尼莫通救治急性重型颅脑损伤的临床研究
朱曦 陈浩辉 傅军 王宇欣
摘要 目的：研究尼莫通对急性重型 颅脑损伤患者颅内压(ICP)、脑灌注压(CPP)的影响，并评价其治疗效果。方法：60例成年重型颅脑损伤患者随机分为对照组和尼莫通治疗组， 各30例，均进 行ICP及CPP监测并按Marshall降颅压措施进行治疗。治疗组加用尼莫通20 mg/d，800～1 2 00 μg/h均匀泵入。动态观察临床症状、ICP和CPP变化，并于治疗后1周及3个月评定疗效。结果：尼莫通组于治疗后24小时ICP开始下降，CPP开始回升；72小时尼莫 通组和对照组ICP分别为(3.14±1.23)kPa(1 kPa=10.20 cmH2O)和(3.69±1.12)kP a；CPP 分别为(8.67±1.52)kPa和(8.13±1.17)kPa，差异显著(P均<0.05)。而且，尼莫通组所有患者脱水后 ICP无反跳，对照组有10例(33.3%)患者出现反跳，ICP高出脱水前10%；治疗5日尼莫通组I CP和CPP已近正常，对照组治疗7日才接近正常。治疗1周时临床评估，尼莫通组GCS为(11.7 ±2.4)分，对照组为(8.5±2.3)分，P<0.01；治疗后3个月GOS评分，尼莫通组良 好率43.3%、中残率26.7%、重残率16.7%、植物生存3.3%、死亡率10.0%；而对照组分 别为26.7%、16.7%、16.7%、10.0%和30.0%。结论：尼莫通能显著降低急性重型颅脑损伤患者颅内压，缩短颅内高压持 续时间，增加脑灌注压，提高生存质量，未观察到明显不良反应。
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关键词：颅脑损伤，重型，急性 颅内压 脑灌注压 尼莫通 疗效
尼莫通是一种钙离子拮抗剂，它通过减轻神经细胞钙离子超载和预防损伤后脑血管痉挛等机制而发挥作用〔1，2〕。脑损伤后颅内压(ICP)和脑灌注压(CPP)常发生 异常变化，且与脑水肿的发生发展及预后密切相关，我们对尼莫通对急性重型颅脑损伤的治 疗作用及患者的预后进行探讨。报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例：本院1994年5月～1999年9月收治的颅脑损伤患者。病例入选标准：年龄18～65岁；格拉斯哥昏迷评分(GCS)3～8分；闭合性颅脑损伤患者； 伤后10小时以内；无严重合并伤。符合标准者共60例，男37例，女23例，随机分为尼莫通治疗组30例和对照组30例。2组患者入院时GCS评分分别为(5.5±2.6)分及(5.4±2.2)分；ICP 分 别为(4.15±1.62)kPa(1 kPa=10.20 cmH2O)及(4.09±1.57)kPa；CPP分别为( 7.67±1.82)kPa和(7.71±1.79)kPa，均具可比性。
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CT扫描结果：尼莫通组30例分别为弥漫性脑挫裂伤9例，额颞叶脑挫裂伤8例，外伤性蛛网膜 下腔出血(tSAH)13例；对照组分别为弥漫性脑挫裂伤10例，额颞叶脑挫裂伤11例，tSAH 9例 。
1.2 ICP和CPP监测：患者均采用美国SpaceLab公司生产的 SpaceLabMedical监护仪，借助压力传感器将压力转换成数字显示在荧光屏上。患者均在入院后6小时经脑室置管 测压。在持续ICP监测的同时，每15分钟测血压1次，CPP根据平均动脉压(MAP) ICP获得。监测时间4～12日，平均7.3日。监护至ICP和CPP恢复正常后48小时或患者死亡为 止。
1.3 治疗方法：2组患者均按Marshall降颅压措施，抬高床头30度，保 持呼吸道通畅，控制体温在38 ℃以下，同时予镇静剂，每日液体量1 500～2 000 ml (甘露醇除外)。对照组按常规治疗：20%甘露醇每次1 g/kg，4～6小时1次，3～5日后逐 渐减量，ICP正常后48小时停用；氟美松30～40 mg/d，第5日减量；白蛋白30 g/d；营养 支持等。尼莫通组在对照组治疗基础上加用尼莫通(德国拜尔公司生产)20 mg/d，即800～1 200 μg/h持续泵入，7～14日。
