血清肌钙蛋白I对儿童病毒性心肌炎的诊断价值
作者：王建华 张淑英 徐晋丹 卞智萍
单位：王建华 张淑英(210029 南京医科大学第一附属医院儿科)；徐晋丹 卞智萍(210029 南京医科大学第一附属医院心血管研究所)
关键词：儿童；病毒性心肌炎；心肌特异肌钙蛋白I
江苏医药000804 【摘要】 目的 了解心肌特异性肌钙蛋白I(cTnI)对病毒性心肌炎的诊断价值。方法 用双抗ELISA法动态测定46例病毒性心肌炎患者的血清cTnI，同时检测肌酸激酶同功酶(CK-MB)。结果 46例患者cTnI的阳性率为80.4%，CK-MB的阳性率为45.7%(P<0.05)。病程15天cTnI的检出率为80.4%，而CK-MB的检出率为21.3%(P<0.01)。病程60天cTnI的检出率为24.4%，而CK-MB正常。结论 cTnI诊断病毒性心肌炎较CK-MB具有更高的敏感性和持异性，诊断窗口时间较CK-MB长。测定cTnI有助于病毒性心肌炎的早期诊断和了解疾病进展。
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Diagnostic value of serum troponin I in children with viral myocarditis
WANG Jianhua，ZHANG Shuyin，XU Jindan，et al.
(Department of Pediatrics，the First Affiliated Hospital，Nanjing Medical University，Nanjing 210029)
【Abstract】 Objective To evaluate the diagnostic value of cardiac troponin I(cTnI) in myocardial injury of viral myocarditis(VMC).Methods Serum levels of cTnI was assayed with a double monoclonal ELISA.Concentration of isoenyme of creatine kinase(CK-MB) was measured at the same time.Results In 46 patients with VMC，the positive detection rate of cTnI was 80.4%，and that of CK-MB was only 45.7%(P<0.05).At the fifteenth day，the positive detection rate of cTnI was 80.4%，but that of CK-MB was only 21.3%(P<0.01).At the sixtieth day，the positive detection rate of cTnI was 24.4% and that of CK-MB was normal.Conclusion The sensitivity and specificity of the serum cTnI to diagonse VMC are excellent，and the assay window time of cTnI is also longer than that of CK-MB.The assay of cTnI might become a good index in the early diagonsis of VMC and the determin ation of its progress.
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【Key words】Children Viral myocarditis Troponin I
病毒性心肌炎是儿科常见的疾病，其临床表现差异很大，轻者可以治愈，重者可以在短期内病情急剧恶化，甚至死亡，部分患者演变为扩张性心肌病。近十年来，肌酸激酶同功酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶同功酶被认为是判断心肌损伤的检测手段，但其敏感性和特异性均不高。心肌特异性肌钙蛋白I(cTnI)是近年发展起来的一种高灵敏、高特异性的反映心肌损伤的血清标记物。本文对46例病毒性心肌炎患儿进行血清cTnI检测，并与CK-MB进行比较，评价血清cTnI在病毒性心肌炎的诊断价值。
资料和方法
一、病例选择
46例患儿为我院1995年6月～1999年1月门诊与住院病人，诊断均符合重新修订的《病毒性心肌炎诊断标准》[1]。其中男24例，女22例；年龄<3岁4例，3～6岁14例，>6岁28例。病前有上呼吸道感染史、肠道感染史38例，表现为心力衰竭12例，心脏扩大14例，明显心律失常28例，ST-T改变39例。所有患儿均做X线胸片、常规心电图、彩色多普勒检查以及柯萨奇病毒特异性抗体(CBVIgM)测定。其中(CBVIgM)阳性23例。
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二、血清标本采集时间
分别于病程2天内、15天、30天、60天采集静脉血2 ml。
三、cTnI和CK-MB测定方法
以cTnI单克隆抗体2B1.9与2F6.6双抗ELISA法测定病人血清中cTnI含量，同时置标准抗原阳、阴性血清质控对照。cTnI>7 μg/L为阳性[2]。cTnI由我院心血管病研究所检测。
