糖尿病患者血VWF:Ag和D-二聚体的临床意义
张怡玲 赵成艳 吴冬梅
关键词：Von Willebrand因子 D-二聚体 糖尿病 糖尿病肾病
近年来许多研究表明内皮细胞损伤及凝血系统紊乱可能是糖尿病微血管病的发病机理之 一，糖尿病肾病就是糖尿病主要的微血管病变之一。代表内皮细胞损伤和高凝状态标志的Vo n Willebrand因子(VWF)和D-二聚体在糖尿病及糖尿病肾病患者血中的变化报告甚少。本文 对40例糖尿病和糖尿病肾病患者血Von Willebrand因子抗原(VWF:Ag)和D-二聚体做了检测 并进行初步分析。
1 临床资料
1.1 一般资料 糖尿病患者40例，男20例，女20例 ，均符合WHO糖尿病诊断标准。按肾受累程度分：①无微白蛋白组，平均年龄(63±3)岁，尿白蛋白排泄率<20 μg/min；②微白蛋白组，平均年龄(61±7) 岁，尿白蛋白排泄率>20 μg/min,内生肌酐清除率>80 ml/min；③肾功能不全组，平均年 龄(59±9)岁，内生肌酐清除率<70 ml/min。正常对照组20例，均为排除糖尿病、心血管疾 病的健康志愿者，平均年龄(56±10)岁。
, 百拇医药
1.2 检测方法 全部受检者均于清晨抽取静脉血2 ml，其中1 ml注入不加抗凝剂试管中，置于-20℃保存待测VWF:Ag;另1 ml注入含3.13%枸橼 酸钠0.1 ml的试管中混匀，分离血浆,置于-20℃保存待测D-二聚体。VWF:Ag用火箭电泳法 测定，药盒由上海医学生物技术公司提供；D-二聚体用胶乳凝集法测定，药盒由法国澳斯 帮生物公司提供。
1.3 统计学处理 所有数据以均数±标准差(X±s)表示，组间比较用t检验。
2 结果
糖尿病各组患者血VWF:Ag和D-二聚体测定见表1。可见微白蛋白组和肾功能不全组血VWF:Ag 及D-二聚体水平明显高于正常对照组和无微白蛋白组，且以肾功能不全组更为显著(P <0.05～0.005)；无微白蛋白组血VWF:Ag及D-二聚体水平与对照组相比无显著性差异(P>0 .05)。
, 百拇医药
表1 患者血VWF:Ag和D-二聚体与
正常对照组比较
n
VWF:Ag(%)
D-二聚体(mg/L)
无微白蛋白组
10
113.9±42.4
0.4±0.3
微白蛋白组
12
173.5±50.7*
, 百拇医药
0.9±0.4**
肾功能不全组
18
260.0±62.6**
1.9±1.0***
正常对照组
20
113.8±31.8
0.3±0.2
*P<0.05， **P<0.01， ***P<0.005
3 讨论
, 百拇医药
血浆中的因子Ⅷ是一个高分子糖蛋白复合物，其中大分子称为VWF〔1〕。VWF主要在 内皮细胞合成。血VWF浓度升高被认为是内皮损伤的标志，VWF还参与血小板粘附于内皮下的 过程，故又称为高凝的重要指标〔2，3〕。D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子 ⅩⅢa 交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种降解产物，是证实体内存在 继发性纤溶的特 异性指标，可作为高凝状态和纤溶亢进的分子标记物〔4〕。二者不受运动及血渗透 压等生理因素影响，但心脑血管疾病、弥漫性血管内凝血VWF:Ag、D-二聚体可显著升高 〔1，4〕。
本组资料显示，糖尿病无微白蛋白尿组血VWF:Ag和D-二聚体与正常对照组无显著差异，而 微白蛋白组血VWF:Ag和D-二聚体则明显升高，肾功能不全组更为显著，提示糖尿病肾病患 者存在内皮损伤，高凝状态及纤溶活性增强，可能伴隐匿性弥漫性血管内凝血过程，且随病 情的加重而加重，表明当糖尿病患者出现血VWF:Ag和/或D-二聚体明显高于正常对照，预示 糖尿病肾病已发生。
, 百拇医药
肾功能不全时血VWF:Ag和D-二聚体显著增高的原因，除糖尿病病情加重外，还可能与肾功 能减退VWF和D-二聚体代谢障碍及毒素加重对内皮细胞的损伤有关。
综上揭示血VWF:Ag和D-二聚体在糖尿病肾病的发生发展中具有重要的临床意义。血管内皮 损伤、高凝状态及纤溶亢进促进糖尿病肾病的发生，故血VWF、D-二聚体的显著升高为糖尿 病肾病的早期诊治提供了参考依据。
作者单位：张怡玲(大连医科大学附属二院 116023)
赵成艳(大连医科大学附属二院 116023)
吴冬梅(大连医科大学附属二院 116023)
参考文献
1，程大卫，顾建明，阮长耿，等.Von Willebrand因子多聚体的凝胶电泳分 析及其初步临床应用.中华医学杂志，1987，11∶658
2，Stehovwer CDA,Fisher HRA,Donker AJM.Eedothelial dysfunction prece des the development of microalbuminuria in insulin-dependent mellitus.Int Kidne y,1995,47(4)∶1223
3，陈平，杨秀川.糖尿病肾病中血小板功能异常和内皮损伤的研究.肾脏病 与透析肾移植杂志，1995，2∶112
4，黄尉国，王鸿利，张颖琪，等.血浆D-二聚体检测及其临床应用.中华医 学检验杂志，1995，2∶71, 百拇医药
关键词：Von Willebrand因子 D-二聚体 糖尿病 糖尿病肾病
