慢性乙型肝炎与散发性戊型肝炎重叠感染临床与转归分析
作者：卢明芹 李骥 潘发愤 王震龙
单位：325000 温州医学院附属第一医院感染内科
关键词：肝炎，乙型；肝炎病毒，戊型；重叠感染；慢性病
实用医学杂志000717 摘 要 目的：观察慢性乙型肝炎重叠感染戊型肝炎病毒(HEV)的临床特征及对病情转归。方法：采用ELISA法检测甲乙丙丁戊5种肝炎病毒，同时检测肝功能(SB，ALT，AST，Alb，Glb，PT)。结果：慢性乙型肝炎重叠感染HEV后，临床症状加重，深度黄疸发生率高，血清Alb减低明显，PT明显延长，ALT水平升高，且黄疸持续时间长。病程延长，重型肝炎发生率高。结论：提示HBV与HEV重叠感染肝细胞损害加重，病情趋向重症化。
我国属乙型肝炎(乙肝)多发地区，乙肝病毒(HBV)重叠感染戊肝病毒(HEV)较为多见，我们对25例慢性乙肝重叠感染戊肝患者的临床特征、重型肝炎发病情况及转归做一总结，报道如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 一般资料 重叠感染组：男18例，女7例，年龄15～76岁，平均43.2岁。对照组：为随机选自同期住院的慢性乙肝、肝硬化的病例，男25例，女7例，平均年龄45.1岁。对两组中可能影响结果的因素进行可比性分析，差异均无显著意义。
1.2 诊断标准 所有病例均符合有关诊断标准[1]。重叠感染的诊断标准：有慢性乙肝、肝硬化诊断依据，同时本次呈急性肝炎发作，血清抗HEV阳性，符合戊肝感染诊断。
1.3 实验室检测 (1)血清HBV感染及HEV感染：标本为患者单份血清，均采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测，HBsAg，抗HBs，HBeAg，抗HBc，抗HBc-IgM及抗HEV试剂均由上海科华生物技术有限公司提供。(2)肝功能检测：ALT，AST，TBiLi，DBiLi，PT，Alb，Glb等。另外还检测了HAV，HCV，HDV抗体，以除外上述病毒感染。
, http://www.100md.com
1.4 统计学处理 采用χ2检验及t检验。
2 结果
2.1 临床表现 见表1。
2.2 实验室检测结果 见表2。
2.3 重型肝炎情况 重叠感染组有8例发生重型肝炎，占32%，对照组2例，占6.3%，两组比较差异有显著意义(P<0.05)。
2.4 病程与转归 见表3
表1 两组临床表现的比较[例(%)] 项目
重叠感染组(n＝25)
对照组(n＝32)
P值
, http://www.100md.com
发热
7(28.0)
4(12.5)
>0.05
乏力
24(96.0)
31(96.9)
>0.05
纳差
21(84.0)
28(88.0)
>0.05
恶心呕吐
, http://www.100md.com
22(88.0)
18(56.3)
<0.01
腹水
9(36.0)
5(15.6)
<0.05
双下肢水肿
9(36.0)
4(12.5)
<0.05
肝性脑病
, 百拇医药 4(16.0)
2(6.3)
>0.05
黄疸
22(88.0)
28(88.0)
>0.05
深度黄疸
20(80.0)
16(50.0)
<0.05
(TBiLi>170μmol/L)
, 百拇医药
表2 两组实验室检测结果的比较(
±s) 组别
SB
(μ mol/L)
ALT
(IU/L)
AST
(IU/L)
Alb
(g/L)
Glb
(g/L)
, 百拇医药
PT
(s)
重叠感染组
308±129
1 086±319
857±318
36.8±5.2
36.1±6.5
24.8±10.1
对照组
156±132
416±212
, http://www.100md.com
563±189
39.4±4.6
34.1±7.1
16.9±2.8
P值
<0.01
<0.01
>0.05
<0.05
>0.05
<0.01
表3 两组病程与转归的比较(±s，d) 组别
, 百拇医药
黄疸持续时间
ALT恢复正常时间
病程
重叠感染组
61±29
42±18
67±9
对照组
45±18
29±17
42±9
P值
<0.01
, http://www.100md.com
>0.05
<0.01
3 讨论
