降钙素治疗骨质疏松疼痛的疗效观察及机理分析
作者：林华 韩祖斌 朱丽华 孙燕芳 陈新 魏海燕
单位：(210008 南京大学医学院附属鼓楼医院代谢性骨病防治研究中心)
关键词：骨质疏松疼痛；降钙素
江苏医药000821 【摘要】 目的 探讨鲑鱼降钙素治疗骨质疏松疼痛的临床疗效并分析其机理。方法 102例骨质疏松骨痛患者应用鲑鱼降钙素治疗4周，分别于治疗前、治疗1、2、3、4周及治疗后2周观察疼痛强度、疼痛缓解度。结果 治疗4周，疼痛完全缓解率52.9%，明显缓解率30.4%，中度缓解率11.8%；镇痛总有效率95.1%，显效率83.3%，有效率11.8%。结论 骨质疏松疼痛是多因素所致，单因素改善无法根本缓解疼痛。降钙素既可通过受体作用于破骨细胞，又可作用于脑组织，这种双重镇痛机制使其对各种代谢性骨病疼痛有特殊的治疗效果。
骨痛及其所致的功能受限是骨质疏松症临床最多见的症状，探讨骨质疏松疼痛原因及如何快速、持久地抑制疼痛，恢复生活功能是骨质疏松临床治疗亟待解决的重要问题。本研究总结我院自1995年1月至今应用鲑鱼降钙素治疗102例骨质疏松骨痛患者，并就骨质疏松疼痛及其降钙素治疗的疗效进行分析。
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资料和方法
一、一般资料
骨质疏松患者102例，其中女性81例，平均年龄58.2±7.6岁，平均绝经时间6.3±4.7年，男性21例，平均年龄71±5.9岁。所有患者均有明显的骨质疏松骨痛伴日常生活功能受限主诉，经骨密度测量(SPA、QCT或DEXA)，骨密度低于同性别骨量峰值2个标准差以上，且3个月内未使用影响骨代谢的药物。
二、治疗方法
102例患者均给予降钙素(密盖息，Micalcic，诺华公司产品)肌肉注射治疗，其中第1周150 IU，每天1次，第2周150 IU，每2天1次，第3、4周100 IU，每周2次，治疗前后分别进行血钙、血磷及AKP测定。
三、疗效观察
, 百拇医药 1.镇痛效果观察指标[1]。(1)疼痛强度(PI)：采用0～10疼痛强度分级法记录：0为无痛，10为剧烈疼痛，1～3为轻度，4～6为中度，7～10为重度疼痛。由患者自己将其疼痛程度在相应数字上划圈。(2)记录时间分别为：治疗前，治疗1、2、3、4周及治疗后2周。(3)疼痛缓解度(PAR)：由医生将患者疼痛缓解程度按以下分级标准予以记录：0度：无缓解；1度：轻度缓解(疼痛减轻1/4)；2度：中度缓解(疼痛减轻1/2)；3度：明显缓解(疼痛减轻3/4以上)；4度：完全缓解(疼痛消失)，记录时间与疼痛强度同步。
2.镇痛效果判定指标疼痛缓解率(PAR)。中度缓解以上，镇痛有效率：显效(明显缓解+完全缓解)、有效(中度缓解)、无效(未缓解+轻度缓解)，总有效(显效+有效)。
3.不良反应。
结 果
一、密盖息治疗前后的骨质疏松疼痛指标分析
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所有患者治疗前均有中度以上疼痛，其强度为5.67±1.22，用药4周后疼痛明显好转，其强度下降为1.09±1.27，停药2周后疼痛强度仍维持为1.11±1.31，见表1。
表1 密盖息治疗疼痛指标分析(
±s) 时间
疼痛强度
疼痛强度差
治疗前
5.67±1.22
治疗第1周
3.41±1.58
2.27±1.21
, 百拇医药
治疗第2周
2.16±1.33
3.51±1.30
治疗第3周
1.30±1.35
4.38±1.26
治疗第4周
1.09±1.27
4.57±1.29
治疗后2周
1.12±1.31
4.55±1.32
, 百拇医药
二、密盖息治疗骨质疏松疼痛缓解指标分析
密盖息治疗4周后，疼痛完全缓解率达52.9%(54例)，明显缓解率为30.4%(31例)，中度缓解率为11.8%(12例)，停药2周后以上数值仍维持在52.9%(54例)、28.4%(29例)、10.8%(11例)，详见表2。
三、密盖息治疗骨质疏松疼痛的有效率分析
治疗4周后临床镇痛总有效率为95.1%(97例)，显效率为83.3%(85例)，有效率为11.8%(12例)、停药2周后总有效率92.2%(94例)，显效率为81.3%(83例)，有效率为10.8%(11例)，见表3。表2 密盖息治疗疼痛缓解指标分析(例数，%) 时间
