血浆β-TG、PF4的变化在急性脑梗死与多灶性脑梗死中的意义探讨
作者：罗永杰
单位：四川省人民医院神经内科610072
关键词：脑梗死；β-血小板球蛋白；血上板4因子
中国现代医学杂志000711 目的：探讨血浆β-血小板球蛋白(β-TG)、血小板4因子(PF4)在急 性脑梗死(ACI)病人中的动态变化。方法：采用酶标免疫测定法测定40例ACI患者6～72h、7d 和33例多灶性脑梗死患者血浆β-TG、PF4的变化。结果：发现ACI组6～72h β-TG和PF 4、7d后PF4及多灶性脑梗死组PF4均高于对照组(P<0.01)，且ACI组7d后PF4 较6～72h显著下降(P<0.01)，但仍高于对照组(P<0.01)；ACI组7d后β-TG与多 灶性脑梗死组、对照组均无差异(P>0.05)。这些变化与病灶的大小无明显正相关，多 灶性脑梗死组病灶愈多，PF4愈高(P<0.05)。结论：本研究提示脑梗死病人血小板活 性增高，β-TG、PF4均升高可能为ACI 6～72h患者，仅有PF4升高可能为多灶性脑梗 死。因此，可将β-TG、PF4的改变，作为缺血性脑血管病分类判断指标之一。
, 百拇医药
分类号 R743
PROBING INTO THE SIGNIFICANCE OF PLASMA LEVELS OF
β-TG AND PF4 IN ACUTECEREBRAL INFARCTION
Luo Yongjie
(Department of Neurology, the People's Hospital of Sichuan Province, Chengdu 6100 72)
[Abstract] Objective: To study the motional changes between β-thromboglobulin ( β-TG), platelet factor 4 (PF4 ) in plasma and the patients with acute cerebral infarction (ACI). Methods: This research adopted Enzyme Immunolo gical Assay meas ure plasma levels ofβ-TG, PF4 in 40 ACI and 33 multi-focus cerebral infarction patients. Results: Found that β-TG, PF4 of ACI group in 6-72h , PF4 after 7 da ys and PF4 of multi-focus cerebral infarction are all higher than control group (P<0.01). Found that PF4 in ACI group after 7 days is obviously slower than that in 6-72h (P<0.01), and still higher than the control group (P<0.01). And also, levels of plasma β-TG in ATCI group after 7 days, multi-focus cerebral infarcti on and the control group were not obviously different (P>0.05). These changes an d sizes of focus were not positively correlated. The more focus in multi-focus c erebral infarction is, the higher PF4 is (P<0.05). Conclusions: The study shows platelet activity of cerebral infarction patients increases. The elevation of β -TG, PF4 may be the ACI patients in 6-72h, only the increase in plasma PF4 may b e multi-focus cerebral infarction. So, the levels of plasma β-TG, PF4 can be o ne of the decisive index of classification in ischemic cerebrovascular disease.