近年来许多研究表明内皮细胞损伤及凝血系统紊乱可能是糖尿病微血管病的发病机理之 一，糖尿病肾病就是糖尿病主要的微血管病变之一。代表内皮细胞损伤和高凝状态标志的Vo n Willebrand因子(VWF)和D-二聚体在糖尿病及糖尿病肾病患者血中的变化报告甚少。本文 对40例糖尿病和糖尿病肾病患者血Von Willebrand因子抗原(VWF:Ag)和D-二聚体做了检测 并进行初步分析。
1 临床资料
1.1 一般资料 糖尿病患者40例，男20例，女20例 ，均符合WHO糖尿病诊断标准。按肾受累程度分：①无微白蛋白组，平均年龄(63±3)岁，尿白蛋白排泄率<20 μg/min；②微白蛋白组，平均年龄(61±7) 岁，尿白蛋白排泄率>20 μg/min,内生肌酐清除率>80 ml/min；③肾功能不全组，平均年 龄(59±9)岁，内生肌酐清除率<70 ml/min。正常对照组20例，均为排除糖尿病、心血管疾 病的健康志愿者，平均年龄(56±10)岁。
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1.2 检测方法 全部受检者均于清晨抽取静脉血2 ml，其中1 ml注入不加抗凝剂试管中，置于-20℃保存待测VWF:Ag;另1 ml注入含3.13%枸橼 酸钠0.1 ml的试管中混匀，分离血浆,置于-20℃保存待测D-二聚体。VWF:Ag用火箭电泳法 测定，药盒由上海医学生物技术公司提供；D-二聚体用胶乳凝集法测定，药盒由法国澳斯 帮生物公司提供。
1.3 统计学处理 所有数据以均数±标准差(X±s)表示，组间比较用t检验。
2 结果
糖尿病各组患者血VWF:Ag和D-二聚体测定见表1。可见微白蛋白组和肾功能不全组血VWF:Ag 及D-二聚体水平明显高于正常对照组和无微白蛋白组，且以肾功能不全组更为显著(P <0.05～0.005)；无微白蛋白组血VWF:Ag及D-二聚体水平与对照组相比无显著性差异(P>0 .05)。
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表1 患者血VWF:Ag和D-二聚体与
正常对照组比较
n
VWF:Ag(%)
D-二聚体(mg/L)
无微白蛋白组
10
113.9±42.4
0.4±0.3
微白蛋白组
12
173.5±50.7*
, 百拇医药
0.9±0.4**
肾功能不全组
18
260.0±62.6**
1.9±1.0***
正常对照组
20
113.8±31.8
0.3±0.2
*P<0.05， **P<0.01， ***P<0.005
3 讨论
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血浆中的因子Ⅷ是一个高分子糖蛋白复合物，其中大分子称为VWF〔1〕。VWF主要在 内皮细胞合成。血VWF浓度升高被认为是内皮损伤的标志，VWF还参与血小板粘附于内皮下的 过程，故又称为高凝的重要指标〔2，3〕。D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子 ⅩⅢa 交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种降解产物，是证实体内存在 继发性纤溶的特 异性指标，可作为高凝状态和纤溶亢进的分子标记物〔4〕。二者不受运动及血渗透 压等生理因素影响，但心脑血管疾病、弥漫性血管内凝血VWF:Ag、D-二聚体可显著升高 〔1，4〕。
本组资料显示，糖尿病无微白蛋白尿组血VWF:Ag和D-二聚体与正常对照组无显著差异，而 微白蛋白组血VWF:Ag和D-二聚体则明显升高，肾功能不全组更为显著，提示糖尿病肾病患 者存在内皮损伤，高凝状态及纤溶活性增强，可能伴隐匿性弥漫性血管内凝血过程，且随病 情的加重而加重，表明当糖尿病患者出现血VWF:Ag和/或D-二聚体明显高于正常对照，预示 糖尿病肾病已发生。
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肾功能不全时血VWF:Ag和D-二聚体显著增高的原因，除糖尿病病情加重外，还可能与肾功 能减退VWF和D-二聚体代谢障碍及毒素加重对内皮细胞的损伤有关。
综上揭示血VWF:Ag和D-二聚体在糖尿病肾病的发生发展中具有重要的临床意义。血管内皮 损伤、高凝状态及纤溶亢进促进糖尿病肾病的发生，故血VWF、D-二聚体的显著升高为糖尿 病肾病的早期诊治提供了参考依据。
作者单位：张怡玲(大连医科大学附属二院 116023)
赵成艳(大连医科大学附属二院 116023)
吴冬梅(大连医科大学附属二院 116023)
参考文献
1，程大卫，顾建明，阮长耿，等.Von Willebrand因子多聚体的凝胶电泳分 析及其初步临床应用.中华医学杂志，1987，11∶658
2，Stehovwer CDA,Fisher HRA,Donker AJM.Eedothelial dysfunction prece des the development of microalbuminuria in insulin-dependent mellitus.Int Kidne y,1995,47(4)∶1223
3，陈平，杨秀川.糖尿病肾病中血小板功能异常和内皮损伤的研究.肾脏病 与透析肾移植杂志，1995，2∶112
4，黄尉国，王鸿利，张颖琪，等.血浆D-二聚体检测及其临床应用.中华医 学检验杂志，1995，2∶71, 百拇医药