颅内占位性病变患者部分酶学变化观察
作者：廖胜东
单位：廖胜东(100050 首都医科大学附属北京天坛医院消化内科)
关键词：颅内占位性病变；酶学
脑与神经疾病杂志000603 摘 要 目的：观察颅内占位性病变患者的酶学变化。 方法： 因颅内占位性病变术前化验血清转氨酶等酶学指标升高到肝炎门诊的患者103例进行部分酶学ALT， AST， LDH， r-GT, ALP, CHE检测。 结果： 所有患者ALT， AST， r-GT明显升高。 CHE轻度增高， LDH， ALP无明显变化。 结论： 颅内占位性病变患者部分酶学指标的升高， 不是因肝功异常而导致的升高， 而是由于颅内占位性病变导致脑缺血、 缺氧损伤激发神经细胞， 胶质细胞复杂的细胞反应， 脑线粒体功能障碍， 造成酶的代谢异常， 毒性物质释放， 各种炎性细胞因子释放， 参与氨基酸代谢的酶的活性异常， 反应中枢神经系统内能量代谢紊乱， 其增加水平在一定程度上反应了脑受损的程度， 使用细胞膜治疗剂， 自由基清除剂等药物治疗在一周内即可收到明显效果。
, http://www.100md.com
Observed change of serum enzymes patients with intracranial neoplasm
Liao Shengdong
(Department of Digestion. Affilated Tian Tan Hospital.
Capital University of Medical Scienses. Beijing, 100050)
Abstract Objective Observed change of serum enzymes patients with intracranial neoplasm . Methods Enzymes of 103 patients with intracranial neoplasm l rised before operation. Examinated items ALT,AST,LDH,r-GT, ALP and CHE.Results All patients went up obvious items, ALT,AST and r-GH, LDH, ALP and CHE changed nothing. Conclussion Abnormality enzymes of patients with intracranial neoplasm , not caused liver function obsturction, but caused brain ischemia, a lack of oxygen, It reflected energy metabolism obstruction.
, 百拇医药
Key words Patients with intracranial neoplasm in me skull Enzymes
北京天坛医院是以神经外科为主的综合医院， 因颅内占位性病变术前化验转氨酶等酶学指标升高， 而转至肝炎门诊就诊的患者几年来治疗不少， 但很少见报道， 本文就此进行探讨。
材 料 与 方 法
1 一般资料 1997年至1999年在北京天坛医院肝炎门诊治疗的颅内占位性病变伴转氨酶升高的患者103例， 男72例， 女31例， 年龄5～65岁， 平均32.7±12.5岁。 所有患者诊断经头颅CT或MRI(核磁共振)证实， 其中脑神经胶质细胞瘤28例， 脑垂体腺瘤18例， 颅咽管瘤11例， 脑囊性占位或伴脑积水8例， 其他颅内病变(脑膜瘤， 神经鞘瘤， 听神经瘤，脑外伤， 脑生殖细胞瘤等)38例。 上述患者均排除各种肝病病史， 所有患者乙、丙等肝炎病毒标志物检测均阴性， 排除药物， 饮酒等影响因素。 对照组： 慢性肝炎(轻、 中度)129例， 男96例， 女33例， 年龄35.4±11.3岁。
, http://www.100md.com
2 方法： 全部病例使用AU 800 OLYMPUS全自动生化分析仪测定谷-丙氨酸转移酶(ALT)， 门冬氨酸转移酶(AST)， 乳酸脱氢酶(LDH)， r-谷氨酰转肽酶(r-GT)， 碱性磷酸酶(ALP)， 胆碱酯酶(CHE)。
3 药品： 自由基清除剂硫普罗宁(凯西莱)由河南新谊医药集团公司提供， 200mg， 每日三次。 细胞膜治疗剂易善力(肝得健)由罗纳普郎克*乐安公司提供， 600mg， 每日三次， 连服一周为一疗程， 所有患者服药前后两次取血检查上述酶学指标。
结 果
