丽珠胃三联治疗幽门螺杆菌相关性胃炎及溃疡病疗效观察
作者：唐卓斌 周子成 杨建民 徐采朴
单位：唐卓斌(第三军医大学附属西南医院消化内科，重庆 400038)；周子成(第三军医大学附属西南医院消化内科，重庆 400038)；杨建民(第三军医大学附属西南医院消化内科，重庆 400038)；徐采朴(第三军医大学附属西南医院消化内科，重庆 400038)
关键词：幽门螺杆菌；慢性胃炎；消化性溃疡；丽珠胃三联短程方案
第三军医大学学报000742
中图法分类号： R573.05 文献标识码： B
文章编号：1000-5404(2000)07-0710-02
Clinical observation of Hp associated gastritis and peptic ulcer treated with Lizhuwei Sanlian
, http://www.100md.com
幽门螺杆菌(Hp)是慢性胃炎及消化性溃疡的重要病因之一，根除Hp能使炎症消失，溃疡愈合加快，复发率减少。丽珠胃三联由枸橼酸铋钾、克拉霉素、替硝唑组成的三联复合包装片剂。为观察其临床疗效及副反应，本研究应用丽珠胃三联治疗Hp阳性的慢性胃炎及消化性溃疡35例，旨在探索较为理想的根除Hp治疗方案。
1 材料与方法
1.1 病例选择
选择1999年2月至6月间符合下列条件的患者35例，失访5例，有效病例为30例。
A：年龄18～70岁；B：入选前3d内胃镜证实为慢性胃炎、单一胃或十二指肠溃疡；C：溃疡均为活动期；D：胃活检快速尿素酶试验阳性+病理学检查Hp阳性；E：1月内未经过抗Hp治疗，无服用非甾体类抗炎药史。
在30例中，男17例，女13例，平均年龄46.8岁(其中慢性胃炎25例，胃溃疡1例，十二指肠溃疡4例)。25例慢性胃炎患者中主要症状为腹痛25(100%)、反酸24(81.6%)、嗳气24(81.2%)、黑便1(4.0%)、5例消化性溃疡患者中主要症状为腹痛5(100%)、反酸5(100%)、嗳气4(80%)、黑便1(20%)。
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1.2 胃镜和活检 服药前3d内作胃镜检查，并从距幽门口2～5cm内胃窦小弯和大弯各取粘膜1块，以及胃体中部小弯和大弯侧各取粘膜1块，胃窦及胃体活检粘膜均作尿素酶试验及病理学检查(Warthin-Starry银染法)，2项均阳性者定为Hp感染。停药4周后复查胃镜，观察炎症消退及溃疡愈合情况，并再取胃窦及胃体粘膜各2块作尿素酶试验和Warthin-Starry银染法检查，两者均阴性者判定为Hp根除。
1.3 给药方法及疗程
患者治疗期间不加服其他药物，疗程结束至胃镜复查前，除个别上腹痛者酌情给予短期抗酸治疗外，不用其它药物治疗。
克拉霉素0.25 g Bid、丽珠得乐(枸橼酸铋钾)0.22 g Bid、替硝唑0.5 g Bid；×7 d。
构橼酸铋钾需在餐前30 min或睡前空腹服用，其余均为餐后服用。
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1.4 疗效评定
1.4.1溃疡病疗效按《现代消化病学》抗溃疡病药物疗效判断标准 痊愈：临床症状基本消失，溃疡及周围炎症全部消失；显效：症状基本消失，溃疡消失，仍有炎症；有效：症状减轻，溃疡缩小50%以上；无效：症状不缓解，溃疡缩小不及50%。
1.4.2 慢性胃炎疗效按总后勤部卫生部编写的《临床疾病诊断依据治愈好转标准》 痊愈：临床症状消失，食欲正常，胃酸分泌正常，胃镜检查见胃粘膜病变消失；显效：症状基本消失，胃酸分泌接近正常，胃镜所见及粘膜组织学改变明显减轻；有效：症状基本消失或减轻，胃酸分泌接近正常，胃镜所见及粘膜组织学改变减轻或病变范围缩小；无效：症状不缓解，胃酸分泌不正常，胃镜所见及粘膜组织学改变不减轻或病变范围扩大。
1.4.3 复查时尿素酶试验及病理学检查均为阴性则判为Hp根除。
1.4.4 临床症状及副反应 记录治疗前后、治疗期间上腹痛等症状及治疗期副反应：①分级：0级——无腹痛；1级——轻度腹痛(不影响工作，不需服抗酸药)；2级——中度腹痛(部分影响工作，需服抗酸药)；3级——严重腹痛(必须全休，服抗酸药也不能缓解)。②经治疗后，凡腹痛多为0级或偶然1级，为腹痛缓解，分别统计服药后1周及2周内疼痛缓解率。
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2 结果
2.1 Hp的根除情况
25例慢性胃炎和5例消化性溃疡病患者中，Hp根除率分别为22(88%)、4(80%)，总的Hp根除率为28(86.7%)。
2.2 服药1周时主要症状消失情况 25例慢性胃炎患者中症状消失率分别为腹痛68.0%，反酸79.1%，嗳气80.9%，黑便100%；5例消化性溃疡病患者中，症状消失率分别为腹痛80.0%，反酸80.0%，嗳气75.0%，大便潜血转阴100%。