, 百拇医药
Key words: Cerebral Infarction; β-thromboglobulin; Platelet Fac tor 4
β-血小板球蛋白(β-thromboglobulin,β-TG)和血小板4因子(platel et factor 4,PF4)均为血小板α颗粒内含物，为血小板特有的蛋白质，随血小板的激活 而释放入血。目前认为它们是血小板激活的特异性指标。本文观察了急性脑梗死(acute cer ebral infarction,ACI)与多灶性脑梗死患者血浆β-TG、PF4的变化，以探讨β-TG和PF 4在脑梗死发病中的作用。
1 资料和方法
1.1 临床资料
实验组全部为本院神经内科住院病人，均符合第四届全国脑血管病会议修订的脑梗死诊断标 准 ，全部经头部CT或MRI证实。ACI为初次发病的单病灶患者，梗死体积>20cm3 8例、10～ 20cm3 21例、<10cm3 11例。多灶性脑梗死为非急性期病人，病灶在2个以上，近期无明确 的中风 病史，头颅CT或MRI上无新病灶，病灶为小腔隙或小片状，其梗死总体积>20cm36例，1 0～20cm3 7例，<10cm3 10例；按病灶多少分为2～3个10例，4～5个15例，6个以上8 例。脑栓塞和 伴有心肌梗死、肝肾功能严重异常及病前2周使用过肝素的病人不入组。全部入组病人入院 前3周和研究期内均未服用影响血小板聚集的药物。ACI组40例，其中男23例，女17例，平均 年龄(62.6±9.1)岁(44～83岁)，合并高血压病34例。多灶性脑梗死组33例，男20例，女13 例 ，平均年龄(64.4±8.3)岁(46～77岁)，合并高血压病30例，合并糖尿病12例。对照组为40 ～6 8岁的健康检查者30例，平均年龄(59.2±6.4)岁，男18例，女12例。三组年龄均无统计学差 异。
, http://www.100md.com
1.2 方法
入组病人纳入后未用任何药物前抽肘静脉血。ACI组于发病6～72h内第1次抽血，7d后第2次 抽血，多灶性脑梗死组只抽血1次；每次抽血均为2ml，以EDTA-Na2抗凝、离心取血浆于- 20 ℃低温保存，待测β-TG、PF4用酶标记免疫测定法测定。数据以
±s表示， 组间比较用t检验。
2 结果
实验组与对照组血浆β-TG、PF4的测定结果见表1，多灶性脑梗死患者病灶的多少与β-T G、PF4含量的变化见表2，急性脑梗死和多灶性脑梗死患者梗死面积的大小与β-TG、PF 4含量的变化见3、表4。
表1 实验组与对照组血浆β-TG、PF4含量 (ng/ml) 组别
, http://www.100md.com
β-TG
PF4
急性脑梗死组6～72h
51.06±9.781)
15.12±6.321)
(n=40) 7d后
32.13±7.932)
9.83±4.931)2)
多灶性脑梗死组(n=33)
35.51±15.16
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14.69±7.631)
对照组(n=30)
35.00±8.17
6.50±2.70
注：1)与对照组比较P<0.01
2)ACI急性期与1周后比较P<0.01表2 病灶多少与血浆β-TG、PF4含量的变化 (ng/ml) 病灶数(个)
n
β-TG
PF4
2～3
, 百拇医药
10
34.24±10.32
11.85±8.45
4～5
15
35.89±11.73
14.92±9.17
≥6
8
35.01±9.27
18.34±7.50
注：β-TG个组间比较P>0.05，PF4个组间比较P<0.05 表3 多灶性脑梗死患者梗死面积大小与β-TG、PF4
, 百拇医药
含量的变化 (ng/ml) 梗死面积(cm3)
n
β-TG
PF4
>20
6
37.21±16.28
15.38±6.93
10～20
17
36.03±10.72
15.13±8.01
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<10
10
34.37±13.29
14.52±7.81
注：各梗死面积比较P>0.05表4 急性脑梗死患者各时期梗死面积大小与β-TG、PF4
含量的变化 (ng/ml) 梗死面积(cm3)
n
β-TG
PF4
6～72h>20
, 百拇医药 8
52.82±10.49
15.27±7.33
10～20
21
50.93±8.37
14.93±5.92
<10
11
50.36±8.91
15.82±7.01
7d后>20
, 百拇医药
8
31.35±9.33
10.27±5.67
10～20
21
34.56±8.10
9.92±5.83
<10
11
