评价经皮给药治疗仪佐治小儿急性下呼吸道感染的临床疗效
作者：李娟 杨军 肖岳 周兆群
单位：南京市儿童医院急诊科，江苏 南京 210008
关键词：呼吸道感染；急性；经皮给药；耐药菌株；抗生素；儿童；中西医结合疗法
中国中西医结合急救杂志000619 摘要：目的：评价经皮给药治疗仪佐治小儿急性下呼吸道感染的疗效。方法：将1999年7～11月确诊为急性下呼吸道感染的住院患儿随机分成治疗组与对照组，比较2组的3日显效率和5日显效率；治疗组根据肺部体征的不同分成3组:Ⅰ组以湿口 罗音和(或)喘鸣音为主，Ⅱ组以痰鸣音为主,Ⅲ组肺部体征不明显但伴有X线征，比较3个亚组的3日疗效。结果：经皮给药治疗仪佐治小儿急性下呼吸道感染疗效显著，2组3日显效率间比较有显著性差异(24.3%比12.2%，P<0.01)，特别是对肺部体征以湿口 罗音和(或)喘鸣音为主的病例疗效更加明显(3日显效率为30.3%)。结论：早期使用经皮给药治疗仪佐治小儿急性下呼吸道感染能有效地控制病情，缩短抗生素的疗程。
, 百拇医药
中图分类号：R725.6;R454 文献标识码：A
文章编号：1008-9691(2000)06-0372-03
Evaluations on clinically curative effects of supplementary treatment with therapeutic instrument administering drug cutaneously on acute lower respiratory infection of children
LI Juan,YANG Jun,XIAO Yue,et al.
(Emergency Department,Nanjing Children′s Hospital,Nanjing Jiangsu 210008)
, 百拇医药
Abstract:Objective:To evaluate the curative effects of supplementary treatment with therapeutic instrument administering drug cutaneously on acute lower respiratory infection(ALRI) of children.Methods:Hospitalized children with ALRI from July to November 1999 were randomly divided into treated group and control group.The markedly effective rates on the third day and fifth day respectively were compared between two groups.According to the differences of pulmonary signs the treated group was divided into three subgroups.Group Ⅰ:moist rales and (or) wheezing;group Ⅱ:sputum rales;group Ⅲ:no obvious pulmonary signs but existing chest X-ray changes.The curative effects of these subgroups were compared.Results:The markedly effective rates on the third day between the treated group and control group were significant (24.3% vs.12.2%,P<0.01).The curative effects of supplementary treatment with therapeutic instrument administering drug cutaneously on ALRI of children were very obvious,especially for this kind of patients who mainly had moist rales and (or) wheezing as pulmonary signs (the markedly effective rate on the third day was 30.3%).Conclusions:The supplementary treatment with therapeutic instrument administering drug cutaneously used early for ALRI of children is able to control patients′ condition effectively and shorten the ill course.