2.3 服药后2周时主要症状消失情况 25例慢性胃炎患者中，症状消失率分别为腹痛23(90%)，反酸22/24(91.6%)，嗳气21/23(91.3%)，大便潜血转阴2/2(100%)；5例消化性溃疡患者中，症状消失率分别为腹痛4/5(80%)，反酸4/5(80%)，嗳气4/5(80%)，大便潜血转阴1/1(100%)。
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2.4 慢性胃炎和消化性溃疗效情况 25例慢性胃炎患者中，痊愈0，显效3(12%)，有效20(80%)，无效2(4%)，总有效率为23(92%)。5例消化性溃疡患者中，痊愈1(20%)，显效2(40%)，总有效率为4(80%)。
2.5 副反应 治疗期间，副反应很少见，其中纳差2例(6.7%)，恶心1例(3.3%)，腹痛2例(6.7%)、头晕1例(3.3%)，无1例因副反应而中断治疗。上述副反应均在停药后消失。
3 讨论
多年以来一直遵循“无酸就无溃疡”的观点，治疗消化性溃疡的药物主要为抑酸剂。自从1983年Warrcn和Marshall[1]在胃炎患者中发现了幽门螺杆菌(Hp)，这引发了胃炎概念上的一场革命。大量的研究已证明Hp是引起B型胃炎的病因，并与消化性溃疡有密切关系。Tytgat[2]提出了“无Hp，无胃炎；无胃炎，无溃疡”的新观点。这给胃炎和消化性溃疡提供了新的治疗途径。大量研究显示，根除Hp能加快溃疡愈合，炎症减轻。本研究结果与该观点一致。目前研究证实任何单一制剂对Hp的根除都是令人失望的，所以对Hp感染的治疗必须采取联合治疗，大量研究表明含铋制剂或含PPI的三联疗法对Hp的根除率分别为78%～89%[3]、79%～96%[4]。由于该疗法每日服药量大，甲硝唑有较大胃肠道副反应，Hp对甲硝唑易产生耐药性，而且价格高，故临床使用该疗法有一定的难度，而替硝唑属新一代硝基咪唑类药物，具有抗菌活性强、疗程短、耐受性好与副反应小等特点。克拉霉素属新一代大环内酯类药物，在酸性环境中较稳定，是目前已知抗生素中对Hp作用最强的药物之一，本研究用丽珠胃三联治疗慢性胃炎和消化性溃疡的Hp根除率分别为88%、80%，总的Hp根除率为86.7%，初步说明了此三联疗法在临床上治疗Hp相关性慢性胃炎和消化性溃疡具有较好的疗效。临床总有效率分别为慢性胃炎92%、消化性溃疡80%。在治疗中虽有一定的副反应，但程度很轻，无一例因副反应中止治疗，且治疗结束后均全部消失。
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本研究认为丽珠胃三联(枸橼酸铋钾、克拉霉素加替硝唑)具有药物剂量小、Hp根除率高、副作用小、病人耐受性好、炎症减轻和溃疡愈合迅速、症状消失快、疗程短、价格较低等优点，是目前根除Hp，治疗Hp感染的慢性胃炎和消化性溃疡较为理想的方案。
作者简介：唐卓斌(1966-)，男，河北省邯郸市人，博士研究生，主治医师，主要从事胃癌的发病机制及其防治方面的研究，发表论文10篇。电话：(023)68754000-73094
参考文献：
[1] Warren J R, Marshall B. Unidentified curve bacilli on gastric epithelium in acteve chronic gastritis[J]. Lancet,1983,1(5):1 273-1 279.
[2] Tytgat G N. Long term consequences of Helicobacter Pylori eradication[J]. Scand J Gastroenterol,1994,205(Supp1):38-44.
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[3] Van der Hulst R W, Keller J J, Rauws E A J, et al. Treatment of Helicobacter pylori infecrion: A review of the world literature[J]. Helicobacter,1996,1(1):6-19.
[4] Lind T, Van Zanten S V, Unge P, et al. Eradication of Helicobacter pylori using one-week triple therapies combining omeprazole with two antimicrobials: The MACHI study[J]. Helicobacter,1996,1(3):138-144.