采用日本OLMPUS，AU-800全自动生化分析仪测定CK-MB，结果以高于16.0 IU/L为阳性。
四、统计学处理
应用卡方检验(χ2)。
结 果
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一、cTnI与CK-MB对心肌损伤诊断的敏感性比较
46例病人的cTnI阳性37例，阳性率为80.4%。而CK-MB阳性21例，阳性率为45.7%。两者差异有统计学意义(P<0.05)。
二、病毒性心肌炎患者cTnI与CK-MB的诊断窗口时间及检出率
两项心肌损伤检测指标的诊断窗口时间及检出率见表1。由表可见病程15天后cTnI的检出率明显高于CK-MB的检出率。两者差异有统计学意义(P<0.01)。
表1 病毒性心肌炎患者cTnI与CK-MB不同时间的检出率(%)
2天
15天
30天
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60天
90天
cTnI
80.4
80.4
63.5
24.4
10.5
CK-MB
45.7
21.3
9.6
0
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0
P值
<0.05
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
讨 论
一、病毒性心肌炎是儿科常见疾病之一，人们一直在努力寻找和探索确定有心肌损伤特异性好、灵敏度高的检测方法。近十年来CK-MB被公认为是诊断病毒性心肌炎的重要手段。但CK-MB并非心脏特有的酶，正常人骨骼肌中也有少量CK-MB存在，骨骼肌的损伤也可以引起CK-MB升高，而容易造成心肌炎诊断的假阳性。1987年英国Cummins等[3]首先报告测定血清中肌钙蛋白(cTn)来诊断心肌的缺血性损伤，引起了研究者们的广泛关注及深入研究。近年来，关于cTn的研究表明，cTn是心肌与横纹肌收缩蛋白的组成部分，存在于肌细胞的收缩装置上。cTnI氨基端比横纹肌TnI(sTnI)多31个氨基酸，因而cTnI有其特异的抗原性[4]。因此，用cTnI制备的单抗只识别心肌来源的cTnI，而不与横纹肌TnI交叉。骨骼肌损伤不会引起cTnI的升高。cTnI的分子量为22 500，而CK-MB的分子量为85000，cTnI的分子量较CK-MB的分子量小，当心肌损伤时更易从心肌细胞中释放[5]。本组46例病人血清cTnI的阳性率为80.4%，而CK-MB的阳性率为45.7%，因此，作者认为cTnI诊断病毒性心肌炎较CK-MB具有更高的敏感性和特异性。
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二、cTnI以两种形式存在于心肌细胞内，即小部分游离于胞浆中，为可溶性，而大部分以结构蛋白形式固定于肌原纤维上，为不可溶性。在急性心肌梗塞病人心肌损伤早期，游离于胞浆内的cTnI快速释出，血清中cTnI于4～6小时升高，其后肌原纤维不断崩解破坏，以固定形式存在的cTnI不断释出，血清水平于18～24小时达到高峰，升高持续时间较长[6]。而CK-MB从坏死组织进入血液一般需要3～8小时，发病3天后即恢复正常，持续时间短。本组研究显示cTnI在病程15天的检出率为80.4%，而CK-MB的检出率仅为21.3%。因此作者认为cTnI用于诊断病毒性心肌炎有较宽的诊断窗口时间。
三、本组研究显示在病毒性心肌炎早期，血清cTnI阳性率最高80.4%，75.6%的病人于2个月内转阴，表明病毒性心肌炎心肌坏死和损伤多发生在疾病早期，测定cTnI有助于早期诊断并能反应疾病进展情况。
总之，cTnI对病毒性心肌炎诊断的敏感性和特异性较高，诊断窗口时间长，有助于早期诊断，有可能取代CK-MB及其它心肌酶学的检查。
, 百拇医药
参 考 文 献
1，李家宜.病毒性心肌炎诊断标准.中级医刊，1994，29：60.
2，张寄南，杨国平，苏恩本，等.血清肌钙蛋白I诊断急性心肌梗塞的研究.中华心血管病杂志，1997，25：379-383.
3，Cummins P，Young A，Auckland ML，et al.Comparison of serum cardiac specific troponin I with creatine kinase，creatine kinase-MB isoenzyme，tropomyosin，myoglobin and C-reactive protein release in marathon runners：Cardiac or skeletal muscle trauma？Eur J Clin Invest，1987，17：317-324.
, 百拇医药
4，Prellwitz W，Hafner G，Rupprecht HJ，et al.Diagnostic and differential diagnastic value of troponins.Med Klin，1996，91：336-342.
5，杨振华.应考虑在缺血性心脏病使用一些新的生化标记物.中华心血管病杂志，1997，25：327-328.
6，Bodor GS，Porter S，Landt Y，et al.Development of monoclonal antibodies for an assay of Cardiac troponin I and preliminary results in suspected cases of myocardial infarction.Clin Chem，1992，38：2203-2214.
