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编号:10249524
中医药治疗老年人肺炎研究现状的思考
http://www.100md.com 《中国中西医结合急救杂志》 2000年第6期
     作者:李建生 程龙

    单位:河南中医学院老年病研究室,河南 郑州 450003

    关键词:

    中国中西医结合急救杂志000602 中图分类号:R242;R563.1 文献标识码:C

    文章编号:1003-0603(2000)06-0326-03

    肺炎是老年人常见的感染性疾病之一,也是导致死亡的重要原因。近年来中医药治疗老年人肺炎和有关肺炎的动物模型研制及中医药治疗肺炎的实验研究,均取得了一定成效,同时也存在着一些问题。现就有关中医药治疗老年人肺炎研究中所存在的问题进行讨论,并提出建议。

    1 临床优势与问题

    1.1 中医药治疗老年人肺炎的优势:老年人肺炎特有的发病规律,在临床表现、诊断及治疗等各方面与青壮年肺炎有很大不同。其病因多种多样,且由于化学药物的广泛应用,耐药菌株不断出现,且菌群交替发生,加之老年人常有肝、肾功能减退,解毒排泄功能差,基础疾病多,平素服用药物较多,化学药物的不良反应发生率增高。西药抗生素的应用往往要根据药敏试验结果选用,但其结果往往落后于治疗数日。且少数患者因发病不典型、呼吸道反射功能差,或由于意识障碍等原因不能排痰配合送检,凭经验用药又带有盲目性。中医辨证论治可弥补这一不足。感染不同病原菌,其临床症状就有所不同,而这正体现了中医辨证论治的优势。尤为重要的是中医辨证论治老年人肺炎在减轻细菌耐药性和抗生素的不良反应及改善临床症状和提高生活质量等方面具有明显的优势。因此,临床上应用中医药或中西医结合治疗老年人肺炎是一个主要趋势,并且方法与用药途径日趋多样化[1]
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    1.2 问题及发展趋势:

    1.2.1 诊断:目前临床上对肺炎的误诊率、漏诊率仍较高,临床医师要注意肺炎患者的特殊临床特点、实验室检查及X线胸片等,注意鉴别诊断,以免误诊、漏诊。实验室指标中C反应蛋白[2]、白细胞介素6(IL6)、IL8[3]和肿瘤坏死因子α(TNFα)[4]等对监视病情动态变化可能有一定意义,有待进一步规范研究。

    1.2.2 中医治疗:老年人肺炎是在正气不足的基础上,感受风热或风寒病邪入里化热所致,故扶正祛邪是其总的治疗原则。中医学强调辨证论治,由于外邪不同,其临床表现、证型各有差异,即使是同一外邪致病,有时也因患者体质和反应性及合并病症与原有证候差异而出现不同的证型变化。因此,如何抓住疾病各个时期的综合表现来进行辨证归类,实施相应的理法方药,再结合个体差异及老年人肺炎的特点灵活加减用药,成为中医药治疗老年人肺炎能否取得良效的关键。但目前临床上多趋向于单方或复方治疗老年人肺炎,而辨证思想指导力度有所减弱。
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    目前临床治疗文献多为经验性报道,在诊断与治疗规范上均应进一步加强。研究对象的纳入标准、排除标准及疗效判定标准亦不统一,临床上缺乏可比性[5]。应尽快使老年人肺炎的辨证、治法及疗效判定标准统一化、规范化,这对于提高中医药科研水平具有重要意义。在疗效判定方面,亦应关注远期疗效,定期随诊。在剂型改革方面,目前主体剂型仍为汤剂,而老年人多胃肠功能低下,甚至部分患者有严重的胃肠道症状,汤剂多影响疗效,因此要加大力度进行剂型改革,使针剂、口服液和散剂等多种剂型并存,临床根据实际情况灵活应用。

    1.2.3 中西医结合:中西医结合治疗老年人肺炎疗效确切,且不良反应小。但临床上抗生素与中药联合应用时,由于抗生素与中药之间的作用极为复杂,应注意到中西药之间存在着或可能存在着药理作用的拮抗,毒副作用的累加,或药物间代谢的干扰及它们之间理化方面的变化。若配伍不当,可出现相反结果[6]。为提高临床疗效,扬长避短,应根据现代研究成果,尽可能注意两者的合理配伍。而此方面的研究亦可扩展为中医药增效减毒,减少抗菌药物的用量,降低对抗菌药物的耐药性,减少其毒副作用等方面。
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    2 动物模型选择