未缓解
轻缓解
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中缓解
明显缓解
完全缓解
治疗第1周
12(11.8)
37(36.2)
41(40.2)
12(11.8)
0(0)
治疗第2周
4(4)
15(14.7)
, http://www.100md.com 25(24.5)
39(38.2)
19(18.6)
治疗第3周
3(2.9)
7(6.9)
17(16.7)
45(44.1)
30(29.4)
治疗第4周
3(2.9)
2(2)
, http://www.100md.com
12(11.8)
31(30.4)
54(52.9)
治疗后2周
3(2.9)
5(4.9)
11(10.8)
29(28.5)
54(52.9)
表3 密盖息镇痛有效率分析(例数，%) 时间
显效
有效
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无效
总有效
治疗第二周
58(56.8)
25(24.5)
19(18.7)
83(81.4)
治疗第四周
85(83.3)
12(11.8)
5(4.9)
97(95.1)
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治疗后二周
83(81.3)
11(10.8)
8(7.8)
94(92.2)
四、密盖息治疗前后血钙、磷、AKP均无显著变化，且在正常范围内。
五、不良反应
有5例患者在注射后30分钟～2小时左右出现面色潮红、手足心热感，数小时后症状消失。讨 论
一、骨质疏松症疼痛
疼痛是骨质疏松的重要临床表现，我们将骨质疏松疼痛归纳为：(1)破骨细胞溶骨所致：破骨细胞功能亢进，骨量快速丢失是骨质疏松重要的病理改变，骨丢失越快，骨量越低，骨痛越明显；(2)机械应力造成骨微细结构破坏；骨质疏松时骨微细结构病变显著，生活中轻微外力即可造成其结构的破坏，其与活动程度及负重关系明显；(3)骨骼变形所致的肌肉疼痛：这种疼痛与体位关系密切，近年来研究认为肌肉因素与骨质疏松疼痛及骨折有很重要的关系。(4)低骨量全身衰竭，多见于重症患者，表现为长期卧床出现的全身疼痛。从以上的原因可以看出骨质疏松疼痛是由多因素造成的，单一原因的改善是无法根本缓解疼痛的。
, 百拇医药
二、降钙素治疗骨质疏松
降钙素是一种破骨细胞的强烈抑制剂，由甲状腺C细胞分泌，这种具有调节钙代谢的天然激素，通过受体不仅作用于破骨细胞，还可作用于脑组织，降钙素治疗的短期作用主要表现在可迅速抑制破骨细胞的活性；而抑制破骨细胞的增殖和减少其数量，从而抑制骨吸收，降低骨转换是降钙素的长期作用。降钙素不仅可特异性地作用于破骨细胞，减少它的活力和数量；其周围与中枢性的作用还可激活阿片类受体，抑制疼痛介质及增加β内啡肽的释放，阻断疼痛感觉的传导和对下丘脑的直接作用。这样的双重镇痛作用机理使降钙素对各种类型的代谢性骨病疼痛有特殊的治疗效果[2]。
降钙素治疗骨质疏松骨痛国内外已有较多报道[3～5]，且均证实其镇痛效果稳定、可靠。本研究表明，对于中度以上的骨质疏松疼痛患者，密盖息治疗4周镇痛有效率高达95.1%，停药2周有效率仍然达92.2%，说明降钙素用于骨质疏松骨痛治疗止痛迅速，疗效稳定，这是因为降钙素在血中的半衰期虽短，但在骨组织中可长期维持其生物有效利用度[5]，所以降钙素对各种代谢性骨病疼痛的治疗有其独到之处。但并非所有代谢性骨病疼痛的患者都适用于降钙素治疗，我们认为当降钙素应用14天后疼痛仍无明显好转时应考虑更换药物。降钙素通常推荐用于高转换型骨质疏松病人，尤其是那些绝经早期的妇女，但我们在临床应用时发现：绝经后期及老年性骨质疏松患者降钙素的疗效要优于绝经早期的患者。
, 百拇医药
降钙素用于骨质疏松的防治，既有镇痛改善活动功能，维持正钙平衡的作用，又能预防骨量的丢失，甚至轻度提高骨密度，然而最具临床意义的是降钙素可提高骨骼强度，降低腰椎和髋部骨折发生率[6]。大量的临床观察对比后我们认为：降钙素在代谢性骨病镇痛治疗中的地位是无法被取代的，是中度以上骨痛患者的首选药物，它的快速镇痛作用可迅速解除患者心理上的恐惧，明显提高他们的生活质量，增强其战胜疾病的信心。因为代谢性骨病的治疗是一个漫长的过程，医患之间的默契配合是治疗成功的最关键要素。