(见表)颅内占位性病变患者以ALT， r-GT升高明显， AST， CHE轻度升高。 慢性肝炎AST升高明显大于ALT升高， r-GT轻度升高， CHE轻度降低， 两组患者ALP、 LDH无明显变化， 服药一周后， 颅内占位性病变患者酶学变化明显好转， 经统计学t检验处理， 差异有显著性， 慢性肝炎无明显变化。
, 百拇医药
表1 颅内占位性病变部分酶学检测值(
±s) 组 分
ALT
U/L
AST
U/L
LDH
U/L
r-GT
U/L
ALP
U/L
, http://www.100md.com CHE
U/L
正常
25±20
25±20
175±65
25±20
81.5±51.5
8450±2750
颅内占位：
服药前
107.4±39.6
69.4±23.1
, http://www.100md.com
162.8±31.7
143.4±57.3
107.5±41.1
11198±2462
服药后
36.4±21.2*
31.4±20.3*
164.1±35.2
41.3±32.3*
92.4±39.1
8350±2520≠
, 百拇医药
慢性肝炎：
服药前
134.2±36.5
145.4±39.2
178.5±32.4
62.3±21.4
73.2±20.5
6425±1836
服药后
121.2±34.5
136.2±34.3
175.0±42.1
, 百拇医药
60.3±20.4
81.5±24.1
6528±1943
*P<0.01 ≠P<0.05
讨 论
中枢神经系统发生占位性病变后引起血清酶学变化以往很少报道， 多数神经外科医生认为是肝功能异常而转至肝炎门诊就诊。 颅内占位性病变患者经服用自由基清除剂硫普罗宁和细胞膜治疗剂易善力治疗一周后转氨酶即恢复正常， 而一般的肝炎服同样的药物需经最短1月的治疗转氨酶仍不易恢复正常， 颅内占位性病变的酶学异常是经脑-血循环流入血液而产生的变化[1]， 其机理探讨。
神经细胞(神经元)和胶质细胞的胞浆内都含有线粒体、 溶酶体等细胞器， 目前研究证实线粒体功能改变是决定细胞死亡(凋亡和死亡)的关键因素。 溶酶体含有至少40种以上的酶， 具有消化自身衰老退化的细胞器和被吞噬的异物的作用。脑胶质细胞的末端贴附于毛血管内皮其间含有酶类以维持神经元的正常生理[3]。 脑毛血管的独特酶系统对内皮细胞膜的主动转运， 易化扩散以及酶的屏障作用都有重要意义。
, 百拇医药
中枢神经系统肿瘤的发生是一多因素多步聚的过程， 人类的肿瘤细胞具有极大的异质性和抗原多样性、 某一特定瘤体内的细胞是一个结构与生物学特性均不完全相同的异质体[4]。 由于肿瘤细胞具有无限增殖能力， 增大的肿瘤逐渐压迫周围脑组织， 引起了血管运动功能障碍。 当中枢神经受缺血、 缺氧、 变性、 炎症时， 损伤激发神经细胞、 胶质细胞发生复杂的细胞免疫反应， T辅助细胞(CD4)和T淋巴细胞穿过血脑屏障进入损伤部位、 胞质内溶酶体增多， 参与吞噬清除变性细胞， 细胞胞浆和线粒体内酶的释放， 内皮细胞饮增多， 毛细血管内皮细胞膜结构改变， 通透性改变， 各种细胞因子的分泌释放如白细胞介素(IL)、 肿瘤坏死因子(TNF)， 免疫球蛋白因子， 这些多种多效性细胞因子的产生形成一个细胞因子网络， 在致炎细胞因子占主导地位时， 加重脑缺血损害[5]。 脑内存在各种氨基酸， 含量可高达10μm/g， 颅内占位性病变造成缺血缺氧性脑损害时， 谷氨酸释放异常， 而谷氨酶摄回系统又被广泛抑制， 致使血液、 脑脊液谷氨酸浓度异常[6]， 谷氨酸， 天门冬氨酸是中枢神经系统内含量最多的氨基酸， 都属于兴奋性递质， 对整个中枢神经系统的神经元都有强大的去极化作用。 脑的肿瘤， 局部感染， 放射线照射等异常情况都可以消除局部的血脑屏障， 而使脑组织中的各种酶及细胞因子等释放到血中致血清中某些酶活性含量增强。 颅内占位性病变时， ALT， AST增高， 说明参与脑组织氧化代谢的酶系统紊乱， 与脑受损病情的严重程度有关。 肝细胞胞浆受损时， 以ALT溢出为主， 肝细胞内线粒体受损时， 以AST溢出为主， 故慢性肝炎较重时AST升高大于ALT升高。 在化脓性脑膜炎时， 因细菌的糖酵解作用增强而以LDH明显升高， 而脑肿瘤、 病毒性脑炎时LDH无明显变化。 重度脑损伤时脑脊液透明质酸活性增高。 r-GT参与谷胱甘肽代谢， 颅内肿瘤细胞可分泌r-GT谷氨酰转肽酶， 而使血中异常升高， 梗阻性黄疸时r-GT异常升高， 而慢性肝炎升高不明显。 ALP为膜结合性酶，胆汁淤积时， 胆汁酸凭借其表面活性作用， 可将肝细胞内的ALP从脂性膜上渗析出来， 使血ALP升高， 颅内占位性病变无明显变化[7]。 