光电比色法对251例尿中氯丙嗪浓度的测定
作者：何仁源 彭斌 何碧珍 张远明 陈方永 龚云昌 刘福生 李明仲
单位：何仁源 彭斌 何碧珍(638000 四川广安市精神病院)；张远明 陈方永 龚云昌 刘福生(四川南充市营山精神病院)；李明仲(四川营山高级中学)
关键词：氯丙嗪；尿中浓度；光密度
临床精神医学杂志000608 【摘要】 目的：探讨口服不同剂量氯丙嗪的尿中浓度，及持 续服用同一剂量氯丙嗪尿中浓度动态变化。 方法：在服用氯丙嗪 受试者尿中加入三氯化铁及硫酸混合液，用721分光光度计比色得光密度计算尿中浓度。 结果：氯丙嗪口服剂量与尿中浓度呈显著正相关，尤以<250mg/d明显 ；持续服用相同剂量氯丙嗪尿中浓度多次检测无显著变化。 结论：本法可用于临床对尿中氯丙嗪浓度进行定量测定；氯丙嗪口服剂量与尿中浓度呈正相关， 持续服用未见蓄积。
Measurement of urine chlorpromazine concentration in 251 cases by photoelectrometry
, 百拇医药
He Renyuan Peng Bing He Bizhen,et al.
(Guangan Minicipal M ental Hospital,Sichuan 638000)
【Abstract】 Objective:To discover the relationship between uri ne chlorpromazine concentration and chlorpromazine dosages. Method:Mixed liquid made up FeCl3 and H2SO4 was added to the patients' urine, then according to the luminosity determined by 721 spectrophotometer, chlorprom azine concentration was calculated. Results:There was significa nt positive correlation between urine chlorpromazine concentration and the chlor promazine dosages taken by the patients. The urine chlorpromazine concentration of the patients with same sustained dosage was no obvious change.Conclus ion:Photoelectrometry may be used in determining urine chlorpromazine co ncentration clinically.
, 百拇医药
【Key words】 Chlorpromazine Urine Concentration Lumin osity
从70年代始，由于治疗和研究的需要，氯丙嗪在体内的浓度，特别是血药 浓度测定引起了许多研究者的兴趣。目前所用方法最多为放射免疫法、色谱法，乃至最近放 射受体结合分析法等。这些方法灵敏度虽高，但仪器要求高，操作繁杂，结果也尚不太令人 满意，不适宜推广使用。为此，我们在参考有关资料基础上建立了一种较为简便的，能较好 地反映血中氯丙嗪游离浓度的方法—即光电比色法测定尿中氯丙嗪浓度。
1 对象与方法
1.1 对象
入组患者251例为研究组，近5天内未用各种药，肝肾功能正常。正常健康职工43例为对照 组，3天内未服任何药物。
1.2 方法
, 百拇医药
原理：FeCl3在酸性条件下与氯丙嗪的反应是一个复杂的反应，既有结合反应，也有氧化 还原反应。发生结合，是以Fe+3为中心离子，硫氮杂蒽核作为配位体，而形成溶液显 紫色的结合物[1]。发生氧化反应，是Fe+3将氯丙嗪中硫氮杂蒽核中N原子上 的孤电子对中的一个电子夺去，形成氮正离子化合物而成为红色溶液，Fe+3得到一个 电子形成Fe+2而成为浅兰色溶液，综合两种色而成为浅紫色的混合液(以氧化反应为 主)。
将50g/L FeCl3与50%(V/V)的H2SO4按容积配成2∶98的混合液。取尿液(接标本需用棕 色瓶)2ml于试管内，加入等量试剂混合液混匀，用721型分光光度计(成光厂生产)，蒸馏水 调零，波长527nm比色得光密度，查标准曲线即得该尿液中的氯丙嗪含量。
, 百拇医药
用西南制药三厂生产的针剂氯丙嗪加无水乙醇分别配成含量为1 000μg/ml，100μg/ml，1 0μg/ml，1μg/ml，0.1μg/ml的标准管5支，空白管1支，各加入等量的2/98之50%g/L FeC l3/50%H2SO4混合液，用721分光光度计，空白管调零，527nm波长，分别测得其光密 度。以光密度为纵坐标，氯丙嗪含量为横坐标，绘制标准曲线。
本研究共做标准曲线4组，平均相关系数为γ=(0.7328±0.0369)，符合研 究要求；灵敏度为10.59μg/ml(已减去干扰)，最大限(仪器限)1038.96μg/ml。
研究组于晚8点前排空膀胱后，分别1次服用氯丙嗪25～600mg(氯丙嗪为上海黄河制药厂生产 )，次晨4时接尿送检。对照组不服药，晨尿送检。
2 结果
, 百拇医药