    可供选择的动物模型较少,适合临床较常见的肺炎模型中,除经典的几个外,尚无较大进展。对于老年人肺炎,目前仍无较适宜模型,老年人慢性支气管炎合并肺炎的动物模型尚无报道,对于指导临床仍存在差距。在质控菌的选择方面,许多模型未遵循标准,在此基础上的疗效判定结果就有待商榷。符合老年人肺炎的中医各证型的动物模型,目前仍无报道。因此,中医药的汤剂或针剂对于所造肺炎模型的影响,多局限于体外抑菌方面,对各种致病菌、病毒、衣原体、沙原体等均有抑制作用,但在体内作用如何?作用机制是什么?有待加大研究力度。笔者认为,目前所做的工作成绩有待于进一步研究证实。研究重点应放在肺炎模型与中医证型上,真正体现辨证论治的优势,方能符合中医理论,指导临床用药,取得良好疗效。否则,为了研究新药,照搬西医理论,不管临床浓度如何,一味加大实验药物的剂量来杀菌、抑菌,所得结果有失偏颇,也大大降低实验结论的可信度及其临床指导意义。研究发现,机体感染不同致病菌则有不同的临床表现,如金黄色葡萄球菌肺炎多属热证、实证;而绿脓杆菌病程长久,迁延难愈,则多属气阴两虚、痰热壅肺、虚实夹杂。目前的实验研究重点应放在感受不同致病菌所致的不同动物模型上,加强证的研究,尤其是老年人肺炎中医证的模型研究,对于促进中医药治疗老年人肺炎的研究和指导临床应用均具有重要意义。
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    3 逐步完善科研思路与方法

    3.1 加强研究的统筹性、连续性及协作性:从总体上看,目前对于本病的研究已取得了可喜的成绩,但尚有许多不足。多局限于中药抗菌、抑菌和临床观察方面,重复研究较多,而许多亟待深入研究的具有广阔前景的领域却涉及甚少。大多数论题相对独立,缺乏连续性、整体性和协作性的研究思路。老年人肺炎的研究是一项系统工程,要从各方面深入地研究,仍须假以时日。因此,必须将宏观规划和每个论题微观部署相结合。全国或地方在相应历史时期提出相应的发展规划,有目的、有步骤地科技攻关,给予人、财、物等方面的支持,避免重复选题。研究人员在选题方面,应本着科学性、先进性及可行性的原则。

    3.2 提高临床研究质量:进行大规模的、多中心的临床流行病学调查,加大老年人肺炎临床证的客观化、规范化等方面研究力度。关于中医药治疗老年人肺炎的临床研究方面,有的缺乏严格的科研设计,或临床科研课题设计论证强度不够,相当一部分报道是没有设立具有可比性的同期对照组的低水平的回顾性研究,使资料的可信度受到影响,导致学术交流和临床推广应用困难。所以,应采取随机分组、盲法对照及多中心、大样本前瞻性的研究方法,采用客观的疗效评价指标,统一的疗效评价标准,使其结论更为可靠。
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    3.3 深入探讨作用机制:目前老年人肺炎的临床研究多局限于临床分析,而对于其治疗机制的探讨涉及较少,尤其是中医研究,多是临床经验报道,很少深入探讨中医药治疗的机制,无法指导临床,以致大多是盲目、机械地使用原方,不利疗效的提高。临床研究表明,中医药治疗老年人肺炎确有疗效,有着不可忽视的作用。对于中医药治疗肺炎的机制仍不清楚,要取得突破性进展必须采取其它学科的研究手段,尤其是用近几年倍受重视的免疫学、分子生物学、基因诊断治疗技术等学科的研究手段服务于中医药的研究。重视现代科学检测手段,对老年人肺炎的诊断和中医药疗效的评价具有重要的作用。

    3.3.1 调节免疫功能:中药能增强机体免疫功能,调整过亢的体液免疫反应。免疫是机体非常重要的抗感染防御机制,对感染的发生、发展、恢复及预后具有显著的影响。肺炎热象的临床表现,既可由于微生物病原的毒害所产生,也可源于感染的变态反应而来。现已研究表明,中药无论对增强非特异性免疫功能,抑或特异性体液或细胞免疫功能,均有广泛的激活作用,因而既能有效地提高机体的抗感染免疫能力,又能明显提高抑制其变态反应的能力。对此,有学者认为这种扶正祛邪的整体解毒清热功能,较之抗生素类药物作用的原理,更具有潜在的开拓意义。
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    再者,中医药对于肺炎患者细胞免疫、细胞因子及微循环、神经内分泌免疫网络与营养状态等方面影响的研究,具有广阔的前景。我们的一项初步研究结果提示,与对照组相比,中药毒素清能显著提高老年人肺炎患者外周血血清中明显下降的T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+比例,降低显著升高的CD8+比例,从而纠正治疗前显著下降的CD4+/CD8+水平。进一步研究结果表明,中药毒素清能显著提高老年人肺炎患者外周血血清中明显下降的IL2水平,显著降低老年人肺炎治疗前过度分泌的IL6、IL8与外周血TNF含量。这为毒素清治疗老年人肺炎提供了理论依据。