自1980年以来我国新疆、辽宁、吉林、内蒙古等地出现戊肝流行，尤以1986年9月～1988年4月新疆南部地区发生的流行最为突出。此后，国内陆续有散发性戊肝的报道[2]，温州地区亦有散发性发病，且呈逐年增多趋势。有关戊肝重叠其他肝炎病毒的报道中，HBV和HEV重叠感染占主要地位。这与我国人群中高HBV感染率有关。
本文对25例慢性乙肝与戊肝重叠感染进行临床总结，并与32例单纯慢性乙肝进行对照。在临床表现方面，起病时两组均有乏力、纳差，而恶心、呕吐、腹水、两下肢水肿、深度黄疸发生率在重叠感染组较高；在实验室指标方面，重叠感染组血清胆红素及ALT水平明显高于对照组(P<0.01)，血清Alb明显降低(P<0.05)，PT亦较对照组明显延长(P<0.01)；两组比较，重叠感染组病程长(P<0.01)，黄疸持续时间长(P<0.01)，重型肝炎发生率高(P<0.05)，提示慢性乙肝重叠感染戊肝加重了肝细胞损害，有的甚至损害严重，临床上表现为重型肝炎。
, http://www.100md.com
慢性乙肝重叠感染戊肝后促使病情加重、病程延长的发病机制目前尚不清楚。HBV在肝细胞内繁殖并不直接导致肝脏病理损害，肝细胞病变主要由Tc细胞介导和抗L-SP介导的ADCC反应引起的肝细胞毒作用所造成，且有许多免疫因素参与调节；HEV亦无直接的细胞致病作用，造成肝细胞损害亦认为与细胞免疫反应介导有关。可以推测，HBV，HEV重叠感染后，两病毒之间并没有出现相互抑制、干扰作用。HEV可能作为一种诱发因素，刺激机体免疫系统，加重破坏肝细胞，导致慢性肝炎再次活动或形成重型肝炎；另外，机体在感染某种肝炎病毒导致肝细胞损害的基础上，再感染另一种肝炎病毒，可使损害累积相加，导致肝细胞广泛受损。因此，临床上对慢性乙型肝炎患者应检测有无重叠戊肝或其他肝炎病毒感染，对重叠感染者应密切观察及尽早治疗，以期防止慢性肝炎的进一步重症化，提高治疗效果。
参考文献
1，中华医学会传染病寄生虫病学会修订. 病毒性肝炎防治方案(试行). 中华传染病杂志，1995，13(4)：241～247.
2，沙安莉，曹立森. 肝炎患者906例戊型与甲、乙、丙各型肝炎病毒感染血清学分析. 中华传染病杂志，1995，13(4)：220～221.
(收稿日期：2000-01-17), 百拇医药
单位：325000 温州医学院附属第一医院感染内科
关键词：肝炎，乙型；肝炎病毒，戊型；重叠感染；慢性病
实用医学杂志000717 摘 要 目的：观察慢性乙型肝炎重叠感染戊型肝炎病毒(HEV)的临床特征及对病情转归。方法：采用ELISA法检测甲乙丙丁戊5种肝炎病毒，同时检测肝功能(SB，ALT，AST，Alb，Glb，PT)。结果：慢性乙型肝炎重叠感染HEV后，临床症状加重，深度黄疸发生率高，血清Alb减低明显，PT明显延长，ALT水平升高，且黄疸持续时间长。病程延长，重型肝炎发生率高。结论：提示HBV与HEV重叠感染肝细胞损害加重，病情趋向重症化。
我国属乙型肝炎(乙肝)多发地区，乙肝病毒(HBV)重叠感染戊肝病毒(HEV)较为多见，我们对25例慢性乙肝重叠感染戊肝患者的临床特征、重型肝炎发病情况及转归做一总结，报道如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 一般资料 重叠感染组：男18例，女7例，年龄15～76岁，平均43.2岁。对照组：为随机选自同期住院的慢性乙肝、肝硬化的病例，男25例，女7例，平均年龄45.1岁。对两组中可能影响结果的因素进行可比性分析，差异均无显著意义。
1.2 诊断标准 所有病例均符合有关诊断标准[1]。重叠感染的诊断标准：有慢性乙肝、肝硬化诊断依据，同时本次呈急性肝炎发作，血清抗HEV阳性，符合戊肝感染诊断。
1.3 实验室检测 (1)血清HBV感染及HEV感染：标本为患者单份血清，均采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测，HBsAg，抗HBs，HBeAg，抗HBc，抗HBc-IgM及抗HEV试剂均由上海科华生物技术有限公司提供。(2)肝功能检测：ALT，AST，TBiLi，DBiLi，PT，Alb，Glb等。另外还检测了HAV，HCV，HDV抗体，以除外上述病毒感染。
, http://www.100md.com
1.4 统计学处理 采用χ2检验及t检验。
2 结果
2.1 临床表现 见表1。
