氯丙嗪和氯氮平对血清催乳素和生长素的影响
作者：马文涛 杨来启 刘光雄 林玉梅 吴兴曲 邓自和
单位：721004 陕西宝鸡市，解放军 第三医院精神科
关键词：精神分裂症；氯丙嗪；氯氮平；催乳素；生 长素
临床精神医学杂志000602 【摘要】 目的：探讨精神分裂症患者用氯丙嗪和氯氮平治疗 前后血清催乳素(PRL)、生长素(GH)的变化及其与临床疗效的关系。 方法：采用固定剂量的氯丙嗪和氯氮平治疗首发精神分裂症患者56例，疗程8周；在治疗 前后评定简明精神病评定量表(BPRS)，并用放射免疫法测定治疗前后血清中PRL和GH浓度， 以20例健康者为对照。 结果：氯丙嗪组及氯氮平组基础PRL水平皆 较正常对照组显著为高。用氯丙嗪治疗后PRL水平显著升高，且与BPRS减分值显著相关；用 氯氮平治疗后PRL水平变化不明显，且与BPRS减分值无显著相关。两组GH基础水平相仿；治 疗后两组GH水平皆显著下降，但与BPRS减分值无显著相关。 结论：支持精神分裂症多巴胺(DA)功能亢进假说，精神分裂症患者可能有中枢5-羟色胺(5-HT) 功能障碍。
, 百拇医药
The effects of chlorpromazine and clozapine on the serum prolactin an d growth hormone in schizophrnia
Ma Wentao Yang Laiqi Liu Guangxiong,et al.
(Mental Health Center of the Chinese PLA Lanzhou Command,the PLA 3rd Hospital ,Baoji 721004)
【Abstract】 Objective：The purpose of this study was to explor e the effects of typical and atypical antipsychotic drugs on the serum prolactin (PRL) and growth hormone (GH) levels,and the relationship between the changes o f hormones and the clinical effectiveness in the patients. Method：Fifty-eight first episode schizophrenic patients were randomly divided into two subgroups receiving treatment of chlorpromazine and clozapine respectively for 8 weeks.The brief psychiatric rating scale (BPRS) was used to assess the sym ptoms before and after treatment.Blood samples were taken before and after treat ment and the serum PRL and GH which compared with 20 normal controls were measur ed by radioimmunoassay. Results：The significant higher basal P RL and slight but not significant higher basal GH levels were observed in two su bgroups than in normal controls.The PRL level increased significantly in chlorpr omazine group,but not in clozapine group,while the GH level was decreased signif icantly in both groups chlorpromaze and clozapine treatment.And the increase of PRL in chlorpromazine group was correlated with the reduction of BPRS scores. Conclusion：The results support the hypothesis of dopamine (DOPA ) hyperactivity in schizophrenia and suggest that central serotonergic dysfuncti on may occur in schizophrenta.