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1.4 临床效果评定：2组治疗后1周和3个月采用国际标准G CS、格拉斯哥预后评分(GOS)分别进行评定。
1.5 ICP和CPP分级〔3〕：正常成人ICP为0.70～1.99 kPa。ICP轻度增高为2.00～2.66 kPa；ICP中度增 高为2.67～5.33 kPa；ICP重度增高为>5.33 kPa。ICP>2.67 kPa持续15分钟以上为降颅压治疗的界限。正常成人CPP 9.33～16.00 kPa。上限为16.00～17.33 kPa，超过此限 表示脑灌注过度，不利于脑水肿消退；下限6.67～8.00 kPa，低于此限表示脑灌注 骤减；当ICP>8.00 kPa、CPP<2.67 kPa时，脑灌流停止。
1.6 统计学方法：采用t检验及χ2检验进行处理。
2 结 果
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2.1 2组疗效：治疗1周后，对照组和尼莫通组GCS评分分别为(11.7±2.4)分和(8.5±2. 3)分(P<0.01)。治疗3个月后，2组疗效比较见表1(P<0.01)。
表1 2组疗效比较例(%)
组别
例数(例)
良好
中残
重残
植物状态
死亡
对照组
30
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8(26.7)
5(16.7)
5(16.7)
3(10.0)
9(30.0)
尼莫通组
30
13(43.3)
8(26.7)
5(16.7)
1( 3.3)
3(10.0)
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2.2 2组治疗前后ICP和CPP变化见表2。治疗3日，对照组和尼莫通 组ICP和CPP均较治疗前有显著性差异。而且尼莫通组所有患者ICP无反跳，对照组仍有33.3 %患者在使用甘露醇后2～4小时出现ICP反跳，其增幅超过脱水前的10%；治疗5日尼莫通组ICP 、CPP已接近正常，对照组治疗7日才接近正常。
3 讨 论
3.1 在颅脑损伤过程中，早期以脑水肿、颅内压增高，后期以脑血管痉挛、脑缺血等继发性损害最为突出。而脑水肿、脑缺血与ICP、CPP变化密切相关。所以通过各种手段将ICP、CPP纠正到正常范围是急性重型颅脑损伤的目标性治疗〔37〕。ICP增高的原因，在没有血肿的损伤 后36小时内大多数为细胞内钙超载所致的细胞毒性水肿，少数为血脑屏障损害引起的血管源 性水肿，而伤后36小时则有脑血流增加的因素〔1,4,5〕。CPP早期降低与伤后血中儿 茶酚胺大幅度升高导致血管收缩及白细胞、血小板等在受损的毛细血管中聚集，并释放血管 活性物质，使脑血管阻力增加等因素有关，后期主要和ICP增高有关。当ICP>2.67 kPa， 脑血管受压并导致微循环障碍，ICP>4.00 kPa，则CPP下降，ICP>8.00 kPa，CPP为零，脑血流 停止〔3〕。本尼莫通组患者均 在伤后16小时内给药，临床效果最早出现在用药后24小时，表现为ICP降低，CPP升高；治疗72小时尼莫 通组所有患者ICP无反跳，而对照组仍有33.3%的患者在使用甘露醇后2～4小时出现ICP反跳；伤后72小时2组ICP和CPP有显著变化(P<0.05)；尼莫通组在治疗后5日ICP 和CPP已近正常，对照组在第7日才接近正常。说明尼莫通能显著降低急性重型颅脑损伤 者的颅内压，改善脑灌注压。
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表2 2组治疗前后ICP和CPP的变化(x±s)kPa
组别
例数
(例)
ICP
CPP