, 百拇医药
Key words:acute respiratory infection;drug cutaneous administration;drug-fast bacterium;antibiotics;children;integrated traditional Chinese medicine and western medicine therapy
小儿急性下呼吸道感染(acute lower respiratory infection,ALRI)包括急性气管炎、急性支气管炎、急性毛细支气管炎和支气管肺炎，是儿科最常见的疾病之一。目前临床在ALRI治疗中均使用广谱抗生素，容易产生耐药菌株，同时浪费药品资源。作者应用经皮给药治疗仪佐治小儿ALRI，有效地控制了病情，明显缩短了抗生素的疗程，取得了满意的临床效果，报告如下。
1 临床资料
1.1 病例：所有病例均符合《小儿内科学》急性支气管炎、急性毛细支气管炎、支气管肺炎的诊断标准[1]。对照组230例中男125例，女105例；年龄43日～12.2岁。治疗组226例中男132例，女94例；年龄35日～13.0岁。再根据肺部体征的不同将治疗组随机分为3组观察。Ⅰ组以湿口 罗音和(或)喘鸣音为主；Ⅱ组以痰鸣音为主；Ⅲ组肺部体征不明显但伴有X线征。性别、年龄均无显著性差异。
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1.2 治疗方法：对照组和治疗组均酌情给予综合治疗，即保持气道通畅、吸氧、抗感染、平喘、镇咳、祛痰、纠酸、补液及支持治疗。治疗组在入院第2日予经皮给药治疗仪辅助治疗3日，并给予随机所附肺炎贴片(处方：柴胡、黄芩、板蓝根、川贝、生大黄、白芥子等，具有宣肺解表、止咳平喘、理气化痰的功效)。所有病例在临床症状、体征明显改善后,继续给予抗生素巩固治疗2日。
1.3 疗效判断：①显效：症状明显缓解，肺部体征明显减轻；②好效：症状有所缓解，肺部体征有所减轻；③无效：症状缓解不明显，肺部体征减轻不明显。
2 结 果
所有病例均治愈存活。对照组中有3例在综合治疗过程中出现急性心力衰竭而加用血管活性药物和洋地黄制剂；治疗组中有1例予速尿(每次1 mg/kg，共2次)，1例予速尿(剂量同前)1次后加用血管活性药物，没有出现急性心力衰竭的病例。见表1及表2。
, 百拇医药
表1 治疗组与对照组疗效比较例(%) 组别
例数(例)
3日显效
5日显效
治疗组
226
55(24.3)
104(46.0)
对照组
230
28(12.2)
94(40.9)
, 百拇医药
注：与对照组比较：P<0.01表2 治疗组各亚组的3日疗效比较例(%) 组别
例数(例)
显效
好效
无效
总有效
Ⅰ组
142
43(30.3)
61(43.0)
38(26.8)
104(73.2)
, 百拇医药
Ⅱ组
54
8(14.8)
23(42.6)
23(42.6)
31(57.4)＃
Ⅲ组
30
4(13.3)
11(36.7)
15(50.0)
15(50.0)＃△
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注：与Ⅰ组比较：＃P<0.05；与Ⅱ组比较：△P>0.05
3 讨 论
3.1 据统计我国婴幼儿ALRI是急性呼吸道感染中最多见的疾病，尤以肺炎仍是5岁以下小儿死亡的首位原因。上海医科大学附属儿科医院重症监护室(PICU)1983～1992年收治2 066例危重患儿，原发病最多的为重症肺炎,占69.3%[2]。在小儿ALRI时,如果炎症不能及时控制,侵入体内的病原菌及其内毒素可激活吞噬细胞等炎症细胞，释放大量的炎症介质和细胞毒素，使血管内皮细胞损伤，血小板粘附性增加，进一步释放氧自由基和脂质代谢产物，形成连锁网络反应而导致全身炎症反应综合征/代偿性抗炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome/compansative antiinflammatory response syndrome,SIRS/CARS)引起组织细胞具有自我破坏性的损害，导致多脏器功能失常综合征(MODS)。肺脏是MODS最早累及、也是最容易受到损伤的首位靶器官。肺部的炎症可直接造成弥漫性肺泡损伤，肺泡表面活性物质损耗增多，肺泡表面张力改变，肺的顺应性降低，肺脏的气体交换功能受到损害，从而导致低氧血症。如再进一步发展，即可造成急性肺损伤(acute lung injury,ALI)。而危重患儿其SIRS/ALI/ARDS/MODS是迅速动态发展的,肺脏在该路途中起关键作用[3]，对肺脏及早重视并早期进行干预，是ALRI治疗中的重要方面。
