粘膜活检诊断胃癌及相关指标检测的意义
赵俊霄 李志 孙兰芬 李同玺
关键词：胃癌 癌胚抗原 AgNOR染色
纤维窥镜及取活检做病理检查是胃癌早期发现、早期诊断的可靠手段。现对171例经胃镜活检病理诊断及相关指标检测的胃癌病人进行回顾性分析。
1 资料来源及方法
171例胃癌病例取自我院及中医二附院1989～1999年间经胃镜活检确诊的部分住院及门诊病人。组织经10%甲醛溶液固定，常规制片，HE染色，对切片中癌组织形态不典型，诊断有疑虑者做了粘液(AB)染色，免疫组化癌胚抗原(CEA为多克隆抗体)的检测(试剂用北京中山生物技术有限公司SP即用型试剂盒)，核仁组成区(AgNOR)检测，采用许良中修改后标准方案进行计数〔1〕，每例随机数100个细胞核内AgNOR颗粒，以同片中正常粘膜及局限不典型增生的CEA和AgNOR染色颗粒的表达程度为对照，经统计学处理。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 一般资料 171例胃癌病人，男性108例，女性63例，年龄33～84岁，平均年龄64岁，胃癌分型按WHO分类法：乳头状腺癌9例，管状腺癌46例，低分化腺癌68例，粘液腺癌6例，印戒细胞癌40例，未分化癌2例。
2.2 早期胃癌的检出 参照张荫昌早期胃癌诊断标准〔2〕，本组171例经胃镜及活检病理诊为早期胃癌36例(占21.05%)，因病变范围小、表浅，其中24例胃镜检查诊为胃炎、溃疡，12例诊为疑癌、待查。171例患者33例在我院做了手术，8例早期胃癌，溃疡直径小于1 cm,表浅，癌组织仅侵及粘膜及粘膜下组织，其中2例胃切除手术后未做化疗，随访5～6年未见复发，另8例浸润表浅，溃疡及病变范围直径小于2 cm，癌侵及浅肌层，周围淋巴结均未见转移癌，为较早期癌，胃镜及活检病理检查为胃癌患者确诊提供了可靠的依据。
2.3 部分胃癌病人相关指标的检测 我们对171例胃癌中34例常规切片癌组织不典型，癌组织少，不易确诊者分别做了特殊检测。其中24例HE染色考虑为印戒细胞癌和低分化腺癌，为区分是癌细胞和组织细胞，做了粘液(AB)染色，阳性者21例为87.5%，3例表达不明确考虑为癌组织分化过低所致；34例均经CEA检测(见表1)，据细胞浆中棕黄色颗粒深浅度及着色细胞占癌细胞的百分比分为4级(-，+，
，
)，CEA着色细胞超过30%者为阳性。
, 百拇医药
表1 34例CEA在不同病变中的表达
例数
CEA表达程度
阳性数(%)
P值*
-
+
正常粘膜
25
, 百拇医药
22
3
0
0
3(12.00)
局部不典型增生
23
4
13
6
0
19(82.61)
<0.01
, 百拇医药
癌细胞
34
3
0
8
23
31(91.18)
<0.01
*P值：均与正常粘膜相比较
对34例切片组织完整的30例进行了AgNOR染色，正常粘膜胞核内有1～3个棕黑色园形颗粒，癌细胞核内棕黑色颗粒数目增多，大小不一，形态不一，分布不均；在正常粘膜，局部不典型增生以及癌细胞核内染色呈棕黑色颗粒平均计数(x±s)分别为1.71±0.76，5.25±1.85，8.34±3.09，经统计学处理良恶细胞之间有显著性差异(P<0.01)。
, 百拇医药
3 讨论
胃癌病人早期无症状或有与其他胃部疾患相似的症状如上腹不适、呕吐、呕血、便血等，很易误诊。171例患者胃镜检查24例诊为胃炎、溃疡，36例诊为疑癌、待查，活检病理证实为癌。胃镜不能确诊者多为早期或较早期癌，溃疡小，病变表浅，临床症状不明显，此期胃癌正是手术治疗的关键时期，抓住时机手术治疗可达良好的予期效果。胃镜及活检检查较简单、易行，尽管为创伤性检查，但诊断准确，阳性率高，是诊断胃癌的重要手段。
