遗传性聋和感染性聋的诊断(第3节)
作者：高成华
单位：中国聋儿康复研究中心，北京100029
关键词：
遗传性聋
遗传性聋、感染性聋和药物性耳聋是临床上引起感音神经性聋的3个主要因素。本讲仅就遗传性聋和感染性聋的特点论述如下。
1遗传性聋
遗传性聋系指由基因或染色体异常所致的感音神经性聋，约占儿童聋的35%。
1.1遗传方式 (1)常染色体显性遗传性聋：亲代带有的致聋基因是显性的。且位于常染色体上，只要有一个这样的基因传给子代，子代就会表现出与亲代相同的耳聋，称为常染色体显性遗传性聋。理论上1/2子女有遗传性聋，但由于基因修正，其外显率较理论数为少。占遗传性聋的9%。(2)常染色体隐性遗传性聋：亲代带有的致聋基因是隐性的，位于常染色体上，只有在基因成双，即纯合子时，耳聋才能表现出来，称常染色体隐性遗传性聋。若男女双方均为隐性基因婚配，理论上1/4子女有遗传性聋，1/2为致聋基因携带者。若亲代均为隐性遗传性聋人，则子女全部受累。此型占遗传性聋的90%。(3)伴性遗传性聋：如致聋基因位于性染色体(x染色体)上，称为伴性遗传性聋。也有显性、隐性之分。若为显性，男性患者全部的女儿都聋，而女性患者的子女1/2耳聋。若为隐性，男性理论上均发病，而女性必须是纯合子发病，而杂合子为携带者。此型占遗传性聋的1%。
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1.2分类 遗传性聋有许多类型，可以表现为无相关畸形的骨和/或膜迷路发育异常，也可表现为伴多脏器畸形的综合征。(1)单纯内耳发育畸形，可分5型：Michel型，Mondini型，Soheibe型，Alexander型，Bing-Siebenmann型。(见本草第一节先天性内耳畸形)(2)合并其它脏器畸形的综合征型：常染色体显性遗传性聋综合征：①Wardenburg's综合征:也称为先天性耳聋、眼病、白额发综合征。其特点为内眦外移，瞳距增宽，一侧或双侧虹膜色素脱失，额部一束白发伴局部皮肤白斑。耳聋程度不定，可为中度感音神经性聋或全聋。②蜗性耳硬化症：(见本章第八节耳硬化症)③Alport综合征:也称家族性遗传性出血性肾炎并发耳聋综合征。此病罕见，出生后即出现无症状血尿蛋白尿。20岁时出现高血压及肾损伤。男性通常30岁前死亡，女性较轻，为非致死性。男性10岁左右出现进行性感音性聋，女性听力损失出现稍晚，不发展为全聋。④Trecher-Collins综合征：也称额面骨发育不全综合征。主要特征为下斜眼裂，颧骨平坦，鱼样嘴，小颏，高腭弓，牙齿排列不齐，外耳畸形或低位耳，外耳道闭锁，听骨畸形，有时伴唇腭裂，耳聋为传导性聋，少数可有混合聋。⑤Daget病:也称畸形性骨炎。主要特征为全身多处的骨关节畸形，易发生病理性骨折，耳聋以缓慢进行性感音性聋为主。如病变累及听骨则出现高频为主的混合性聋。生化检查血清钙、磷和碱性磷酸酶含量增高。⑥VanderHoeve综合征:也称耳聋、蓝巩膜、脆骨病综合征。主要特征为蓝色巩膜，骨质脆弱，韧带松弛，易发生病理性骨折和习惯性脱臼。听力学改变为发展迅速的双耳进行性加重的传导聋，多于20岁左右趋于明显，伴耳鸣。生化检查血清钙、磷及碱性磷酸酶含量正常。⑦Apert综合征:也称尖头并指(趾)畸形。主要特征为尖头，短颈，对称性并指(趾)，脊柱四肢发育不良。高腭弓、腭裂，嗅觉减退或丧失，智力多正常。听力损失为平坦型传导性聋，系先天性镫骨底板固定所致。同时伴有耳蜗导水管异常开放及内耳道扩大。常染色体隐性遗传性聋综合征：①Usher综合征:也称聋哑伴网膜色素变性综合征。其主要特征为进行性色素性网膜变性及中到重度的先天性感音神经性聋。耳聋多为双耳性，出现较早。