS量表评分总分及各分量表因子分(阳性、阴性和一般精神病理3个分量表)在治疗前后均有非常显著差异，与文献报告相一致[1～3]。从PANSS量表治疗前后的减分率来看，减分率≥20%者有18例，减分率≥50%者有5例，即本组难治性精神分裂症经利培酮治疗24周后有效率为60%，显效率为16.67%。
以往文献报告中强调利培酮对难治性精神分裂症的疗效与氯氮平近似，在两药中的任意一种药物无效时换用另一种药，都可提高有效率[3]。本组病例中在换利培酮前应用氯氮平治疗无效的10例患者，换药后有4例有了不同程度的好转，这一结果支持上述论点。
起效时间。本组病例在治疗后12周，PANSS总分及各分量表分与入组时评分比较才有明显下降，说明治疗12周后才开始显效，较之文献报告的利培酮治疗精神分裂症的显效时间多在第1周末明显晚得多[4]。提示利培酮治疗难治性精神分裂症时疗程应适当延长，文献中也有相似的观点[6]。
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副反应。利培酮的优点之一即副反应轻微，较少出现EPS[4、6]。本组病例只有6/30的病例在治疗过程中出现轻度EPS反应，大多不需应用拮抗药，不影响继续用利培酮治疗。特别是本组有1例换用利培酮前服用三氟拉嗪的病人，入组前有明显的口—颊—舌三联征，换药后服用利培酮4mg/d，2月余在精神症状好转的同时，上述TD症状消失。提示经其他抗精神病药物治疗发生TD者，可试换利培酮治疗，原有的TD症状可望消失。
本研究显示利培酮对难治性精神分裂症有肯定疗效，副反应轻微。为难治性精神分裂症提供了一种可供选择的治疗途径。
参考文献
1，Bondolfi G.Risperidone versus clozapine in treatment-resistant chronic schizophrenia:a randomized double-blind study.Am J Psychiatry,1998,155:499
, 百拇医药
2，吴天诚，汤臻，李鸣.利培酮治疗氯氮平无效的难治性精神分裂症.临床精神医学杂志，1999,9:366
3，余国汉，黄雄.利培酮和氯氮平治疗难治性精神分裂症的对照观察.中国神经精神疾病杂志，1999,25:344
4，翟书涛.难治性精神分裂症的发生原理及处理.临床精神医学杂志,1998,8(增刊):22
5，Marder SR.Meibach RC.Risperidone in the treatment of schizophrenia.Am J Psychiatry,1994,151:825
6，刘铁榜，藏德馨.精神分裂症生物学研究进展.第1版.武汉：湖北科技出版社，1994:177
(收稿：2000-03-27 修回：2000-07-12), 百拇医药