治疗前
治疗第1日
治疗第3日
治疗第5日
治疗第7日
治疗前
治疗第1日
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治疗第3日
治疗第5日
治疗第7日
对照组
30
4.15±1.62
3.91±1.33
3.69±1.12
2.97±1.37
2.63±1.27
7.67±1.82
7.91±1.34
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8.13±1.17
8.65±1.45
8.86±1.86
尼莫通组
30
4.09±1.57
3.84±1.36
3.14±1.23*
2.61±1.21
2.11±1.13
7.71±1.79
7.78±1.83
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8.67±1.52*
8.94±1.31
9.31±1.93
注：与对照组比较：*P<0.05
3.2 在影响急性重型颅脑损伤患者预后的诸因素中除与原发损伤严重程度有关外，现今人们更关心继发性脑损害。文献〔1,2〕 表明，造成继发性脑损害是由多种因素所致，如脂质过氧化反应、前列环素、某些神经 肽类和神经递质等都参与了脑损伤后神经细胞的继发性脑损害过程。文献〔2〕还提示，神经细 胞钙超载是脑损伤后最早造成脑继发性损害的关键因素之一。动物实验发现，脑损伤后0.5小时神经细胞胞浆内游离钙浓度显著升高，为对照组的10倍，伤后6～72小时神经细胞持续处于严重钙离子超负荷状态，为对照组16倍之多，伤后7日仍高于对照组2倍；与之相对应，伤后0.5小时脑水肿已十分明显，伤后6小时脑水肿达高峰，水肿存在于细胞内外，应用钙 通道阻滞剂尼莫地平可显著减轻细胞钙超载及早期脑水肿和脑血管痉挛〔1,2〕。另 有发现〔4〕，90%创伤性脑损伤死亡患者有缺血性改变〔4〕。因此，减轻脑水肿、降低颅内压及 预防tSAH后血管痉挛是治疗颅脑损伤的最重要环节。本尼莫通组治疗后1周临床评估，治疗3个月GOS评分，均明 显优于对照组，说明尼莫通能显著改善急性重型颅脑损伤患者的预后。
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3.3 尼莫通作用机制：尼莫通的有效成分尼莫地平是新一代二氢吡啶类 钙通道阻滞剂。研究表明，尼莫通的药理作用主要是阻断细胞膜上的钙离子通道，减少细胞外钙进入细胞内，同时还直接刺激神经细胞Ga2+ATP酶，使其活性增强。一方面促进胞浆内钙的 排除，另一方面增强线粒体、内质网等钙库的摄取和储存钙的作用，从而大大减轻神经细胞 钙超载，使脑水肿、颅高压与继发性脑损害减轻〔1〕。其效果与用药时间和剂量有 关。理论上伤后给药时间越早越好，有作者〔1〕认为伤后6～8小时给药效果最佳， 伤后24小时次之，伤后72小时仍有效果。尼莫通组均在伤后16小时内给药，临床效果最早出现在给药后24小时。以0.5 μg*kg-1*min-1量输注尼莫通 即可明显扩张脑血管，脑血流较对照组增加2倍以上，而1 μg*kg-1*min-1以上，可降低外周循环阻力和心脏后负荷 使MAP明显下降〔8，9〕。本组尼莫通为0.2～0.4 μg*kg-1*m in-1，也见到血压下降情况，但通过补充血容量和使用升压药维持MAP在10.6 4 kPa以上收到很好疗效。
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尼莫通还有减少蛛网膜下腔出血导致的脑血流增快的发生和缓解脑血管痉挛的作用 〔10，11〕，可有效防止脑缺血，减轻继发性神经细胞损伤。本研究使用尼莫通后收到明显效果证实了脑损伤后脑水肿的发生和继发性脑损害与细胞内钙离子动态失衡有关。因此，应用尼莫通治疗急性脑损伤，是一种既针对初期脑水肿的病 因治疗又针对继发性脑损害的预防性治疗，是提高疗效、降低残废率和病死率的有效措施之一。