90%以上的患者于10岁以前出现夜盲，视野逐渐缩小，30岁左右可出现失明。此外，还伴有白内障、前庭功能障碍、失语及智力低下。②Jervell-lange-Nielsne综合征:也称耳聋心电图异常综合征。主要特征为双耳重度感音神经性。自幼时起屡有晕厥发作，伴紫绀，易致猝死。心电图示Q-T间期延长。患者多死于童年。③Pendred综合征:也称散发性甲状腺肿综合征，为碘代谢紊乱疾病，因缺乏二氧化碘酶，致使甲状腺无法将摄入的无机碘转化为有机碘。主要特征为出生后即有双耳对称性非进行性感音性聋。高频听力损失严重，多为中重度聋。部分有前庭功能低下，甲状腺虽有不同程度的肿大，但功能基本正常。患儿智力和体格发育正常。④Alstrom综合征:也称网膜变性糖尿耳聋综合征。主要特征为网膜色素变性，糖尿病肥胖及10岁左右出现的双耳进行性感音性聋。无智力发育障碍。
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1.3诊断 临床上诊断遗传性疾病十分重要，但有时很困难。需要进行以下方面工作方能全面而准确诊断:(1)病史及家系调查:详细了解患者及家属的病史、症状，进行全面细致的体格检查，尤其要重视作为综合症表现的其它体征。由先证者入手详尽搜集家系材料并据之绘制成家谱图进行分析。(2)染色体及性染色质检查：染色体检查即其核型分析，是确诊染色体疾病的主要方法。性染色质检查对两性畸形和性染色体数量异常的疾病辅助性诊断价值。(3)其它检查：某些酶和蛋白质的定性、定量分析，细胞培养，皮肤纹理分析，胎儿镜等方法对染色体疾病和先天畸形的胎儿均有较大的诊断意义。
1.4对策 对于遗传性聋治疗十分困难，应以预防为主，加强遗传咨询。对有残余听力者及早选配助听器进行听觉语言康复。
2感染性耳聋
感染性耳聋多见于各种急、慢性传染病。由于致病微生物不同，各种传染病源性聋的发病机理、病变和临床表现也各异。
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2.1常见病种 (1)流行性脑脊髓膜炎：耳聋的重要原因。常见的病源微生物为脑膜炎球菌、肺炎球菌、结核杆菌和病毒等。其发病机理尚未肯定，一般认为感染经内耳道的神经和血管周围间隙或耳蜗导水管，也可能通过血行途径进入耳蜗底周，并逐渐向上扩散，引起外淋巴系统的细胞浸润、浆液纤维素性渗出，螺旋器、螺旋神经节细胞变性萎缩或发炎溶解。约2～3周外淋巴间隙可出现肉芽组织，数月后形成新骨，若逐渐扩大则能使整个蜗管完全堵塞。流行性脑脊髓膜炎还能侵犯听神经干，使其发炎或被周围炎症遗留的瘢痕牵拉压迫，有时也能使听神经核的细胞水肿，甚至溶解。本病的耳聋多在起病的2～3d内急速出现，有时发生在脑膜刺激症状出现之前。多为丧失或减退。后者在疾病康复后可被代偿,听力一般难以恢复，有的还继续加重。(2)麻疹：麻疹病源菌为麻疹病毒。麻疹病毒从蛛网膜下腔经耳蜗导水管进入内耳，主要损害局限在内淋巴系统。螺旋器、血管纹、盖膜及神经节萎缩变性，球囊、椭圆囊亦可受累。称为迷路内膜炎。耳聋为感音神经性，多为双侧性，程度轻重不一，高频损失较低频为重，多有前庭功能障碍。(3)流行性腮腺炎：此病多发生在学龄前及学龄期儿童。耳聋可发生在腮腺炎的初期或后期，病毒进内耳后可使血管纹发炎而萎缩，螺旋器变性，覆膜收缩、卷曲和移位，螺旋神经纤维及节细胞减少，腮腺炎性聋起病急，一般为单侧重度感音性聋，极少数为暂时性聋。听力下降以高频为主，但大多为全聋，听力损害与腮腺炎有无临床表现以及其严重程度无关。如前庭受累，可出现眩晕、恶心和呕吐等。因双侧受累者罕见，故此病致聋哑者甚少。(4)风疹：此病为风疹病毒引起的急性出疹性传染病。可分先天性和后天性两类。后天性通常症状很轻，预后良好。