32.01±6.82
9.49±6.01
注：6～72h、7d后两组病人各梗死面积间比较P>0.05
, 百拇医药
结果显示ACI组6～72h β-TG、PF4显著高于对照组(P<0.01)。多灶性脑梗死 组和ACI组7d后β-TG与对照组无显著性差异(P>0.05)，而PF4均显著高于对照组(P<0.01)，以多灶性脑梗死组更显著(与ACI组7d后比较P<0.01)。ACI组7d后较6 ～72h β-TG、PF4均明显下降(P<0.01)。脑梗死各时期梗死面积的大小与血浆 β-T G、PF4含量的变化(P>0.05)，而多灶性脑梗死病灶愈多、PF4愈高，两者之间呈 相关(P<0.05)。
3 讨论
β-TG和PF4是血小板α颗粒分泌的两种特异性蛋白质，被认为是体内血小板激活的特异 性指标，随血小板的激活而释放入血[1]；并参与了凝血、炎症趋化、免疫反应及 组织修复等一系列重要的生理过程，进一步加重了血管内膜损伤的作用；β-TG作用于血管 内皮细胞表面，导致内皮细胞合成和分泌生理性血小板聚集抑制剂PGI2等减少，特别PF 4对中性粒细胞有强烈的化学趋化作用，与血管内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素结合，减慢 了凝血酶的灭活过程。因此，被认为是血液高凝状态的最敏感指标[2]。
, http://www.100md.com
国内外有报道认为ACI病人血浆β-TG、PF4显著升高，7d后较6～72h有显著下降[1 ，3]，本组结果与各家报道相符，但未见有关多灶性脑梗死β-TG、PF4变化的报道 。本研究ACI组6～72hβ-TG、PF4极显著升高(P<0.01)，反映了血小板的聚集增强 ，血小板被激活，释放代谢产物如TXA2等增多，进一步加重血管内膜的的损害[4 ]，使血管通透性增高，7d后复查β-TG显著降低(P<0.01)，与对照组无统计学差异 (P>0.05)，PF4虽显著降低(P<0.01)，，但仍高于对照组(P<0.01)。而 多灶性脑梗死组的结果与ACI 7d后相似，β-TG无差异(P>0.05)，但PF4更高。两者 比较差异有显著(P<0.01)，接近于ACI 6～72h水平(P>0.05)。这可能与使用抗血 小 板聚集药物、使PF4升高有关；亦可能与其参与炎性趋化、免疫反应、多病灶血管内膜损 伤及组织修复有关[2，4]。本组研究显示β-TG、PF4浓度的变化与脑梗死各 个时期梗死总面积的大小无正相关[3]，但多灶性脑梗死患者病灶愈多、PF4愈 高(P<0.05)，β-TG则无此变化(P>0.05)。由于血小板内β-TG、PF4含量 相等 ，释放速度也相同，在血浆中的清除速度不同(PF4较快)，且受多种因素的影响(特别是 肾脏的损害和肝素的使用)，而本组结果β-TG与PF4浓度不一致，排除了体外释放的可能 [1，5]。
, 百拇医药
综合上述，β-TG、PF4的升高揭示血小板聚集增强及血小板激活，血液高粘，为临床的 预防和治疗提供了极早的依据。在β-TG和PF4同时显著性升高的患者，以ACI早期的可能 性最大；若单纯仅有PF4的显著升高，可注意有多灶性脑梗死或ACI 7d后的可能，升高愈 明显愈提示前者的可能。由于使用抗凝药物(如肝素、氯噻匹啶等)的病人PF4亦有明显升 高，揭示ACI病人β-TG敏感性、可靠性高。上述情况在头颅CT未发现异常的病人，检测血浆 β-TG和PF4，同时升高可能为脑梗塞酌的前兆或早期梗死，有利于脑梗死的预防和早期 治疗。
参 考 文 献
1，Kaplan KL,Owen J.Plasma levels of β-thromboglobulin and platelet fact or 4 as indices of platelet activation in vivo.Blood,1981;57:199
, http://www.100md.com
2，王振义，李家增，阮长耿，主编.血栓与止血—基础理论与临床.第2版.上海：上 海科学技术出版社，1996：152、447
3，王运来，张启良，曹中栓，等.急性血栓性脑梗塞血浆β-TG、PF4、tPA的测 定.中国神经精神疾病杂志，1993；19(1)：36～37
4，Ghaddar HM,Cortes J,Salomaa V,et al.Correlation of spectfic platelet a ctivation markers with caroticl arterial all thickness.Thromb Haemostusis,1995;7 4(3):943～948