3.4 尼莫通使用的适应证：尼莫通虽可通过改善脑缺血和防止钙离 子的细胞毒性来减轻脑水肿、降低颅内压，如果时间太长，颅内压很高以后，尼莫通扩血管的作用将不足以对抗颅高压造成的压迫血管的作用。因此，我们主张颅脑损伤后应尽早使用尼莫 通，同时要尽可能采取措施将颅内压控制到接近正常范围以充分发挥尼莫通的作用。对于血压偏低的患者，如短时间内通过补液而血压不能升到正常，建议加用多巴胺5～10 μg*kg -1*min-1持续泵入，将血压升至正常范围，再按从小量到治疗量的 原则用尼莫通，以免延误尼莫通发挥作用的最好时机。由于尼莫通还是一种血管扩张剂，人们担心使用尼莫通会导致脑出 血或ICP增高，本研究未发现类似情况，另有人用尼莫通60 mg/d也未观察到此不良反 应〔1〕。本组未见明显肝肾功能损害。
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本文曾在1999年上海国际神经外科学术会议上交流
作者简介：朱曦(1962)，男(汉族)，湖北武汉人，主治医师。获武汉市政府科技进步三等奖1项，湖北省卫生厅科技进步二等奖1项，发表论文10篇。1995～1996年在美国加州大学做访问学者，从事脑啡肽相关的分子生物学研究。
作者单位：朱 曦(北京医科大学第三医院危重医学科，北京 100083)
陈浩辉(北京医科大学第三医院危重医学科，北京 100083)
傅 军(北京医科大学第三医院危重医学科，北京 100083)
王宇欣(北京医科大学第三医院危重医学科，北京 100083)
参考文献
, 百拇医药
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〔2〕徐如祥，易声禹，吴声伶.神经细胞Ca2+通道变化及对鼠血脑屏障通透性和外 伤性脑水肿的影响.中华神经外科杂志，1992，8：41～44.
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〔11〕Kakarieka A.The European Study Group on nimodipine in severe head injury:a multicenter trial of the efficacy of nimodipine on outcome after severe injury. J Neurosurg,1994,80:797-804., http://www.100md.com
摘要 目的：研究尼莫通对急性重型 颅脑损伤患者颅内压(ICP)、脑灌注压(CPP)的影响，并评价其治疗效果。方法：60例成年重型颅脑损伤患者随机分为对照组和尼莫通治疗组， 各30例，均进 行ICP及CPP监测并按Marshall降颅压措施进行治疗。治疗组加用尼莫通20 mg/d，800～1 2 00 μg/h均匀泵入。动态观察临床症状、ICP和CPP变化，并于治疗后1周及3个月评定疗效。结果：尼莫通组于治疗后24小时ICP开始下降，CPP开始回升；72小时尼莫 通组和对照组ICP分别为(3.14±1.23)kPa(1 kPa=10.20 cmH2O)和(3.69±1.12)kP a；CPP 分别为(8.67±1.52)kPa和(8.13±1.17)kPa，差异显著(P均<0.05)。而且，尼莫通组所有患者脱水后 ICP无反跳，对照组有10例(33.3%)患者出现反跳，ICP高出脱水前10%；治疗5日尼莫通组I CP和CPP已近正常，对照组治疗7日才接近正常。治疗1周时临床评估，尼莫通组GCS为(11.7 ±2.4)分，对照组为(8.5±2.3)分，P<0.01；治疗后3个月GOS评分，尼莫通组良 好率43.3%、中残率26.7%、重残率16.7%、植物生存3.3%、死亡率10.0%；而对照组分 别为26.7%、16.7%、16.7%、10.0%和30.0%。结论：尼莫通能显著降低急性重型颅脑损伤患者颅内压，缩短颅内高压持 续时间，增加脑灌注压，提高生存质量，未观察到明显不良反应。