孕妇在妊娠头3个月内感染，病毒可经血液传给胎儿而致胎儿先天性风疹，使内耳发育畸形，造成先天性耳聋。本病我国少见，欧美白人患病较高。病理改变主要是耳蜗球囊发育不全，属Scheibe型畸形。听力损失为感音神经性聋，多呈平坦型。约1/3耳聋属单侧性。风疹病毒对胎儿的危害是全身性的，除耳聋外，常有眼、心脏、头颅、长骨等异常以及意识和运动迟缓等。(5)水痘和带状疱疹：水痘-带状泡疹病毒损伤面神经膝状神经节，严重者伤及相邻的听神经。除疱疹及面瘫外，出现耳聋、眩晕。耳聋为单侧感音神经性聋，以高频损失为重，同时伴有高调耳鸣。眩晕在疱疹结痂后渐消失，但耳聋一般很难恢复正常。(6)梅毒：由梅毒螺旋体感染，近年来感染者渐多。耳聋多由先天性和后天性2～3期梅毒引起，主要为闭塞性动脉内膜炎和增生性骨炎等病理变化，引起内外淋巴间隙闭锁和骨化或神经变性萎缩，表现为神经迷路炎和中耳迷路炎。先天性早期梅毒在胚胎时期即受损害，出生时即失去听力。先天性晚期梅毒多于8～20岁发病，表现为双侧对称性感音性聋，呈波动性下降，部分伴前庭功能丧失。后天性2～3期梅毒常累及内耳，呈单侧或双侧进行性感音性聋，偶有小脑性平衡障碍。晚期梅毒病人如突然接受声刺激，可出现暂时性眩晕和眼震，称为Hennebert症。对梅毒病人，应以青霉素进行驱梅治疗，一般能阻止病情发展，部分病人听力有提高。此外，猩红热、伤寒、回归热、布鲁杆菌病亦可中毒致聋，但很少见。
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2.2诊断 根据病史及各病的临床表现不难诊断。
思考题
1什么是遗传性耳聋?遗传的方式有几种?
2单纯内耳发育畸形有哪五种类型?对疑似遗传性耳聋患者应做哪些检查?
3什么是感染性耳聋?常见有哪些疾病，各有什么特点?
作者简介 高成华(1940-)，男，主任医师，研究方向：聋儿听力与言语康复。
(收稿：2000-03-25), 百拇医药
单位：中国聋儿康复研究中心，北京100029
关键词：
遗传性聋
遗传性聋、感染性聋和药物性耳聋是临床上引起感音神经性聋的3个主要因素。本讲仅就遗传性聋和感染性聋的特点论述如下。
1遗传性聋
遗传性聋系指由基因或染色体异常所致的感音神经性聋，约占儿童聋的35%。
1.1遗传方式 (1)常染色体显性遗传性聋：亲代带有的致聋基因是显性的。且位于常染色体上，只要有一个这样的基因传给子代，子代就会表现出与亲代相同的耳聋，称为常染色体显性遗传性聋。理论上1/2子女有遗传性聋，但由于基因修正，其外显率较理论数为少。占遗传性聋的9%。(2)常染色体隐性遗传性聋：亲代带有的致聋基因是隐性的，位于常染色体上，只有在基因成双，即纯合子时，耳聋才能表现出来，称常染色体隐性遗传性聋。若男女双方均为隐性基因婚配，理论上1/4子女有遗传性聋，1/2为致聋基因携带者。若亲代均为隐性遗传性聋人，则子女全部受累。此型占遗传性聋的90%。(3)伴性遗传性聋：如致聋基因位于性染色体(x染色体)上，称为伴性遗传性聋。也有显性、隐性之分。若为显性，男性患者全部的女儿都聋，而女性患者的子女1/2耳聋。若为隐性，男性理论上均发病，而女性必须是纯合子发病，而杂合子为携带者。此型占遗传性聋的1%。