病理切片必须以常规HE染色为基础，高度可疑恶性又不能确诊者可进一步做AB、CEA、AgNOR检测。AB染色多用于印戒细胞癌、低分化癌与组织细胞的鉴别，在癌细胞胞浆中可见兰染的粘液，本组阳性率为87.5%，阴性3例为12.5%；CEA定位于癌细胞胞浆中为棕黄色颗粒，34例中31例高表达，多为“”～“”，阳性率为91.18%，3例不表达阴性率为8.82%，正常粘膜不表达，干细胞增生时可少表达，不典型增生者随病变程度加重而表达增强，假阳性率为82.61%，但表达程度多为“+”，CEA对腺癌细胞敏感性强，可做为诊断胃癌的参考指标；AgNOR颗粒在癌细胞核中异常增生，形态畸形，分布不均与在正常粘膜细胞核颗粒呈明显差异，不典型增生胞核AgNOR颗粒增大增多，不规则，但不如癌细胞核更明显。癌细胞核内AgNOR颗粒的异常改变表明核仁融合缺陷，r-DNA转录活性增加使本来不明显的AgNOR染色颗粒重现，良、恶细胞核AgNOR计数明显差异，所以AgNOR染色是区分良恶病变有价值的参考方法之一〔3〕。在重度不典型增生中CEA、AgNOR的表达程度表明该病变是更接近癌的一种癌前病变。对不易确诊的不典型病变如多种方法检测仍不满意，嘱病人再取活检复验。相关检测指标的应用对高度可疑恶性病例早诊断起到了积极作用，减少了病人重复做胃镜的痛苦，缩短了诊疗时间，对胃癌的尽早确诊起了促进作用。
, 百拇医药
综上所述，胃粘膜活检是诊断胃癌的重要手段，免疫组化、粘液染色，AgNOR检测的应用加强了胃癌准确诊断的可靠性，为早期诊断起了促进作用。
赵俊霄(天津市第三医院 300250)
李志(天津市第三医院 300250)
孙兰芬(天津市第三医院 300250)
李同玺(天津中医学院第二附属医院)
参考文献
1，许良中.关于核仁组成区(AgNOR)研究工作标准方案.中国肿瘤临床,1996,23∶377
2，刘复生,刘彤华主编.肿瘤病理学.北京：北京医科大学,中国协和医科大学联合出版社,1997,22∶571
3，Smith R,Crocker J.Evaluation of nucleolar organizer region associated proteins in breast malignancy. Histopathology,1988,12∶113, 百拇医药
关键词：胃癌 癌胚抗原 AgNOR染色
纤维窥镜及取活检做病理检查是胃癌早期发现、早期诊断的可靠手段。现对171例经胃镜活检病理诊断及相关指标检测的胃癌病人进行回顾性分析。
1 资料来源及方法
171例胃癌病例取自我院及中医二附院1989～1999年间经胃镜活检确诊的部分住院及门诊病人。组织经10%甲醛溶液固定，常规制片，HE染色，对切片中癌组织形态不典型，诊断有疑虑者做了粘液(AB)染色，免疫组化癌胚抗原(CEA为多克隆抗体)的检测(试剂用北京中山生物技术有限公司SP即用型试剂盒)，核仁组成区(AgNOR)检测，采用许良中修改后标准方案进行计数〔1〕，每例随机数100个细胞核内AgNOR颗粒，以同片中正常粘膜及局限不典型增生的CEA和AgNOR染色颗粒的表达程度为对照，经统计学处理。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 一般资料 171例胃癌病人，男性108例，女性63例，年龄33～84岁，平均年龄64岁，胃癌分型按WHO分类法：乳头状腺癌9例，管状腺癌46例，低分化腺癌68例，粘液腺癌6例，印戒细胞癌40例，未分化癌2例。
2.2 早期胃癌的检出 参照张荫昌早期胃癌诊断标准〔2〕，本组171例经胃镜及活检病理诊为早期胃癌36例(占21.05%)，因病变范围小、表浅，其中24例胃镜检查诊为胃炎、溃疡，12例诊为疑癌、待查。171例患者33例在我院做了手术，8例早期胃癌，溃疡直径小于1 cm,表浅，癌组织仅侵及粘膜及粘膜下组织，其中2例胃切除手术后未做化疗，随访5～6年未见复发，另8例浸润表浅，溃疡及病变范围直径小于2 cm，癌侵及浅肌层，周围淋巴结均未见转移癌，为较早期癌，胃镜及活检病理检查为胃癌患者确诊提供了可靠的依据。