, 百拇医药
3.2 当前，临床医师尚无科学可行的方法对小儿ALRI时的病原体进行采集、分离，不能及时明确患儿每次发生ALRI时病原菌的真正性质，给临床实际工作带来盲目性，造成目前在小儿ALRI的治疗中均普遍地采用广谱抗生素的现状。随着抗生素的广泛使用，无论恰当与否，无论何时何地何对象，均可产生一定的耐药性。黎沾良教授指出当病情加重时，即使药敏报告细菌对所用的药物敏感，也应从配伍、剂量、用法等方面仔细推敲，进行必要的调整[4]。
3.3 经皮给药治疗仪是采用脉冲式释药技术、温度控制释药技术、电化学控释技术于一体，将药物应用于皮肤表面，穿过角质层扩散，由毛细血管吸收进入体循环的经皮给药系统(trandenal drug delivery system，TDDS)。皮肤一般被认为是一个防御和排泄器官，能抵御外来物质侵入，防止体内水分和营养成分丢失。皮肤用药过去仅局限于皮肤局部疾病，但是我国传统中医学对经皮给药的治疗方法已早有认识。清代吴尚先著有《外治医学》是一本专门研究外治法的著作。1864年他将该书更名为《理瀹骈文》，根椐多年的医疗经验收集了大量的治疗内科疾病的膏药处方，提出了内疗外治的方法，并强调“外治”(外贴膏药)与“内治”(内服药剂)有“殊途同归之妙”。随着科学技术的进步，开拓了药剂学中经皮给药研究的新领域，使之有了新的发展。经皮给药治疗技术主要有以下独特的优点：①无创伤、无痛苦、操作简单、占用场地面积小、无任何环境污染。②节省人力、物力，收费低廉，治疗时间相对较短，每日1次，每次根据年龄大小治疗20～30分钟，3日为1个疗程。③使用方便，可随时中断治疗(给药)，特别适合婴幼儿、老人和不宜口服用药的患者。④可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解破坏，减少个体差异。
, 百拇医药
3.4 从本组资料中可以得出：经皮给药治疗仪佐治小儿ALRI疗效显著，尤其是肺部体征以湿口 罗音和(或)喘鸣音为主的患儿，疗效更佳。在目前不敢不用广谱抗生素治疗小儿ALRI的现状下，及早使用经皮给药治疗仪对肺脏进行早期干预，既能有效地控制病情的进展，缩短使用抗生素的疗程，减少药物引起的不良反应发生的概率，同时又能节省药品资源，在一定程度上减少了临床耐药细菌的产生，值得在临床上推广使用。
作者简介：李娟(1966-)，女(汉族)，浙江省人，主治医师。
参考文献：
[1]齐家仪主编.小儿内科学.第2版.北京：人民卫生出版社，1987.246-257.
[2]张灵恩.危重症患儿抗菌药物的临床应用.见：孙波，张灵恩，曾绍樊主编.小儿呼吸急救.第1版.上海：上海医科大学出版社，1997.236.
[3]董宗祈.急性肺损伤.实用儿科临床杂志，1998，13(6)：359-360.
[4]黎沾良.危重感染的抗菌药物治疗.中国危重病急救医学，1999，11(12)：707-708.
(收稿日期：2000-04-30 修回日期：2000-10-29), 百拇医药
单位：南京市儿童医院急诊科，江苏 南京 210008
关键词：呼吸道感染；急性；经皮给药；耐药菌株；抗生素；儿童；中西医结合疗法
中国中西医结合急救杂志000619 摘要：目的：评价经皮给药治疗仪佐治小儿急性下呼吸道感染的疗效。方法：将1999年7～11月确诊为急性下呼吸道感染的住院患儿随机分成治疗组与对照组，比较2组的3日显效率和5日显效率；治疗组根据肺部体征的不同分成3组:Ⅰ组以湿口 罗音和(或)喘鸣音为主，Ⅱ组以痰鸣音为主,Ⅲ组肺部体征不明显但伴有X线征，比较3个亚组的3日疗效。结果：经皮给药治疗仪佐治小儿急性下呼吸道感染疗效显著，2组3日显效率间比较有显著性差异(24.3%比12.2%，P<0.01)，特别是对肺部体征以湿口 罗音和(或)喘鸣音为主的病例疗效更加明显(3日显效率为30.3%)。结论：早期使用经皮给药治疗仪佐治小儿急性下呼吸道感染能有效地控制病情，缩短抗生素的疗程。
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中图分类号：R725.6;R454 文献标识码：A
文章编号：1008-9691(2000)06-0372-03
Evaluations on clinically curative effects of supplementary treatment with therapeutic instrument administering drug cutaneously on acute lower respiratory infection of children
LI Juan,YANG Jun,XIAO Yue,et al.