收稿日期：1999-07-15；修回日期：2000-01-03, http://www.100md.com
单位：唐卓斌(第三军医大学附属西南医院消化内科，重庆 400038)；周子成(第三军医大学附属西南医院消化内科，重庆 400038)；杨建民(第三军医大学附属西南医院消化内科，重庆 400038)；徐采朴(第三军医大学附属西南医院消化内科，重庆 400038)
关键词：幽门螺杆菌；慢性胃炎；消化性溃疡；丽珠胃三联短程方案
第三军医大学学报000742
中图法分类号： R573.05 文献标识码： B
文章编号：1000-5404(2000)07-0710-02
Clinical observation of Hp associated gastritis and peptic ulcer treated with Lizhuwei Sanlian
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幽门螺杆菌(Hp)是慢性胃炎及消化性溃疡的重要病因之一，根除Hp能使炎症消失，溃疡愈合加快，复发率减少。丽珠胃三联由枸橼酸铋钾、克拉霉素、替硝唑组成的三联复合包装片剂。为观察其临床疗效及副反应，本研究应用丽珠胃三联治疗Hp阳性的慢性胃炎及消化性溃疡35例，旨在探索较为理想的根除Hp治疗方案。
1 材料与方法
1.1 病例选择
选择1999年2月至6月间符合下列条件的患者35例，失访5例，有效病例为30例。
A：年龄18～70岁；B：入选前3d内胃镜证实为慢性胃炎、单一胃或十二指肠溃疡；C：溃疡均为活动期；D：胃活检快速尿素酶试验阳性+病理学检查Hp阳性；E：1月内未经过抗Hp治疗，无服用非甾体类抗炎药史。
在30例中，男17例，女13例，平均年龄46.8岁(其中慢性胃炎25例，胃溃疡1例，十二指肠溃疡4例)。25例慢性胃炎患者中主要症状为腹痛25(100%)、反酸24(81.6%)、嗳气24(81.2%)、黑便1(4.0%)、5例消化性溃疡患者中主要症状为腹痛5(100%)、反酸5(100%)、嗳气4(80%)、黑便1(20%)。
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1.2 胃镜和活检 服药前3d内作胃镜检查，并从距幽门口2～5cm内胃窦小弯和大弯各取粘膜1块，以及胃体中部小弯和大弯侧各取粘膜1块，胃窦及胃体活检粘膜均作尿素酶试验及病理学检查(Warthin-Starry银染法)，2项均阳性者定为Hp感染。停药4周后复查胃镜，观察炎症消退及溃疡愈合情况，并再取胃窦及胃体粘膜各2块作尿素酶试验和Warthin-Starry银染法检查，两者均阴性者判定为Hp根除。
1.3 给药方法及疗程
患者治疗期间不加服其他药物，疗程结束至胃镜复查前，除个别上腹痛者酌情给予短期抗酸治疗外，不用其它药物治疗。
克拉霉素0.25 g Bid、丽珠得乐(枸橼酸铋钾)0.22 g Bid、替硝唑0.5 g Bid；×7 d。
构橼酸铋钾需在餐前30 min或睡前空腹服用，其余均为餐后服用。
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1.4 疗效评定
1.4.1溃疡病疗效按《现代消化病学》抗溃疡病药物疗效判断标准 痊愈：临床症状基本消失，溃疡及周围炎症全部消失；显效：症状基本消失，溃疡消失，仍有炎症；有效：症状减轻，溃疡缩小50%以上；无效：症状不缓解，溃疡缩小不及50%。
1.4.2 慢性胃炎疗效按总后勤部卫生部编写的《临床疾病诊断依据治愈好转标准》 痊愈：临床症状消失，食欲正常，胃酸分泌正常，胃镜检查见胃粘膜病变消失；显效：症状基本消失，胃酸分泌接近正常，胃镜所见及粘膜组织学改变明显减轻；有效：症状基本消失或减轻，胃酸分泌接近正常，胃镜所见及粘膜组织学改变减轻或病变范围缩小；无效：症状不缓解，胃酸分泌不正常，胃镜所见及粘膜组织学改变不减轻或病变范围扩大。
1.4.3 复查时尿素酶试验及病理学检查均为阴性则判为Hp根除。
1.4.4 临床症状及副反应 记录治疗前后、治疗期间上腹痛等症状及治疗期副反应：①分级：0级——无腹痛；1级——轻度腹痛(不影响工作，不需服抗酸药)；2级——中度腹痛(部分影响工作，需服抗酸药)；3级——严重腹痛(必须全休，服抗酸药也不能缓解)。②经治疗后，凡腹痛多为0级或偶然1级，为腹痛缓解，分别统计服药后1周及2周内疼痛缓解率。
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2 结果
2.1 Hp的根除情况
25例慢性胃炎和5例消化性溃疡病患者中，Hp根除率分别为22(88%)、4(80%)，总的Hp根除率为28(86.7%)。
2.2 服药1周时主要症状消失情况 25例慢性胃炎患者中症状消失率分别为腹痛68.0%，反酸79.1%，嗳气80.9%，黑便100%；5例消化性溃疡病患者中，症状消失率分别为腹痛80.0%，反酸80.0%，嗳气75.0%，大便潜血转阴100%。