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关键词：颅脑损伤，重型，急性 颅内压 脑灌注压 尼莫通 疗效
尼莫通是一种钙离子拮抗剂，它通过减轻神经细胞钙离子超载和预防损伤后脑血管痉挛等机制而发挥作用〔1，2〕。脑损伤后颅内压(ICP)和脑灌注压(CPP)常发生 异常变化，且与脑水肿的发生发展及预后密切相关，我们对尼莫通对急性重型颅脑损伤的治 疗作用及患者的预后进行探讨。报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例：本院1994年5月～1999年9月收治的颅脑损伤患者。病例入选标准：年龄18～65岁；格拉斯哥昏迷评分(GCS)3～8分；闭合性颅脑损伤患者； 伤后10小时以内；无严重合并伤。符合标准者共60例，男37例，女23例，随机分为尼莫通治疗组30例和对照组30例。2组患者入院时GCS评分分别为(5.5±2.6)分及(5.4±2.2)分；ICP 分 别为(4.15±1.62)kPa(1 kPa=10.20 cmH2O)及(4.09±1.57)kPa；CPP分别为( 7.67±1.82)kPa和(7.71±1.79)kPa，均具可比性。
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CT扫描结果：尼莫通组30例分别为弥漫性脑挫裂伤9例，额颞叶脑挫裂伤8例，外伤性蛛网膜 下腔出血(tSAH)13例；对照组分别为弥漫性脑挫裂伤10例，额颞叶脑挫裂伤11例，tSAH 9例 。
1.2 ICP和CPP监测：患者均采用美国SpaceLab公司生产的 SpaceLabMedical监护仪，借助压力传感器将压力转换成数字显示在荧光屏上。患者均在入院后6小时经脑室置管 测压。在持续ICP监测的同时，每15分钟测血压1次，CPP根据平均动脉压(MAP) ICP获得。监测时间4～12日，平均7.3日。监护至ICP和CPP恢复正常后48小时或患者死亡为 止。
1.3 治疗方法：2组患者均按Marshall降颅压措施，抬高床头30度，保 持呼吸道通畅，控制体温在38 ℃以下，同时予镇静剂，每日液体量1 500～2 000 ml (甘露醇除外)。对照组按常规治疗：20%甘露醇每次1 g/kg，4～6小时1次，3～5日后逐 渐减量，ICP正常后48小时停用；氟美松30～40 mg/d，第5日减量；白蛋白30 g/d；营养 支持等。尼莫通组在对照组治疗基础上加用尼莫通(德国拜尔公司生产)20 mg/d，即800～1 200 μg/h持续泵入，7～14日。
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1.4 临床效果评定：2组治疗后1周和3个月采用国际标准G CS、格拉斯哥预后评分(GOS)分别进行评定。
1.5 ICP和CPP分级〔3〕：正常成人ICP为0.70～1.99 kPa。ICP轻度增高为2.00～2.66 kPa；ICP中度增 高为2.67～5.33 kPa；ICP重度增高为>5.33 kPa。ICP>2.67 kPa持续15分钟以上为降颅压治疗的界限。正常成人CPP 9.33～16.00 kPa。上限为16.00～17.33 kPa，超过此限 表示脑灌注过度，不利于脑水肿消退；下限6.67～8.00 kPa，低于此限表示脑灌注 骤减；当ICP>8.00 kPa、CPP<2.67 kPa时，脑灌流停止。
1.6 统计学方法：采用t检验及χ2检验进行处理。
2 结 果
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2.1 2组疗效：治疗1周后，对照组和尼莫通组GCS评分分别为(11.7±2.4)分和(8.5±2. 3)分(P<0.01)。治疗3个月后，2组疗效比较见表1(P<0.01)。
表1 2组疗效比较例(%)
组别
例数(例)
良好
中残
重残
植物状态
死亡
对照组
30