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1.2分类 遗传性聋有许多类型，可以表现为无相关畸形的骨和/或膜迷路发育异常，也可表现为伴多脏器畸形的综合征。(1)单纯内耳发育畸形，可分5型：Michel型，Mondini型，Soheibe型，Alexander型，Bing-Siebenmann型。(见本草第一节先天性内耳畸形)(2)合并其它脏器畸形的综合征型：常染色体显性遗传性聋综合征：①Wardenburg's综合征:也称为先天性耳聋、眼病、白额发综合征。其特点为内眦外移，瞳距增宽，一侧或双侧虹膜色素脱失，额部一束白发伴局部皮肤白斑。耳聋程度不定，可为中度感音神经性聋或全聋。②蜗性耳硬化症：(见本章第八节耳硬化症)③Alport综合征:也称家族性遗传性出血性肾炎并发耳聋综合征。此病罕见，出生后即出现无症状血尿蛋白尿。20岁时出现高血压及肾损伤。男性通常30岁前死亡，女性较轻，为非致死性。男性10岁左右出现进行性感音性聋，女性听力损失出现稍晚，不发展为全聋。④Trecher-Collins综合征：也称额面骨发育不全综合征。主要特征为下斜眼裂，颧骨平坦，鱼样嘴，小颏，高腭弓，牙齿排列不齐，外耳畸形或低位耳，外耳道闭锁，听骨畸形，有时伴唇腭裂，耳聋为传导性聋，少数可有混合聋。⑤Daget病:也称畸形性骨炎。主要特征为全身多处的骨关节畸形，易发生病理性骨折，耳聋以缓慢进行性感音性聋为主。如病变累及听骨则出现高频为主的混合性聋。生化检查血清钙、磷和碱性磷酸酶含量增高。⑥VanderHoeve综合征:也称耳聋、蓝巩膜、脆骨病综合征。主要特征为蓝色巩膜，骨质脆弱，韧带松弛，易发生病理性骨折和习惯性脱臼。听力学改变为发展迅速的双耳进行性加重的传导聋，多于20岁左右趋于明显，伴耳鸣。生化检查血清钙、磷及碱性磷酸酶含量正常。⑦Apert综合征:也称尖头并指(趾)畸形。主要特征为尖头，短颈，对称性并指(趾)，脊柱四肢发育不良。高腭弓、腭裂，嗅觉减退或丧失，智力多正常。听力损失为平坦型传导性聋，系先天性镫骨底板固定所致。同时伴有耳蜗导水管异常开放及内耳道扩大。常染色体隐性遗传性聋综合征：①Usher综合征:也称聋哑伴网膜色素变性综合征。其主要特征为进行性色素性网膜变性及中到重度的先天性感音神经性聋。耳聋多为双耳性，出现较早。90%以上的患者于10岁以前出现夜盲，视野逐渐缩小，30岁左右可出现失明。此外，还伴有白内障、前庭功能障碍、失语及智力低下。②Jervell-lange-Nielsne综合征:也称耳聋心电图异常综合征。主要特征为双耳重度感音神经性。自幼时起屡有晕厥发作，伴紫绀，易致猝死。心电图示Q-T间期延长。患者多死于童年。③Pendred综合征:也称散发性甲状腺肿综合征，为碘代谢紊乱疾病，因缺乏二氧化碘酶，致使甲状腺无法将摄入的无机碘转化为有机碘。主要特征为出生后即有双耳对称性非进行性感音性聋。高频听力损失严重，多为中重度聋。部分有前庭功能低下，甲状腺虽有不同程度的肿大，但功能基本正常。患儿智力和体格发育正常。④Alstrom综合征:也称网膜变性糖尿耳聋综合征。主要特征为网膜色素变性，糖尿病肥胖及10岁左右出现的双耳进行性感音性聋。无智力发育障碍。
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1.3诊断 临床上诊断遗传性疾病十分重要，但有时很困难。需要进行以下方面工作方能全面而准确诊断:(1)病史及家系调查:详细了解患者及家属的病史、症状，进行全面细致的体格检查，尤其要重视作为综合症表现的其它体征。由先证者入手详尽搜集家系材料并据之绘制成家谱图进行分析。(2)染色体及性染色质检查：染色体检查即其核型分析，是确诊染色体疾病的主要方法。性染色质检查对两性畸形和性染色体数量异常的疾病辅助性诊断价值。(3)其它检查：某些酶和蛋白质的定性、定量分析，细胞培养，皮肤纹理分析，胎儿镜等方法对染色体疾病和先天畸形的胎儿均有较大的诊断意义。
1.4对策 对于遗传性聋治疗十分困难，应以预防为主，加强遗传咨询。对有残余听力者及早选配助听器进行听觉语言康复。
2感染性耳聋
感染性耳聋多见于各种急、慢性传染病。由于致病微生物不同，各种传染病源性聋的发病机理、病变和临床表现也各异。