(Emergency Department,Nanjing Children′s Hospital,Nanjing Jiangsu 210008)
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Abstract:Objective:To evaluate the curative effects of supplementary treatment with therapeutic instrument administering drug cutaneously on acute lower respiratory infection(ALRI) of children.Methods:Hospitalized children with ALRI from July to November 1999 were randomly divided into treated group and control group.The markedly effective rates on the third day and fifth day respectively were compared between two groups.According to the differences of pulmonary signs the treated group was divided into three subgroups.Group Ⅰ:moist rales and (or) wheezing;group Ⅱ:sputum rales;group Ⅲ:no obvious pulmonary signs but existing chest X-ray changes.The curative effects of these subgroups were compared.Results:The markedly effective rates on the third day between the treated group and control group were significant (24.3% vs.12.2%,P<0.01).The curative effects of supplementary treatment with therapeutic instrument administering drug cutaneously on ALRI of children were very obvious,especially for this kind of patients who mainly had moist rales and (or) wheezing as pulmonary signs (the markedly effective rate on the third day was 30.3%).Conclusions:The supplementary treatment with therapeutic instrument administering drug cutaneously used early for ALRI of children is able to control patients′ condition effectively and shorten the ill course.
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Key words:acute respiratory infection;drug cutaneous administration;drug-fast bacterium;antibiotics;children;integrated traditional Chinese medicine and western medicine therapy
小儿急性下呼吸道感染(acute lower respiratory infection,ALRI)包括急性气管炎、急性支气管炎、急性毛细支气管炎和支气管肺炎，是儿科最常见的疾病之一。目前临床在ALRI治疗中均使用广谱抗生素，容易产生耐药菌株，同时浪费药品资源。作者应用经皮给药治疗仪佐治小儿ALRI，有效地控制了病情，明显缩短了抗生素的疗程，取得了满意的临床效果，报告如下。
1 临床资料
1.1 病例：所有病例均符合《小儿内科学》急性支气管炎、急性毛细支气管炎、支气管肺炎的诊断标准[1]。对照组230例中男125例，女105例；年龄43日～12.2岁。治疗组226例中男132例，女94例；年龄35日～13.0岁。再根据肺部体征的不同将治疗组随机分为3组观察。Ⅰ组以湿口 罗音和(或)喘鸣音为主；Ⅱ组以痰鸣音为主；Ⅲ组肺部体征不明显但伴有X线征。性别、年龄均无显著性差异。
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1.2 治疗方法：对照组和治疗组均酌情给予综合治疗，即保持气道通畅、吸氧、抗感染、平喘、镇咳、祛痰、纠酸、补液及支持治疗。治疗组在入院第2日予经皮给药治疗仪辅助治疗3日，并给予随机所附肺炎贴片(处方：柴胡、黄芩、板蓝根、川贝、生大黄、白芥子等，具有宣肺解表、止咳平喘、理气化痰的功效)。所有病例在临床症状、体征明显改善后,继续给予抗生素巩固治疗2日。
1.3 疗效判断：①显效：症状明显缓解，肺部体征明显减轻；②好效：症状有所缓解，肺部体征有所减轻；③无效：症状缓解不明显，肺部体征减轻不明显。
2 结 果
