高血压病患者血浆内皮素变化与非洛地平对其影响

http://www.100md.com 《中国现代医学杂志》 2000年第7期

     作者：彭永权

    单位：泸州医学院附属医院心内科646000

    关键词：高血压；内皮素；非洛地平

    中国现代医学杂志000737 分类号 R544.1

    内皮素(ET)是已知最强的血管活性物质之一，它与高血压的发生发展 有一定联系尚不十分明确，本研究者在探讨高血压病(EH)患者血浆内皮素的变化以及非洛地 平缓释剂对其影响。

    1 资料与方法

    1.1 资料

    系1998年1月～1999年10月入院，符合WHO诊断标准的100例EH患者。Ⅰ期为单纯高血压；Ⅱ 期至少有心、脑，肾一项靶器官受损，本组中75例作了超声心动图，其中22例室间隔和(或) 右室后壁厚度>12mm；Ⅲ期并出现器官损害的临床表现。患者再按舒张压水平分为轻度高血 压(17.7～13.9kPa)60例，中度(14.0～15.2kPa)30例，重度(≥15.3kPa)10例，入院时血压 正常者均予剔除。正常对照组22例，系本科室健康人群。全部对象血压分期、性别、年龄分 布见表1。

    表1 两组一般临床资料和内皮素浓度 (±s) 组别

    例数

    年龄(岁)

    血压(kPa)

    内皮素(ng/L)

    收缩压

    舒张压

    高血压病组

    Ⅰ期

    26

    61.9±6.8

    21.3±2.3

    12.3±1.4

    41.7±16.9²⁾³⁾

    Ⅱ期

    53

    64.1±10.9

    22.8±2.8

    13.5±1.4

    96.1±47.4¹⁾²⁾

    Ⅲ期

    21

    63.9±12.1

    2.9±2.5

    15.2±1.6

    138.1±40.1¹⁾

    正常对照组

    22

    46.8±7.15

    17.2±0.80

    10.9±0.82

    45.1±21.9

    注：1)与对照组比P<0.001

    2)与Ⅲ期相比P<0.001

    3)与Ⅱ期相比P<0.001

    1.2 降压治疗方法

    非洛地平缓释剂(无锡阿斯特拉制药有限公司生产)5mg，1次/d，连服2周，如用药3d后血压 无明显下降，则加大剂量至10mg，1次/d。

    1.3 血浆ET浓度测定

    EH患者在非洛地平缓释剂治疗2周前后，健康者取清晨空腹外周静脉血2ml，注入合10% EDTA _Na30μl和抑肽酶40μl的塑料试器中，4℃，3?000r/min离心10min，取上层血浆 置-30℃冰箱中保存备用。试剂盆由解放军总医院提供，严格按其说明书介绍的放免法操作 。

    1.4 统计学处理

    数据以均数±标准差(±s)表示，组间差异显著性用方差，q检验和配对及非 配对的t检验，组间资料的相关性用相关分析。

    2 结果

    2.1 健康对照组及EH各期血浆ET值

    由表1可见Ⅱ、Ⅲ期EH组ET浓度显著高于对照组，ET浓度随EH分期增高而逐渐显著递升，组 间差异非常显著，P<0.01。

    2.2 舒张压计高程度与ET的关系

    表2 高血压程度与内皮素值的关系 (±s) 程度

    例数

    内皮素(ng/L)

    轻

    60

    70.9±42.4

    中

    30

    107.5±47.2¹⁾

    重

    10

    151.7±56.0¹⁾²⁾

    注：1)与轻度比P<0.001

    2)与中度比P<0.02

    2.3 心脏超声显示伴与不伴左心室肥厚组之间血浆ET浓度的比较

    本组经超声检查的175例 中，23例伴左室肥厚，有或无左室肥厚组的血浆ET浓度分别为(92.1±48.4)和(101.2±51.4 )ng/L，组间差异无显著性，P>0.05。