胆碱酯酶有两类： 一类是真胆碱酯酶， 分布于红细胞及脑灰质等。 另一类是拟胆碱酯酶， 分布肝， 脑白质。 乙酰胆碱在大脑皮层， 丘脑、 膝状体， 尾状核等许多脑区可能作为递质起作用， 脑内存在乙酰胆碱系统， 胆碱酯酶的分布与乙酰胆碱其及受体基本平行， 颅脑损伤后24～48小时， 脑脊液中可出现胆碱酯酶， 与脑损伤程度相平行， 肝脏疾病时肝细胞合成胆碱酯酶减少而使酶的含量下降， 颅内占位性病变时此酶含量略有升高， 可以此与肝病相鉴别。 本文结果证实颅内占位性病变和慢性肝炎不同程度的酶学变化， 两者病因不同， 造成酶学变化不同， 经用同样药物治疗一周后， 治疗效果不同， 颅内占位性病变患者酶学指标的升高， 不是因肝功能异常而导致的升高， 是颅内病变本身造成的酶学异常。
, 百拇医药
参考文献
1，中华神经科学会. 各类脑血管病诊断要点. 中华神经精神科杂志， 1996，29∶379.
2，Kroemer G, Zamzami N, Susin SA. Mitochondrial control of apopcosis mmunol Today, 1997,18∶44～47.
3，周绍慈， 翁恩琪，封茂滋编著. 神经生理学概论. 上海： 华东师范大学出版社， 1994.20～26.
4，Svivastava PK*Curr Opin Immunol, 1991, 3∶654～658.
5，李伟， 吕传真. 脑缺血和炎性细胞因子. 国外医学脑血管疾病分册， 1999，(1)∶3～4.
6，Bristol LA. Ann Neurol, 1996,39∶676.
7，梁扩寰， 李绍白. 肝脏病学. 北京： 人民卫生出版社， 1995，208～214.
(2000-07-17 收稿), 百拇医药
单位：廖胜东(100050 首都医科大学附属北京天坛医院消化内科)
关键词：颅内占位性病变；酶学
脑与神经疾病杂志000603 摘 要 目的：观察颅内占位性病变患者的酶学变化。 方法： 因颅内占位性病变术前化验血清转氨酶等酶学指标升高到肝炎门诊的患者103例进行部分酶学ALT， AST， LDH， r-GT, ALP, CHE检测。 结果： 所有患者ALT， AST， r-GT明显升高。 CHE轻度增高， LDH， ALP无明显变化。 结论： 颅内占位性病变患者部分酶学指标的升高， 不是因肝功异常而导致的升高， 而是由于颅内占位性病变导致脑缺血、 缺氧损伤激发神经细胞， 胶质细胞复杂的细胞反应， 脑线粒体功能障碍， 造成酶的代谢异常， 毒性物质释放， 各种炎性细胞因子释放， 参与氨基酸代谢的酶的活性异常， 反应中枢神经系统内能量代谢紊乱， 其增加水平在一定程度上反应了脑受损的程度， 使用细胞膜治疗剂， 自由基清除剂等药物治疗在一周内即可收到明显效果。
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Observed change of serum enzymes patients with intracranial neoplasm
Liao Shengdong
(Department of Digestion. Affilated Tian Tan Hospital.
Capital University of Medical Scienses. Beijing, 100050)
Abstract Objective Observed change of serum enzymes patients with intracranial neoplasm . Methods Enzymes of 103 patients with intracranial neoplasm l rised before operation. Examinated items ALT,AST,LDH,r-GT, ALP and CHE.Results All patients went up obvious items, ALT,AST and r-GH, LDH, ALP and CHE changed nothing. Conclussion Abnormality enzymes of patients with intracranial neoplasm , not caused liver function obsturction, but caused brain ischemia, a lack of oxygen, It reflected energy metabolism obstruction.