2.1 研究组口服氯丙嗪不同剂量与未服药对照组尿紫色光密度比较(表1)
表1 口服氯丙嗪不同剂量与对照组尿紫色 光密度比较 剂量
(mg)
例数
光密度
(
±s)
剂量
(mg)
例数
光密度
(±s)
, 百拇医药
25
36
0.61 ±0.33
350
21
1.27±0.54
50
34
0.80±0.51
400
2 2
1.25±0.71
150
, 百拇医药
31
1.00±0.62
500
24
1.37±0.83
200
35
1.12±0.27
600
18
1.39±0.72
250
30
, 百拇医药
1.25±0.73
对照组
43
0.13±0.08
由表1可见，研究组 口服不同剂量的与未服药对照组比较均有显著差异(P均<0.01)。
2.2 研究组口服氯丙嗪不同剂量与尿中光密度相关性(表2)表2 口服氯丙嗪不同剂量与尿中光密度相 关性 剂量
(mg)
尿光密 度
(Y)
X2
, http://www.100md.com Y2
XY
25
0.61
625
0.37
15.3
50
0.80
2 500
0.64
40.0
150
, http://www.100md.com
1.00
22 500
1.00
150.0
200
1.12
40 000
1.25
224.0
250
1 .25
62 500
1.56
, 百拇医药
312.5
350
1.27
122 500
1 .61
444.5
400
1.25
160 000
1.56
500.0
500
1.37
, http://www.100md.com
250 000
1.87
685.0
600
1.39
360 000
1.83
834.0
合计
10.06
1 020 625
11.71
3 205.3
, http://www.100md.com
由表2可见，口服氯丙嗪不同剂量与尿中光密度呈高度正相关(γ=0.926，P<0.01)。
2.3 持续服用氯丙嗪500mg/d尿中浓度动态变化
观察1组全程为首次用药时，如前方法检测，分别于服药1月末、3月末及6月末检测，结果首 次服药的尿中浓度与次后尿中浓度经统计无显著差异(P>0.05)。
3 讨论
本研究测得氯丙嗪口服剂量与尿中排泄呈高度正相关(γ=0.926，P<0.01)。尤 以25～250mg各组更为明显，随剂量增大相关性渐小。本研究中对9例持续服用氯丙嗪500m g/d患者进行半年动态观察，结果各时间段尿中浓度无显著差异，说明只要服药者肝肾功能 正常，长期服药可能无蓄积中毒危险。
但何以对照组用相同试剂也呈现一定数量的光密度，原因大概有二：①仪器电压飘移；②可 能是尿中乙酰乙酸加入硫酸后在其反应过程中显紫色[2]。我们在灵敏度试验时已 减去其干扰基数，再者临床所需浓度远比其干扰基数为高，因此认为它对本研究技术无影响 。
, http://www.100md.com
测定尿中氯丙嗪浓度的意义：①了解病员是否遵医服药；②对本药中毒的诊断和抢救提供参 考依据；③观察该药在体内的动态变化；④可望找出尿中有效治疗浓度，推断合理用药量。
尿中氯丙嗪浓度是间接反映血中游离浓度的一个指标，血中的游离氯丙嗪 浓度相当于脑脊液中浓度[3]。因此尿中浓度也可能是反映脑中浓度的重要指标。 我们是否能找出某种精神疾病尿中氯丙嗪治疗浓度?据资料报告氯丙嗪口服剂量与血中浓度 个体差异很大[3]，因此现有的测血中浓度的方法至今未能满意用于临床。而本研 究测定结果其口服剂量和尿中排泄呈高度正相关，故有望用于临床。本研究原理证实，原形 氯丙嗪和7-羟氯丙嗪在实验中最易显紫色，这两种均是药理活性最高者[4]。那么 是否可根据一次服氯丙嗪后测尿中浓度来预测患者对本药治疗的反应?若望明确这个问题有 待进一步进行相关研究。
参考文献
1，严志弦主编.络合物化学.第1版.北京：人民教育出版社,1960:48 ～49,226
2，甘肃省卫生厅编.临床检验手册.第1版.北京：人民卫生出版社 ,1981:138,146～147
3，王祖承译.氯丙嗪血浓度测定的临床意义.国外医学精神病学分册 ,1983,3:145
4，沈渔村主编.精神病学.第3版.北京：人民卫生出版社,1988:726
(收稿：2000-06-19), http://www.100md.com
单位：何仁源 彭斌 何碧珍(638000 四川广安市精神病院)；张远明 陈方永 龚云昌 刘福生(四川南充市营山精神病院)；李明仲(四川营山高级中学)
关键词：氯丙嗪；尿中浓度；光密度
临床精神医学杂志000608 【摘要】 目的：探讨口服不同剂量氯丙嗪的尿中浓度，及持 续服用同一剂量氯丙嗪尿中浓度动态变化。 方法：在服用氯丙嗪 受试者尿中加入三氯化铁及硫酸混合液，用721分光光度计比色得光密度计算尿中浓度。 结果：氯丙嗪口服剂量与尿中浓度呈显著正相关，尤以<250mg/d明显 ；持续服用相同剂量氯丙嗪尿中浓度多次检测无显著变化。 结论：本法可用于临床对尿中氯丙嗪浓度进行定量测定；氯丙嗪口服剂量与尿中浓度呈正相关， 持续服用未见蓄积。
Measurement of urine chlorpromazine concentration in 251 cases by photoelectrometry
, 百拇医药
He Renyuan Peng Bing He Bizhen,et al.