5，Fisher M,Levine PH,Fullerten AL,et al.Marker Proteins of platelet acti vation in patients with cerebrovascular disease.Arch Neurol,1982;39:692, 百拇医药
单位：四川省人民医院神经内科610072
关键词：脑梗死；β-血小板球蛋白；血上板4因子
中国现代医学杂志000711 目的：探讨血浆β-血小板球蛋白(β-TG)、血小板4因子(PF4)在急 性脑梗死(ACI)病人中的动态变化。方法：采用酶标免疫测定法测定40例ACI患者6～72h、7d 和33例多灶性脑梗死患者血浆β-TG、PF4的变化。结果：发现ACI组6～72h β-TG和PF 4、7d后PF4及多灶性脑梗死组PF4均高于对照组(P<0.01)，且ACI组7d后PF4 较6～72h显著下降(P<0.01)，但仍高于对照组(P<0.01)；ACI组7d后β-TG与多 灶性脑梗死组、对照组均无差异(P>0.05)。这些变化与病灶的大小无明显正相关，多 灶性脑梗死组病灶愈多，PF4愈高(P<0.05)。结论：本研究提示脑梗死病人血小板活 性增高，β-TG、PF4均升高可能为ACI 6～72h患者，仅有PF4升高可能为多灶性脑梗 死。因此，可将β-TG、PF4的改变，作为缺血性脑血管病分类判断指标之一。
, 百拇医药
分类号 R743
PROBING INTO THE SIGNIFICANCE OF PLASMA LEVELS OF
β-TG AND PF4 IN ACUTECEREBRAL INFARCTION
Luo Yongjie
(Department of Neurology, the People's Hospital of Sichuan Province, Chengdu 6100 72)
[Abstract] Objective: To study the motional changes between β-thromboglobulin ( β-TG), platelet factor 4 (PF4 ) in plasma and the patients with acute cerebral infarction (ACI). Methods: This research adopted Enzyme Immunolo gical Assay meas ure plasma levels ofβ-TG, PF4 in 40 ACI and 33 multi-focus cerebral infarction patients. Results: Found that β-TG, PF4 of ACI group in 6-72h , PF4 after 7 da ys and PF4 of multi-focus cerebral infarction are all higher than control group (P<0.01). Found that PF4 in ACI group after 7 days is obviously slower than that in 6-72h (P<0.01), and still higher than the control group (P<0.01). And also, levels of plasma β-TG in ATCI group after 7 days, multi-focus cerebral infarcti on and the control group were not obviously different (P>0.05). These changes an d sizes of focus were not positively correlated. The more focus in multi-focus c erebral infarction is, the higher PF4 is (P<0.05). Conclusions: The study shows platelet activity of cerebral infarction patients increases. The elevation of β -TG, PF4 may be the ACI patients in 6-72h, only the increase in plasma PF4 may b e multi-focus cerebral infarction. So, the levels of plasma β-TG, PF4 can be o ne of the decisive index of classification in ischemic cerebrovascular disease.