, 百拇医药
【Key Words】 Schizophrenia Chlorpromazine Clozapine P rolactin Growth hormone
一般认为，精神分裂症的发生机制可能与中枢多巴胺(DA)功能亢进有关， 典型抗精神病药的作用机制主要是阻断DA受体，增强DA的更新率，升高血清催乳素水平[1]，而非典型抗精神病药氯氮平主要是拮抗5-HT受体发挥 抗精神病作用[2]，有关氯氮平对血清催乳素(P RL)和生长素(GH)的影响报道较少。我们采用固定剂量的氯丙嗪和氯氮平治疗首发精神分裂 症患者，试图进一步探讨典型抗精神病药和非典型抗精神病药对精神分裂症患者血清PRL和G H水平的影响，以及精神分裂症的发病机制。
1 对象和方法
1.1 对象
观察组：选自1999年3月～2000年4月兰州军区精神卫生中心住院的首发精神分裂症患者， 均符合CCMD-2-R诊断标准，由三级医师确定诊断，共计56例，年龄18～39岁，平均(26±8 )岁；病程4月～5年，平均(12±7)月。病例随机分为氯丙嗪组及氯氮平组，每组各28例，每 组男女各14例，两组在年龄、病程上无显著差异。入组前未用或至少1个月未用抗精神病药 ，全部患者无心、肝、肾、内分泌及消化系统疾病，无酒精及药物依赖史，女性处于非妊娠 期、非月经期和非哺乳期。
, 百拇医药
对照组：选择同期健康，无精神病及无精神病家族史的20例。男女各10例，年龄20～40岁， 平均(28±9)岁。观察组和对照组在性别、年龄上无显著差异(P均>0.05)。
1.2 方法
氯丙嗪组用量为450mg/d、氯氮平组为400mg/d，加药期2周，随后进行6周治疗。治疗期间， 除用小剂量的抗焦虑剂和抗胆碱能药物外，禁用其他抗精神病药。于治疗前和治疗后第8周 末采用简明精神病评定量表(BPRS)[3]进行评定，由经过培训的2位医师完成，评 定者之间可信性系数为0.89。
观察组于治疗前和治疗后第8周末上午7时抽取肘静脉血3ml，即时离心，并将血清置于-20℃ 冰箱中保存待测。对照组采用同样的方法抽血1次。测定时1次解冻，由专业人员测定。所用 试剂为中美合资天津九鼎医生物工程有限公司生产的125I标记的人血清催乳素放射免 疫法测定试剂盒和人血清生长激素放射免疫法测定试剂盒。PRL和GH批内变异系数分别为4. 0%和4.2%。
, 百拇医药
统计学处理：计量资料的两两比较用t检验。
2 结果
2.1 观察组治疗前PRL、GH与对照组比较
氯丙嗪组及氯氮平组PRL基础水平分别为(22.1±10.1)μg/L、(21.8±10.2)μg/L，均 显著高于对照组(13.7±4.3)μg/L(P<0.05)。两组GH基础水平分别为(4.1±3.2) μg/L、(4.2±3.1)μg/L，与对照组(2.7±2.5)μg/L相比无显著差异(P>0.05) 。
2.2 观察组治疗前后PRL、GH、BPRS比较(表1)
2.3 PRL、GH水平与疗效的关系
经相关分析发现，氯丙嗪组治疗后的第8周末PRL的增加值与BPRS的减分值呈显著正相关(r=0.83，P<0.01)；氯氮平组治疗后第8周 末PRL的变化与BPRS的减分值无明显相关。氯丙嗪组和氯氮平组治疗后第8周末GH的降低值都 与BPRS的减分值无明显相关。
, 百拇医药
表1 观察组治疗前后PRL、GH及BPRS变化(
±s)
氯丙嗪组
氯氮平组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
PRL
22.1±10.1
126.4±66.1
21.8±10.2
, http://www.100md.com
25.9±15.2 △
GH
4.1 ± 3.2
1.8± 1.1
4.2± 3.1
1.7± 1.3
[ HT6〗BPRS
50.8± 8.9
29.8± 6.0
51.2± 9 .2
27.3± 5.2
, 百拇医药
注：治疗后与治疗前比较，P<0.01；两组治疗后比较，△P<0.013 讨论