(Guangan Minicipal M ental Hospital,Sichuan 638000)
【Abstract】 Objective:To discover the relationship between uri ne chlorpromazine concentration and chlorpromazine dosages. Method:Mixed liquid made up FeCl3 and H2SO4 was added to the patients' urine, then according to the luminosity determined by 721 spectrophotometer, chlorprom azine concentration was calculated. Results:There was significa nt positive correlation between urine chlorpromazine concentration and the chlor promazine dosages taken by the patients. The urine chlorpromazine concentration of the patients with same sustained dosage was no obvious change.Conclus ion:Photoelectrometry may be used in determining urine chlorpromazine co ncentration clinically.
, 百拇医药
【Key words】 Chlorpromazine Urine Concentration Lumin osity
从70年代始，由于治疗和研究的需要，氯丙嗪在体内的浓度，特别是血药 浓度测定引起了许多研究者的兴趣。目前所用方法最多为放射免疫法、色谱法，乃至最近放 射受体结合分析法等。这些方法灵敏度虽高，但仪器要求高，操作繁杂，结果也尚不太令人 满意，不适宜推广使用。为此，我们在参考有关资料基础上建立了一种较为简便的，能较好 地反映血中氯丙嗪游离浓度的方法—即光电比色法测定尿中氯丙嗪浓度。
1 对象与方法
1.1 对象
入组患者251例为研究组，近5天内未用各种药，肝肾功能正常。正常健康职工43例为对照 组，3天内未服任何药物。
1.2 方法
, 百拇医药
原理：FeCl3在酸性条件下与氯丙嗪的反应是一个复杂的反应，既有结合反应，也有氧化 还原反应。发生结合，是以Fe+3为中心离子，硫氮杂蒽核作为配位体，而形成溶液显 紫色的结合物[1]。发生氧化反应，是Fe+3将氯丙嗪中硫氮杂蒽核中N原子上 的孤电子对中的一个电子夺去，形成氮正离子化合物而成为红色溶液，Fe+3得到一个 电子形成Fe+2而成为浅兰色溶液，综合两种色而成为浅紫色的混合液(以氧化反应为 主)。
将50g/L FeCl3与50%(V/V)的H2SO4按容积配成2∶98的混合液。取尿液(接标本需用棕 色瓶)2ml于试管内，加入等量试剂混合液混匀，用721型分光光度计(成光厂生产)，蒸馏水 调零，波长527nm比色得光密度，查标准曲线即得该尿液中的氯丙嗪含量。
, 百拇医药
用西南制药三厂生产的针剂氯丙嗪加无水乙醇分别配成含量为1 000μg/ml，100μg/ml，1 0μg/ml，1μg/ml，0.1μg/ml的标准管5支，空白管1支，各加入等量的2/98之50%g/L FeC l3/50%H2SO4混合液，用721分光光度计，空白管调零，527nm波长，分别测得其光密 度。以光密度为纵坐标，氯丙嗪含量为横坐标，绘制标准曲线。
本研究共做标准曲线4组，平均相关系数为γ=(0.7328±0.0369)，符合研 究要求；灵敏度为10.59μg/ml(已减去干扰)，最大限(仪器限)1038.96μg/ml。
研究组于晚8点前排空膀胱后，分别1次服用氯丙嗪25～600mg(氯丙嗪为上海黄河制药厂生产 )，次晨4时接尿送检。对照组不服药，晨尿送检。
2 结果
, 百拇医药
2.1 研究组口服氯丙嗪不同剂量与未服药对照组尿紫色光密度比较(表1)