, 百拇医药
Key words Patients with intracranial neoplasm in me skull Enzymes
北京天坛医院是以神经外科为主的综合医院， 因颅内占位性病变术前化验转氨酶等酶学指标升高， 而转至肝炎门诊就诊的患者几年来治疗不少， 但很少见报道， 本文就此进行探讨。
材 料 与 方 法
1 一般资料 1997年至1999年在北京天坛医院肝炎门诊治疗的颅内占位性病变伴转氨酶升高的患者103例， 男72例， 女31例， 年龄5～65岁， 平均32.7±12.5岁。 所有患者诊断经头颅CT或MRI(核磁共振)证实， 其中脑神经胶质细胞瘤28例， 脑垂体腺瘤18例， 颅咽管瘤11例， 脑囊性占位或伴脑积水8例， 其他颅内病变(脑膜瘤， 神经鞘瘤， 听神经瘤，脑外伤， 脑生殖细胞瘤等)38例。 上述患者均排除各种肝病病史， 所有患者乙、丙等肝炎病毒标志物检测均阴性， 排除药物， 饮酒等影响因素。 对照组： 慢性肝炎(轻、 中度)129例， 男96例， 女33例， 年龄35.4±11.3岁。
, http://www.100md.com
2 方法： 全部病例使用AU 800 OLYMPUS全自动生化分析仪测定谷-丙氨酸转移酶(ALT)， 门冬氨酸转移酶(AST)， 乳酸脱氢酶(LDH)， r-谷氨酰转肽酶(r-GT)， 碱性磷酸酶(ALP)， 胆碱酯酶(CHE)。
3 药品： 自由基清除剂硫普罗宁(凯西莱)由河南新谊医药集团公司提供， 200mg， 每日三次。 细胞膜治疗剂易善力(肝得健)由罗纳普郎克*乐安公司提供， 600mg， 每日三次， 连服一周为一疗程， 所有患者服药前后两次取血检查上述酶学指标。
结 果
(见表)颅内占位性病变患者以ALT， r-GT升高明显， AST， CHE轻度升高。 慢性肝炎AST升高明显大于ALT升高， r-GT轻度升高， CHE轻度降低， 两组患者ALP、 LDH无明显变化， 服药一周后， 颅内占位性病变患者酶学变化明显好转， 经统计学t检验处理， 差异有显著性， 慢性肝炎无明显变化。
, 百拇医药
表1 颅内占位性病变部分酶学检测值(
±s) 组 分ALT
U/L
AST
U/L
LDH
U/L
r-GT
U/L
ALP
U/L
, http://www.100md.com CHE
U/L
正常
25±20
25±20
175±65
25±20
81.5±51.5
8450±2750
颅内占位：
服药前
107.4±39.6
69.4±23.1
, http://www.100md.com
162.8±31.7
143.4±57.3
107.5±41.1
11198±2462
服药后
36.4±21.2*
31.4±20.3*
164.1±35.2
41.3±32.3*
92.4±39.1
8350±2520≠
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慢性肝炎：
服药前
134.2±36.5
145.4±39.2
178.5±32.4
62.3±21.4
73.2±20.5
6425±1836
服药后
121.2±34.5
136.2±34.3
175.0±42.1
, 百拇医药
60.3±20.4
81.5±24.1
6528±1943
*P<0.01 ≠P<0.05
讨 论
中枢神经系统发生占位性病变后引起血清酶学变化以往很少报道， 多数神经外科医生认为是肝功能异常而转至肝炎门诊就诊。 颅内占位性病变患者经服用自由基清除剂硫普罗宁和细胞膜治疗剂易善力治疗一周后转氨酶即恢复正常， 而一般的肝炎服同样的药物需经最短1月的治疗转氨酶仍不易恢复正常， 颅内占位性病变的酶学异常是经脑-血循环流入血液而产生的变化[1]， 其机理探讨。
神经细胞(神经元)和胶质细胞的胞浆内都含有线粒体、 溶酶体等细胞器， 目前研究证实线粒体功能改变是决定细胞死亡(凋亡和死亡)的关键因素。 溶酶体含有至少40种以上的酶， 具有消化自身衰老退化的细胞器和被吞噬的异物的作用。脑胶质细胞的末端贴附于毛血管内皮其间含有酶类以维持神经元的正常生理[3]。 脑毛血管的独特酶系统对内皮细胞膜的主动转运， 易化扩散以及酶的屏障作用都有重要意义。