三、降钙素临床应用的安全性和耐受性
我们在多年的临床应用中发现：降钙素是安全可靠的，少数患者可能会在注射药物的数小时内出现轻度的皮下血管扩张，如面部潮红伴热感，但很快会自行消失。我们主张在使用降钙素前首先向患者说明可能会出现的情况和相应的措施，以便更好地提高病人的耐受性。
本课题为南京市医学科技发展基金资助项目(ZKG9913)
, http://www.100md.com
参 考 文 献
1，徐国柱，蔡志基.镇痛药临床评价方法研究.中国新药杂志，1995，4：20-22.
2，Azria M.Physiology and pharmacology.Basel：Press Karger，1989，168-173.
3，孟迅吾，周学赢，王力素，等.密钙息治疗原发性骨质疏松症22例.中华医学杂志，1992，72：624-626.
4，张华俦，黄公怡，蔡恒江，等.降钙素鼻喷剂治疗骨质疏松骨痛的初步疗效观察.中国骨质疏松杂志，1995，1：50-52.
5，林华，李承球，韩祖斌，等.腰椎管狭窄伴间歇性跛行的降钙素治疗.颈腰痛杂志，1998，19：8-10.
6，Cardona JM，Pastor E.C-Real de Gandia，Calcitonin versus etidronate for the treatment of postmenopausal osteoporosis：A meta-analysis of published clinical trials.Osteoporosis Int，1997，7：165-169.
收稿：1999-09-11 修回：2000-03-19, 百拇医药
单位：(210008 南京大学医学院附属鼓楼医院代谢性骨病防治研究中心)
关键词：骨质疏松疼痛；降钙素
江苏医药000821 【摘要】 目的 探讨鲑鱼降钙素治疗骨质疏松疼痛的临床疗效并分析其机理。方法 102例骨质疏松骨痛患者应用鲑鱼降钙素治疗4周，分别于治疗前、治疗1、2、3、4周及治疗后2周观察疼痛强度、疼痛缓解度。结果 治疗4周，疼痛完全缓解率52.9%，明显缓解率30.4%，中度缓解率11.8%；镇痛总有效率95.1%，显效率83.3%，有效率11.8%。结论 骨质疏松疼痛是多因素所致，单因素改善无法根本缓解疼痛。降钙素既可通过受体作用于破骨细胞，又可作用于脑组织，这种双重镇痛机制使其对各种代谢性骨病疼痛有特殊的治疗效果。
骨痛及其所致的功能受限是骨质疏松症临床最多见的症状，探讨骨质疏松疼痛原因及如何快速、持久地抑制疼痛，恢复生活功能是骨质疏松临床治疗亟待解决的重要问题。本研究总结我院自1995年1月至今应用鲑鱼降钙素治疗102例骨质疏松骨痛患者，并就骨质疏松疼痛及其降钙素治疗的疗效进行分析。
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资料和方法
一、一般资料
骨质疏松患者102例，其中女性81例，平均年龄58.2±7.6岁，平均绝经时间6.3±4.7年，男性21例，平均年龄71±5.9岁。所有患者均有明显的骨质疏松骨痛伴日常生活功能受限主诉，经骨密度测量(SPA、QCT或DEXA)，骨密度低于同性别骨量峰值2个标准差以上，且3个月内未使用影响骨代谢的药物。
二、治疗方法
102例患者均给予降钙素(密盖息，Micalcic，诺华公司产品)肌肉注射治疗，其中第1周150 IU，每天1次，第2周150 IU，每2天1次，第3、4周100 IU，每周2次，治疗前后分别进行血钙、血磷及AKP测定。
三、疗效观察
, 百拇医药 1.镇痛效果观察指标[1]。(1)疼痛强度(PI)：采用0～10疼痛强度分级法记录：0为无痛，10为剧烈疼痛，1～3为轻度，4～6为中度，7～10为重度疼痛。由患者自己将其疼痛程度在相应数字上划圈。(2)记录时间分别为：治疗前，治疗1、2、3、4周及治疗后2周。(3)疼痛缓解度(PAR)：由医生将患者疼痛缓解程度按以下分级标准予以记录：0度：无缓解；1度：轻度缓解(疼痛减轻1/4)；2度：中度缓解(疼痛减轻1/2)；3度：明显缓解(疼痛减轻3/4以上)；4度：完全缓解(疼痛消失)，记录时间与疼痛强度同步。