表1 口服氯丙嗪不同剂量与对照组尿紫色 光密度比较 剂量
(mg)
例数
光密度
(
±s)剂量
(mg)
例数
光密度
(
±s), 百拇医药
25
36
0.61 ±0.33
350
21
1.27±0.54
50
34
0.80±0.51
400
2 2
1.25±0.71
150
, 百拇医药
31
1.00±0.62
500
24
1.37±0.83
200
35
1.12±0.27
600
18
1.39±0.72
250
30
, 百拇医药
1.25±0.73
对照组
43
0.13±0.08
由表1可见，研究组 口服不同剂量的与未服药对照组比较均有显著差异(P均<0.01)。
2.2 研究组口服氯丙嗪不同剂量与尿中光密度相关性(表2)表2 口服氯丙嗪不同剂量与尿中光密度相 关性 剂量
(mg)
尿光密 度
(Y)
X2
, http://www.100md.com Y2
XY
25
0.61
625
0.37
15.3
50
0.80
2 500
0.64
40.0
150
, http://www.100md.com
1.00
22 500
1.00
150.0
200
1.12
40 000
1.25
224.0
250
1 .25
62 500
1.56
, 百拇医药
312.5
350
1.27
122 500
1 .61
444.5
400
1.25
160 000
1.56
500.0
500
1.37
, http://www.100md.com
250 000
1.87
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600
1.39
360 000
1.83
834.0
合计
10.06
1 020 625
11.71
3 205.3
, http://www.100md.com
由表2可见，口服氯丙嗪不同剂量与尿中光密度呈高度正相关(γ=0.926，P<0.01)。
2.3 持续服用氯丙嗪500mg/d尿中浓度动态变化
观察1组全程为首次用药时，如前方法检测，分别于服药1月末、3月末及6月末检测，结果首 次服药的尿中浓度与次后尿中浓度经统计无显著差异(P>0.05)。
3 讨论
本研究测得氯丙嗪口服剂量与尿中排泄呈高度正相关(γ=0.926，P<0.01)。尤 以25～250mg各组更为明显，随剂量增大相关性渐小。本研究中对9例持续服用氯丙嗪500m g/d患者进行半年动态观察，结果各时间段尿中浓度无显著差异，说明只要服药者肝肾功能 正常，长期服药可能无蓄积中毒危险。
但何以对照组用相同试剂也呈现一定数量的光密度，原因大概有二：①仪器电压飘移；②可 能是尿中乙酰乙酸加入硫酸后在其反应过程中显紫色[2]。我们在灵敏度试验时已 减去其干扰基数，再者临床所需浓度远比其干扰基数为高，因此认为它对本研究技术无影响 。
, http://www.100md.com
测定尿中氯丙嗪浓度的意义：①了解病员是否遵医服药；②对本药中毒的诊断和抢救提供参 考依据；③观察该药在体内的动态变化；④可望找出尿中有效治疗浓度，推断合理用药量。
尿中氯丙嗪浓度是间接反映血中游离浓度的一个指标，血中的游离氯丙嗪 浓度相当于脑脊液中浓度[3]。因此尿中浓度也可能是反映脑中浓度的重要指标。 我们是否能找出某种精神疾病尿中氯丙嗪治疗浓度?据资料报告氯丙嗪口服剂量与血中浓度 个体差异很大[3]，因此现有的测血中浓度的方法至今未能满意用于临床。而本研 究测定结果其口服剂量和尿中排泄呈高度正相关，故有望用于临床。本研究原理证实，原形 氯丙嗪和7-羟氯丙嗪在实验中最易显紫色，这两种均是药理活性最高者[4]。那么 是否可根据一次服氯丙嗪后测尿中浓度来预测患者对本药治疗的反应?若望明确这个问题有 待进一步进行相关研究。
参考文献
1，严志弦主编.络合物化学.第1版.北京：人民教育出版社,1960:48 ～49,226
2，甘肃省卫生厅编.临床检验手册.第1版.北京：人民卫生出版社 ,1981:138,146～147
3，王祖承译.氯丙嗪血浓度测定的临床意义.国外医学精神病学分册 ,1983,3:145
4，沈渔村主编.精神病学.第3版.北京：人民卫生出版社,1988:726
(收稿：2000-06-19), http://www.100md.com