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8(26.7)
5(16.7)
5(16.7)
3(10.0)
9(30.0)
尼莫通组
30
13(43.3)
8(26.7)
5(16.7)
1( 3.3)
3(10.0)
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2.2 2组治疗前后ICP和CPP变化见表2。治疗3日，对照组和尼莫通 组ICP和CPP均较治疗前有显著性差异。而且尼莫通组所有患者ICP无反跳，对照组仍有33.3 %患者在使用甘露醇后2～4小时出现ICP反跳，其增幅超过脱水前的10%；治疗5日尼莫通组ICP 、CPP已接近正常，对照组治疗7日才接近正常。
3 讨 论
3.1 在颅脑损伤过程中，早期以脑水肿、颅内压增高，后期以脑血管痉挛、脑缺血等继发性损害最为突出。而脑水肿、脑缺血与ICP、CPP变化密切相关。所以通过各种手段将ICP、CPP纠正到正常范围是急性重型颅脑损伤的目标性治疗〔37〕。ICP增高的原因，在没有血肿的损伤 后36小时内大多数为细胞内钙超载所致的细胞毒性水肿，少数为血脑屏障损害引起的血管源 性水肿，而伤后36小时则有脑血流增加的因素〔1,4,5〕。CPP早期降低与伤后血中儿 茶酚胺大幅度升高导致血管收缩及白细胞、血小板等在受损的毛细血管中聚集，并释放血管 活性物质，使脑血管阻力增加等因素有关，后期主要和ICP增高有关。当ICP>2.67 kPa， 脑血管受压并导致微循环障碍，ICP>4.00 kPa，则CPP下降，ICP>8.00 kPa，CPP为零，脑血流 停止〔3〕。本尼莫通组患者均 在伤后16小时内给药，临床效果最早出现在用药后24小时，表现为ICP降低，CPP升高；治疗72小时尼莫 通组所有患者ICP无反跳，而对照组仍有33.3%的患者在使用甘露醇后2～4小时出现ICP反跳；伤后72小时2组ICP和CPP有显著变化(P<0.05)；尼莫通组在治疗后5日ICP 和CPP已近正常，对照组在第7日才接近正常。说明尼莫通能显著降低急性重型颅脑损伤 者的颅内压，改善脑灌注压。
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表2 2组治疗前后ICP和CPP的变化(x±s)kPa
组别
例数
(例)
ICP
CPP
治疗前
治疗第1日
治疗第3日
治疗第5日
治疗第7日
治疗前
治疗第1日
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治疗第3日
治疗第5日
治疗第7日
对照组
30
4.15±1.62
3.91±1.33
3.69±1.12
2.97±1.37
2.63±1.27
7.67±1.82
7.91±1.34
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8.13±1.17
8.65±1.45
8.86±1.86
尼莫通组
30
4.09±1.57
3.84±1.36
3.14±1.23*
2.61±1.21
2.11±1.13
7.71±1.79
7.78±1.83
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8.67±1.52*
8.94±1.31
9.31±1.93
注：与对照组比较：*P<0.05
3.2 在影响急性重型颅脑损伤患者预后的诸因素中除与原发损伤严重程度有关外，现今人们更关心继发性脑损害。文献〔1,2〕 表明，造成继发性脑损害是由多种因素所致，如脂质过氧化反应、前列环素、某些神经 肽类和神经递质等都参与了脑损伤后神经细胞的继发性脑损害过程。文献〔2〕还提示，神经细 胞钙超载是脑损伤后最早造成脑继发性损害的关键因素之一。动物实验发现，脑损伤后0.5小时神经细胞胞浆内游离钙浓度显著升高，为对照组的10倍，伤后6～72小时神经细胞持续处于严重钙离子超负荷状态，为对照组16倍之多，伤后7日仍高于对照组2倍；与之相对应，伤后0.5小时脑水肿已十分明显，伤后6小时脑水肿达高峰，水肿存在于细胞内外，应用钙 通道阻滞剂尼莫地平可显著减轻细胞钙超载及早期脑水肿和脑血管痉挛〔1,2〕。另 有发现〔4〕，90%创伤性脑损伤死亡患者有缺血性改变〔4〕。因此，减轻脑水肿、降低颅内压及 预防tSAH后血管痉挛是治疗颅脑损伤的最重要环节。本尼莫通组治疗后1周临床评估，治疗3个月GOS评分，均明 显优于对照组，说明尼莫通能显著改善急性重型颅脑损伤患者的预后。