DA促进催乳素抑制激素分泌，进而减少PRL的分泌；5-HT则促进PRL释放激素分泌，进而增 加PRL的分泌。这种双重调节维持着PRL的正常水平[4]。本研究发现，氯丙嗪能显 著提高患者PRL水平，这可能与其对DA受体的阻断有关；氯氮平对PRL的影响很小，可能与其 对DA受体阻断作用较弱，而对5-HT受体阻断作用较强有关。
本研究表明，氯丙嗪组治疗后第8周末PRL的增加值与BPRS的减分值呈明显正相关，这与其他 典型抗精神病药的研究结果类似[5、6]。机制可能是阳性症状改善和催乳素增高的 共同基础是氯丙嗪的DA受体阻断，尽管阻断的位置不一样(前者是中脑边缘DA通路，后者是 下丘脑漏斗DA通路)，但阻断的程度还是平行的，这就构成两者有相关性的基础，提示血清P RL升高的水平能预示药物阻断DA的程度，故可能预测典型抗精神病药的疗效。
, 百拇医药
本研究表明，氯氮平对PRL的改变与临床疗效无显著相关，这可能是氯氮平直接阻断DA受体 功能很弱，故升高催乳素水平较少，加上氯氮平强效阻断5-HT受体，从而抑制催乳素升高 ，故催乳素升高不明显。而氯氮平对阳性症状的功效是通过下列4个方面作用共同完成的： 一是在中脑边缘通路上阻断DA受体；二是通过阻断α1-肾上腺素受体而强化DA受体的阻 断；三是通过前额皮质阻断5-HT2A受体强化该处的DA活性，通过激活谷氨酸-γ- 氨基丁酸通路而抑制边缘系统的DA能；四是通过直接强化谷氨酸能而抑制边缘系统的DA能。 所以在氯氮平组中影响催乳素的因素与影响阳性症状疗效的因素不一致，故两者无相关性。
本研究还发现两组患者GH基础水平都高于正常水平，推测是DA促进GH分泌的结果。氯丙嗪和 氯氮平治疗后GH水平均降低，支持这一推测。但GH的降低与临床疗效无显著相关，提示除了 多巴胺阻断是两者的共同基础以外，还有一些非共同性的细节因素在起作用，从而导致两者 无显著相关性。
, http://www.100md.com
参考文献
1，张逢春，张永芳，王鼎年，等.抗精神病药对精神分裂症患者的 血清催乳素的作用探讨.中国神经精神疾病杂志.1986,2:80
2，孙士友，尚岚.精神分裂症药物治疗进展.国外医学精神病学分册 ，1996,23:220
3，张明园.简明精神病量表.上海精神医学.1990,新2卷增刊:2
4，周衍椒，张镜如主编.生理学.第3版.北京：人民卫生出版社，19 89：476～484
5，Van Putten T,Marder SR,Serum as a correlate of clinical response to haloperidol.J Clin Psychopharmacol，1991,11:357
6，朱熊兆，李乐华，杨玲玲，等.精神分裂症患者血清催乳素和生 长激素水平的观察.中华精神科杂志，1997,30:210
(收稿：2000-05-08), 百拇医药
单位：721004 陕西宝鸡市，解放军 第三医院精神科
关键词：精神分裂症；氯丙嗪；氯氮平；催乳素；生 长素
临床精神医学杂志000602 【摘要】 目的：探讨精神分裂症患者用氯丙嗪和氯氮平治疗 前后血清催乳素(PRL)、生长素(GH)的变化及其与临床疗效的关系。 方法：采用固定剂量的氯丙嗪和氯氮平治疗首发精神分裂症患者56例，疗程8周；在治疗 前后评定简明精神病评定量表(BPRS)，并用放射免疫法测定治疗前后血清中PRL和GH浓度， 以20例健康者为对照。 结果：氯丙嗪组及氯氮平组基础PRL水平皆 较正常对照组显著为高。用氯丙嗪治疗后PRL水平显著升高，且与BPRS减分值显著相关；用 氯氮平治疗后PRL水平变化不明显，且与BPRS减分值无显著相关。两组GH基础水平相仿；治 疗后两组GH水平皆显著下降，但与BPRS减分值无显著相关。 结论：支持精神分裂症多巴胺(DA)功能亢进假说，精神分裂症患者可能有中枢5-羟色胺(5-HT) 功能障碍。
, 百拇医药
The effects of chlorpromazine and clozapine on the serum prolactin an d growth hormone in schizophrnia
Ma Wentao Yang Laiqi Liu Guangxiong,et al.