, 百拇医药
Key words: Cerebral Infarction; β-thromboglobulin; Platelet Fac tor 4
β-血小板球蛋白(β-thromboglobulin,β-TG)和血小板4因子(platel et factor 4,PF4)均为血小板α颗粒内含物，为血小板特有的蛋白质，随血小板的激活 而释放入血。目前认为它们是血小板激活的特异性指标。本文观察了急性脑梗死(acute cer ebral infarction,ACI)与多灶性脑梗死患者血浆β-TG、PF4的变化，以探讨β-TG和PF 4在脑梗死发病中的作用。
1 资料和方法
1.1 临床资料
实验组全部为本院神经内科住院病人，均符合第四届全国脑血管病会议修订的脑梗死诊断标 准 ，全部经头部CT或MRI证实。ACI为初次发病的单病灶患者，梗死体积>20cm3 8例、10～ 20cm3 21例、<10cm3 11例。多灶性脑梗死为非急性期病人，病灶在2个以上，近期无明确 的中风 病史，头颅CT或MRI上无新病灶，病灶为小腔隙或小片状，其梗死总体积>20cm36例，1 0～20cm3 7例，<10cm3 10例；按病灶多少分为2～3个10例，4～5个15例，6个以上8 例。脑栓塞和 伴有心肌梗死、肝肾功能严重异常及病前2周使用过肝素的病人不入组。全部入组病人入院 前3周和研究期内均未服用影响血小板聚集的药物。ACI组40例，其中男23例，女17例，平均 年龄(62.6±9.1)岁(44～83岁)，合并高血压病34例。多灶性脑梗死组33例，男20例，女13 例 ，平均年龄(64.4±8.3)岁(46～77岁)，合并高血压病30例，合并糖尿病12例。对照组为40 ～6 8岁的健康检查者30例，平均年龄(59.2±6.4)岁，男18例，女12例。三组年龄均无统计学差 异。
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1.2 方法
入组病人纳入后未用任何药物前抽肘静脉血。ACI组于发病6～72h内第1次抽血，7d后第2次 抽血，多灶性脑梗死组只抽血1次；每次抽血均为2ml，以EDTA-Na2抗凝、离心取血浆于- 20 ℃低温保存，待测β-TG、PF4用酶标记免疫测定法测定。数据以
±s表示， 组间比较用t检验。2 结果
实验组与对照组血浆β-TG、PF4的测定结果见表1，多灶性脑梗死患者病灶的多少与β-T G、PF4含量的变化见表2，急性脑梗死和多灶性脑梗死患者梗死面积的大小与β-TG、PF 4含量的变化见3、表4。
表1 实验组与对照组血浆β-TG、PF4含量 (ng/ml) 组别
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β-TG
PF4
急性脑梗死组6～72h
51.06±9.781)
15.12±6.321)
(n=40) 7d后
32.13±7.932)
9.83±4.931)2)
多灶性脑梗死组(n=33)
35.51±15.16
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14.69±7.631)
对照组(n=30)
35.00±8.17
6.50±2.70
注：1)与对照组比较P<0.01
2)ACI急性期与1周后比较P<0.01表2 病灶多少与血浆β-TG、PF4含量的变化 (ng/ml) 病灶数(个)
n
β-TG
PF4
2～3
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10
34.24±10.32
11.85±8.45
4～5
15
35.89±11.73
14.92±9.17
≥6
8
35.01±9.27
18.34±7.50
注：β-TG个组间比较P>0.05，PF4个组间比较P<0.05 表3 多灶性脑梗死患者梗死面积大小与β-TG、PF4
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含量的变化 (ng/ml) 梗死面积(cm3)
n
β-TG
PF4
>20
6
37.21±16.28
15.38±6.93
10～20
17
36.03±10.72
15.13±8.01
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<10
10
34.37±13.29
14.52±7.81
注：各梗死面积比较P>0.05表4 急性脑梗死患者各时期梗死面积大小与β-TG、PF4
含量的变化 (ng/ml) 梗死面积(cm3)
n
β-TG
PF4
6～72h>20
, 百拇医药 8
52.82±10.49
15.27±7.33
10～20
21
50.93±8.37
14.93±5.92
<10
11
50.36±8.91
15.82±7.01
7d后>20
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8
31.35±9.33
10.27±5.67
10～20
21
34.56±8.10
9.92±5.83
<10
11
32.01±6.82