, 百拇医药
中枢神经系统肿瘤的发生是一多因素多步聚的过程， 人类的肿瘤细胞具有极大的异质性和抗原多样性、 某一特定瘤体内的细胞是一个结构与生物学特性均不完全相同的异质体[4]。 由于肿瘤细胞具有无限增殖能力， 增大的肿瘤逐渐压迫周围脑组织， 引起了血管运动功能障碍。 当中枢神经受缺血、 缺氧、 变性、 炎症时， 损伤激发神经细胞、 胶质细胞发生复杂的细胞免疫反应， T辅助细胞(CD4)和T淋巴细胞穿过血脑屏障进入损伤部位、 胞质内溶酶体增多， 参与吞噬清除变性细胞， 细胞胞浆和线粒体内酶的释放， 内皮细胞饮增多， 毛细血管内皮细胞膜结构改变， 通透性改变， 各种细胞因子的分泌释放如白细胞介素(IL)、 肿瘤坏死因子(TNF)， 免疫球蛋白因子， 这些多种多效性细胞因子的产生形成一个细胞因子网络， 在致炎细胞因子占主导地位时， 加重脑缺血损害[5]。 脑内存在各种氨基酸， 含量可高达10μm/g， 颅内占位性病变造成缺血缺氧性脑损害时， 谷氨酸释放异常， 而谷氨酶摄回系统又被广泛抑制， 致使血液、 脑脊液谷氨酸浓度异常[6]， 谷氨酸， 天门冬氨酸是中枢神经系统内含量最多的氨基酸， 都属于兴奋性递质， 对整个中枢神经系统的神经元都有强大的去极化作用。 脑的肿瘤， 局部感染， 放射线照射等异常情况都可以消除局部的血脑屏障， 而使脑组织中的各种酶及细胞因子等释放到血中致血清中某些酶活性含量增强。 颅内占位性病变时， ALT， AST增高， 说明参与脑组织氧化代谢的酶系统紊乱， 与脑受损病情的严重程度有关。 肝细胞胞浆受损时， 以ALT溢出为主， 肝细胞内线粒体受损时， 以AST溢出为主， 故慢性肝炎较重时AST升高大于ALT升高。 在化脓性脑膜炎时， 因细菌的糖酵解作用增强而以LDH明显升高， 而脑肿瘤、 病毒性脑炎时LDH无明显变化。 重度脑损伤时脑脊液透明质酸活性增高。 r-GT参与谷胱甘肽代谢， 颅内肿瘤细胞可分泌r-GT谷氨酰转肽酶， 而使血中异常升高， 梗阻性黄疸时r-GT异常升高， 而慢性肝炎升高不明显。 ALP为膜结合性酶，胆汁淤积时， 胆汁酸凭借其表面活性作用， 可将肝细胞内的ALP从脂性膜上渗析出来， 使血ALP升高， 颅内占位性病变无明显变化[7]。 胆碱酯酶有两类： 一类是真胆碱酯酶， 分布于红细胞及脑灰质等。 另一类是拟胆碱酯酶， 分布肝， 脑白质。 乙酰胆碱在大脑皮层， 丘脑、 膝状体， 尾状核等许多脑区可能作为递质起作用， 脑内存在乙酰胆碱系统， 胆碱酯酶的分布与乙酰胆碱其及受体基本平行， 颅脑损伤后24～48小时， 脑脊液中可出现胆碱酯酶， 与脑损伤程度相平行， 肝脏疾病时肝细胞合成胆碱酯酶减少而使酶的含量下降， 颅内占位性病变时此酶含量略有升高， 可以此与肝病相鉴别。 本文结果证实颅内占位性病变和慢性肝炎不同程度的酶学变化， 两者病因不同， 造成酶学变化不同， 经用同样药物治疗一周后， 治疗效果不同， 颅内占位性病变患者酶学指标的升高， 不是因肝功能异常而导致的升高， 是颅内病变本身造成的酶学异常。
, 百拇医药
参考文献
1，中华神经科学会. 各类脑血管病诊断要点. 中华神经精神科杂志， 1996，29∶379.
2，Kroemer G, Zamzami N, Susin SA. Mitochondrial control of apopcosis mmunol Today, 1997,18∶44～47.
3，周绍慈， 翁恩琪，封茂滋编著. 神经生理学概论. 上海： 华东师范大学出版社， 1994.20～26.
4，Svivastava PK*Curr Opin Immunol, 1991, 3∶654～658.
5，李伟， 吕传真. 脑缺血和炎性细胞因子. 国外医学脑血管疾病分册， 1999，(1)∶3～4.
6，Bristol LA. Ann Neurol, 1996,39∶676.
7，梁扩寰， 李绍白. 肝脏病学. 北京： 人民卫生出版社， 1995，208～214.
(2000-07-17 收稿), 百拇医药