(Mental Health Center of the Chinese PLA Lanzhou Command,the PLA 3rd Hospital ,Baoji 721004)
【Abstract】 Objective：The purpose of this study was to explor e the effects of typical and atypical antipsychotic drugs on the serum prolactin (PRL) and growth hormone (GH) levels,and the relationship between the changes o f hormones and the clinical effectiveness in the patients. Method：Fifty-eight first episode schizophrenic patients were randomly divided into two subgroups receiving treatment of chlorpromazine and clozapine respectively for 8 weeks.The brief psychiatric rating scale (BPRS) was used to assess the sym ptoms before and after treatment.Blood samples were taken before and after treat ment and the serum PRL and GH which compared with 20 normal controls were measur ed by radioimmunoassay. Results：The significant higher basal P RL and slight but not significant higher basal GH levels were observed in two su bgroups than in normal controls.The PRL level increased significantly in chlorpr omazine group,but not in clozapine group,while the GH level was decreased signif icantly in both groups chlorpromaze and clozapine treatment.And the increase of PRL in chlorpromazine group was correlated with the reduction of BPRS scores. Conclusion：The results support the hypothesis of dopamine (DOPA ) hyperactivity in schizophrenia and suggest that central serotonergic dysfuncti on may occur in schizophrenta.
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【Key Words】 Schizophrenia Chlorpromazine Clozapine P rolactin Growth hormone
一般认为，精神分裂症的发生机制可能与中枢多巴胺(DA)功能亢进有关， 典型抗精神病药的作用机制主要是阻断DA受体，增强DA的更新率，升高血清催乳素水平[1]，而非典型抗精神病药氯氮平主要是拮抗5-HT受体发挥 抗精神病作用[2]，有关氯氮平对血清催乳素(P RL)和生长素(GH)的影响报道较少。我们采用固定剂量的氯丙嗪和氯氮平治疗首发精神分裂 症患者，试图进一步探讨典型抗精神病药和非典型抗精神病药对精神分裂症患者血清PRL和G H水平的影响，以及精神分裂症的发病机制。
1 对象和方法
1.1 对象
观察组：选自1999年3月～2000年4月兰州军区精神卫生中心住院的首发精神分裂症患者， 均符合CCMD-2-R诊断标准，由三级医师确定诊断，共计56例，年龄18～39岁，平均(26±8 )岁；病程4月～5年，平均(12±7)月。病例随机分为氯丙嗪组及氯氮平组，每组各28例，每 组男女各14例，两组在年龄、病程上无显著差异。入组前未用或至少1个月未用抗精神病药 ，全部患者无心、肝、肾、内分泌及消化系统疾病，无酒精及药物依赖史，女性处于非妊娠 期、非月经期和非哺乳期。
, 百拇医药
对照组：选择同期健康，无精神病及无精神病家族史的20例。男女各10例，年龄20～40岁， 平均(28±9)岁。观察组和对照组在性别、年龄上无显著差异(P均>0.05)。
1.2 方法
氯丙嗪组用量为450mg/d、氯氮平组为400mg/d，加药期2周，随后进行6周治疗。治疗期间， 除用小剂量的抗焦虑剂和抗胆碱能药物外，禁用其他抗精神病药。于治疗前和治疗后第8周 末采用简明精神病评定量表(BPRS)[3]进行评定，由经过培训的2位医师完成，评 定者之间可信性系数为0.89。