, 百拇医药
2.1常见病种 (1)流行性脑脊髓膜炎：耳聋的重要原因。常见的病源微生物为脑膜炎球菌、肺炎球菌、结核杆菌和病毒等。其发病机理尚未肯定，一般认为感染经内耳道的神经和血管周围间隙或耳蜗导水管，也可能通过血行途径进入耳蜗底周，并逐渐向上扩散，引起外淋巴系统的细胞浸润、浆液纤维素性渗出，螺旋器、螺旋神经节细胞变性萎缩或发炎溶解。约2～3周外淋巴间隙可出现肉芽组织，数月后形成新骨，若逐渐扩大则能使整个蜗管完全堵塞。流行性脑脊髓膜炎还能侵犯听神经干，使其发炎或被周围炎症遗留的瘢痕牵拉压迫，有时也能使听神经核的细胞水肿，甚至溶解。本病的耳聋多在起病的2～3d内急速出现，有时发生在脑膜刺激症状出现之前。多为丧失或减退。后者在疾病康复后可被代偿,听力一般难以恢复，有的还继续加重。(2)麻疹：麻疹病源菌为麻疹病毒。麻疹病毒从蛛网膜下腔经耳蜗导水管进入内耳，主要损害局限在内淋巴系统。螺旋器、血管纹、盖膜及神经节萎缩变性，球囊、椭圆囊亦可受累。称为迷路内膜炎。耳聋为感音神经性，多为双侧性，程度轻重不一，高频损失较低频为重，多有前庭功能障碍。(3)流行性腮腺炎：此病多发生在学龄前及学龄期儿童。耳聋可发生在腮腺炎的初期或后期，病毒进内耳后可使血管纹发炎而萎缩，螺旋器变性，覆膜收缩、卷曲和移位，螺旋神经纤维及节细胞减少，腮腺炎性聋起病急，一般为单侧重度感音性聋，极少数为暂时性聋。听力下降以高频为主，但大多为全聋，听力损害与腮腺炎有无临床表现以及其严重程度无关。如前庭受累，可出现眩晕、恶心和呕吐等。因双侧受累者罕见，故此病致聋哑者甚少。(4)风疹：此病为风疹病毒引起的急性出疹性传染病。可分先天性和后天性两类。后天性通常症状很轻，预后良好。孕妇在妊娠头3个月内感染，病毒可经血液传给胎儿而致胎儿先天性风疹，使内耳发育畸形，造成先天性耳聋。本病我国少见，欧美白人患病较高。病理改变主要是耳蜗球囊发育不全，属Scheibe型畸形。听力损失为感音神经性聋，多呈平坦型。约1/3耳聋属单侧性。风疹病毒对胎儿的危害是全身性的，除耳聋外，常有眼、心脏、头颅、长骨等异常以及意识和运动迟缓等。(5)水痘和带状疱疹：水痘-带状泡疹病毒损伤面神经膝状神经节，严重者伤及相邻的听神经。除疱疹及面瘫外，出现耳聋、眩晕。耳聋为单侧感音神经性聋，以高频损失为重，同时伴有高调耳鸣。眩晕在疱疹结痂后渐消失，但耳聋一般很难恢复正常。(6)梅毒：由梅毒螺旋体感染，近年来感染者渐多。耳聋多由先天性和后天性2～3期梅毒引起，主要为闭塞性动脉内膜炎和增生性骨炎等病理变化，引起内外淋巴间隙闭锁和骨化或神经变性萎缩，表现为神经迷路炎和中耳迷路炎。先天性早期梅毒在胚胎时期即受损害，出生时即失去听力。先天性晚期梅毒多于8～20岁发病，表现为双侧对称性感音性聋，呈波动性下降，部分伴前庭功能丧失。后天性2～3期梅毒常累及内耳，呈单侧或双侧进行性感音性聋，偶有小脑性平衡障碍。晚期梅毒病人如突然接受声刺激，可出现暂时性眩晕和眼震，称为Hennebert症。对梅毒病人，应以青霉素进行驱梅治疗，一般能阻止病情发展，部分病人听力有提高。此外，猩红热、伤寒、回归热、布鲁杆菌病亦可中毒致聋，但很少见。
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2.2诊断 根据病史及各病的临床表现不难诊断。
思考题
1什么是遗传性耳聋?遗传的方式有几种?
2单纯内耳发育畸形有哪五种类型?对疑似遗传性耳聋患者应做哪些检查?
3什么是感染性耳聋?常见有哪些疾病，各有什么特点?
作者简介 高成华(1940-)，男，主任医师，研究方向：聋儿听力与言语康复。
(收稿：2000-03-25), 百拇医药