收稿：1999-05-09 修回：1999-09-11, 百拇医药
单位：王建华 张淑英(210029 南京医科大学第一附属医院儿科)；徐晋丹 卞智萍(210029 南京医科大学第一附属医院心血管研究所)
关键词：儿童；病毒性心肌炎；心肌特异肌钙蛋白I
江苏医药000804 【摘要】 目的 了解心肌特异性肌钙蛋白I(cTnI)对病毒性心肌炎的诊断价值。方法 用双抗ELISA法动态测定46例病毒性心肌炎患者的血清cTnI，同时检测肌酸激酶同功酶(CK-MB)。结果 46例患者cTnI的阳性率为80.4%，CK-MB的阳性率为45.7%(P<0.05)。病程15天cTnI的检出率为80.4%，而CK-MB的检出率为21.3%(P<0.01)。病程60天cTnI的检出率为24.4%，而CK-MB正常。结论 cTnI诊断病毒性心肌炎较CK-MB具有更高的敏感性和持异性，诊断窗口时间较CK-MB长。测定cTnI有助于病毒性心肌炎的早期诊断和了解疾病进展。
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Diagnostic value of serum troponin I in children with viral myocarditis
WANG Jianhua，ZHANG Shuyin，XU Jindan，et al.
(Department of Pediatrics，the First Affiliated Hospital，Nanjing Medical University，Nanjing 210029)
【Abstract】 Objective To evaluate the diagnostic value of cardiac troponin I(cTnI) in myocardial injury of viral myocarditis(VMC).Methods Serum levels of cTnI was assayed with a double monoclonal ELISA.Concentration of isoenyme of creatine kinase(CK-MB) was measured at the same time.Results In 46 patients with VMC，the positive detection rate of cTnI was 80.4%，and that of CK-MB was only 45.7%(P<0.05).At the fifteenth day，the positive detection rate of cTnI was 80.4%，but that of CK-MB was only 21.3%(P<0.01).At the sixtieth day，the positive detection rate of cTnI was 24.4% and that of CK-MB was normal.Conclusion The sensitivity and specificity of the serum cTnI to diagonse VMC are excellent，and the assay window time of cTnI is also longer than that of CK-MB.The assay of cTnI might become a good index in the early diagonsis of VMC and the determin ation of its progress.
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【Key words】Children Viral myocarditis Troponin I
病毒性心肌炎是儿科常见的疾病，其临床表现差异很大，轻者可以治愈，重者可以在短期内病情急剧恶化，甚至死亡，部分患者演变为扩张性心肌病。近十年来，肌酸激酶同功酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶同功酶被认为是判断心肌损伤的检测手段，但其敏感性和特异性均不高。心肌特异性肌钙蛋白I(cTnI)是近年发展起来的一种高灵敏、高特异性的反映心肌损伤的血清标记物。本文对46例病毒性心肌炎患儿进行血清cTnI检测，并与CK-MB进行比较，评价血清cTnI在病毒性心肌炎的诊断价值。
资料和方法
一、病例选择
46例患儿为我院1995年6月～1999年1月门诊与住院病人，诊断均符合重新修订的《病毒性心肌炎诊断标准》[1]。其中男24例，女22例；年龄<3岁4例，3～6岁14例，>6岁28例。病前有上呼吸道感染史、肠道感染史38例，表现为心力衰竭12例，心脏扩大14例，明显心律失常28例，ST-T改变39例。所有患儿均做X线胸片、常规心电图、彩色多普勒检查以及柯萨奇病毒特异性抗体(CBVIgM)测定。其中(CBVIgM)阳性23例。
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二、血清标本采集时间
分别于病程2天内、15天、30天、60天采集静脉血2 ml。
三、cTnI和CK-MB测定方法
以cTnI单克隆抗体2B1.9与2F6.6双抗ELISA法测定病人血清中cTnI含量，同时置标准抗原阳、阴性血清质控对照。cTnI>7 μg/L为阳性[2]。cTnI由我院心血管病研究所检测。
采用日本OLMPUS，AU-800全自动生化分析仪测定CK-MB，结果以高于16.0 IU/L为阳性。
四、统计学处理
应用卡方检验(χ2)。
结 果