观察组于治疗前和治疗后第8周末上午7时抽取肘静脉血3ml，即时离心，并将血清置于-20℃ 冰箱中保存待测。对照组采用同样的方法抽血1次。测定时1次解冻，由专业人员测定。所用 试剂为中美合资天津九鼎医生物工程有限公司生产的125I标记的人血清催乳素放射免 疫法测定试剂盒和人血清生长激素放射免疫法测定试剂盒。PRL和GH批内变异系数分别为4. 0%和4.2%。
, 百拇医药
统计学处理：计量资料的两两比较用t检验。
2 结果
2.1 观察组治疗前PRL、GH与对照组比较
氯丙嗪组及氯氮平组PRL基础水平分别为(22.1±10.1)μg/L、(21.8±10.2)μg/L，均 显著高于对照组(13.7±4.3)μg/L(P<0.05)。两组GH基础水平分别为(4.1±3.2) μg/L、(4.2±3.1)μg/L，与对照组(2.7±2.5)μg/L相比无显著差异(P>0.05) 。
2.2 观察组治疗前后PRL、GH、BPRS比较(表1)
2.3 PRL、GH水平与疗效的关系
经相关分析发现，氯丙嗪组治疗后的第8周末PRL的增加值与BPRS的减分值呈显著正相关(r=0.83，P<0.01)；氯氮平组治疗后第8周 末PRL的变化与BPRS的减分值无明显相关。氯丙嗪组和氯氮平组治疗后第8周末GH的降低值都 与BPRS的减分值无明显相关。
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表1 观察组治疗前后PRL、GH及BPRS变化(
±s)氯丙嗪组
氯氮平组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
PRL
22.1±10.1
126.4±66.1
21.8±10.2
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25.9±15.2 △
GH
4.1 ± 3.2
1.8± 1.1
4.2± 3.1
1.7± 1.3
[ HT6〗BPRS
50.8± 8.9
29.8± 6.0
51.2± 9 .2
27.3± 5.2
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注：治疗后与治疗前比较，P<0.01；两组治疗后比较，△P<0.013 讨论
DA促进催乳素抑制激素分泌，进而减少PRL的分泌；5-HT则促进PRL释放激素分泌，进而增 加PRL的分泌。这种双重调节维持着PRL的正常水平[4]。本研究发现，氯丙嗪能显 著提高患者PRL水平，这可能与其对DA受体的阻断有关；氯氮平对PRL的影响很小，可能与其 对DA受体阻断作用较弱，而对5-HT受体阻断作用较强有关。
本研究表明，氯丙嗪组治疗后第8周末PRL的增加值与BPRS的减分值呈明显正相关，这与其他 典型抗精神病药的研究结果类似[5、6]。机制可能是阳性症状改善和催乳素增高的 共同基础是氯丙嗪的DA受体阻断，尽管阻断的位置不一样(前者是中脑边缘DA通路，后者是 下丘脑漏斗DA通路)，但阻断的程度还是平行的，这就构成两者有相关性的基础，提示血清P RL升高的水平能预示药物阻断DA的程度，故可能预测典型抗精神病药的疗效。
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本研究表明，氯氮平对PRL的改变与临床疗效无显著相关，这可能是氯氮平直接阻断DA受体 功能很弱，故升高催乳素水平较少，加上氯氮平强效阻断5-HT受体，从而抑制催乳素升高 ，故催乳素升高不明显。而氯氮平对阳性症状的功效是通过下列4个方面作用共同完成的： 一是在中脑边缘通路上阻断DA受体；二是通过阻断α1-肾上腺素受体而强化DA受体的阻 断；三是通过前额皮质阻断5-HT2A受体强化该处的DA活性，通过激活谷氨酸-γ- 氨基丁酸通路而抑制边缘系统的DA能；四是通过直接强化谷氨酸能而抑制边缘系统的DA能。 所以在氯氮平组中影响催乳素的因素与影响阳性症状疗效的因素不一致，故两者无相关性。
本研究还发现两组患者GH基础水平都高于正常水平，推测是DA促进GH分泌的结果。氯丙嗪和 氯氮平治疗后GH水平均降低，支持这一推测。但GH的降低与临床疗效无显著相关，提示除了 多巴胺阻断是两者的共同基础以外，还有一些非共同性的细节因素在起作用，从而导致两者 无显著相关性。
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参考文献
1，张逢春，张永芳，王鼎年，等.抗精神病药对精神分裂症患者的 血清催乳素的作用探讨.中国神经精神疾病杂志.1986,2:80
2，孙士友，尚岚.精神分裂症药物治疗进展.国外医学精神病学分册 ，1996,23:220
3，张明园.简明精神病量表.上海精神医学.1990,新2卷增刊:2
4，周衍椒，张镜如主编.生理学.第3版.北京：人民卫生出版社，19 89：476～484
5，Van Putten T,Marder SR,Serum as a correlate of clinical response to haloperidol.J Clin Psychopharmacol，1991,11:357
6，朱熊兆，李乐华，杨玲玲，等.精神分裂症患者血清催乳素和生 长激素水平的观察.中华精神科杂志，1997,30:210
(收稿：2000-05-08), 百拇医药