2.2 实验室检测结果 见表2。
2.3 重型肝炎情况 重叠感染组有8例发生重型肝炎，占32%，对照组2例，占6.3%，两组比较差异有显著意义(P<0.05)。
2.4 病程与转归 见表3
表1 两组临床表现的比较[例(%)] 项目
重叠感染组(n＝25)
对照组(n＝32)
P值
, http://www.100md.com
发热
7(28.0)
4(12.5)
>0.05
乏力
24(96.0)
31(96.9)
>0.05
纳差
21(84.0)
28(88.0)
>0.05
恶心呕吐
, http://www.100md.com
22(88.0)
18(56.3)
<0.01
腹水
9(36.0)
5(15.6)
<0.05
双下肢水肿
9(36.0)
4(12.5)
<0.05
肝性脑病
, 百拇医药 4(16.0)
2(6.3)
>0.05
黄疸
22(88.0)
28(88.0)
>0.05
深度黄疸
20(80.0)
16(50.0)
<0.05
(TBiLi>170μmol/L)
, 百拇医药
表2 两组实验室检测结果的比较(
±s) 组别SB
(μ mol/L)
ALT
(IU/L)
AST
(IU/L)
Alb
(g/L)
Glb
(g/L)
, 百拇医药
PT
(s)
重叠感染组
308±129
1 086±319
857±318
36.8±5.2
36.1±6.5
24.8±10.1
对照组
156±132
416±212
, http://www.100md.com
563±189
39.4±4.6
34.1±7.1
16.9±2.8
P值
<0.01
<0.01
>0.05
<0.05
>0.05
<0.01
表3 两组病程与转归的比较(
±s，d) 组别, 百拇医药
黄疸持续时间
ALT恢复正常时间
病程
重叠感染组
61±29
42±18
67±9
对照组
45±18
29±17
42±9
P值
<0.01
, http://www.100md.com
>0.05
<0.01
3 讨论
自1980年以来我国新疆、辽宁、吉林、内蒙古等地出现戊肝流行，尤以1986年9月～1988年4月新疆南部地区发生的流行最为突出。此后，国内陆续有散发性戊肝的报道[2]，温州地区亦有散发性发病，且呈逐年增多趋势。有关戊肝重叠其他肝炎病毒的报道中，HBV和HEV重叠感染占主要地位。这与我国人群中高HBV感染率有关。
本文对25例慢性乙肝与戊肝重叠感染进行临床总结，并与32例单纯慢性乙肝进行对照。在临床表现方面，起病时两组均有乏力、纳差，而恶心、呕吐、腹水、两下肢水肿、深度黄疸发生率在重叠感染组较高；在实验室指标方面，重叠感染组血清胆红素及ALT水平明显高于对照组(P<0.01)，血清Alb明显降低(P<0.05)，PT亦较对照组明显延长(P<0.01)；两组比较，重叠感染组病程长(P<0.01)，黄疸持续时间长(P<0.01)，重型肝炎发生率高(P<0.05)，提示慢性乙肝重叠感染戊肝加重了肝细胞损害，有的甚至损害严重，临床上表现为重型肝炎。
, http://www.100md.com
慢性乙肝重叠感染戊肝后促使病情加重、病程延长的发病机制目前尚不清楚。HBV在肝细胞内繁殖并不直接导致肝脏病理损害，肝细胞病变主要由Tc细胞介导和抗L-SP介导的ADCC反应引起的肝细胞毒作用所造成，且有许多免疫因素参与调节；HEV亦无直接的细胞致病作用，造成肝细胞损害亦认为与细胞免疫反应介导有关。可以推测，HBV，HEV重叠感染后，两病毒之间并没有出现相互抑制、干扰作用。HEV可能作为一种诱发因素，刺激机体免疫系统，加重破坏肝细胞，导致慢性肝炎再次活动或形成重型肝炎；另外，机体在感染某种肝炎病毒导致肝细胞损害的基础上，再感染另一种肝炎病毒，可使损害累积相加，导致肝细胞广泛受损。因此，临床上对慢性乙型肝炎患者应检测有无重叠戊肝或其他肝炎病毒感染，对重叠感染者应密切观察及尽早治疗，以期防止慢性肝炎的进一步重症化，提高治疗效果。
参考文献
1，中华医学会传染病寄生虫病学会修订. 病毒性肝炎防治方案(试行). 中华传染病杂志，1995，13(4)：241～247.
2，沙安莉，曹立森. 肝炎患者906例戊型与甲、乙、丙各型肝炎病毒感染血清学分析. 中华传染病杂志，1995，13(4)：220～221.
(收稿日期：2000-01-17), 百拇医药