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一、cTnI与CK-MB对心肌损伤诊断的敏感性比较
46例病人的cTnI阳性37例，阳性率为80.4%。而CK-MB阳性21例，阳性率为45.7%。两者差异有统计学意义(P<0.05)。
二、病毒性心肌炎患者cTnI与CK-MB的诊断窗口时间及检出率
两项心肌损伤检测指标的诊断窗口时间及检出率见表1。由表可见病程15天后cTnI的检出率明显高于CK-MB的检出率。两者差异有统计学意义(P<0.01)。
表1 病毒性心肌炎患者cTnI与CK-MB不同时间的检出率(%)
2天
15天
30天
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60天
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cTnI
80.4
80.4
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CK-MB
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一、病毒性心肌炎是儿科常见疾病之一，人们一直在努力寻找和探索确定有心肌损伤特异性好、灵敏度高的检测方法。近十年来CK-MB被公认为是诊断病毒性心肌炎的重要手段。但CK-MB并非心脏特有的酶，正常人骨骼肌中也有少量CK-MB存在，骨骼肌的损伤也可以引起CK-MB升高，而容易造成心肌炎诊断的假阳性。1987年英国Cummins等[3]首先报告测定血清中肌钙蛋白(cTn)来诊断心肌的缺血性损伤，引起了研究者们的广泛关注及深入研究。近年来，关于cTn的研究表明，cTn是心肌与横纹肌收缩蛋白的组成部分，存在于肌细胞的收缩装置上。cTnI氨基端比横纹肌TnI(sTnI)多31个氨基酸，因而cTnI有其特异的抗原性[4]。因此，用cTnI制备的单抗只识别心肌来源的cTnI，而不与横纹肌TnI交叉。骨骼肌损伤不会引起cTnI的升高。cTnI的分子量为22 500，而CK-MB的分子量为85000，cTnI的分子量较CK-MB的分子量小，当心肌损伤时更易从心肌细胞中释放[5]。本组46例病人血清cTnI的阳性率为80.4%，而CK-MB的阳性率为45.7%，因此，作者认为cTnI诊断病毒性心肌炎较CK-MB具有更高的敏感性和特异性。
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二、cTnI以两种形式存在于心肌细胞内，即小部分游离于胞浆中，为可溶性，而大部分以结构蛋白形式固定于肌原纤维上，为不可溶性。在急性心肌梗塞病人心肌损伤早期，游离于胞浆内的cTnI快速释出，血清中cTnI于4～6小时升高，其后肌原纤维不断崩解破坏，以固定形式存在的cTnI不断释出，血清水平于18～24小时达到高峰，升高持续时间较长[6]。而CK-MB从坏死组织进入血液一般需要3～8小时，发病3天后即恢复正常，持续时间短。本组研究显示cTnI在病程15天的检出率为80.4%，而CK-MB的检出率仅为21.3%。因此作者认为cTnI用于诊断病毒性心肌炎有较宽的诊断窗口时间。
三、本组研究显示在病毒性心肌炎早期，血清cTnI阳性率最高80.4%，75.6%的病人于2个月内转阴，表明病毒性心肌炎心肌坏死和损伤多发生在疾病早期，测定cTnI有助于早期诊断并能反应疾病进展情况。
总之，cTnI对病毒性心肌炎诊断的敏感性和特异性较高，诊断窗口时间长，有助于早期诊断，有可能取代CK-MB及其它心肌酶学的检查。
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参 考 文 献
1，李家宜.病毒性心肌炎诊断标准.中级医刊，1994，29：60.
2，张寄南，杨国平，苏恩本，等.血清肌钙蛋白I诊断急性心肌梗塞的研究.中华心血管病杂志，1997，25：379-383.
3，Cummins P，Young A，Auckland ML，et al.Comparison of serum cardiac specific troponin I with creatine kinase，creatine kinase-MB isoenzyme，tropomyosin，myoglobin and C-reactive protein release in marathon runners：Cardiac or skeletal muscle trauma？Eur J Clin Invest，1987，17：317-324.
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4，Prellwitz W，Hafner G，Rupprecht HJ，et al.Diagnostic and differential diagnastic value of troponins.Med Klin，1996，91：336-342.
5，杨振华.应考虑在缺血性心脏病使用一些新的生化标记物.中华心血管病杂志，1997，25：327-328.
6，Bodor GS，Porter S，Landt Y，et al.Development of monoclonal antibodies for an assay of Cardiac troponin I and preliminary results in suspected cases of myocardial infarction.Clin Chem，1992，38：2203-2214.
收稿：1999-05-09 修回：1999-09-11, 百拇医药