    3.3.2 局部作用:临床及实验研究老年人肺炎多局限于外周血清中各种指标的变化。但肺炎是肺实质的炎症,肺支气管局部炎症的改变在肺炎的病理生理中占有重要地位,但中医药对其局部作用研究的文献却很少。从MEDLINE医学数据库查询发现,近年肺支气管局部炎症改变方面的研究较为活跃,如支气管灌洗液中炎性细胞因子含量的变化,支气管纤毛的运动,分泌型IgA(SIgA)含量等等,但很少涉及中医药对其作用的研究报道,有待进一步加强。
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    3.3.3 抗内毒素损伤作用:老年人肺炎多以感染革兰氏阴性菌为主,内毒素在其发展过程中起着重要作用,并严重影响疾病的预后。中医药对内毒素导致机体损伤的保护作用主要表现在4个方面[7]:①对内毒素的清除作用;②抗内毒素诱发的细胞因子或炎性因子作用;③改善微循环和血液流变学作用;④对脏器组织细胞的保护作用。我们过去的研究发现,毒素清对内毒素所致的肝、肾、心、肺病理损伤有明显的保护作用,对心、肝、肺的效果尤为显著。其机制可能与其稳定溶酶体而抑制溶酶体酶损伤和增强自由基的清除能力及减低脂质过氧化损伤有关,有待进一步深入探讨[8]

    3.4 注重药理学研究:在治疗肺炎的药物研究上,应重视和探索中药化学与药理学的结合,中药方剂药化学与单味中药药化学的结合,中药临床药理学与基础药理学的结合,中药研究与开发的结合。

    在中西医结合研究中,注意中医学的药量和西医的药量改变含义不同。药量太小体内达不到有效浓度则可能发挥不了预期的治疗作用;而药量太大则有可能中毒和致死。复达欣在老年患者中表现出良好的药代动力学,每次1 g,每日2次的剂量能达到有效的血清和组织浓度[9],静注后12小时内血清浓度平均在100 mg/L,而其对大肠杆菌的抑制90%的最低抑菌浓度(MIC90)为0.25 mg/L,对绿脓杆菌的MIC90为4.0 mg/L,对金黄色葡萄球菌的MIC90为8.0 mg/L,对肺炎链球菌的MIC90为2.0 mg/L。但中药抑菌浓度和临床浓度具有天壤之别,如某单味药的抑菌浓度为500 g/L,在体内3 000~4 000 ml血液中当含有至少1 500~2 000 g生药(除去代谢因素和组织液)时,方能有效,但根据血浆渗透压原理,不可能实现。中医药量除有上述特点外,因其多按君、臣、佐、使组成方剂,根据辨证论治用药,如单味药量有增减则使配伍比例发生改变,虽然药味不变,其治疗对象就可发生变化。目前研究单味药均有理想的抑菌作用,但若按此药量组成方剂,则药药为君,无君、臣、佐、使可言。反之,若先按中医理论组成方剂,当有些抑菌作用较小的药物达到抑菌浓度时,抑菌作用较大的药物有可能已达中毒剂量。另外,中药药代动力学与血药浓度及抗菌实验研究仍缺乏力度,可能与目前的研究条件和中药研究的复杂性有关。
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    基金项目:河南省科学技术攻关课题(No.991170565) 河南省高校创新人才基金资助项目(No.200009)

    作者简介:李建生(1963),男(汉族),河南省禹州市人,博士,教授,博士研究生导师。从事中西医结合防治内科老年病研究工作。主持并完成部省级和厅局级科研项目6项,获得部省级科技进步奖4项,发表学术论文126篇,主编专著21部(册)。现任中国中西医结合学会理事,中国中医药延缓衰老专业委员会委员,《中国老年学杂志》编委等职。

    参考文献:

    [1]程龙,李建生.老年人肺炎临床特点与中医药治疗概况.河南中医药学刊,1999,14(1):16-19.

    [2]Smith R P,Lipworth B J,Cree I A,et al.Creactive protein:a clinical marker in community-acquired pneumonia.Chest,1995,108(5):1288-1291.
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    [3]Kragsbjerg P,Jones I,Vikerfors T,et al.Diagnostic value of blood cytokine concentrations in acute pneumonia.Thorax,1995,50(12):1253-1257.

    [4]Puren A J,Feldman C,Savage N,et al.Patterns of cytokine expression in community acquired pneumonia.Chest,1995,107(5):1342-1349.

    [5]姚魁武,程龙,李建生,等.中医药治疗老年人肺炎临床研究现状.河南中医,2000,20(5):72-79.

    [6]冬耀福.某些中成药不宜与抗生素并用琐谈.福建中医药,1997,28(3):40.
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    [7]李建生.中医药抗内毒素损伤的实验研究进展(二).河南中医,1999,19(4):66-69.

    [8]李建生,李建国,任周新,等.毒素清对内毒素所致衰老小鼠脏器损伤保护作用的研究.中国老年学杂志,1999,19(5):167-169.

    [9]Jonsson M,Walder M.Pharmacokinetics of ceftazidime in acutely ill hospitatised elderly patients.Eur J Clin Microbiol Infect Dis,1992,11(1):15-21.

    (收稿日期:1999-11-21), 百拇医药