所有病例均治愈存活。对照组中有3例在综合治疗过程中出现急性心力衰竭而加用血管活性药物和洋地黄制剂；治疗组中有1例予速尿(每次1 mg/kg，共2次)，1例予速尿(剂量同前)1次后加用血管活性药物，没有出现急性心力衰竭的病例。见表1及表2。
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表1 治疗组与对照组疗效比较例(%) 组别
例数(例)
3日显效
5日显效
治疗组
226
55(24.3)
104(46.0)
对照组
230
28(12.2)
94(40.9)
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注：与对照组比较：P<0.01表2 治疗组各亚组的3日疗效比较例(%) 组别
例数(例)
显效
好效
无效
总有效
Ⅰ组
142
43(30.3)
61(43.0)
38(26.8)
104(73.2)
, 百拇医药
Ⅱ组
54
8(14.8)
23(42.6)
23(42.6)
31(57.4)＃
Ⅲ组
30
4(13.3)
11(36.7)
15(50.0)
15(50.0)＃△
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注：与Ⅰ组比较：＃P<0.05；与Ⅱ组比较：△P>0.05
3 讨 论
3.1 据统计我国婴幼儿ALRI是急性呼吸道感染中最多见的疾病，尤以肺炎仍是5岁以下小儿死亡的首位原因。上海医科大学附属儿科医院重症监护室(PICU)1983～1992年收治2 066例危重患儿，原发病最多的为重症肺炎,占69.3%[2]。在小儿ALRI时,如果炎症不能及时控制,侵入体内的病原菌及其内毒素可激活吞噬细胞等炎症细胞，释放大量的炎症介质和细胞毒素，使血管内皮细胞损伤，血小板粘附性增加，进一步释放氧自由基和脂质代谢产物，形成连锁网络反应而导致全身炎症反应综合征/代偿性抗炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome/compansative antiinflammatory response syndrome,SIRS/CARS)引起组织细胞具有自我破坏性的损害，导致多脏器功能失常综合征(MODS)。肺脏是MODS最早累及、也是最容易受到损伤的首位靶器官。肺部的炎症可直接造成弥漫性肺泡损伤，肺泡表面活性物质损耗增多，肺泡表面张力改变，肺的顺应性降低，肺脏的气体交换功能受到损害，从而导致低氧血症。如再进一步发展，即可造成急性肺损伤(acute lung injury,ALI)。而危重患儿其SIRS/ALI/ARDS/MODS是迅速动态发展的,肺脏在该路途中起关键作用[3]，对肺脏及早重视并早期进行干预，是ALRI治疗中的重要方面。
, 百拇医药
3.2 当前，临床医师尚无科学可行的方法对小儿ALRI时的病原体进行采集、分离，不能及时明确患儿每次发生ALRI时病原菌的真正性质，给临床实际工作带来盲目性，造成目前在小儿ALRI的治疗中均普遍地采用广谱抗生素的现状。随着抗生素的广泛使用，无论恰当与否，无论何时何地何对象，均可产生一定的耐药性。黎沾良教授指出当病情加重时，即使药敏报告细菌对所用的药物敏感，也应从配伍、剂量、用法等方面仔细推敲，进行必要的调整[4]。
3.3 经皮给药治疗仪是采用脉冲式释药技术、温度控制释药技术、电化学控释技术于一体，将药物应用于皮肤表面，穿过角质层扩散，由毛细血管吸收进入体循环的经皮给药系统(trandenal drug delivery system，TDDS)。皮肤一般被认为是一个防御和排泄器官，能抵御外来物质侵入，防止体内水分和营养成分丢失。皮肤用药过去仅局限于皮肤局部疾病，但是我国传统中医学对经皮给药的治疗方法已早有认识。清代吴尚先著有《外治医学》是一本专门研究外治法的著作。1864年他将该书更名为《理瀹骈文》，根椐多年的医疗经验收集了大量的治疗内科疾病的膏药处方，提出了内疗外治的方法，并强调“外治”(外贴膏药)与“内治”(内服药剂)有“殊途同归之妙”。随着科学技术的进步，开拓了药剂学中经皮给药研究的新领域，使之有了新的发展。经皮给药治疗技术主要有以下独特的优点：①无创伤、无痛苦、操作简单、占用场地面积小、无任何环境污染。②节省人力、物力，收费低廉，治疗时间相对较短，每日1次，每次根据年龄大小治疗20～30分钟，3日为1个疗程。③使用方便，可随时中断治疗(给药)，特别适合婴幼儿、老人和不宜口服用药的患者。④可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解破坏，减少个体差异。
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3.4 从本组资料中可以得出：经皮给药治疗仪佐治小儿ALRI疗效显著，尤其是肺部体征以湿口 罗音和(或)喘鸣音为主的患儿，疗效更佳。在目前不敢不用广谱抗生素治疗小儿ALRI的现状下，及早使用经皮给药治疗仪对肺脏进行早期干预，既能有效地控制病情的进展，缩短使用抗生素的疗程，减少药物引起的不良反应发生的概率，同时又能节省药品资源，在一定程度上减少了临床耐药细菌的产生，值得在临床上推广使用。
作者简介：李娟(1966-)，女(汉族)，浙江省人，主治医师。
参考文献：
[1]齐家仪主编.小儿内科学.第2版.北京：人民卫生出版社，1987.246-257.
[2]张灵恩.危重症患儿抗菌药物的临床应用.见：孙波，张灵恩，曾绍樊主编.小儿呼吸急救.第1版.上海：上海医科大学出版社，1997.236.
[3]董宗祈.急性肺损伤.实用儿科临床杂志，1998，13(6)：359-360.
[4]黎沾良.危重感染的抗菌药物治疗.中国危重病急救医学，1999，11(12)：707-708.
(收稿日期：2000-04-30 修回日期：2000-10-29), 百拇医药