2.镇痛效果判定指标疼痛缓解率(PAR)。中度缓解以上，镇痛有效率：显效(明显缓解+完全缓解)、有效(中度缓解)、无效(未缓解+轻度缓解)，总有效(显效+有效)。
3.不良反应。
结 果
一、密盖息治疗前后的骨质疏松疼痛指标分析
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所有患者治疗前均有中度以上疼痛，其强度为5.67±1.22，用药4周后疼痛明显好转，其强度下降为1.09±1.27，停药2周后疼痛强度仍维持为1.11±1.31，见表1。
表1 密盖息治疗疼痛指标分析(
±s) 时间疼痛强度
疼痛强度差
治疗前
5.67±1.22
治疗第1周
3.41±1.58
2.27±1.21
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治疗第2周
2.16±1.33
3.51±1.30
治疗第3周
1.30±1.35
4.38±1.26
治疗第4周
1.09±1.27
4.57±1.29
治疗后2周
1.12±1.31
4.55±1.32
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二、密盖息治疗骨质疏松疼痛缓解指标分析
密盖息治疗4周后，疼痛完全缓解率达52.9%(54例)，明显缓解率为30.4%(31例)，中度缓解率为11.8%(12例)，停药2周后以上数值仍维持在52.9%(54例)、28.4%(29例)、10.8%(11例)，详见表2。
三、密盖息治疗骨质疏松疼痛的有效率分析
治疗4周后临床镇痛总有效率为95.1%(97例)，显效率为83.3%(85例)，有效率为11.8%(12例)、停药2周后总有效率92.2%(94例)，显效率为81.3%(83例)，有效率为10.8%(11例)，见表3。表2 密盖息治疗疼痛缓解指标分析(例数，%) 时间
未缓解
轻缓解
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中缓解
明显缓解
完全缓解
治疗第1周
12(11.8)
37(36.2)
41(40.2)
12(11.8)
0(0)
治疗第2周
4(4)
15(14.7)
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39(38.2)
19(18.6)
治疗第3周
3(2.9)
7(6.9)
17(16.7)
45(44.1)
30(29.4)
治疗第4周
3(2.9)
2(2)
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12(11.8)
31(30.4)
54(52.9)
治疗后2周
3(2.9)
5(4.9)
11(10.8)
29(28.5)
54(52.9)
表3 密盖息镇痛有效率分析(例数，%) 时间
显效
有效
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无效
总有效
治疗第二周
58(56.8)
25(24.5)
19(18.7)
83(81.4)
治疗第四周
85(83.3)
12(11.8)
5(4.9)
97(95.1)
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治疗后二周
83(81.3)
11(10.8)
8(7.8)
94(92.2)
四、密盖息治疗前后血钙、磷、AKP均无显著变化，且在正常范围内。
五、不良反应
有5例患者在注射后30分钟～2小时左右出现面色潮红、手足心热感，数小时后症状消失。讨 论
一、骨质疏松症疼痛