9.49±6.01
注：6～72h、7d后两组病人各梗死面积间比较P>0.05
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结果显示ACI组6～72h β-TG、PF4显著高于对照组(P<0.01)。多灶性脑梗死 组和ACI组7d后β-TG与对照组无显著性差异(P>0.05)，而PF4均显著高于对照组(P<0.01)，以多灶性脑梗死组更显著(与ACI组7d后比较P<0.01)。ACI组7d后较6 ～72h β-TG、PF4均明显下降(P<0.01)。脑梗死各时期梗死面积的大小与血浆 β-T G、PF4含量的变化(P>0.05)，而多灶性脑梗死病灶愈多、PF4愈高，两者之间呈 相关(P<0.05)。
3 讨论
β-TG和PF4是血小板α颗粒分泌的两种特异性蛋白质，被认为是体内血小板激活的特异 性指标，随血小板的激活而释放入血[1]；并参与了凝血、炎症趋化、免疫反应及 组织修复等一系列重要的生理过程，进一步加重了血管内膜损伤的作用；β-TG作用于血管 内皮细胞表面，导致内皮细胞合成和分泌生理性血小板聚集抑制剂PGI2等减少，特别PF 4对中性粒细胞有强烈的化学趋化作用，与血管内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素结合，减慢 了凝血酶的灭活过程。因此，被认为是血液高凝状态的最敏感指标[2]。
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国内外有报道认为ACI病人血浆β-TG、PF4显著升高，7d后较6～72h有显著下降[1 ，3]，本组结果与各家报道相符，但未见有关多灶性脑梗死β-TG、PF4变化的报道 。本研究ACI组6～72hβ-TG、PF4极显著升高(P<0.01)，反映了血小板的聚集增强 ，血小板被激活，释放代谢产物如TXA2等增多，进一步加重血管内膜的的损害[4 ]，使血管通透性增高，7d后复查β-TG显著降低(P<0.01)，与对照组无统计学差异 (P>0.05)，PF4虽显著降低(P<0.01)，，但仍高于对照组(P<0.01)。而 多灶性脑梗死组的结果与ACI 7d后相似，β-TG无差异(P>0.05)，但PF4更高。两者 比较差异有显著(P<0.01)，接近于ACI 6～72h水平(P>0.05)。这可能与使用抗血 小 板聚集药物、使PF4升高有关；亦可能与其参与炎性趋化、免疫反应、多病灶血管内膜损 伤及组织修复有关[2，4]。本组研究显示β-TG、PF4浓度的变化与脑梗死各 个时期梗死总面积的大小无正相关[3]，但多灶性脑梗死患者病灶愈多、PF4愈 高(P<0.05)，β-TG则无此变化(P>0.05)。由于血小板内β-TG、PF4含量 相等 ，释放速度也相同，在血浆中的清除速度不同(PF4较快)，且受多种因素的影响(特别是 肾脏的损害和肝素的使用)，而本组结果β-TG与PF4浓度不一致，排除了体外释放的可能 [1，5]。
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综合上述，β-TG、PF4的升高揭示血小板聚集增强及血小板激活，血液高粘，为临床的 预防和治疗提供了极早的依据。在β-TG和PF4同时显著性升高的患者，以ACI早期的可能 性最大；若单纯仅有PF4的显著升高，可注意有多灶性脑梗死或ACI 7d后的可能，升高愈 明显愈提示前者的可能。由于使用抗凝药物(如肝素、氯噻匹啶等)的病人PF4亦有明显升 高，揭示ACI病人β-TG敏感性、可靠性高。上述情况在头颅CT未发现异常的病人，检测血浆 β-TG和PF4，同时升高可能为脑梗塞酌的前兆或早期梗死，有利于脑梗死的预防和早期 治疗。
参 考 文 献
1，Kaplan KL,Owen J.Plasma levels of β-thromboglobulin and platelet fact or 4 as indices of platelet activation in vivo.Blood,1981;57:199
, http://www.100md.com
2，王振义，李家增，阮长耿，主编.血栓与止血—基础理论与临床.第2版.上海：上 海科学技术出版社，1996：152、447
3，王运来，张启良，曹中栓，等.急性血栓性脑梗塞血浆β-TG、PF4、tPA的测 定.中国神经精神疾病杂志，1993；19(1)：36～37
4，Ghaddar HM,Cortes J,Salomaa V,et al.Correlation of spectfic platelet a ctivation markers with caroticl arterial all thickness.Thromb Haemostusis,1995;7 4(3):943～948
5，Fisher M,Levine PH,Fullerten AL,et al.Marker Proteins of platelet acti vation in patients with cerebrovascular disease.Arch Neurol,1982;39:692, 百拇医药