2.3 部分胃癌病人相关指标的检测 我们对171例胃癌中34例常规切片癌组织不典型，癌组织少，不易确诊者分别做了特殊检测。其中24例HE染色考虑为印戒细胞癌和低分化腺癌，为区分是癌细胞和组织细胞，做了粘液(AB)染色，阳性者21例为87.5%，3例表达不明确考虑为癌组织分化过低所致；34例均经CEA检测(见表1)，据细胞浆中棕黄色颗粒深浅度及着色细胞占癌细胞的百分比分为4级(-，+，
，)，CEA着色细胞超过30%者为阳性。, 百拇医药
表1 34例CEA在不同病变中的表达
例数
CEA表达程度
阳性数(%)
P值*
-
+
正常粘膜
25
, 百拇医药
22
3
0
0
3(12.00)
局部不典型增生
23
4
13
6
0
19(82.61)
<0.01
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癌细胞
34
3
0
8
23
31(91.18)
<0.01
*P值：均与正常粘膜相比较
对34例切片组织完整的30例进行了AgNOR染色，正常粘膜胞核内有1～3个棕黑色园形颗粒，癌细胞核内棕黑色颗粒数目增多，大小不一，形态不一，分布不均；在正常粘膜，局部不典型增生以及癌细胞核内染色呈棕黑色颗粒平均计数(x±s)分别为1.71±0.76，5.25±1.85，8.34±3.09，经统计学处理良恶细胞之间有显著性差异(P<0.01)。
, 百拇医药
3 讨论
胃癌病人早期无症状或有与其他胃部疾患相似的症状如上腹不适、呕吐、呕血、便血等，很易误诊。171例患者胃镜检查24例诊为胃炎、溃疡，36例诊为疑癌、待查，活检病理证实为癌。胃镜不能确诊者多为早期或较早期癌，溃疡小，病变表浅，临床症状不明显，此期胃癌正是手术治疗的关键时期，抓住时机手术治疗可达良好的予期效果。胃镜及活检检查较简单、易行，尽管为创伤性检查，但诊断准确，阳性率高，是诊断胃癌的重要手段。
病理切片必须以常规HE染色为基础，高度可疑恶性又不能确诊者可进一步做AB、CEA、AgNOR检测。AB染色多用于印戒细胞癌、低分化癌与组织细胞的鉴别，在癌细胞胞浆中可见兰染的粘液，本组阳性率为87.5%，阴性3例为12.5%；CEA定位于癌细胞胞浆中为棕黄色颗粒，34例中31例高表达，多为“
”～“”，阳性率为91.18%，3例不表达阴性率为8.82%，正常粘膜不表达，干细胞增生时可少表达，不典型增生者随病变程度加重而表达增强，假阳性率为82.61%，但表达程度多为“+”，CEA对腺癌细胞敏感性强，可做为诊断胃癌的参考指标；AgNOR颗粒在癌细胞核中异常增生，形态畸形，分布不均与在正常粘膜细胞核颗粒呈明显差异，不典型增生胞核AgNOR颗粒增大增多，不规则，但不如癌细胞核更明显。癌细胞核内AgNOR颗粒的异常改变表明核仁融合缺陷，r-DNA转录活性增加使本来不明显的AgNOR染色颗粒重现，良、恶细胞核AgNOR计数明显差异，所以AgNOR染色是区分良恶病变有价值的参考方法之一〔3〕。在重度不典型增生中CEA、AgNOR的表达程度表明该病变是更接近癌的一种癌前病变。对不易确诊的不典型病变如多种方法检测仍不满意，嘱病人再取活检复验。相关检测指标的应用对高度可疑恶性病例早诊断起到了积极作用，减少了病人重复做胃镜的痛苦，缩短了诊疗时间，对胃癌的尽早确诊起了促进作用。, 百拇医药
综上所述，胃粘膜活检是诊断胃癌的重要手段，免疫组化、粘液染色，AgNOR检测的应用加强了胃癌准确诊断的可靠性，为早期诊断起了促进作用。
赵俊霄(天津市第三医院 300250)
李志(天津市第三医院 300250)
孙兰芬(天津市第三医院 300250)
李同玺(天津中医学院第二附属医院)
参考文献
1，许良中.关于核仁组成区(AgNOR)研究工作标准方案.中国肿瘤临床,1996,23∶377
2，刘复生,刘彤华主编.肿瘤病理学.北京：北京医科大学,中国协和医科大学联合出版社,1997,22∶571
3，Smith R,Crocker J.Evaluation of nucleolar organizer region associated proteins in breast malignancy. Histopathology,1988,12∶113, 百拇医药