疼痛是骨质疏松的重要临床表现，我们将骨质疏松疼痛归纳为：(1)破骨细胞溶骨所致：破骨细胞功能亢进，骨量快速丢失是骨质疏松重要的病理改变，骨丢失越快，骨量越低，骨痛越明显；(2)机械应力造成骨微细结构破坏；骨质疏松时骨微细结构病变显著，生活中轻微外力即可造成其结构的破坏，其与活动程度及负重关系明显；(3)骨骼变形所致的肌肉疼痛：这种疼痛与体位关系密切，近年来研究认为肌肉因素与骨质疏松疼痛及骨折有很重要的关系。(4)低骨量全身衰竭，多见于重症患者，表现为长期卧床出现的全身疼痛。从以上的原因可以看出骨质疏松疼痛是由多因素造成的，单一原因的改善是无法根本缓解疼痛的。
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二、降钙素治疗骨质疏松
降钙素是一种破骨细胞的强烈抑制剂，由甲状腺C细胞分泌，这种具有调节钙代谢的天然激素，通过受体不仅作用于破骨细胞，还可作用于脑组织，降钙素治疗的短期作用主要表现在可迅速抑制破骨细胞的活性；而抑制破骨细胞的增殖和减少其数量，从而抑制骨吸收，降低骨转换是降钙素的长期作用。降钙素不仅可特异性地作用于破骨细胞，减少它的活力和数量；其周围与中枢性的作用还可激活阿片类受体，抑制疼痛介质及增加β内啡肽的释放，阻断疼痛感觉的传导和对下丘脑的直接作用。这样的双重镇痛作用机理使降钙素对各种类型的代谢性骨病疼痛有特殊的治疗效果[2]。
降钙素治疗骨质疏松骨痛国内外已有较多报道[3～5]，且均证实其镇痛效果稳定、可靠。本研究表明，对于中度以上的骨质疏松疼痛患者，密盖息治疗4周镇痛有效率高达95.1%，停药2周有效率仍然达92.2%，说明降钙素用于骨质疏松骨痛治疗止痛迅速，疗效稳定，这是因为降钙素在血中的半衰期虽短，但在骨组织中可长期维持其生物有效利用度[5]，所以降钙素对各种代谢性骨病疼痛的治疗有其独到之处。但并非所有代谢性骨病疼痛的患者都适用于降钙素治疗，我们认为当降钙素应用14天后疼痛仍无明显好转时应考虑更换药物。降钙素通常推荐用于高转换型骨质疏松病人，尤其是那些绝经早期的妇女，但我们在临床应用时发现：绝经后期及老年性骨质疏松患者降钙素的疗效要优于绝经早期的患者。
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降钙素用于骨质疏松的防治，既有镇痛改善活动功能，维持正钙平衡的作用，又能预防骨量的丢失，甚至轻度提高骨密度，然而最具临床意义的是降钙素可提高骨骼强度，降低腰椎和髋部骨折发生率[6]。大量的临床观察对比后我们认为：降钙素在代谢性骨病镇痛治疗中的地位是无法被取代的，是中度以上骨痛患者的首选药物，它的快速镇痛作用可迅速解除患者心理上的恐惧，明显提高他们的生活质量，增强其战胜疾病的信心。因为代谢性骨病的治疗是一个漫长的过程，医患之间的默契配合是治疗成功的最关键要素。
三、降钙素临床应用的安全性和耐受性
我们在多年的临床应用中发现：降钙素是安全可靠的，少数患者可能会在注射药物的数小时内出现轻度的皮下血管扩张，如面部潮红伴热感，但很快会自行消失。我们主张在使用降钙素前首先向患者说明可能会出现的情况和相应的措施，以便更好地提高病人的耐受性。
本课题为南京市医学科技发展基金资助项目(ZKG9913)
, http://www.100md.com
参 考 文 献
1，徐国柱，蔡志基.镇痛药临床评价方法研究.中国新药杂志，1995，4：20-22.
2，Azria M.Physiology and pharmacology.Basel：Press Karger，1989，168-173.
3，孟迅吾，周学赢，王力素，等.密钙息治疗原发性骨质疏松症22例.中华医学杂志，1992，72：624-626.
4，张华俦，黄公怡，蔡恒江，等.降钙素鼻喷剂治疗骨质疏松骨痛的初步疗效观察.中国骨质疏松杂志，1995，1：50-52.
5，林华，李承球，韩祖斌，等.腰椎管狭窄伴间歇性跛行的降钙素治疗.颈腰痛杂志，1998，19：8-10.
6，Cardona JM，Pastor E.C-Real de Gandia，Calcitonin versus etidronate for the treatment of postmenopausal osteoporosis：A meta-analysis of published clinical trials.Osteoporosis Int，1997，7：165-169.
收稿：1999-09-11 修回：2000-03-19, 百拇医药