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3.3 尼莫通作用机制：尼莫通的有效成分尼莫地平是新一代二氢吡啶类 钙通道阻滞剂。研究表明，尼莫通的药理作用主要是阻断细胞膜上的钙离子通道，减少细胞外钙进入细胞内，同时还直接刺激神经细胞Ga2+ATP酶，使其活性增强。一方面促进胞浆内钙的 排除，另一方面增强线粒体、内质网等钙库的摄取和储存钙的作用，从而大大减轻神经细胞 钙超载，使脑水肿、颅高压与继发性脑损害减轻〔1〕。其效果与用药时间和剂量有 关。理论上伤后给药时间越早越好，有作者〔1〕认为伤后6～8小时给药效果最佳， 伤后24小时次之，伤后72小时仍有效果。尼莫通组均在伤后16小时内给药，临床效果最早出现在给药后24小时。以0.5 μg*kg-1*min-1量输注尼莫通 即可明显扩张脑血管，脑血流较对照组增加2倍以上，而1 μg*kg-1*min-1以上，可降低外周循环阻力和心脏后负荷 使MAP明显下降〔8，9〕。本组尼莫通为0.2～0.4 μg*kg-1*m in-1，也见到血压下降情况，但通过补充血容量和使用升压药维持MAP在10.6 4 kPa以上收到很好疗效。
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尼莫通还有减少蛛网膜下腔出血导致的脑血流增快的发生和缓解脑血管痉挛的作用 〔10，11〕，可有效防止脑缺血，减轻继发性神经细胞损伤。本研究使用尼莫通后收到明显效果证实了脑损伤后脑水肿的发生和继发性脑损害与细胞内钙离子动态失衡有关。因此，应用尼莫通治疗急性脑损伤，是一种既针对初期脑水肿的病 因治疗又针对继发性脑损害的预防性治疗，是提高疗效、降低残废率和病死率的有效措施之一。
3.4 尼莫通使用的适应证：尼莫通虽可通过改善脑缺血和防止钙离 子的细胞毒性来减轻脑水肿、降低颅内压，如果时间太长，颅内压很高以后，尼莫通扩血管的作用将不足以对抗颅高压造成的压迫血管的作用。因此，我们主张颅脑损伤后应尽早使用尼莫 通，同时要尽可能采取措施将颅内压控制到接近正常范围以充分发挥尼莫通的作用。对于血压偏低的患者，如短时间内通过补液而血压不能升到正常，建议加用多巴胺5～10 μg*kg -1*min-1持续泵入，将血压升至正常范围，再按从小量到治疗量的 原则用尼莫通，以免延误尼莫通发挥作用的最好时机。由于尼莫通还是一种血管扩张剂，人们担心使用尼莫通会导致脑出 血或ICP增高，本研究未发现类似情况，另有人用尼莫通60 mg/d也未观察到此不良反 应〔1〕。本组未见明显肝肾功能损害。
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本文曾在1999年上海国际神经外科学术会议上交流
作者简介：朱曦(1962)，男(汉族)，湖北武汉人，主治医师。获武汉市政府科技进步三等奖1项，湖北省卫生厅科技进步二等奖1项，发表论文10篇。1995～1996年在美国加州大学做访问学者，从事脑啡肽相关的分子生物学研究。
作者单位：朱 曦(北京医科大学第三医院危重医学科，北京 100083)
陈浩辉(北京医科大学第三医院危重医学科，北京 100083)
傅 军(北京医科大学第三医院危重医学科，北京 100083)
王宇欣(北京医科大学第三医院危重医学科，北京 100083)
参考文献
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