    2.4 非洛地平缓释剂对血浆ET的影响 见表3

    表3 Ⅱ、Ⅲ期高血压病非洛地平缓释剂治疗2周前后血压及血浆 内皮素浓度的变化 (±s) 组别

    例数

    收缩压(kPa)

    t

    P

    舒张压(kPa)

    t

    P

    内 皮素(ng/L)

    t

    P

    Ⅱ期

    27

    治疗前

    治疗后

    24.1±3.1

    17.9±2.1

    5.640

    <0.001

    13.8±1.1

    10.8±0.9

    7.830

    <0.001

    137.2±36.0

    91.0±38.7

    5.382

    <0.001

    Ⅲ期

    13

    治疗前

    治疗后

    24.5±3.4

    18.7±1.4

    3.635

    <0.02

    14.9±2.2

    10.9±0.7

    3.301

    <0.01

    145.2±42.7

    97.9±57.9

    3.171

    <0.02

    2.5 血浆ET浓度与血压的关系

    本组100例EH患者的血浆ET值与收缩压、舒张压均呈正相关。3 讨论

    本研究显示血浆ET浓度与EH患者收缩及舒张压正相关，Ⅱ、Ⅲ期EH患者的ET水平明显高于对 照组，其浓度且随EH分期及舒张压分级的病变程度加重而逐渐显著升高。Masaki等^{[1 ]}也发现EH患者血浆ET明显高于正常对照组。Ashida等^[2]的研究显示Ⅰ期、Ⅱ 期EH患者的ET无明显升高，而Ⅲ期EH患者则显著升高，与我们的结果较一致。表明ET与EH患 者的血压明显有密切的联系，且可能参与对靶器官的损害。本研究发现EH伴左室肥厚与不伴 左室肥厚者之间的血浆ET含量无明显差异，这与吾柏铭等^[3]的研究结果相一致。 EH患者中ET升高的原因尚不清楚。ET引起血压增加的机制为：刺激磷脂酶C活化后促进三磷 酸肌醇生成，后者促进Ca²⁺从钙储备中释放至胞浆；活化的ET受体刺激血压信赖性 钙通道和受体操纵性钙通道，促进胞外Ca²⁺内流，导致血管收缩^[4]；ET 可导致血管平滑肌细胞的基因表达以及细胞增殖，促进动脉粥样硬化的形成^[4] ；激活磷脂酶A₂后产生的血栓素A₂等物质可进一步加强血管收缩^[1]；ET可 促进血管组织内的血管紧张素Ⅱ释放^[5]。

    非洛地平是治疗高血压病的常用有效药物，本组患者应用非洛地平缓释剂治疗后，无论Ⅱ期 和 Ⅲ期EH，在血压降低的同时，ET亦较治疗前显著下降，表明该药物具有降低血浆ET的作用。

    本研究结果说明对EH患者除常规降压药物治疗外，还应采取降低或拮抗ET的治疗措施，如应 用ET受体拮抗剂，ET转换酶抑制剂或抗ET血清治疗，可能为今后EH的治疗开辟一条新途径。 非洛地平缓释剂除能有效降低血压外，还可使血浆ET浓度明显下降，是一种理想的降压 药物。

    参 考 文 献

    1，Masaki T,Kimura S,Yanagisawa M,et al.Mlecular and cellular mechanism o f endothelinregulation.lmplications for vascular function.Circulation,1991;84:14 57～1468

    2，Ashida T,Kawano Y,Yoshimi H,et al.Effects of ouabain and verapamil on endothelin-l-induccdcont raction of mcsentcric artery in younqspontaneously hype rlensive rals.J Cardioasc Pharmacol,1991;17(17):174～176

    3，吾柏铭，迟东升，洪小苏，等.高血压患者血浆内皮素变化与硝苯地平缓释剂对 其影响.中华内科杂志，1998；37：529～531

    4，Bobik A,Crooms A,Millar TA,et al.Crowth faclor aclivty of endothelin o n vascular smoothmuscle.Am J Physiol,1990;258:408～415

    5，毕百里，谢选珠，吴 敬，等.内皮素对心血管系统的血管紧张素Ⅱ释放的影响. 生理学报，1990；42：248～253

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