2.3 服药后2周时主要症状消失情况 25例慢性胃炎患者中，症状消失率分别为腹痛23(90%)，反酸22/24(91.6%)，嗳气21/23(91.3%)，大便潜血转阴2/2(100%)；5例消化性溃疡患者中，症状消失率分别为腹痛4/5(80%)，反酸4/5(80%)，嗳气4/5(80%)，大便潜血转阴1/1(100%)。
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2.4 慢性胃炎和消化性溃疗效情况 25例慢性胃炎患者中，痊愈0，显效3(12%)，有效20(80%)，无效2(4%)，总有效率为23(92%)。5例消化性溃疡患者中，痊愈1(20%)，显效2(40%)，总有效率为4(80%)。
2.5 副反应 治疗期间，副反应很少见，其中纳差2例(6.7%)，恶心1例(3.3%)，腹痛2例(6.7%)、头晕1例(3.3%)，无1例因副反应而中断治疗。上述副反应均在停药后消失。
3 讨论
多年以来一直遵循“无酸就无溃疡”的观点，治疗消化性溃疡的药物主要为抑酸剂。自从1983年Warrcn和Marshall[1]在胃炎患者中发现了幽门螺杆菌(Hp)，这引发了胃炎概念上的一场革命。大量的研究已证明Hp是引起B型胃炎的病因，并与消化性溃疡有密切关系。Tytgat[2]提出了“无Hp，无胃炎；无胃炎，无溃疡”的新观点。这给胃炎和消化性溃疡提供了新的治疗途径。大量研究显示，根除Hp能加快溃疡愈合，炎症减轻。本研究结果与该观点一致。目前研究证实任何单一制剂对Hp的根除都是令人失望的，所以对Hp感染的治疗必须采取联合治疗，大量研究表明含铋制剂或含PPI的三联疗法对Hp的根除率分别为78%～89%[3]、79%～96%[4]。由于该疗法每日服药量大，甲硝唑有较大胃肠道副反应，Hp对甲硝唑易产生耐药性，而且价格高，故临床使用该疗法有一定的难度，而替硝唑属新一代硝基咪唑类药物，具有抗菌活性强、疗程短、耐受性好与副反应小等特点。克拉霉素属新一代大环内酯类药物，在酸性环境中较稳定，是目前已知抗生素中对Hp作用最强的药物之一，本研究用丽珠胃三联治疗慢性胃炎和消化性溃疡的Hp根除率分别为88%、80%，总的Hp根除率为86.7%，初步说明了此三联疗法在临床上治疗Hp相关性慢性胃炎和消化性溃疡具有较好的疗效。临床总有效率分别为慢性胃炎92%、消化性溃疡80%。在治疗中虽有一定的副反应，但程度很轻，无一例因副反应中止治疗，且治疗结束后均全部消失。
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本研究认为丽珠胃三联(枸橼酸铋钾、克拉霉素加替硝唑)具有药物剂量小、Hp根除率高、副作用小、病人耐受性好、炎症减轻和溃疡愈合迅速、症状消失快、疗程短、价格较低等优点，是目前根除Hp，治疗Hp感染的慢性胃炎和消化性溃疡较为理想的方案。
作者简介：唐卓斌(1966-)，男，河北省邯郸市人，博士研究生，主治医师，主要从事胃癌的发病机制及其防治方面的研究，发表论文10篇。电话：(023)68754000-73094
参考文献：
[1] Warren J R, Marshall B. Unidentified curve bacilli on gastric epithelium in acteve chronic gastritis[J]. Lancet,1983,1(5):1 273-1 279.
[2] Tytgat G N. Long term consequences of Helicobacter Pylori eradication[J]. Scand J Gastroenterol,1994,205(Supp1):38-44.
, http://www.100md.com
[3] Van der Hulst R W, Keller J J, Rauws E A J, et al. Treatment of Helicobacter pylori infecrion: A review of the world literature[J]. Helicobacter,1996,1(1):6-19.
[4] Lind T, Van Zanten S V, Unge P, et al. Eradication of Helicobacter pylori using one-week triple therapies combining omeprazole with two antimicrobials: The MACHI study[J]. Helicobacter,1996,1(3):138-144.
收稿日期：1999-07-15；修回日期：2000-01-03, http://www.100md.com